一种平消制剂的制备方法与流程

1.本发明涉及一种平消制剂的制备方法，属于中药技术领域。


背景技术：

2.平消胶囊具有活血化瘀，止痛散结，清热解毒，扶正祛邪的功效。对肿瘤具有一定的缓解症状、缩小瘤体、抑制肿瘤生长、提高人体免疫力，延长患者生命的作用。平消胶囊组方含有郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆(制)、枳壳(麸炒)、马钱子粉。
3.中国专利cn200910203497.6公开了一种中成药平消制剂的制备方法，包括以下步骤：提取郁金挥发油、郁金药渣和枳壳乙醇渗漉、渗漉后药渣与仙鹤草加水煎煮、合并煎液与渗漉液，减压浓缩成稠膏，低温干燥后，粉碎成细粉，然后加入马钱子粉和干漆、五灵脂、白矾、硝石五种中药的细粉及辅料适量，混匀后家渗漉续漉液，制粒、低温干燥后加入挥发油，混匀后，制成各种剂型。
4.中国专利cn201210265111.6公开了一种抗肿瘤作用中药组合物及制备方法，其制备方法包括以下步骤：郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎，乙醇渗漉提取，提取液减压得浸膏a，药渣备用；仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮，煎煮液过滤，滤液浓缩干燥得粉末b；上述浸膏a、粉末b及马钱子粉混匀即可。


技术实现要素：

5.本发明的目的之一在于提供一种平消制剂的制备方法，所述的平消制剂由郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆、枳壳、马钱子粉制备而成；其中所述的枳壳为麸炒枳壳，干漆为制干漆；
6.所述的制备方法含有以下步骤：
7.步骤a、取郁金、枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，挥发油及蒸馏后的药渣备用；
8.步骤b、蒸馏后的郁金药渣、麸炒枳壳及仙鹤草，加水，调节ph，加入酶，酶解，酶解液和药渣备用；
9.步骤c、步骤b所得仙鹤草、麸炒枳壳药渣，步骤a中马钱子粉药渣、干漆，乙醇回流提取，提取液备用；
10.步骤d、五灵脂、白矾、硝石，加水煎煮，煎煮液备用；
11.步骤e、将步骤b所得酶解液、步骤c所得提取液、步骤d所得煎煮液合并，浓缩，加入步骤a所得挥发油，混匀，按照常规工艺制备成临床上常用制剂，即得。
12.以上方法中，所述的步骤a的具体操作为：取郁金、枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，挥发油加糊精，制成包合物备用，蒸馏后的药渣备用。
13.步骤b中每100g药材所加的酶的量为1-3g；进一步的，步骤b中每100g药材所加的酶的量为1.5-2.5g。
14.所述的步骤b中酶为纤维素酶、果胶酶、半纤维素酶中的一种或多种；进一步的，所
述的步骤b中酶为纤维素酶、果胶酶的混合物，且所述的纤维素酶和果胶酶的使用比例为3-8:1-5。
15.步骤b中调节ph至4-7。
16.步骤b中酶解时间为1-3小时。
17.具体的，所述的制备方法含有以下步骤：
18.步骤a、取郁金、枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，挥发油加入糊精，制成包合物，备用，蒸馏后的药渣备用；
19.步骤b、蒸馏后的郁金药渣、麸炒枳壳及仙鹤草，加水，调节ph，加入酶，酶解，酶解液和药渣备用；
20.步骤c、步骤b所得仙鹤草、麸炒枳壳药渣，步骤a中马钱子粉药渣、干漆，50-80％乙醇回流提取，提取液备用；
21.步骤d、五灵脂、白矾、硝石，加水煎煮，煎煮液备用；
22.步骤e、将步骤b所得酶解液、步骤c所得提取液、步骤d所得煎煮液合并，浓缩，加入步骤a所得挥发油，混匀，按照常规工艺制备成临床上常用制剂，即得。
23.本发明所述的平消制剂可以是口服固体制剂或液体制剂；优选为口服固体制剂。
24.所述口服固体制剂包括但不限于颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等制剂类型。
25.与现有技术相比，本发明取得了显著的技术效果：
26.本发明制备方法所得平消胶囊对肿瘤生长具有明显的抑制作用，抑瘤率可达66％以上，效果明显优于传统方法所的平消胶囊，且可有效提高血清中vegf、il-2、il-10含量，可激活免疫功能而达到抗肿瘤的作用。
具体实施例
27.下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本技术所附权利要求所限定的范围。
28.实施例1平消胶囊制备
29.组方：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、制干漆18g、麸炒枳壳90g、马钱子粉36g；
30.制备方法如下：
31.步骤a、取郁金、麸炒枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的药渣备用，挥发油加入β-环糊精包合，备用；
32.步骤b、蒸馏后的郁金药渣、麸炒枳壳及仙鹤草，加入10倍量的水，调节ph为5，加入复合酶3.6g(纤维素酶：果胶酶＝7:2)，45℃恒温加热，酶解2小时，煮沸灭菌，冷却至室温，过滤，酶解液和药渣备用；
33.步骤c、步骤b所得仙鹤草、麸炒枳壳药渣，步骤a中马钱子粉药渣、干漆，65％乙醇回流提取，提取液过滤后备用；
34.步骤d、五灵脂、白矾、硝石，加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液合并；
35.步骤e、将步骤b所得酶解液、步骤c所得提取液、步骤d所得煎煮液合并，减压浓缩成稠膏，加入步骤a所得挥发油包合物，混匀，制粒，干燥，装入胶囊制成1000粒，即得。
36.实施例2平消胶囊制备
37.组方：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、制干漆18g、麸炒枳壳90g、马钱子粉36g；
38.制备方法如下：
39.步骤a、取郁金、麸炒枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的药渣备用，挥发油加入β-环糊精包合，备用；
40.步骤b、蒸馏后的郁金药渣、麸炒枳壳及仙鹤草，加入10倍量的水，调节ph为5，加入复合酶3.6g(纤维素酶：果胶酶＝5：4)，45℃恒温加热，酶解2小时，煮沸灭菌，冷却至室温，过滤，酶解液和药渣备用；
41.步骤c、步骤b所得仙鹤草、麸炒枳壳药渣，步骤a中马钱子粉药渣、干漆，65％乙醇回流提取，提取液过滤后备用；
42.步骤d、五灵脂、白矾、硝石，加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液合并；
43.步骤e、将步骤b所得酶解液、步骤c所得提取液、步骤d所得煎煮液合并，减压浓缩成稠膏，加入步骤a所得挥发油包合物，混匀，制粒，干燥，装入胶囊制成1000粒，即得。
44.实施例3平消胶囊制备
45.组方：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、制干漆18g、麸炒枳壳90g、马钱子粉36g；
46.制备方法如下：
47.步骤a、取郁金、麸炒枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的药渣备用，挥发油加入β-环糊精包合，备用；
48.步骤b、蒸馏后的郁金药渣、麸炒枳壳及仙鹤草，加入10倍量的水，调节ph为5，加入复合酶5.4g(纤维素酶：果胶酶＝7:2)，45℃恒温加热，酶解2小时，煮沸灭菌，冷却至室温，过滤，酶解液和药渣备用；
49.步骤c、步骤b所得仙鹤草、麸炒枳壳药渣，步骤a中马钱子粉药渣、干漆，65％乙醇回流提取，提取液过滤后备用；
50.步骤d、五灵脂、白矾、硝石，加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液合并；
51.步骤e、将步骤b所得酶解液、步骤c所得提取液、步骤d所得煎煮液合并，减压浓缩成稠膏，加入步骤a所得挥发油包合物，混匀，制粒，干燥，装入胶囊制成1000粒，即得。
52.实施例4平消胶囊制备
53.组方：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、制干漆18g、麸炒枳壳90g、马钱子粉36g；
54.制备方法如下：
55.步骤a、取郁金、麸炒枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的药渣备用，挥发油加入β-环糊精包合，备用；
56.步骤b、蒸馏后的郁金药渣、麸炒枳壳及仙鹤草，加入10倍量的水，调节ph为5，加入3.6g纤维素酶，45℃恒温加热，酶解2小时，煮沸灭菌，冷却至室温，过滤，酶解液和药渣备用；
57.步骤c、步骤b所得仙鹤草、麸炒枳壳药渣，步骤a中马钱子粉药渣、干漆，65％乙醇回流提取，提取液过滤后备用；
58.步骤d、五灵脂、白矾、硝石，加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液合并；
59.步骤e、将步骤b所得酶解液、步骤c所得提取液、步骤d所得煎煮液合并，减压浓缩成稠膏，加入步骤a所得挥发油包合物，混匀，制粒，干燥，装入胶囊制成1000粒，即得。
60.实施例5平消胶囊制备
61.组方：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、制干漆18g、麸炒枳壳90g、马钱子粉36g；
62.制备方法如下：
63.步骤a、郁金、仙鹤草、枳壳，加入10倍量的水，调节ph为5，加入复合酶3.6g(纤维素酶：果胶酶＝7:2)，45℃恒温加热，酶解2小时，煮沸灭菌，冷却至室温，过滤，酶解液和药渣备用；
64.步骤b、步骤b所得仙鹤草、麸炒枳壳药渣，马钱子粉、干漆，65％乙醇回流提取，提取液过滤后备用；
65.步骤c、五灵脂、白矾、硝石，加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液合并；
66.步骤d、将步骤a所得酶解液、步骤b所得提取液、步骤c所得煎煮液合并，减压浓缩成稠膏，制粒，干燥，装入胶囊制成1000粒，即得。
67.实施例6平消胶囊制备
68.组方：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、制干漆18g、麸炒枳壳90g、马钱子粉36g；
69.制备方法如下：
70.步骤a、取郁金、麸炒枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，蒸馏后的药渣备用，挥发油加入β-环糊精包合，备用；
71.步骤b、仙鹤草、蒸馏后的麸炒枳壳药渣、马钱子粉药渣、干漆，65％乙醇回流提取，提取液过滤后备用；药渣备用；
72.步骤c、蒸馏后的郁金药渣、步骤c麸炒枳壳药渣、五灵脂、白矾、硝石，加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液合并；
73.步骤d、将步骤b所得提取液、步骤c所得煎煮液合并，减压浓缩成稠膏，加入步骤a所得挥发油包合物，混匀，制粒，干燥，装入胶囊制成1000粒，即得。
74.对比实施例1平消胶囊制备
75.组方：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、制干漆18g、麸炒枳壳90g、马钱子粉36g；
76.制备方法：干漆、五灵脂、白矾、硝石粉碎成细粉；郁金、麸炒枳壳粉粹成粗粉，用70％乙醇为溶剂，进行渗漉，收集渗漉液600ml；药渣与仙鹤草加水煎煮二次，滤过，合并滤液；渗漉液回收乙醇后，与上述滤液合并，减压浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入马钱子粉、上述细粉及辅料适量，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
77.对比实施例2平消胶囊制备
78.组方：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、制干漆18g、麸炒枳壳90g、马钱子粉36g；
79.制备方法：郁金、麸炒枳壳、制干漆粉碎，用70％乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇得浸膏a；仙鹤草、白矾、硝石、五灵脂与上述药渣加水煎煮2次，每次1小时，煎煮液过滤
合并，滤液用95％乙醇调节乙醇浓度为80％，静置24h，过滤，滤液浓缩干燥得粉末b；上述浸膏a、粉末b及马钱子粉混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
80.对比实施例3平消胶囊制备
81.组方：郁金54g、仙鹤草54g、五灵脂45g、白矾54g、硝石54g、制干漆18g、麸炒枳壳90g、马钱子粉36g；
82.制备方法：郁金粉碎成最粗粉后，水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油另器保存；郁金药渣和枳壳最粗粉混合，加70％乙醇，渗漉提取，初漉液和续漉液备用；渗漉后的药渣、仙鹤草加水煎煮二次，合并煎煮液；续漉液回收乙醇后，与煎煮液混合，浓缩成稠膏，干燥，粉碎为细粉，再加入马钱子粉、干漆、五灵脂、白矾、硝石五种细粉及常规辅料，混匀后，以初漉液作为粘合剂制粒，干燥，喷入郁金挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
83.二、药理学实验
84.为验证本发明所得平消制剂在治疗肿瘤方面的用途，发明人选取了本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品开展了相关的药效学试验研究。
85.发明人要说明的是，以下实验研究均是在参考现有文献进行的，且均是在急性毒性试验、长期毒性试验证明药物安全性基础之上开展，实验研究中的给药剂量均在安全剂量范围之内。
86.1材料
87.1.1动物：
88.balb/c小鼠，spf级，18-22g，实验动物许可证号：scxk(鲁)2019 0003，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，实验前适应性饲养一周。
89.1.2药物、试剂
90.1.2.1药物
91.本发明实施例1-6所得平消胶囊、对比实施例1-3所得平消胶囊
92.1.2.3用药剂量
93.0.72g/kg
94.2.造模、分组及给药
95.造模采取小鼠右侧腋下注射ct26-wt结肠癌细胞混悬液(1ml细胞悬液含5
×
106个细胞)0.2ml。接种后，继续饲养5天，以肿瘤长至不小于0.5cm
×
0.5cm大小视为造模成功。取小鼠100只，随机分为模型组、实施例1-6组、对比实施例1-3组，共10组，每组10只。
96.各给药组灌胃给予相应的药物，模型组灌胃给予等量的生理盐水。连续给药30天。
97.3观察指标
98.3.1小鼠状态观察：小鼠活动、反应、精神、皮毛情况等。
99.3.2小鼠肿瘤体积变化。
100.3.3末次给药24h后，小鼠处死，心脏取血，剥离肿瘤、脏器，测量肿瘤重量，计算溢瘤率。
101.抑瘤率(％)＝(模型组小鼠平均瘤重-给药组小鼠平均瘤重)/模型组小鼠平均瘤重
×
100％
102.3.4检测血清中血管内皮生长因子(vegf)、白细胞介素-2(il-2)、白细胞介素-10(il-10)含量
103.3.5统计学处理
104.采用spss 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用表示，以p《0.05为差异有统计学意义。
105.4.结果及结论
106.4.1小鼠状态
107.给药初期，各组小鼠肿瘤正常生长，自给药第10天起，模型组小鼠肿瘤较其他各组生长较快，小鼠的行动迟缓，毛发无光泽；实施例1组小鼠肿瘤生长最为缓慢，但小鼠状态较差，活动减少；其余各组小鼠，实施例2、3组小鼠肿瘤生长较缓慢，小鼠活动度比剩余各组较好。
108.4.2瘤重和抑瘤率
109.与模型组相比，各给药组小鼠肿瘤重量均明显减少(p＜0.05或p＜0.01)，其中以实施例1组小鼠减少最为明显，其次为实施例2、实施例3组、实施例4组，实施例5组、实施例6组、对比实施例1组、对比实施例2组、对比实施例3组小鼠肿瘤重量减少程度最小，但优于模型组。
110.表1各组小鼠瘤重和抑瘤率比较(n＝10)
[0111][0112][0113]
注：与模型组对比，
@
p＜0.05，*p＜0.01。
[0114]
4.3血清中vegf、il-2、il-10含量比较
[0115]
与模型组相比，各给药组小鼠il-2、il-10含量明显增加，其中以实施例1组增加最为明显。
[0116]
表2各组小鼠vegf、il-2、il-10比较(n＝10)
[0117]
组别vegf(μg/ml)il-2(pg/ml)il-10(pg/ml)模型组6.98
±
0.9238.12
±
8.6931.25
±
5.36
实施例1组4.25
±
1.03*65.98
±
11.56*63.85
±
6.01实施例2组4.53
±
0.83*60.25
±
8.32*60.35
±
7.36实施例3组4.73
±
0.99*57.12
±
9.02*55.01
±
6.01实施例4组4.79
±
1.01*56.98
±
9.87*53.67
±
5.01实施例5组5.26
±
1.07*56.24
±
10.03*50.26
±
4.98实施例6组5.32
±
0.88
@
55.38
±
8.97*46.38
±
6.94对比实施例1组5.41
±
0.79
@
52.67
±
9.41
@
41.82
±
6.01对比实施例2组5.38
±
1.02
@
53.16
±
7.15
@
42.65
±
6.54对比实施例3组5.36
±
0.86
@
50.36
±
6.58
@
40.25
±
2.98
[0118]
注：与模型组对比，
@
p＜0.05，*p＜0.01。

技术特征：
1.一种平消制剂的制备方法，其特征在于，所述的平消制剂由郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆、枳壳、马钱子粉制备而成；所述的制备方法含有以下步骤：步骤a、取郁金、枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，挥发油及蒸馏后的药渣备用；步骤b、蒸馏后的郁金药渣、麸炒枳壳及仙鹤草，加水，调节ph，加入酶，酶解，酶解液和药渣备用；步骤c、步骤b所得仙鹤草、麸炒枳壳药渣，步骤a中马钱子粉药渣、干漆，乙醇回流提取，提取液备用；步骤d、五灵脂、白矾、硝石，加水煎煮，煎煮液备用；步骤e、将步骤b所得酶解液、步骤c所得提取液、步骤d所得煎煮液合并，浓缩，加入步骤a所得挥发油，混匀，按照常规工艺制备成临床上常用制剂，即得。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤a的具体操作为：取郁金、枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，挥发油加糊精，制成包合物备用，蒸馏后的药渣备用。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中每100g药材所加的酶的量为1-3g。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤b中每100g药材所加的酶的量为1.5-2.5g。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤b中酶为纤维素酶、果胶酶、半纤维素酶中的一种或多种。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤b中酶为纤维素酶、果胶酶的混合物。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的纤维素酶和果胶酶的使用比例为3-8:1-5。8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中调节ph至4-7。9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中酶解时间为1-3小时。10.如权利要求1-9任一项权利要求所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法含有以下步骤：步骤a、取郁金、枳壳、马钱子粉，加水蒸馏提取挥发油，挥发油加入糊精，制成包合物，备用，蒸馏后的药渣备用；步骤b、蒸馏后的郁金药渣、麸炒枳壳及仙鹤草，加水，调节ph，加入酶，酶解，酶解液和药渣备用；步骤c、步骤b所得仙鹤草、麸炒枳壳药渣，步骤a中马钱子粉药渣、干漆，50-80％乙醇回流提取，提取液备用；步骤d、五灵脂、白矾、硝石，加水煎煮，煎煮液备用；步骤e、将步骤b所得酶解液、步骤c所得提取液、步骤d所得煎煮液合并，浓缩，加入步骤a所得挥发油，混匀，按照常规工艺制备成临床上常用制剂，即得。

技术总结
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种平消制剂的制备方法。所述的平消制剂由郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆、枳壳、马钱子粉制备而成，可以是颗粒剂、片剂、胶囊等。本发明制备方法所得平消胶囊对肿瘤生长具有明显的抑制作用，可激活免疫功能而达到抗肿瘤的作用。用。


技术研发人员：宋鹏远 杨继华 李秋平
受保护的技术使用者：济南市中心医院
技术研发日：2023.03.02
技术公布日：2023/8/1