苯乙酰谷氨酰胺在构建慢性创面动物模型中的用途

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及苯乙酰谷氨酰胺在构建慢性创面动物模型中的用途。


背景技术：

2.作为人体面积最大的器官，皮肤是保护内脏组织免受潜在环境危害的屏障，因此皮肤受损几率极大。对于健康人来说，伤口愈合只需要几天甚至不需要任何处理，然而，在某些情况下，皮肤组织修复功能受损导致创面无法及时愈合，乃至发展成慢性创面。
3.创面包括急性创面和慢性创面。1或2个星期内愈合的创面为急性创面。愈合时间超过1或2个星期的创面为慢性创面。一般慢性创面均是由急性创面发展而来的。常见的急性创面包括手术切口、皮肤擦伤、烧伤、供皮区等，常见慢性创面包括压疮、下肢血管性(动脉性/静脉性)溃疡、糖尿病性足溃疡(diabetic foot)、其他难愈合创面(hard-to-heeling)等。
4.随着各种慢性疾病患病率的逐年增加，包括压疮、下肢血管性(动脉性/静脉性)溃疡、糖尿病性足溃疡(diabetic foot)等慢性创面的发生也愈发常见，其将严重影响患者生活质量，若发生感染扩散，甚至将威胁患者生命。
5.糖尿病溃疡作为糖尿病患者常见和严重慢性并发症，是临床上最为常见的难愈性创面。它导致了90％的非创伤性截肢，是糖尿病患者住院的主要原因之一，造成的均次住院花费高达40，000美元。全世界约有0.4-0.6亿糖尿病足溃疡，终身患病率为19～34％，伤口愈合后溃疡复发率高达40％，dfu患者5年的死亡风险是未发生足溃疡的糖尿病患者的2.5倍，截肢后5年的病死率超过70％。目前临床上广泛利用的创面wagner分级和texas(ut)分级，因为仅关注于创面特征，对预后的预测率不高。通常，我们将90天内不能愈合的创面称为慢性创面，即使已经努力了数十年，慢性创面仍缺乏有效的治疗手段，患者最终难免走向截肢的结局，导致患者面临残疾甚至死亡，即使有幸存活，患者的生活质量也极大下降。慢性创面预防和诊治的极大阻碍是由于其病因多种多样，分类复杂，缺乏能够完全模拟慢性创面形成的动物模型，造成其机制及靶点探索举步维艰。
6.目前所使用的动物慢性创面模型均针对经典的已知损害创面愈合的诱因采取单因素设计，包括糖尿病创面小鼠(基因编辑诱导或药理学诱导)，放射创面小鼠，金葡菌感染小鼠，皮肤缺血创面小鼠。然而，近年来，分子生物学、基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和微生物组学的最新进展帮助识别出更多损害创面愈合的潜在小分子。它们的发现一方面可作为预测慢性创面发生风险的生物标志物，另一方面也可作为基于传统创面模型基础研究的重要补充，并为进一步建立结合人口学特征、创面特征、实验室指标和测序转录组结果的慢性创面风险预测模型做出重要提示及贡献。将有助于预测慢性创面发生风险，并对早起慢性创面进行识别，从而对慢性创面患者早日实施更积极的治疗手段，提高临床效率，减少不良预后。


技术实现要素：

7.鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供苯乙酰谷氨酰胺在构建慢性创面动物模型中的用途，以期解决现有技术中存在的问题。
8.为实现上述目的，本发明具体采用如下技术方案。
9.本发明的第一方面保护苯乙酰谷氨酰胺在构建慢性创面动物模型或在制备慢性创面动物模型用产品中的用途。
10.在某些实施方式中，所述动物模型来源于哺乳类动物。
11.优选地，所述动物为鼠。更优选地，为小鼠。
12.本发明的第二方面保护一种慢性创面动物模型的构建方法，包括如下步骤：
13.给予动物有效剂量的苯乙酰谷氨酰胺，然后在所述动物的表皮造创，得到所述的慢性创面动物模型。
14.本技术的慢性创面动物模型尤其适合于针对高脂高蛋白饮食或使用氨旁路代谢治疗后的高氨血症患者进行预防和/或治疗时，筛选预防和/或治疗用候选药物。
15.在某些实施方式中，所述苯乙酰谷氨酰胺的有效剂量为40～60mg/kg体重/day。以使苯乙酰谷氨酰胺在动物血浆中的浓度为1.82～267.07μm。
16.在某些实施方式中，所述苯乙酰谷氨酰胺经过腹腔注射于动物体内。
17.在某些实施方式中，所述动物选自哺乳类动物。
18.优选地，所述动物为鼠。更优选地，为小鼠。
19.在某些实施方式中，所述造创为：在动物的脊柱两侧，使用活检穿孔机形成两个贯穿肉膜的全层创面，所述创面的直径为6～10mm。
20.优选地，所述创面的直径为8mm。
21.本发明的第三方面保护如上文所述的构建方法构建得到的慢性创面动物模型在筛选预防和/或治疗慢性创面药物中的用途。
22.本发明的第四方面保护一种筛选预防和/或治疗慢性创面的候选药物的方法，将候选药物施用于如上文所述的慢性创面动物模型。
23.在某些实施方式中，所述的方法还包括：通过被施用候选药物的慢性创面动物模型的变化，筛选慢性创面的候选药物。
24.本发明的第五方面保护苯乙酰谷氨酰胺作为代谢标志物在制备用于诊断与慢性创面相关的疾病或评估与慢性创面相关的疾病风险的产品中的用途。
25.本发明的第六方面保护检测苯乙酰谷氨酰胺水平的物质在制备用于诊断与慢性创面相关的疾病或者评估与慢性创面相关的疾病风险的产品中的用途。
26.在某些实施方式中，所述苯乙酰谷氨酰胺水平是指所述苯乙酰谷氨酰胺在血浆和/或尿中的浓度。
27.在某些实施方式中，所述苯乙酰谷氨酰胺水平与患有与慢性创面相关的疾病的风险呈正相关。
28.优选地，所述苯乙酰谷氨酰胺水平升高，则患有与慢性创面相关的疾病的风险增高。
29.在某些实施方式中，所述苯乙酰谷氨酰胺水平通过液相色谱串联质谱联用(lc-ms/ms)方法检测，获得。
30.本发明的第七方面保护一种评估与慢性创面相关的疾病风险的产品，所述产品包括检测苯乙酰谷氨酰胺水平的物质。
31.在某些实施方式中，所述产品包括试剂盒、膜条和芯片中的至少一种。
32.在某些实施方式中，与慢性创面相关的疾病选自糖尿病足溃疡或高氨血症。
33.本发明提供了苯乙酰谷氨酰胺的新用途，苯乙酰谷氨酰胺用于诱导创面愈合受损，成功构建了慢性创面动物模型。本发明的慢性创面动物模型具有伤口愈合变差、皮肤变薄和胶原蛋白沉积减少的典型特征，是临床应用研究的理想动物模型，可良好地应用于筛选预防和/或治疗慢性创面的药物。
34.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
35.1)本发明首次揭示了苯乙酰谷氨酰胺经腹腔注射后，能够导致创面愈合时间变长，对药物反应敏感，因而在药物的筛选上比以往的模型更为精准，效率更高。
36.2)本发明偶然发现，高血浓度苯乙酰谷氨酰胺将会导致皮肤伤口愈合变差，证实苯乙酰谷氨酰胺可作为一种代谢标志物在与慢性创面相关的疾病的风险(如糖尿病足溃疡或高氨血症)的预测中发挥重要作用，说明苯乙酰谷氨酰胺能作为慢性创面(如糖尿病足溃疡或高氨血症)治疗靶点的潜能。
附图说明
37.图1显示为本发明的实施例1中小鼠分别注射pagln和生理盐水造伤后在第0天和7天对伤口创面的实拍图。
38.图2显示为本发明实施例1中小鼠分别注射pagln和生理盐水造伤第7天的创面未闭合率柱状图。
39.图3显示为本发明实施例1中小鼠分别注射pagln和生理盐水造伤第7天的新生皮肤上皮的h&e和masson
‘
s图。
具体实施方式
40.本发明经过大量实践研究，意外发现小分子代谢物苯乙酰谷氨酰胺(pagln)能损害伤口愈合，在此基础上采用苯乙酰谷氨酰胺构建了慢性创面动物模型。本技术构建的慢性创面动物模型具有伤口愈合时间变长、皮肤变薄和胶原蛋白沉积少的典型特征，能模拟体内慢性创面的发生发展。同时，本技术的慢性创面动物模型还可应用于筛选治疗慢性创面的候选药物。在此基础上完成了本发明。
41.苯乙酰谷氨酰胺的新用途
42.本发明的第一方面提供了苯乙酰谷氨酰胺在构建慢性创面动物模型或在制备慢性创面动物模型用产品中的用途。
43.本发明人使用小分子苯乙酰谷氨酰胺(pagln)建立慢性创面动物模型，对动物模型进行相关生物学测试，最终筛选到一种慢性创面模型。
44.慢性创面的典型症状是伤口迁延不愈、慢性化。本技术采用苯乙酰谷氨酰胺诱导构建的慢性创面模型，7天后仍有60％伤口未闭合。通过he病理评估发现苯乙酰谷氨酰胺(pagln)导致新生皮肤上皮的厚度明显变薄，胶原蛋白沉积也减少。
45.苯乙酰谷氨酰胺
46.分子量264.28，分子式c
13h16
n2o4，cas号28047-15-6。
[0047][0048]
慢性创面动物模的构建
[0049]
本发明还提供了一种慢性创面动物模的构建方法，包括以下步骤：将苯乙酰谷氨酰胺注射于动物体内，在所述动物的表皮造创，得到所述的慢性创面动物模型。
[0050]
本技术的慢性创面动物模型尤其适合于高脂高蛋白饮食或使用氨旁路代谢治疗后的高氨血症患者。
[0051]
根据本技术的方法，所述苯乙酰谷氨酰胺的有效剂量为40～60mg/kg体重/day。较佳地，为50mg/kg体重/day。根据本技术的方法，所述苯乙酰谷氨酰胺经过腹腔注射于动物体内，但不局限于此。只要能使苯乙酰谷氨酰胺在动物血浆中的浓度为1.82～267.07μm的给药方式都可以。
[0052]
根据本技术的方法，所述动物选自哺乳类动物，例如大鼠和小鼠。更佳地，为小鼠。
[0053]
根据本技术的方法，所述造创为：在动物的脊柱两侧，使用活检穿孔机形成两个贯穿肉膜的全层创面，所述创面的直径为6～10mm。更佳地，所述创面的直径为8mm。
[0054]
在利用苯乙酰谷氨酰胺诱导后，7d伤口的未闭合率为60％，新生皮肤上皮和皮肤的厚度明显变薄，胶原蛋白沉积也减少。综合这些指标可知，本发明人利用苯乙酰谷氨酰胺诱导成功构建了慢性创面动物模型。
[0055]
筛选新药
[0056]
本发明利用苯乙酰谷氨酰胺诱导成功构建了慢性创面动物模型，所述慢性创面动物模型具有多方面的应用。例如，可以用于研究和阐述与乙酰谷氨酰胺水平相关的疾病(包括但不限于糖尿病足或使用氨旁路代谢治疗后的高氨血症慢性创面)在细胞乃至分子水平上的发病机制。还可应用于筛选预防和/或治疗慢性创面药物的筛选。
[0057]
本发明还提供了一种筛选预防和/或治疗慢性创面的候选药物的方法，所述方法包括以下步骤：将测试候选药物施用于上文所述的方法构建得到的慢性创面动物模型，并与未施用测试候选药物的慢性创面动物模型进行比较，其中施用后导致慢性创面症状改善或治愈的测试化合物就是治疗慢性创面的候选药物。
[0058]
上述筛选出的候选药物可构成一个筛选库，可对这些物质进行进一步的细胞实验、动物实验、和/或临床试验，以进一步确证所述潜在物质的预防和/或治疗慢性创面作用。
[0059]
由于本发明采用苯乙酰谷氨酰胺进行诱导，所构建的模型更类似于人类的发病过程，一致性高，因而在药物的筛选上比以往的模型更为精准，效率更高。
[0060]
标志物
[0061]
本发明还提供苯乙酰谷氨酰胺作为代谢标志物在制备用于诊断与慢性创面相关的疾病或评估与慢性创面相关的疾病风险的产品中的用途。
[0062]
本发明中的术语“标志物”是指以可用于预测个体的疾病状态的不同浓度存在于个体中的分子。标志物可包括，但不限于，小分子、核酸、蛋白质及其变体和片段。
[0063]
本发明还提供检测苯乙酰谷氨酰胺水平的物质在制备用于诊断与慢性创面相关的疾病或者评估与慢性创面相关的疾病风险的产品中的用途。
[0064]
根据本技术的用途，所述苯乙酰谷氨酰胺水平是指所述苯乙酰谷氨酰胺在血浆和/或尿中的浓度。
[0065]
根据本技术的用途，所述苯乙酰谷氨酰胺水平与患有与慢性创面相关的疾病的风险呈正相关。
[0066]
优选地，所述苯乙酰谷氨酰胺水平升高，则患有与慢性创面相关的疾病的风险增高。
[0067]
根据本技术的用途，所述苯乙酰谷氨酰胺水平的检测方法，对本领域技术人员而言是熟知的，并且包括但不限于通过液相色谱串联质谱联用(lc-ms/ms)方法检测，获得。
[0068]
优选地，所述液相色谱包括高效液相色谱(hplc)、超高效液相色谱(uplc)或纳升液相色谱(nano-lc)。
[0069]
更优选地，所述液相色谱的分离条件包括：流动相a为醋酸水溶液，流动相b为含有醋酸的乙腈溶液；色谱柱选自c18硅胶填料柱，柱温为35～55℃，流速为0.2～0.6ml/min。
[0070]
作为示例性的具体实施方式中，所述液相色谱的测定条件为：
[0071]
c18柱(50mm
×
2.1mm；2.6μm)；
[0072]
柱温为35～55℃，进样体积为0.8～1.2μl；
[0073]
流动相a为含有0.1～0.2％醋酸水溶液，流动相b为0.1～0.2％醋酸的乙腈溶液；
[0074]
流动相的流速为0.2～0.6ml/min；
[0075]
采用梯度洗脱方式，流动相洗脱梯度为0min维持0％b，0～2min维持0％b，2～5min从0％b变化至20％b，5.0～6.0min从20％b变化至60％b，6.0～7.5min从60％b变化至70％b，7.5～8.0min从70％b变化至100％b，8.0～9.5min维持100％b；9.5～10min从100％b变化至0％b；10.0～15.0min维持0％b。
[0076]
优选地，所述质谱的测定条件为：多离子监测反应模式，正离子模式，电喷雾电离，离子源温度300～400℃，gs1为100-200psi，gs2为200-300psi，监测的离子对信息如下：pagln定量：m/z 265.2
→
130.15，pagln-d5：m/z 270.1
→
130.15。
[0077]
试剂盒、膜条和芯片
[0078]
本发明还提供一种评估与慢性创面相关的疾病风险的产品，所述产品包括检测苯乙酰谷氨酰胺水平的物质。
[0079]
根据本技术的产品，所述产品包括试剂盒、膜条和芯片中的至少一种。
[0080]
在某些非限制性实施方式中，本发明提供了用于预测慢性创面风险的试剂盒、芯片、膜条，其包含用于检测前述部分所示代谢标志物的试剂。所述试剂盒、芯片、膜条还包括描述使用试剂盒以测定慢性创面的说明书或支持材料，和/或提及描述其的网站或出版物。
[0081]
本技术中上述所述与慢性创面相关的疾病选自糖尿病足溃疡或高氨血症。
[0082]
本发明提供了苯乙酰谷氨酰胺在构建慢性创面动物模型中的用途，并提供慢性创面动物模型和它们的构建方法，动物模型能延长创面愈合时间，从而可以被用于促进伤口愈合药物的研究，能够节约物质成本、人力成本和时间成本；进一步提供苯乙酰谷氨酰胺作为一种代谢标志物在慢性创面，如糖尿病足溃疡或使用氨旁路代谢治疗后的高氨血症治疗靶点的潜能，具有良好的产业化前景。
[0083]
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
[0084]
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或者按照各制造商所建议的条件。
[0085]
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。
[0086]
本技术的下述实施例中，液相色谱的测定条件为：
[0087]
c18柱(50mm
×
2.1mm；2.6μm)；
[0088]
柱温为45℃，进样体积为1.0μl；
[0089]
流动相a为含有0.15wt％醋酸水溶液，流动相b为0.15wt％醋酸的乙腈溶液；
[0090]
流动相的流速为0.4ml/min；
[0091]
采用梯度洗脱方式，流动相洗脱梯度为0min维持0％b，0～2min维持0％b，2～5min从0％b变化至20％b，5.0～6.0min从20％b变化至60％b，6.0～7.5min从60％b变化至70％b，7.5～8.0min从70％b变化至100％b，8.0～9.5min维持100％b；9.5～10min从100％b变化至0％b；10.0～15.0min维持0％b。
[0092]
质谱的测定条件为：
[0093]
多离子监测反应模式，正离子模式，电喷雾电离，离子源温度350℃，gs1为100-200psi，gs2为200-300psi，监测的离子对信息如下：pagln定量：m/z 265.2
→
130.15，pagln-d5：m/z 270.1
→
130.15。
[0094]
实施例1
[0095]
本实施例中，包括如下步骤：
[0096]
1、实验材料
[0097]
1.1实验动物和食物：雄性6-8周龄c57bl/6小鼠(体重为18-22g)(购买自上海吉辉生物有限公司)
[0098]
1.2试剂
[0099]
pagln购买自bachem公司，货号cat#4016439.0001。
[0100]
2、实验方法
[0101]
2.1、高血浓度pagln病理模型建立
[0102]
高血浓度pagln模型组(pa组，3只)，每只小鼠通过腹腔注射pagln(50mg/kg/day)(配制方法参考stanley l.hazen，cell，2020(doi：10.1016/j.cell.2020.02.016)，采用生理盐水溶解pagln形成注射液)。
[0103]
同时设立生理盐水组(ns组，3只)，每只小鼠通过腹腔注射等量生理盐水。
[0104]
2.2、模型小鼠背部创面模型建立
[0105]
当小鼠血液中pagln浓度为1.82～267.07μm时，每只小鼠麻醉后，在伤口切除之前，用电动理发器剃掉背部毛发，然后涂脱毛膏。用酒精冲洗皮肤，在中线两侧的背侧使用8mm活检穿孔机在肉膜上形成两个贯穿肉膜的全层伤口，得到背部创面模型。
[0106]
在造伤当天(0天)、造伤后每隔一天(也即第1天、3天、5天和7天)对伤口创面进行拍照记录，采用imagej(national institutes of health)对伤口创面的面积进行定量检测，并计算创面未闭合率。造伤后的第1-7天内，每天均给予小鼠50mg/kg/day的pagln。
[0107]
创面未闭合率(x)计算公式为
[0108][0109]
图1为本实施例中小鼠分别注射pagln和生理盐水造伤后在第0天和7天对伤口创面的实拍图。
[0110]
从图1可知，高血浓度pagln组(pa组)创面闭合减慢。
[0111]
图2为本实施例中小鼠分别注射pagln和生理盐水造伤后在第0天和第7天的创面未闭合率柱状图。其中，***代表p《0.001。
[0112]
从图2可知，生理盐水组(ns)伤后7天创面未闭合面积约为40％；高血浓度pagln组(pa组)创面闭合减慢，7天后仍有60％伤口未闭合。说明经腹腔注射pagln后，创面愈合明显变差。
[0113]
2.3组织学和组织病理学分析
[0114]
造创后7天致死性麻醉小鼠后脱颈处死。收集背部皮肤，用甲醛固定(至少1小时)然后用30％的蔗糖冷冻过夜，并嵌入石蜡。皮肤切片(5μm)用h&e染色、masson
‘
s三色染色。
[0115]
其中，he染色的步骤为：皮肤切片通过100％、95％、75％乙醇梯度脱蜡及水化后，苏木素染色5分钟后冲洗，盐酸酒精分化30秒。伊红染色2分钟后冲洗。通过75％、95％、100％乙醇梯度脱水至蜡。二甲苯透明后中性树胶封固片。
[0116]
masson染色的步骤为：皮肤切片通过100％、95％、75％乙醇梯度脱蜡及水化后。苏木素染色5-10分，流水稍洗。1％盐酸酒精分化，流水冲洗数分。丽春红酸性品红染液染5-10分，流水稍冲洗。磷钼酸溶液处理约5分钟，不用水洗，直接用苯胺蓝染液复染5分钟。1％冰醋酸处理1分钟，95％酒精脱水多次。无水酒精脱水、二甲苯透明，中性树胶封固。
[0117]
图3为本实施例中小鼠注射pagln造伤7天后新生皮肤上皮的h&e染色和masson三色染色。其中，ns为注射生理盐水+造伤的小鼠，pa为注射pagln+造伤的小鼠。
[0118]
从图3可知，对照组(ns)皮肤组织表皮结构完整清晰，角化层明显，细胞排列整齐紧密，真皮层内胶原纤维交错排列较致密；而pa组新生皮肤上皮的厚度相对于正常对照组(ns)明显变薄，同时伤口部位的胶原蛋白沉积也少于正常对照组。说明高血浓度pagln导致皮肤变薄，胶原蛋白变少，伤口愈合变差。
[0119]
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

技术特征：
1.苯乙酰谷氨酰胺在构建慢性创面动物模型或在制备慢性创面动物模型用产品中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述动物为哺乳类动物；优选地，为鼠。3.一种慢性创面动物模型的构建方法，其特征在于，包括如下步骤：给予动物有效剂量的苯乙酰谷氨酰胺，然后在所述动物的表皮造创，得到所述的慢性创面动物模型。4.如权利要求3所述的构建方法，其特征在于，所述苯乙酰谷氨酰胺经过腹腔注射于动物体内；和/或，所述动物选自哺乳类动物；优选地，为鼠；和/或，所述造创为：在动物的脊柱两侧，使用活检穿孔机形成两个贯穿肉膜的全层创面，所述创面的直径为6～10mm。5.如权利要求3所述的构建方法，其特征在于，所述苯乙酰谷氨酰胺的有效剂量为40～60mg/kg体重/day。6.如权利要求3-5任一项所述的构建方法构建的慢性创面动物模型在筛选预防和/或治疗慢性创面药物中的用途。7.一种筛选预防和/或治疗慢性创面的候选药物的方法，其特征在于，将候选药物施用于如权利要求3-5任一项所述的构建方法构建的慢性创面动物模型；优选地，还可以包括：通过被施用候选药物的慢性创面动物模型的变化，筛选慢性创面的候选药物。8.苯乙酰谷氨酰胺作为代谢标志物在制备用于诊断与慢性创面相关的疾病或评估与慢性创面相关的疾病风险的产品中的用途。9.检测苯乙酰谷氨酰胺水平的物质在制备用于诊断与慢性创面相关的疾病或者评估与慢性创面相关的疾病风险的产品中的用途。10.一种评估与慢性创面相关的疾病风险的产品，其特征在于，所述产品包括检测苯乙酰谷氨酰胺水平的物质。11.如权利要求1或2所述的用途或如权利要求3-5任一项所述的构建方法或如权利要求6所述的用途或如权利要求7所述的方法或如权利要求8或9所述的用途或如权利要求10所述的产品，其特征在于，所述与慢性创面相关的疾病选自糖尿病足溃疡或高氨血症。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及苯乙酰谷氨酰胺在构建慢性创面动物模型中的用途。本发明提供了苯乙酰谷氨酰胺的新用途，高血浓度的苯乙酰谷氨酰胺能导致伤口愈合时间变长、皮肤变薄和胶原蛋白沉积少，在此基础上成功构建了慢性创面动物模型。采用本发明的动物模型可筛选新药，如糖尿病足溃疡或使用氨旁路代谢治疗后的高氨血症。疗后的高氨血症。


技术研发人员：李青峰 黄栌 张艺凡 侯家康 高雅
受保护的技术使用者：上海交通大学医学院附属第九人民医院
技术研发日：2022.12.14
技术公布日：2023/7/31