一种治疗先兆流产的中药制剂及其应用的制作方法

1.本发明涉及妇科医药技术领域，具体涉及一种治疗先兆流产的中药制剂及其应用。


背景技术：

2.先兆流产是指妊娠28周前出现阴道流血、阵发性下腹痛、腰痛等症状，且实验室检查方面可出现孕酮、血人体绒膜促性腺激素(hcg)降低的常见妊娠期疾病。先兆流产患者的妇检提示无妊娠物排出，宫口未开，胎膜完整，子宫大小与孕周相符，若未得到有效治疗，症状加重，可能发展为难免流产。先兆流产为常见妊娠疾病，发病率逐年上升，其与基因突变、环境污染、电子产品普及、电器使用及高压力生活节奏相关，据流行病学统计约有50％的人可能出现流产。
3.在治疗上，目前以中西医结合方法为主，西医方面，治疗以卧床休息为主，黄体酮是治疗先兆流产的主要药物，目前天然孕酮地屈孕酮也被广泛运用于临床实践中，临床常联合黄体酮肌注与地屈孕酮片口服共同治疗妊娠期黄体功能不全所致低孕酮症。先兆流产属于祖国医学“胎动不安”、“胎漏”范畴，中医治疗重在补肾安胎为法并取得良好疗效，因此临床多采用中西结合的方法进行治疗。
4.针对先兆流产同时有宫腔积血及阴道出血者，西医常辅助使用止血药物，但仍无法取得满意疗效。因此亟需在中医药的领域提出新的解决方案。


技术实现要素：

5.本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种治疗先兆流产的中药制剂及其应用。
6.本发明提供了一种治疗先兆流产的中药制剂，具有这样的特征，包括下述重量份配比的中药材：菟丝子15-40份、杜仲15-40份、桑寄生15-40份、艾叶15-40份、白术10-20份、荆芥炭10-20份、苎麻根10-30份。
7.在本发明提供的治疗先兆流产的中药制剂中，还可以具有这样的特征：其中，中药制剂包括下述重量份配比的中药材：菟丝子30份、杜仲30份、桑寄生30份、艾叶20份、白术15份、荆芥炭15份、苎麻根20份。
8.在本发明提供的治疗先兆流产的中药制剂中，还可以具有这样的特征：其中，中药制剂为外用制剂。
9.在本发明提供的治疗先兆流产的中药制剂中，还可以具有这样的特征：其中，中药制剂的配置和使用方法为：将中药制剂按照上述重量份配比用蜂蜜调成可塑型状态，进行神阙穴、双肾腧穴的穴位贴敷治疗。
10.在本发明提供的治疗先兆流产的中药制剂中，还可以具有这样的特征：其中，穴位贴敷治疗为每日穴位贴敷时间持续4小时，连续治疗2周。
11.在本发明提供的治疗先兆流产的中药制剂中，还可以具有这样的特征：其中，中药
制剂能够改善腰腹酸胀症状及宫腔积血，从而治疗先兆流产。
12.本发明还提供了一种治疗先兆流产的中药制剂在治疗先兆流产中的应用。
13.在本发明提供的治疗先兆流产的中药制剂在治疗先兆流产中的应用中，具有这样的特征：其中，中药制剂在进行应用时的具体方式为：采用黄体酮肌肉注射及地屈孕酮片口服联合中药制剂穴位贴敷神阙及双肾腧治疗。
14.发明的作用与效果
15.根据本发明所涉及的治疗先兆流产的中药制剂及其应用，因为中药制剂包括下述重量份配比的中药材：菟丝子15-40份、杜仲15-40份、桑寄生15-40份、艾叶15-40份、白术10-20份、荆芥炭10-20份、苎麻根10-30份，所以将其进行穴位贴敷治疗后发现其可以在改善腰酸、腹痛、阴道出血及宫腔积血方面上均有良好的效果，并且对全身激素水平影响较少，具有良好的安全性，症状的改善可以有效缓解患者因胎动不安而产生焦虑、抑郁的情绪，有助于提高保胎的成功率。
附图说明
16.图1是本发明的实施例2中安胎止血散穴位贴敷组和安慰剂穴位贴敷组患者的孕酮、hcg及雌二醇含量比较结果图；
17.图2是本发明的实施例2中安胎止血散穴位贴敷组和安慰剂穴位贴敷组患者的宫腔积液比较结果图；
18.图3是本发明的实施例2中安胎止血散穴位贴敷组和安慰剂穴位贴敷组患者的孕囊及胚芽比较结果图。
具体实施方式
19.为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，以下实施例结合附图对本发明治疗先兆流产的中药制剂及其应用作具体阐述。
20.《实施例1》
21.实施例1提供了一种治疗先兆流产的中药制剂及其应用。
22.该中药制剂包括下述重量份配比的中药材：
23.菟丝子15-40份、杜仲15-40份、桑寄生15-40份、艾叶15-40份、白术10-20份、荆芥炭10-20份、苎麻根10-30份。
24.优选地，该中药制剂包括下述重量份配比的中药材：
25.菟丝子30份、杜仲30份、桑寄生30份、艾叶20份、白术15份、荆芥炭15份、苎麻根20份。
26.上述中药制剂为外用制剂，其配置和使用方法为：
27.将中药制剂按照上述重量份配比，将各中药材用蜂蜜调成可塑型状态，进行神阙穴、双肾腧穴的穴位贴敷治疗，每日穴位贴敷时间持续4小时，连续治疗2周。
28.该中药制剂以菟丝子、杜仲、桑寄生等补肾安胎中药为主，辅以温肾散寒止血安胎的艾叶、补气安胎的白术、收敛止血安胎的荆芥炭、苎麻根。加工成为安胎止血的穴位贴敷制剂，具有治疗先兆流产在改善腰腹酸胀症状及宫腔积血方面效果良好，并且对全身激素水平影响较少，具有良好的安全性。
29.《实施例2》
30.实施例2为治疗先兆流产的中药制剂(记作安胎止血散)的临床试验。
31.1.资料与方法
32.1.1一般资料
33.收集2019年1月至2020年12月在珠海市中西医结合医院住院部接受保胎治疗的先兆流产患者100例。采用随机数字法分为安胎止血散穴位贴敷组和安慰剂穴位贴敷组，每组各50例。本研究已通过珠海市中西医结合医院伦理委员会伦理审查，批号：20191114021。
34.1.2诊断标准
35.1.2.1西医诊断标准
36.参照《妇产科学》(沈铿、马丁主编，人民卫生出版社出版，2017年5月第3版)。症状：少许阴道出血或伴下腹坠胀感、腰酸不适。体征：妇检提示阴道通畅，宫颈光滑，宫颈口未开，胎膜未破，伴或不伴宫颈口有活动性出血，子宫大小与停经月份相符。辅助检查：
①
具有停经史，尿绒毛膜促性腺激素试验提示早孕或血绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hcg)数值升高，超声提示宫内胚胎发育，双侧附件未见明显异常；
②
孕期第6～14周；孕酮＜30ng/ml；
③
孕后检查hcg倍增落后。
④
超声提示宫腔积血。以上诊断中临床症状体征可有可无，但辅助检查中
①
必备，
②③
具备其中一个。
37.1.2.2中医诊断标准
38.参照《中医妇科学》(谈勇主编，中国中医药出版社出版，2016年8月第4版)。胎动不安诊断：妊娠期间出现腰酸腹痛，胎动下坠，或有阴道流血者，诊为胎动不安。肾虚证：主症：妊娠期间腰酸腹痛，胎动下坠，或有阴道流血，色暗淡，两膝酸软；兼症：头晕耳鸣，小便频数；舌脉：舌淡、苔白，脉沉细而滑。以上主症中需具备阴道出血、腰酸腹痛，兼症具备一项及以上，同时结合舌脉。评分标准：
①
腰酸腹痛；
②
胎动下坠；
③
阴道流血；
④
两膝酸软；
⑤
头晕耳鸣；
⑥
小便频数；
⑦
舌脉：舌淡、苔白，脉沉细而滑。以上证候每项记1分。
39.1.3纳入标准
40.①
18～45岁，孕6～14周，诊断为先兆流产患者；
②
中医证型符合肾虚证；
③
签署经医院伦理委员会审核通过的知情同意书，自愿参与本试验。
41.1.4排除标准
42.①
夫妻一方或双方存在染色体异常导致先兆流产者；
②
患有生殖道畸形，影响临床研究评估者；
③
有多种药物食物过敏史，尤其中药过敏者；
④
有自身免疫性疾病、有影响用药的慢性基础疾病或肝肾功能异常者；
⑤
自身不能参与研究者，如精神疾病者；
⑥
合并其他系统严重病变者。
43.1.5脱落剔除及终止标准
44.①
患者不配合或强制要求终止本次研究者；
②
治疗期间出现意外事件或严重不良反应，不适合继续本次研究者；
③
相关观察指标资料记录有误或不全，影响疗效分析评价者。
45.1.6治疗方法
46.①
安慰剂穴位贴敷组：黄体酮注射液[规格：1ml：20mg，广州白云山明兴制药有限公司]20mg，1次/日，肌肉注射，连续治疗2周；地屈孕酮片[规格：10mg/片，荷兰abbott biologicals b.v.]10mg，2次/日，口服，连续治疗2周。穴位贴敷采用淀粉制作的穴位贴，进
行神阙、双肾腧穴穴位贴敷治疗，每日穴位贴敷时间持续4小时，连续治疗2周。
②
安胎止血散穴位贴敷组：西医治疗同安慰剂穴位贴敷组，穴位贴敷采用安胎止血散：菟丝子30g、杜仲30g、桑寄生30g、艾叶20g、白术15g、荆芥炭15g、苎麻根20g，在笔者所在医院药房按比例磨成粉剂，用蜂蜜调成可塑型状态，进行神阙穴、双肾腧穴的穴位贴敷治疗，每日穴位贴敷时间持续4小时，连续治疗2周。
[0047]
1.7观察指标
[0048]
治疗前，治疗第1周、第2周分别采集以下指标。
[0049]
1.7.1疗效评价标准
[0050]
参照《中西医结合妇产科治疗学》标准制定。痊愈：腰酸、腹痛、阴道流血等临床症状基本消除，血清学检测与孕周相符合，超声提示胚胎正常，未见宫腔积血，计算所得胚胎孕周与妊娠月份相符，安胎成功；有效：腰酸、腹痛、阴道流血等临床症状显著改善，超声提示胚胎正常，宫腔积血范围缩小或未见扩大；无效：腰酸、腹痛、阴道流血等床临症状无改善或加重，甚至流产，超声提示胚胎发育异常，宫腔积血范围扩大。临床治疗总有效率＝(痊愈例数+有效例数)/总例数
×
100％。
[0051]
1.7.2两组患者治疗前后中医证候积分
[0052]
参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》2002年版，中医证候积分计算公式：中医证候积分值＝(治疗前分数－治疗后分数)/治疗前分数
×
100％)；由此计算得出的中医证候积分值减少≥95％为治愈；中医证候积分值减少70％～95％为显效；中医证候积分值减少30％～70％为有效；中医证候积分值减少＜30％为无效。通过分析治疗前后证候积分变化了解和评估治疗前后症状改善情况
[0053]
1.7.3两组患者治疗前后血清孕酮、雌二醇、hcg含量
[0054]
嘱患者抽血前一晚12点以后禁食水，次日病房由护士进行静脉血采集、核对、贴化验条码，送笔者医院检验科进行测定。笔者医院测定孕酮单位为：ng/ml，hcg单位为：miu/ml，雌二醇单位为：pg/ml。
[0055]
1.7.4时间点及临床症状记录
[0056]
①
记录患者入组时间；
②
治疗期间每日随访患者阴道出血、腰酸腹痛等症状缓解情况；
③
记录症状缓解时间。
[0057]
1.7.5安全性指标
[0058]
肝肾功能，主要包括谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转氨酶、血尿素氮、肌酐；血常规。观察穴位贴敷部位有无过敏情况，若出现过敏则记录治疗期间内过敏发生时间，通过分析过敏发生时间评估药物安全性。
[0059]
1.8统计方法
[0060]
采用spss25.0统计软件进行分析。计量资料用均数
±
标准差描述若符合正态分布及方差齐性，组间比较采用成组t检验，hcg、雌二醇、孕酮等重复测量资料采用重复测量资料的方差分析。计数资料用构成比及率表示；采用卡方检验，p＜0.05为差异具有统计学意义。
[0061]
2.结果
[0062]
2.1一般资料
[0063]
将100例患者随机分为两组。安胎止血散穴位贴敷组出现1例因个人原因放弃保胎
要求退组而脱落，最终49例，其中年龄20～38岁，平均年龄(28.56
±
4.97)岁；安慰剂穴位贴敷组出现3例未按时复查导致数据缺失而脱落，最终47例，年龄19～39岁，平均年龄(28.47
±
4.29)岁。两组患者的基础资料比较差异无统计学意义(p＞0.05)。
[0064]
2.1两组患者临床疗效评价比较
[0065]
治疗2周后安胎止血散穴位贴敷组有效率93.75％，安慰剂穴位贴敷组有效率85.72％，安胎止血散穴位贴敷组临床疗效明显优于安慰剂穴位贴敷组，差异具有统计学意义(p＜0.01)。见表1。
[0066]
表1两组临床疗效评价比较
[0067][0068][0069]
2.2两组患者中医证候积分比较
[0070]
治疗2周后安胎止血散穴位贴敷组中医证候积分值93.75％，安慰剂穴位贴敷组证候积分值75.51％，安胎止血散穴位贴敷组中医证候改善优于安慰剂穴位贴敷组，差异具有统计学意义(p＜0.05)。见表2。
[0071]
表2两组中医证候积分比较
[0072][0073]
注：中医证候主要指腰酸、腹痛、阴道出血。
[0074]
2.3两组患者血清中孕酮、hcg及雌二醇含量比较
[0075]
如图1所示，治疗前2组患者血清中孕酮、hcg及雌二醇含量比较，差异无统计学意义(p＞0.05)。与本组治疗前比较，治疗后1周及治疗后2周两组患者血清中孕酮、hcg及雌二醇含量明显升高，差异具有统计学意义(p＜0.01)。与安慰剂穴位贴敷组比较，治疗后1周及治疗后2周患者血清中孕酮、hcg及雌二醇含量的差异无统计学意义(p＞0.05)。
[0076]
2.4两组患者宫腔积液面积比较
[0077]
如图2所示，治疗前两组患者宫腔积液比较，差异无明显统计学意义(p＞0.05)。与本组治疗前比较，治疗后1周两组患者宫腔积液比较，差异无统计学意义(p＞0.05)。治疗后2周安胎止血散穴位贴敷组患者宫腔积液明显缩小，差异具有统计学意义(p＜0.01)。与安慰剂穴位贴敷组比较，治疗后2周患者宫腔积液明显缩小，差异具有统计学意义(p＜0.01)。
[0078]
2.5两组患者孕囊及胚芽的比较
[0079]
如图3所示，治疗前两组患者孕囊及胚芽比较，差异无明显统计学意义(p＞0.05)。与本组治疗前比较，治疗后1周及治疗后2周两组患者孕囊及胚芽均增大明显，差异具有统计学意义(p＜0.01)。与安慰剂穴位贴敷组比较，治疗后1周及治疗后2周患者的孕囊及胚芽比较，差异无统计学意义(p＞0.05)。见图3。
[0080]
2.6安全性指标
[0081]
安胎止血散穴位贴敷组和安慰剂穴位贴敷组治疗前后均未见有临床意义的血常规、尿常规、肝肾功能异常。
[0082]
综上所述，治疗先兆流产的中药制剂(安胎止血散)穴位贴敷治疗先兆流产在改善腰腹酸胀症状及宫腔积血方面效果良好，并且对全身激素水平影响较少，具有良好的安全性。症状的改善可以有效缓解患者的焦虑情绪，提高患者的医从性。治疗机制上，中医学讲人与自然是一个统一的整体，人体多个系统协调工作孕育新生命，这里有经络、气血、肾气等的相互影响，也有西医学的凝血系统、免疫系统、内分泌系统的影响。中药穴位贴敷的治疗方式具有便捷高效的优点，值得被深入发掘和创新。
[0083]
上述实施方式为本发明的优选案例，并不用来限制本发明的保护范围。

技术特征：
1.一种治疗先兆流产的中药制剂，其特征在于，包括下述重量份配比的中药材：菟丝子15-40份、杜仲15-40份、桑寄生15-40份、艾叶15-40份、白术10-20份、荆芥炭10-20份、苎麻根10-30份。2.根据权利要求1所述的治疗先兆流产的中药制剂，其特征在于：其中，所述中药制剂包括下述重量份配比的中药材：菟丝子30份、杜仲30份、桑寄生30份、艾叶20份、白术15份、荆芥炭15份、苎麻根20份。3.根据权利要求2所述的治疗先兆流产的中药制剂，其特征在于：其中，所述中药制剂为外用制剂。4.根据权利要求2所述的治疗先兆流产的中药制剂，其特征在于：其中，所述中药制剂的配置和使用方法为：将所述中药制剂按照上述重量份配比用蜂蜜调成可塑型状态，进行神阙穴、双肾腧穴的穴位贴敷治疗。5.根据权利要求4所述的治疗先兆流产的中药制剂，其特征在于：其中，所述穴位贴敷治疗为每日穴位贴敷时间持续4小时，连续治疗2周。6.根据权利要求1或2所述的治疗先兆流产的中药制剂，其特征在于：其中，所述中药制剂能够改善腰腹酸胀症状及宫腔积血，从而治疗先兆流产。7.一种治疗先兆流产的中药制剂在治疗先兆流产中的应用。8.根据权利要求7所述的治疗先兆流产的中药制剂在治疗先兆流产中的应用，其特征在于：其中，所述中药制剂在进行应用时的具体方式为：采用黄体酮肌肉注射及地屈孕酮片口服联合所述中药制剂穴位贴敷神阙及双肾腧治疗。

技术总结
本发明提供了一种治疗先兆流产的中药制剂及其应用，属于妇科医药技术领域，具有这样的特征，中药制剂包括下述重量份配比的中药材：菟丝子15-40份、杜仲15-40份、桑寄生15-40份、艾叶15-40份、白术10-20份、荆芥炭10-20份、苎麻根10-30份。将中药制剂进行穴位贴敷治疗后发现其可以在改善腰酸、腹痛、阴道出血及宫腔积血方面上均有良好的效果，并且对全身激素水平影响较少，具有良好的安全性，症状的改善可以有效缓解患者因胎动不安而产生焦虑、抑郁的情绪，有助于提高保胎的成功率。有助于提高保胎的成功率。有助于提高保胎的成功率。


技术研发人员：陈惠惠
受保护的技术使用者：珠海市中西医结合医院（珠海市第二人民医院）
技术研发日：2023.01.11
技术公布日：2023/7/19