2016年国家局飞检特点：处罚结果更严厉

　　2015年底GMP检查下放到省局后，国家局专心进行飞行检查，我们对2016年度CFDA通报的飞行检查情况进行汇总，数据来源为CFDA网站“飞行检查”专题中的“药品”部分，内容包括飞行检查和跟踪检查，截止到6月7日（以通报时间为准），2016年上半年，CFDA共通报飞行检查（跟踪检查）15次，包括不符合项54项，综合分析，今年的飞行检查有以下特点：

　　1、检查方式的变化。

　　在15次通报中，包括飞行检验8次，跟踪检查7次，两者比例相差不大，这是一个新的信号。

　　飞行检查是一种有因检查，往往是在发生重大药品事件、收到举报信息等情况时才进行，多数针对的是特定、高风险产品，比如：无菌制剂、提取物、中药饮片等，检查内容也有很强的目地性，仅对某一产品或事项进行专项检查，所以飞行检查在覆盖范围上有一定的局限性。而跟踪检查是一种常规检查，不受检查时间、生产品种、企业类型的限制，能达到全部药品生产企业全覆盖，检查的涉及范围更广，包括GMP相关的全部内容。

　　往年的通报多数都是针对飞行检查的，企业对飞行检查也是“闻飞色变”，飞检虽然可怕，但数量小，对于国内药业巨大的分母数量，概率还是很小的，很多企业还是有一种赌一把的心理。跟踪检查虽然普遍，却很少听说因为跟踪检查发通报、收证的情况，今天上半年就有7家被通报，这与以前相比都是很高的数量，甚至有两家企业是跟踪检查后因整改不合格而通报的，相信今后会有更多的跟踪检查通报，各企业也不要再有任何侥幸心理，踏踏实实做好GMP工作，迎接飞检日常化的“新常态”。

　　2、处罚结果更严厉。

　　在15家企业的处理措施当中，有14家收回GMP证书（或不换发GMP证书），占比93%，同时也包括停产调查、召回产品等要求。

　　从今年起，收证已成为首选项，整改、停产、召回等作为附加的处罚措施。2015年全国一共收回140张GMP证书（来源：CFDA网站），其中大部分是飞检和专项检查的原因，按目前飞检的力度，CFDA对违规零容忍的程度，2016年又会有多少张GMP证书被收回？如果不想被收证，就必须要做到日常管理零缺陷。

　　3、不符合项数量虽少，内容更集中。

　　全部15次检查一共有54个不符合项，平均仅为3.6项，不符合项数量的减少，并不意味着检查尺度的放宽。

　　虽然从数量上来看，不符合项并不算太多，大多数企业仅有2-3条，但仔细分析，可以发现条条都是要害，显然检查的针对性更强，不符合项集中分布在几大方面，包括真实性、合规性、溯源性等，这些内容将成为今后各项检查的要点，也是我们完善GMP工作的重点。

　　我们将全部54项不符合项分成以下几个方面：资质合规、记录规范、原料来源（供应商审计）、库房管理，数据可靠性、工艺符合性、质量管理（偏差、质量回顾、验证等）、其它，每个项目具体的不符合项数量如下：

　　从中可以看出，原料来源、数据可靠性和工艺符合性所点比例最大，超过了50%，后面会重点分析。

　　4、原料来源是飞行检查的重中之重。

　　原料来源出现的比例很高，15家企业中有11家出现，达到73%，原料来源已成为比较普遍的问题。

　　原料来源的问题主要包括两方面：供应商审计、原料使用。有的企业没有对供应商进行审计，或者虽然有审计，但内容比较简单，仅有资质的审核，或没有达到审计的效果，不能达到保证产品质量的作用。尤其是对关键原料供应商的上游的审计成为盲点，比如供应商的原料来源追溯不清，因为供应商的上家往往并不是药品生产企业，因此在质量管理水平上会有很大的差距，也有故意违规的现象，这方面动物源的原料出现的问题更多。对供应商审计要达到什么样的程度和深度，这些都成为新的课题。

　　另一个主要问题是原料使用中的缺斤短两、偷工减料，这个在中药提取方面问题比较严重，没有按批准的工艺进行提取，或者以中药材代替中药饮片，或者以中药提取物量投料生产，擅自添加提取成份等现象都有出现，更不要提以次充好、以假药材冒充的情况了。

　　5、真实性问题成为重灾区

　　从2015年起，真实性问题成为各项检查关注的重点，这次通报的15家企业，几乎都包括真实性问题。

　　我们可以从生产、检验两个方面把真实性问题简单的分成工艺合规和数据可靠性两类。

　　工艺合规是指要按照批准的工艺进行生产，一种是改变工艺处方，这其实涉及到大量的历史问题，有些产品当年注册时为了抢速度，处方工艺并不成熟，批准后企业又不愿意按正常的流程更改处方，目前进行的一致性评价工作也是重点解决仿制水平低、生产工艺混乱的问题。另一种是改变生产工艺，擅自增加、减少或改变工艺流程，比如去年影响很大的银杏叶事件，主要的目地是为控制生产成本，附带着就会出现相应的编制记录、台账的情况，这些都是十分严重的问题。

　　数据可靠性是大热门了，相信经过去年一年的洗礼，各家企业都会把数据可靠作为工作的重点，其实数据可靠性涉及的范围很广，包括GMP实行的方方面面，这里我们仅仅取其狭义的检验数据可靠，主要集中在套用图谱、修改时间、不规范进样、删除数据等方面，要解决数据可靠性的问题，最重要还是人员意识的提高，并不简单的升级网络版工作站就能达到的。要踏踏实实的做好基础工作，比如账户分级、权限设置，操作人员的培训考核，制度的完善，计算机化系统验证，生产工艺的稳定，没有这些基础工作，数据可靠性只能是纸上谈兵。