一种金属多酚基纳米颗粒及其制备方法和在治疗急性肾损伤中的应用

1.本发明涉及生物材料技术领域，尤其涉及一种金属多酚基纳米颗粒及其制备方法和在治疗急性肾损伤中的应用。


背景技术：

2.急性肾损伤是一种高发病率和高死亡率的危重病，特别是对于重症监护病房的患者。每年有超过1330万新发急性肾损伤病例，约每百万人中有5000多例，相关死亡人数为170万。目前关于急性肾损伤的临床治疗主要依赖于支持性治疗，包括血液透析、肾移植和补液等手段。尽管最近几十年来基础研究和临床医疗手段得到了迅速推进，但到目前为止，临床上还没有治愈急性肾损伤的方法。
3.在急性肾损伤发生过程中，肾小管上皮细胞会产生大量有毒的活性氧，与机体内的生物分子反应，引发氧化应激，从而导致炎症因子和促粘附因子的不正常表达，激活nf-κb炎症通路，诱导线粒体凋亡，最终加剧肾损伤和功能紊乱。有效的活性氧清除可以改善肾脏微环境，抑制氧化应激，缓解急性肾损伤。近年来，抗氧化纳米药物被用于治疗急性肾损伤，并取得了令人瞩目的效果。但是治疗效果仍然受到许多局限：（1）大多数展示出过氧化物酶活性，在治疗过程中产生高活性的羟基自由基造成二次氧化损伤；（2）大多数纳米材料也不能实现对于肾脏的靶向和在肾脏的有效聚集；以及（3）众多纳米材料的代谢机理并不明确，生物安全性无法得到保障。因此，急性肾损伤的治疗亟需开发更加有效、更加安全的抗氧化材料。
4.金属-多酚网络（metal-phenolic networks, mpns）是由天然多酚和金属离子（如fe
3+
、cu
2+
、zn
2+
、ce
3+
）之间的配位键作用构建而成，具备了天然多酚和金属离子的双重性质以及良好的生物相容性，近年来在构建生物医用材料方面受到了广泛关注。现有技术比如cn 116019929 a、cn 115317516 a，已经报道采用金属-多酚材料进行活性氧的清除、用于急性肾损伤等，但是，由于原料选择、制备方法等原因，其效果、安全性等有待提高。


技术实现要素：

5.本发明的目的之一，是针对目前急性肾损伤治疗过程中出现的问题，提供一种抗氧化金属多酚基纳米颗粒，旨在解决现有的纳米材料功能局限、副作用大，难以有效预防治疗急性肾损伤的技术问题。
6.为了解决上述技术问题，采用的技术方案为，一种抗氧化金属多酚基纳米颗粒，所述抗氧化金属多酚基纳米颗粒由纳米酶组分和非酶分子组分两部分组成。
7.作为优选的技术方案：所述抗氧化金属多酚基纳米颗粒采用天然多酚和金属盐前驱体在碱性条件下通过氧化还原反应制备得到。
8.作为优选的技术方案：所述纳米酶组分选自氧化铜、氧化亚铜或单质铜的一种或多种。
9.本发明选择铜离子的原因有三：1）铜离子作为人体所必须的微量元素，具有良好的生物相容性，少量摄入对人体是无害的，安全性是我们选择铜离子的首要考量，而ce离子及其化合物具有较强的生物毒性，在材料设计时没有得到下一步考虑；2）同时铜离子具有多种价态可以调控，是人体内抗氧化酶的重要的组成成分，在本研究中将其与多酚通过氧化还原反应形成金属多酚纳米颗粒之后赋予了纳米颗粒良好的超氧化物歧化酶活性和过氧化氢酶活性，而与zn等不具有多种价态的金属元素形成的金属多酚基纳米颗粒并不会具有良好的超氧化物歧化酶活性和过氧化氢酶活性；3)而fe等虽然具有多种价态可以调控，但是在人体中fe离子是过氧化物酶的主要组成部分，因此其与多酚形成的纳米颗粒展示出微弱的超氧化物歧化酶活性和过氧化氢酶活性。因此本发明选择铜离子与多酚反应得到纳米颗粒进行下一步研究。
10.作为优选的技术方案：所述非酶分子组分选自单宁酸、鞣花酸、没食子酸、茶多酚、多巴胺的一种或多种。
11.作为优选的技术方案：所述碱性条件是通过添加氢氧化钠溶液、氨水、氢氧化钾溶液的一种或多种来完成。
12.与现有报道的主要是通过金属离子和多酚的酚羟基之间形成的配位键而结合在一起明显不同，本发明中主要是通过多酚酚羟基的还原性和金属离子的氧化性，来发生氧化还原反应，多酚被铜离子部分氧化为醌，并且通过共价键形成多酚低聚物，在这个过程中铜离子也被部分还原为一价亚铜离子或者铜单质，在碱性条件下逐渐熟化生成多价态金属氧化物，从而得到了金属多酚基纳米颗粒，其中多酚低聚物作为核心骨架，多价态金属氧化物则均匀分散在多酚低聚物核心骨架上。这样的结合为多酚带来了超氧化物歧化酶活性和过氧化氢酶活性，同时在酸性环境下多酚原位清除产生的羟基自由基，从而避免了纳米酶组分的过氧化物酶活性，以及高活性羟基自由基的生成。
13.单独的多酚材料无法有效清除过氧化氢，单独的金属氧化物也无法有效鳌合促氧化剂如亚铁离子，也表现出可产生高活性自由基的过氧化物酶活性。而相较于传统的多酚和纳米酶材料，本发明的用于治疗急性肾损伤的金属多酚基纳米颗粒是由纳米酶组分和非酶分子组分共同组成的，可以同时实现抗氧化酶与抗氧化非酶分子的作用，纳米酶组分可以有效清除超氧阴离子自由基和过氧化氢，非酶分子组分可以有效清除羟基自由基和促氧化剂（fe
2+
），也可以原位清除过氧化酶活性所产生的羟基自由基，从而实现广谱活性氧的清除。更重要的是，纳米颗粒表面呈现负电性，从而被带负电荷的肾小球滤过屏障排斥，实现对肾脏的被动靶向，并且纳米颗粒尺寸大于10 nm，不会很快从肾脏排入尿液，因此在肾脏部位长时间的聚集和积累，从而实现靶向的效果，并在发挥作用后进行正常代谢，这就为急性肾损伤的治疗提供了可能。
14.本发明的目的之二，在于提供上述的抗氧化金属多酚基纳米颗粒的制备方法，具体步骤如下：将铜盐溶液加入苯丙氨酸和聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液中，搅拌得到均匀溶液；在剧烈搅拌下加入多酚溶液，并加热至一定温度，在氮气氛围保护下反应一定时间充分进行氧化还原反应后，通过氢氧化钠调节溶液ph至碱性，继续反应一段时间，将产物自然冷却至室温，离心收集，用去离子水和乙醇洗涤数次，去除未反应的反应物和杂质，从而得到金属多酚基纳米颗粒。
15.作为优选的技术方案，所述铜盐为氯化铜、硫酸铜、硝酸铜等中的一种，但不限于此。
16.作为优选的技术方案，所述铜盐与氢氧化钠的摩尔比为1:4。
17.作为优选的技术方案，所述稳定剂为聚乙烯吡咯烷酮和苯丙氨酸。
18.作为优选的技术方案，所述多酚和金属盐反应的时间为4小时，加入氢氧化钠后反应时间为2小时。
19.作为优选的技术方案，所述反应的温度为90℃。
20.作为优选的技术方案，所述金属多酚基纳米颗粒具有广谱的抗氧化活性。具体的，所述金属多酚基纳米颗粒具有抗氧化活性，包括超氧化物歧化酶活性、过氧化氢酶活性、羟基自由基清除能力、亚铁离子清除能力的一种或多种。
21.作为优选的技术方案，所述金属多酚基纳米颗粒能够实现细胞内活性氧清除和抑制细胞凋亡。急性肾损伤是严重的肾功能障碍综合征之一，其病理机制源自于内源性活性氧物种的过量产生，进而诱导肾小管上皮细胞氧化应激和细胞凋亡，并损伤肾脏结构功能，因此，抑制肾小管上皮细胞氧化应激和细胞凋亡够有效治疗和/或预防急性肾损伤。
22.根据本发明的一种具体的实施方式，至少具有以下有益效果：本发明的金属多酚基纳米颗粒具有超氧化物歧化酶活性、过氧化氢酶活性、羟基自由基清除能力，亚铁离子鳌合能力，以及细胞内活性氧清除能力，和炎症调控能力，并且具有良好的水溶液分散性和生物相容性。作为一种抗氧化纳米材料，能够应用于急性肾损伤等活性氧相关的疾病的治疗中。
23.本发明的目的之三，提供一种如上所述的金属多酚基纳米颗粒在制备治疗急性肾损伤药剂中的应用。
24.本发明的金属多酚基纳米颗粒是由多酚类化合物和金属离子通过氧化还原反应得到的纳米颗粒，具有广谱抗氧化酶类和非酶类活性，包括超氧化物歧化酶，过氧化氢酶、羟基自由基清除能力、和亚铁离子鳌合能力。
25.本发明的金属多酚基纳米药物能够有效的富集于小鼠肾脏，清除肾小管内大量的活性氧，缓解细胞凋亡。
26.本发明的金属多酚基纳米颗粒能够有效抑制nf-κb炎症通路的激活，减少炎症因子的释放，以缓解和治疗急性肾损伤。
27.本发明的金属多酚基纳米纳米颗粒具有良好的急性肾损伤治疗效果，同时具有优异的生物相容性和生物安全性。
28.本发明最大的特点就是率先利用金属多酚相互作用合成了具有良好抗氧化活性的金属多酚基颗粒作为抗氧化防御系统模拟物，该金属多酚基纳米颗粒具有超氧化物歧化酶活性、过氧化氢酶活性、羟基自由基清除能力、亚铁离子鳌合能力、以及细胞内活性氧清除能力，可以有效在肾脏部位聚集，实现急性肾损伤的预防和治疗。
29.与现有技术相比，本发明的优点在于：1、本发明的金属多酚基纳米颗粒，具有良好的广谱自由基清除性能及优良血液相容性；2、本发明的金属多酚基纳米颗粒可用于缓解氧化应激，减少细胞凋亡，减少肾脏损伤，恢复肾脏功能；
3、本发明制备的金属多酚基纳米颗粒中多酚的酚羟基的存在提高了纳米颗粒的血液相容性和抗氧化活性；4、本发明制备的金属多酚基纳米颗粒的纳米酶组分可选择范围广；5、本发明制备的金属多酚基纳米颗粒能较快地降低肾脏自由基水平，保护生物大分子免受氧化损伤；6、本发明制备的金属多酚基纳米颗粒所用原料为化工常用原料，可通过化工大量制得，资源丰富、成本低廉，有利于工业化。
附图说明
30.图1为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒的合成路线图；图2为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒的扫描电镜图；图3为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒的x-射线衍射图；图4为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒的x-射线光电子能谱图；图5为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒的超氧化物歧化酶活性图；图6为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒的过氧化氢酶活性图；图7为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒的羟基自由基清除率图；图8为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒的亚铁离子鳌合能力图；图9为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒保护肾小管上皮细胞形态图（通过鬼笔环肽和4,6-二脒基-2苯基吲哚（dapi）分别对细胞骨架和细胞核染色说明cuxo@mpns可以保护细胞核和细胞骨架免受氧化应激损伤）；图10为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒清除过氧化氢刺激下的肾小管上皮细胞中的活性氧荧光图（fitc通道荧光信号越强，说明细胞内的活性氧含量越高）；图11为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒减少氧化应激状态下的肾小管上皮细胞凋亡图（左上象限（ul）为死亡细胞；左下象限（ll）为正常细胞；右上象限（ur）为晚期凋亡细胞；右下象限（lr）为早期凋亡细胞）；图12为本发明具体的实施例1中不同时间，金属多酚基纳米颗粒在大鼠的主要器官分布变化图（荧光信号越强，说明器官内荧光含量越高）；图13为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒在不同治疗组大鼠血清中的血尿素氮含量图；图14为本发明具体的实施例1中金属多酚基纳米颗粒在不同治疗组大鼠血清中的血肌酐含量图；图15为本发明具体的实施例1中注射金属多酚基纳米颗粒和磷酸缓冲液(对照)后，大鼠的体重随时间的变化图；图16为本发明具体的实施例1中注射金属多酚基纳米颗粒后，不同治疗组的大鼠肾脏中的过氧化氢含量；图17为本发明具体的实施例1中注射金属多酚基纳米颗粒后，不同治疗组的大鼠肾脏中的丙二醛含量；图18为本发明具体的实施例1中注射金属多酚基纳米颗粒后，不同治疗组的大鼠肾脏中的超氧化物歧化酶含量；
cuxo@mpns，使cuxo@mpns在混合溶液中的浓度为10-50 μg/ml。将混合溶液孵育过夜（12 h），然后将50 μl混合溶液加入上述ti(so4)2溶液的100 μl中。每30分钟在405 nm处测量混合溶液的吸光度。
39.为测量cuxo@mpns的产氧活性，将h2o2和cuxo@mpns溶于20 ml的去离子水中，h2o2最终浓度为2 m，cuxo@mpns最终浓度为10-50 μg/ml，室温下混合，然后每1分钟使用溶解氧计测量o2浓度。
40.结果如图6所示，图6中的“对照”是指前述的“h2o
2 (2 m)”，从图6可以看出，实施例1制备的抗氧化金属多酚基纳米颗粒能够模拟过氧化氢酶，有效清除过氧化氢，产生氧气。
41.（3）羟基自由基清除能力：采用fe
2+
/h2o2体系的fenton反应生成
•
oh，可通过特异性探针水杨酸（sa）反应生成2-羟基水杨酸检测。将sa与fe
2+
/h2o2体系混合后，在510 nm处有明显的吸收峰。在磷酸盐缓冲液中配制不同浓度的feso
4 (2mm)、h2o
2 (5mm)、sa (1.5 mm)和cuxo@mpns溶液，在37℃孵育30 min，在510 nm处测定混合溶液的吸光度。
42.结果如图7所示，从图7中可以看出，实施例1制备的金属多酚基纳米颗粒能够有效清除羟基自由基，并且表现出浓度依赖的特性。
43.（4）亚铁离子鳌合能力：将不同浓度的cuxo@mpns加入fecl2溶液中。加入菲洛嗪引发反应，调节混合溶液的总量至10 ml (最终cuxo@mpns浓度:0-500 μg/ml, fecl2: 0.2 mm，菲洛嗪:1 mm)。然后将混合液大力摇匀，在室温下静置10 min。分光光度法测定混合液在562 nm处的吸光度。反应混合物的吸光度越低，表明cuxo@mpns的fe
2+
螯合能力越强。
44.结果如图8所示，从图8可以看出，实施例1制备的金属多酚基纳米颗粒能够有效鳌合亚铁离子，并且表现出浓度依赖的特性。
45.测试例2：采用荧光成像和流式细胞分析仪，评价纳米颗粒对人肾小管上皮细胞存活率的影响。
46.将肾小管上皮细胞细胞以每孔105个细胞密度接种于6孔板中，并置于37度、5％ co2条件下培育24 h。然后，吸出6孔板中的旧培养基，分别加入含有不同纳米颗粒的培养基溶液。继续孵育4 h，然后吸出6孔板中的旧培养基，用含rosup（即活性氧阳性对照试剂，碧云天，s0033s）（含100 μm h2o2）试剂的新鲜培养基替代孵育1 h，引起细胞内氧化应激。随后，加入活性氧探针（dcfh-da，碧云天，s0033s）与肾小管上皮细胞在37 ℃黑暗环境下孵育0.5 h。经rosup试剂处理的hk-2细胞为阳性对照（即图11中的“rosup”），未经任何处理的肾小管上皮细胞细胞为阴性对照（即图11中的“对照”）。以rosup和纳米颗粒共处理的肾小管上皮细胞细胞为实验组。使用荧光显微镜(蔡司，observer d1/ax10 cam hrc，德国)进行细胞和活性氧的荧光成像分析。采用annexin v-fitc/pi凋亡检测试剂盒（碧云天，c1062s），通过流式细胞仪(beckman, cytoflex)检测肾小管上皮细胞细胞凋亡情况，评价纳米颗粒的抗凋亡作用。
47.如图9所示，实施例1制备的金属多酚基纳米颗粒可以保护细胞核与细胞骨架免受氧化应激的影响，并表现出正常的肾小管上皮细胞形态。
48.如图10所示，与过氧化氢刺激后的细胞相比，预处理金属多酚基纳米颗粒的肾小管上皮细胞细胞中的荧光明显减弱，接近于对照组细胞。这说明金属多酚基纳米颗粒能够有效清除细胞中活性氧，进而保护细胞。
49.同时，如图11所示，接受过氧化氢刺激后的细胞在受到不同浓度的纳米颗粒6 h
后，存活率会大幅提高，说明金属多酚基纳米颗粒能够保护肾脏细胞免受活性氧损伤。
50.测试例3：实施例1制备的金属多酚基纳米颗粒肾脏蓄积和治疗所有的实验操作均按照临床中心动物保健和使用委员会通过的动物使用和保健制度，所有动物实验均获得中国成都四川大学华西医院动物伦理委员会动物伦理与福利许可，本研究批准文号:20211087a。
51.在急性肾损伤的模型开始前，所有雌性sprague dawley（s.d.）大鼠(250 ~ 300 g)均给予正常食物，不喝水15 h；限水结束后，s.d.大鼠后腿肌肉内注射50%甘油(8 ml/kg)；随后，所有的老鼠都被给予免费的水和食物，从而建立急性肾损伤模型，用于进一步研究。在构建急性肾损伤模型之前，注射纳米颗粒，测试纳米颗粒预防急性肾损伤的效果。在构建急性肾损伤模型之后2 h，注射纳米颗粒，测试纳米颗粒治疗急性肾损伤的效果。
52.在不同的时间点取出小鼠主要器官，使用活体成像对小鼠器官中纳米颗粒的分布进行检测。如图12所示，纳米颗粒主要分布在小鼠的肾脏和肝脏，其中在12小时时含量最高，说明实施例1制备的纳米颗粒能够快速的到达小鼠肾脏，并实现有效的肾脏聚集。
53.测试例4：实施例1制备的金属多酚基纳米颗粒治疗急性肾损伤和生物安全性评价。
54.纳米颗粒治疗急性肾损伤的所有的实验操作均按照临床中心动物保健和使用委员会通过的动物使用和保健制度，所有动物实验均获得中国成都四川大学华西医院动物伦理委员会动物伦理与福利许可，本研究批准文号:20211087a。
55.在急性肾损伤的模型开始前，所有雌性s.d.大鼠均给予正常食物，不喝水15 h；限水结束后，s.d.大鼠后腿肌肉内注射50%甘油(8 ml/kg)；随后，所有的老鼠都被给予免费的水和食物，从而建立急性肾损伤模型，用于进一步研究。在构建急性肾损伤模型之前，注射纳米颗粒，测试纳米颗粒预防急性肾损伤的效果。在构建急性肾损伤模型之后2 h，注射纳米颗粒，测试纳米颗粒治疗急性肾损伤的效果。
56.大鼠随机分为5组：(1)健康s.d.大鼠注射磷酸缓冲液；(2)健康s.d.大鼠注射金属多酚基纳米药物；(3)甘油诱导的急性肾损伤的s.d.大鼠注射磷酸缓冲液；(4)甘油诱导的急性肾损伤的s.d.大鼠，构建模型前，注射金属多酚基纳米药物；(5) 甘油诱导的急性肾损伤的s.d.大鼠，构建模型2 h后注射金属多酚基纳米药物。健康鼠和甘油诱导的急性肾损伤的s.d.大鼠，在24小时后安乐死大鼠，取大鼠血液离心获得血清，测量肌酐和血尿素氮含量，以及检测各项生化指标。注射使用磷酸缓冲液为1000 μl，纳米颗粒为200 μg。
57.如图13-14所示，健康s.d.大鼠注射金属多酚基纳米药物的肌酐和血尿素氮含量没有明显变化。而注射金属多酚基纳米颗粒的急性肾损伤的s.d.大鼠的肌酐和血尿素氮含量明显低于只注射磷酸缓冲液的s.d.大鼠，并接近健康s.d.大鼠的水平。此外，使用健康和甘油诱导的急性肾损伤的s.d.大鼠注射磷酸缓冲液和金属多酚基纳米颗粒，记录s.d.大鼠体重变化情况。如图15所示，与对照组相比，注射纳米颗粒的小鼠体重没有明显差异。同时，通过生化分析可以看出，如图16-20，经过金属多酚基纳米颗粒治疗的大鼠的h2o2、丙二醛、超氧化物歧化酶、tnf-α和il-6的水平至均恢复正常水平。这些都说明金属多酚基纳米颗粒能够有效的缓解和治疗急性肾损伤。
58.综上所述，本发明的金属多酚基纳米颗粒通过简单的合成方法，可制备出实现抗氧化功能的纳米颗粒，能够有效的清除各类活性氧，同时鳌合促氧化剂亚铁离子。金属多酚
基纳米颗粒可以通过清除肾小管上皮细胞内多余的活性氧来保护细胞免受氧化应激。借助金属多酚基纳米颗粒自身特殊的性质，可以通过活体成像观测到金属多酚基纳米颗粒在小鼠肾脏的有效累积。此外，金属多酚基纳米颗粒在甘油诱导的急性肾损伤的s.d.大鼠中显示出良好的预防和治疗效果。更重要的是，金属多酚基纳米颗粒具有良好的生物相容性和生物安全性。
59.实施例2-5实施例2-5旨在说明不同纳米酶组分、不同多酚组分、不同稳定剂组分、反应时间对抗氧化金属多酚基纳米颗粒的影响，详见表1.表1 实施例2-5的方案及相应的效果

技术特征：
1.一种抗氧化金属多酚基纳米颗粒，其特征在于：所述抗氧化金属多酚基纳米颗粒由纳米酶组分和非酶分子组分两部分组成。2.根据权利要求1所述的抗氧化金属多酚基纳米颗粒，其特征在于：所述抗氧化金属多酚基纳米颗粒采用天然多酚和金属盐前驱体在碱性条件下通过氧化还原反应制备得到。3.根据权利要求1所述的抗氧化金属多酚基纳米颗粒，其特征在于：所述纳米酶组分选自氧化铜、氧化亚铜或单质铜的一种或多种。4.根据权利要求1所述的抗氧化金属多酚基纳米颗粒，其特征在于：所述非酶分子组分选自单宁酸、鞣花酸、没食子酸、茶多酚、多巴胺的一种或多种。5.根据权利要求2所述的抗氧化金属多酚基纳米颗粒，其特征在于：所述碱性条件是通过添加氢氧化钠溶液、氨水、氢氧化钾溶液的一种或多种来完成。6.权利要求1-5任意一项的抗氧化金属多酚基纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将铜盐溶液加入含有稳定剂的混合溶液中，搅拌均匀得到均匀溶液；在搅拌下加入多酚类化合物溶液，并加热至反应温度，在氮气氛围保护下进行氧化还原反应后，通过碱性溶液调节溶液ph至碱性，继续反应一段时间，将产物自然冷却至室温，离心收集，用去离子水和乙醇洗涤数次，去除未反应的反应物和杂质，即得到抗氧化金属多酚基纳米颗粒。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述铜盐选自硫酸铜、氯化铜、硝酸铜中的一种。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述含有稳定剂的混合溶液中溶质选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、苯丙氨酸中的一种或者多种，混合溶液浓度为0.1-0.3 m。9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述氧化还原反应的时间为4-6小时，调节为碱性环境后反应时间为2-6小时；所述碱性溶液中的碱选自氢氧化钠、氨水、氢氧化钾中的一种，所述铜盐与碱的摩尔比为0.25-1；所述反应温度为60-90℃。10.权利要求1-5任意一项所述的金属多酚基纳米颗粒在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种抗氧化金属多酚基纳米颗粒，属于生物材料技术领域，其由纳米酶组分和非酶分子组分组成，本发明还公开了上述纳米颗粒的制备方法，即通过金属离子和多酚相互作用合成了具有广谱自由基清除活性、促氧化剂（亚铁离子）鳌合能力的抗氧化金属多酚基纳米颗粒；本发明的纳米颗粒对肾小管上皮细胞具有良好的细胞相容性及对肾小管上皮细胞中的活性氧和活性氮自由基具有良好的清除能力；可应用于急性肾损伤的预防和治疗，该纳米颗粒可以在肾脏部位实现快速和有效的聚集，作为高效的抗氧化剂，可以有效清除肾脏部位的活性氧，减少氧化损伤和炎症反应，预防和治疗甘油诱导的急性肾损伤，同时具有优异的生物相容性和生物安全性。安全性。安全性。


技术研发人员：谢毅 魏志伟 赵长生 陈胜求
受保护的技术使用者：四川大学
技术研发日：2023.08.30
技术公布日：2023/10/15