血浆MAX自身抗体在晚期非小细胞肺癌PD-1单抗联合化疗治疗预后预测中的应用

血浆max自身抗体在晚期非小细胞肺癌pd-1单抗联合化疗治疗预后预测中的应用
技术领域
1.本发明属于生物医学检测技术领域，具体涉及血浆max自身抗体在晚期非小细胞肺癌pd-1单抗联合化疗治疗预后预测中的应用。


背景技术：

2.非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，nsclc)包括腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌等病理组织学亚型。由于缺乏有效的筛查手段以及早期临床症状不典型，大部分nsclc患者就诊时已是晚期，预后不佳。随着针对egfr(表皮生长因子受体，epithelial growth factor receptor)、alk(间变性淋巴瘤激酶，anaplastic lymphoma kinase)等靶向药物和抗pd-1/l1(程序性细胞死亡蛋白-1/配体-1，programmed cell death-1/ligand-1)、ctla4(细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4，cytotoxic t-lymphocyte associated protein 4)等免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor，ici)的相继应用，晚期nsclc (advanced non-small-cell lung cancer，ansclc)的治疗方案从传统的手术、放疗、化疗等逐渐过渡到靶向和免疫治疗。
3.免疫检查点抑制剂已成为egfr/alk阴性ansclc的标准治疗，并且已被fda批准用于治疗ansclc的抗pd-1/l1免疫检查点抑制剂包括pd-1单抗(诸如帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab))、pd-l1单抗(诸如阿特珠单抗(atezolizumab))等。ansclc pd-1单药治疗的客观缓解率为27%。
4.联合治疗是将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”的过程。抗pd1/l1联合治疗临床试验趋势显示，联合化疗是首选疗法。已有多项研究显示免疫联合化疗显著提升了客观缓解率(28.4%~63.5%)和生存获益。在2019年3月，nmpa批准帕博利珠单抗联合培美曲塞/铂类用于一线egfr和alk基因阴性转移性nsclc，在2019年11月批准帕博利珠单抗联合化疗用于晚期肺鳞癌患者一线治疗，并已写入nccn指南。但仍有约40%左右的患者不能从ici联合化疗中获益，仍需找到预测ici联合化疗治疗的获益人群，提高患者生存获益。
5.免疫治疗是一个肿瘤-免疫系统交互对话的动态过程，目前的研究大多基于治疗前或治疗过程中某一时间点的标志物水平进行疗效预测。基于动态监测可提供肿瘤时空异质性信息、进行个体化监测、减少肿瘤间异质性的特性，动态监测能够更好地寻找合适的干预时间、动态指导临床实践。血浆自身抗体在肿瘤诊断方面的应用已有广泛研究。在肺癌和乳腺癌诊断方面，已有上市试剂盒：肺癌earlycdt
tm
(美国)、肺癌自身抗体诊断试剂盒(中国)、乳腺癌videssa breast试剂盒等。自身抗体具有样本易获取、检测技术简便、可实现实时动态监测等优势，在预测黑色素瘤和肺癌pd-1单抗治疗疗效和预后方面均显示出了较好的预测潜能。目前用于免疫治疗的自身抗体预后标志物具有如下缺陷：(1)缺乏从头发现的过程；(2)仅局限于在特定几个自身抗体中进行研究；(3)样本量小且缺乏多队列验证；(4)缺乏对自身抗体动态监测效果的探索研究。


技术实现要素：

6.为了解决上述技术问题、提高晚期非小细胞肺癌预后的效能以及晚期非小细胞肺癌患者的治愈率，本发明提供以下技术方案：在第一方面，本发明提供了用于评估晚期非小细胞肺癌药物治疗预后的标记物，所述标记物为机体自身抗体，所述自身抗体为抗-max抗体。
7.在第二方面，本发明提供了自身抗体的检测试剂在制备用于评估晚期非小细胞肺癌药物治疗预后的试剂盒中的应用，所述自身抗体为抗-max抗体。
8.在第三方面，本发明提供了一种评估晚期非小细胞肺癌药物治疗预后的试剂盒，所述试剂盒包含自身抗体的检测试剂，所述自身抗体为抗-max抗体。
9.在第四方面，本发明提供了一种评估晚期非小细胞肺癌药物治疗预后的系统，所述系统包括：获得模块，所述获得模块用于获取来自受试者的样本；以及评估模块，所述评估模块与获得模块连接，所述评估模块用于使用本发明的试剂盒以对样本中的自身抗体进行检测，所述自身抗体为抗-max抗体。
10.在第五方面，本发明提供了一种评估晚期非小细胞肺癌药物治疗预后的方法，所述方法包括检测自身抗体，所述自身抗体为抗-max抗体。
11.在一些实施方案中，自身抗体为外周血中的自身抗体。在一些实施方案中，自身抗体为血清或血浆中的自身抗体。
12.在一些实施方案中，自身抗体的检测试剂包括能够定性或定量地检测自身抗体(例如抗-max抗体)的试剂。
13.在一些实施方案中，自身抗体的检测试剂包括能够特异性地结合自身抗体的物质(例如蛋白或其片段)。
14.在一些实施方案中，自身抗体的检测试剂可以包含在试剂盒、芯片或试纸等工具中，例如能够定性或定量地检测自身抗体的试剂(例如特异性地结合自身抗体的蛋白或多肽以及特异性的标记二抗)。
15.在一些实施方案中，所述工具可以是用于高通量蛋白质平台(蛋白芯片)和/或elisa方法的工具，以使用定性或定量地检测自身抗体的试剂(例如特异性地结合自身抗体的蛋白或多肽以及特异性的标记二抗)对自身抗体检测自身抗体表达量以评估晚期非小细胞肺癌药物治疗预后。
16.在一些实施方案中，自身抗体表达量高的受试者对药物治疗的预后良好。
17.在一些实施方案中，自身抗体表达量高的判断标准如下：通过elisa检测自身抗体的od
450
值，其中疗前血中抗-max od
450
》1.00，优选抗-max od
450
》1.46，更优选抗-max od
450
》1.89。
18.在一些实施方案中，药物治疗包括pd-1单抗联合化疗药物治疗。
19.在一些实施方案中，pd-1单抗选自帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)、替雷利珠单抗(triplimab)、卡瑞利珠单抗(camrelizumab)、信迪利单抗(sintilimab)或其任意组合。在一些实施方案中，化疗药物选自顺铂(cis-platinum)、卡铂(carboplatin)、紫衫醇(docetaxel)或其任意组合。
20.在一些实施方案中，药物治疗预后包括pd-1单抗联合化疗药物治疗晚期非小细胞
肺癌的预后，例如治疗后3个月内复发率、无进展生存期和总生存期的预后。当自身抗体提高/表达量高(例如通过elisa检测到所述自身抗体od
450
值时)时，pd-1单抗联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的治疗后3个月内复发率低，无进展生存期和总生存期长。
21.在一些实施方案中，自身抗体提高/表达量高(例如通过elisa检测到所述自身抗体od
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值时)的晚期非小细胞肺癌受试者适合接受药物治疗，例如pd-1单抗联合化疗药物治疗。
22.在一些实施方案中，所述系统还包括输出模块，所述输出模块用于根据评估模块的检测数据输出结果。
23.在一些实施方案中，评估模块包括通过检测自身抗体表达量来评估药物治疗预后。
24.在一些实施方案中，自身抗体表达量高的受试者对药物治疗的预后良好。
25.在一些实施方案中，自身抗体表达量包括治疗前的自身抗体表达量。
26.本发明的有益效果：本发明选取容易被检测且能较好反映机体免疫功能的自身抗体抗-max抗体，通过单个抗体作为晚期非小细胞肺癌预后的标志物，实现治疗效果动态监测，提高了pd-1单抗联合化疗药物治疗方案的疗效预测效能，增加了预后风险分层工具。
27.本发明通过抗-max抗体的研究，有助于发现晚期非小细胞肺癌新的耐药机制和治疗靶点，为治疗晚期非小细胞肺癌提供新的方法和技术手段。
附图说明
28.图1示出了本发明小芯片筛选过程中抗-max自身抗体免疫联合化疗治疗前和治疗后差异筛选和无进展生存期pfs cox回归结果，其中：图1a示出了治疗应答者和无应答者在免疫化疗前和免疫化疗后的差异性自身抗体的倍数变化(p《0.05)；图1b示出了免疫化疗前后三种差异性预后自身抗体在应答者和无应答者中的比较；图1c分别示出了免疫化疗疗前血及疗后血中疗效相关自身抗体预测无进展生存期pfs的森林图；图2示出了本发明elisa实验过程中免疫化疗疗前血抗-max自身抗体在不同疗效组的差异、预测无进展生存期pfs cox和总生存期os cox回归的结果；以及疗后血抗-max自身抗体预测无进展生存期pfs cox回归的结果，其中图2a示出了免疫化疗疗前血抗-max自身抗体在应答者与无应答者组中的差异性分析；图2b示出了免疫化疗疗前血抗-max自身抗体预测无进展生存期pfs的效果；图2c示出了免疫化疗疗前血抗-max自身抗体预测总生存期os的效果；图2d示出了免疫化疗疗后血抗-max自身抗体预测无进展生存期pfs的效果；图3示出了本发明elisa实验过程中抗-max自身抗体在不同疗效组治疗过程中动态变化结果，其中图3a示出了治疗应答者和无应答者在免疫化疗前和疗后3个月内时间点的抗-max抗体变化；图3b示出了治疗应答者和无应答者在免疫化疗前、疗后3个月内、治疗进展时间点的抗-max抗体变化。
具体实施方式
29.下面结合说明书附图和具体实施例进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限定本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照本
领域常规条件或按照制造厂商建议的条件。如无特殊说明，均为常规方法。除非另行定义，文中所用的专业与科学用语与本领域技术人员熟悉的意义相同。
30.缩写：max：myc相关因子x。
31.本发明实施例中使用的试剂来源：高通量蛋白质芯片(huprottm)购买自cdi labs，货号cdihp-004；小芯片购买自cdi labs，货号cdihp-005.pc；elisa试剂盒为抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室自制试剂盒(非商品化试剂盒)。
32.实施例1 自身抗体的筛选随机选择14例接受pd-1单抗联合化疗治疗的ansclc患者，根据3个月内是否复发，分为治疗应答(n=9)和治疗无应答(n=5)两组。利用huprot
tm
芯片检测血液自身抗体，r语言中的“limma”包用来筛选差异蛋白。具体实验过程如下：1.1 患者血清样品制备所有血浆样品均来自2016年至2022年间接受pd-1单抗(帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)、替雷利珠单抗(triplimab)、卡瑞利珠单抗(camrelizumab)、信迪利单抗(sintilimab)等)联合化疗(顺铂(cis-platinum)、卡铂(carboplatin)、紫衫醇(docetaxel)等)的ansclc患者，在治疗前和治疗3个月内第一次疗效评价这两个采血点经临床常规检查后采集。在添加edta抗凝剂后，在3000 rpm下于4
°
c离心10 min，吸取上清，-80
°
c保存在2 ml锥形管中，在进行芯片检测时解冻一次。
33.1.2 差异蛋白筛选步骤1.2.1 芯片准备：从-80
°
c冰箱取出huprot
tm
芯片，放入芯片盒中，保鲜膜包裹后，室温放置20 min复温。
34.1.2.2 封闭：蒸馏水浸湿孵育槽，芯片蛋白面朝上放入其中，加入5 ml的封闭液(5%牛血清白蛋白的磷酸盐缓冲盐水溶液)轻晃并没过芯片蛋白面，盖上槽盖；置于摇床缓慢地水平摇晃，往复频率70次/min，室温孵育1.5 h。
35.1.2.3 样品准备：提前从-80
°
c取出患者血清样品，冰浴或室温溶解，振荡混匀后高速(12000 rpm)离心10 min；取上清5μl与5 ml封闭液1:1000涡旋混匀。
36.1.2.4 加样：倒掉孵育槽封闭液，直接加入1.2.3配制好的样品，轻晃没过芯片；盖上槽盖，室温孵育1 h。
37.1.2.5 漂洗：用pbst缓冲液洗涤6次，后3次漂洗过程需置于摇床，快速地左右摇晃10 min/次，往复频率100次/min。
38.1.2.6 二抗准备：关灯，提前10 min从冰箱取出封闭液和羊抗人荧光alexa fluor 647 igg 二抗。取5 ml冻存管，用锡箔纸包住冻存管，加入10μl二抗igg和5 ml封闭液，涡旋混匀。
39.1.2.7 加二抗：漂洗后，孵育槽中加入5 ml二抗，轻轻摇晃保证全部没过；盖上槽盖，包上锡箔纸以避光。置于摇床缓慢地水平摇晃，往复频率70次/min，室温孵育1 h。
40.1.2.8 漂洗：先用pbst缓冲液洗涤6次，后3次漂洗过程需置于摇床，快速地左右摇晃10 min/次。再用10
×ꢀ
pbst缓冲液洗涤3次，置于摇床，快速地左右摇晃10 min/次。
41.1.2.9 晾干芯片：漂洗后，从孵育槽中取出芯片，竖直于吸水纸上沥干，放入芯片盒。
42.1.2.10 扫描和读片：1.2.10.1 提前20 min开机预热：打开电脑电源键，主机开关，扫描仪开关；打开软件genepix pro-device。
43.1.2.10.2 放入芯片，有条形码蛋白面朝下——设置635nm激发激光(功率＝95，光电倍增管＝700)进行扫描——点击绿三角开始按钮，扫描开始——扫描完点击白色信封，第三条，保存，tif格式。
44.1.2.11 数据提取/圈点：打开genepix软件——将tif文件和gal文件一起拉到小窗口——设置(左上image和右下蓝色设置pmt-gan——整理数据：选中区，根据固定阳性点(2个挨着的都有强信号的认为是阳性)调整区的位置，没必要拉掉假阳性点到黑色背景区，只操作保证准阳性点(强度约在背景10倍)恰好圈住(上下左右移动，ctrl加上下调大小)——保存为gps格式，名字与tif格式命名相同。
45.1.3 实验结果将1.2.11获得的所有原始强度数据均经loess归一化和log2变换后进行差异分析，采用r软件limma (4.1.1版本)软件包分别在疗前血及疗后血中筛选9例治疗应答与5例治疗无应答组之间的差异抗体。取两个疗效组在疗前血和疗后血中均有差异的自身抗体交集，用p≤0.05确定9例治疗应答与5例治疗无应答ansclc患者疗前血和疗后血中均有预测作用的差异抗体507个，用于定制小芯片(参见表1)。
46.实施例2 小芯片验证自身抗体的ansclc预后效能随机选择65例接受pd-1单抗(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗等)联合化疗(顺铂、卡铂、紫衫醇等)的ansclc患者疗前血独立队列，根据3个月内是否复发分组：46例治疗应答患者，19例治疗无应答患者；选择50例ansclc患者疗后血，根据3个月内是否复发分组：39例治疗应答患者，11例治疗无应答患者。对小芯片数据采用r软件limma (4.1.1版本)软件包在治疗前和治疗后分别根据疗效组筛选差异性自身抗体后，利用曼惠特尼u检验(秩和检验)和单因素cox回归分析，找到既能在治疗前又能在治疗后预测3个月内是否复发和无进展生存期(progression free survival，pfs：从开始治疗到观察到疾病进展或因任何原因死亡的时间)的自身抗体。具体实验过程如下：2.1 小芯片的制备小芯片制备过程：通过酵母表达系统表达成带有gst标签的蛋白质，之后用14腔橡胶垫圈(gracebio corp，bend，or)将其分为2
×
7个子阵列。
47.2.2 小芯片的验证：2.2.1 蛋白质芯片的保存：将装有ansclc靶向蛋白质芯片的塑料芯片盒存储于-80
°
c冰箱。芯片盒取出后放入pe手套中室温放置20分钟。
48.2.2.2 安装围栏：在芯片正面朝上，按照芯片上每个阵列的位置将配套的芯片围栏粘贴在芯片上，卡好，保证围栏与芯片完全贴合，然后放入孵育盒中。
49.2.2.3 封闭：在芯片的每个阵列中加入60 μl封闭液(3% bsa (w/v)，pbs-t)，室温孵育1小时，在摇床上轻轻摇动(60 rpm)。
50.2.2.4 样品准备：将血清提前取出，溶解后12000 rpm离心10分钟，将血清用封闭液(3% bsa (w/v)，pbs-t)按照1:2000的比例稀释(梯度稀释，即先1:10稀释，然后1:200稀释，最终稀释倍数为1:2000)，混匀。
51.2.2.5 杂交：将芯片阵列中的封闭液倒掉，每个阵列小心地加入准备好的血清样品(60 μl)，避免产生气泡。室温孵育1小时。
52.2.2.6 洗片：孵育结束后，将芯片阵列中的液体倒掉，拆掉围栏，将芯片放入孵育盒。每格中加入10.0 ml pbs-t，室温中摇动洗涤10分钟(40 rpm)，重复三次。
53.2.2.7 干片：用平头镊子将芯片从孵育盒中取出，竖直放在50 ml离心管中，1000 rpm离心2分钟。吸水纸铺在台面上，将芯片从离心管中取出竖直接触吸水纸，从芯片边缘吸取残留的水分。
54.2.2.8 安装围栏并加入荧光标记的二抗孵育：按照芯片每个阵列的位置安装围栏，保证贴合。二抗(alexa 647标记的山羊抗人igg抗体)用封闭液3% bsa 1:2000稀释，振荡混匀，每个阵列加入60 μl稀释好的二抗，室温孵育1小时，避光。
55.2.2.9 洗片：孵育结束后，将芯片阵列中的液体倒掉，拆掉围栏，将芯片放入孵育盒。每格加入10.0 ml pbs-t，室温缓慢摇动10分钟(40 rpm)，重复三次，避光。用10 ml ddh2o避光漂洗蛋白芯片，每次10分钟，重复3次。
56.2.2.10 干片：用平头镊子将芯片从孵育盒中取出，竖直放在50 ml离心管中，1000 rpm离心2分钟。吸水纸铺台面上，将芯片从离心管中取出竖直接触吸水纸，从芯片边缘吸取残留的水分。把干燥的芯片转移到新的干净的载玻片盒中。
57.2.2.11 扫描和保存数据具体过程同实施例1的1.2.10步骤和1.2.11步骤。
58.2.3 实验结果将2.2.11获得的治疗前65例、治疗后50例患者的所有原始强度数据分别进行limma包差异筛选(p≤0.05)、疗效组的曼惠特尼u检验(p≤0.05)和pfs的单因素cox回归(p≤0.05)统计检验，筛选出3种既在疗前血又在疗后血中具有疗效预测作用的自身抗体：抗-tapbp、抗-max和抗-scyl1(参见图1)，进行后续elisa检测。
59.实施例3 elisa验证自身抗体的ansclc预后效能随机选择113例接受pd-1单抗(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗等)联合化疗(顺铂、卡铂、紫衫醇等)并且具有疗前血样的ansclc患者独立队列，根据3个月内是否复发分组：84例治疗应答患者，29例治疗无应答患者；选择80例ansclc患者疗后血，根据3个月内是否复发分组：59例治疗应答患者，21例治疗无应答患者；其中，40例患者具有治疗前和治疗后两个取血点，21例患者具有治疗前、治疗后3个月内和后续疗效评价三个取血点(11例有应答组患者疗效评价为非进展，10例无应答组患者疗效评价为进展)。采用elisa试剂盒对elisa队列中ansclc患者治疗前后和动态血血浆中的抗-max、抗-scyl1和抗-tapbp进行检测，根据疗效组进行曼惠特尼u检验(秩和检验)，并对pfs和os(总生存期，overall survival：从随机化分组开始，至因任何原因引起死亡的时间)进行kaplan-meier生存曲线分析，对动态取血点血浆自身抗体变化规律进行同一样本前后配对t检验分析。具体实验过程如下：3.1 elisa步骤3.1.1 蛋白包被：3.1.1.1 配制包被液：称取na2co31.59 g，nahco32.93 g，溶解在900 ml的去离子水中，调ph至9.6，继续加水至1l，贮存在4
°
c。
60.3.1.1.2 取出目的蛋白(max、scyl1、tapbp)，冰上融化，利用包被液稀释至1μg/ml。
61.3.1.1.3 每孔加入50μl稀释后的蛋白，封板，4
°
c过夜。
62.3.1.2 封闭3.1.2.1 提前利用pbst准备好至少30 ml的5%的牛奶置于4
°
c，500 ml的pbst室温放置。
63.3.1.2.2 取出包被的板子，弃掉包被液，pbst洗涤5次，每次3 min。
meier曲线分析结果表明：疗前血血浆的抗-max抗体能预测113例ansclc患者的pfs和os，疗前血中elisa检测的抗体含量越高，则pfs和os越长(p《0.05)；疗后血抗体含量越高，pfs同样越长(p《0.05)。此外，动态监测抗体水平显示，在40例治疗后患者中，相较疗前血抗-max抗体水平均上升(p《0.05)，并且相较治疗无应答组(n=16)，抗-max抗体在应答组患者(n=24)中上升程度更大。在21例具有3个取血点的患者中，抗-max抗体在无应答进展组患者(n=10)中呈现治疗后上升、进展时下降的趋势；而有应答未进展患者(n=11)呈现治疗后一直上升的趋势，并且对于各个时间点的抗-max抗体水平，有应答未进展组均高于无应答进展组(p《0.05)。该结果显示抗-max抗体在预测ansclc患者接受pd-1单抗联合化疗治疗的短期疗效(3个月内是否复发)、pfs、os和疗效动态监测方面均有作用。
80.以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

技术特征：
1.一种用于评估晚期非小细胞肺癌药物治疗预后的试剂盒，其中所述试剂盒包含自身抗体的检测试剂，所述自身抗体包括抗-max抗体，并且所述药物治疗包括pd-1单抗联合化疗药物治疗。2.根据权利要求1所述的试剂盒，其中所述自身抗体是来自于外周血的自身抗体。3.根据权利要求1或2所述的试剂盒，其中所述试剂盒用于检测自身抗体表达量以评估晚期非小细胞肺癌药物治疗的预后。4.根据权利要求3所述的试剂盒，其中所述自身抗体的检测试剂包括用于蛋白芯片和/或elisa的试剂，并且所述自身抗体表达量的检测方法包括蛋白芯片和/或elisa。5. 根据权利要求4所述的试剂盒，其中采用elisa方法检测受试者的所述自身抗体的od
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值，当抗-max od
450
>1.00时，受试者对药物治疗的预后良好。6.根据权利要求1或2所述的试剂盒，其中所述pd-1单抗选自帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗或其任意组合，并且所述化疗药物选自顺铂、卡铂、紫衫醇或其任意组合。7.根据权利要求3所述的试剂盒，其中所述自身抗体表达量包括治疗前的自身抗体表达量。8.自身抗体的检测试剂在制备根据权利要求1-7中任一项所述的用于评估晚期非小细胞肺癌药物治疗预后的试剂盒中的应用，所述自身抗体包括抗-max抗体，并且所述药物治疗包括pd-1单抗联合化疗药物治疗。9.一种用于评估晚期非小细胞肺癌药物治疗预后的系统，其中所述系统包括：获得模块，所述获得模块用于获取来自受试者的样本；评估模块，所述评估模块与获得模块连接，所述评估模块包括根据权利要求1-7中任一项所述的试剂盒，用于对样本中的自身抗体进行检测，所述抗体包括抗-max。10.根据权利要求9所述的系统，其特征在于：所述系统还包括输出模块，所述输出模块根据所述评估模块的检测数据输出结果。

技术总结
本发明公开了自身抗体或其检测试剂在制备评估晚期非小细胞肺癌药物治疗预后的试剂盒中的应用，所述抗体包括抗-MAX自身抗体。本发明能提高PD-1单抗联合化疗治疗方案的疗效预测效能，动态监测治疗疗效，从而有针对性地选择患者的治疗方案。选择患者的治疗方案。


技术研发人员：韩晓红 石远凯 代丽源
受保护的技术使用者：中国医学科学院肿瘤医院
技术研发日：2023.09.13
技术公布日：2023/10/20