包含磺胺类化合物的用于改善、治疗或预防肌肉疾病的组合物

1.本发明涉及一种包含磺胺类化合物的用于改善、治疗或预防肌肉疾病的组合物。
背景技术：
：：2.肌肉减少症是一种由疾病及衰老等导致肌肉量减少或肌力下降的疾病。众所周知肌肉量从40多岁以后逐渐减少，据推测直到70多岁每10年减少8％，之后减少的更快，每10年最多可以减少15％。3.通过许多追踪研究发现老年人会发生各种生理变化，通常肌肉量及骨密度会随着年龄增长而同步减少。老年性肌肉减少症(sarcopenia)直接导致肌力下降，因此不仅会增加因各种身体机能下降及残疾而死亡的风险，还是提高由新陈代谢的减少及免疫力下降等导致的如高血压、糖尿病、关节炎、肥胖症、癌症等代谢性疾病的患病率的原因。尤其，老年性肌肉减少症发生在40％的80岁以上老年人中，推测是会增加老龄化时代的社会/经济负担的疾病。4.植物同源结构域指蛋白20(phdfingerprotein20，phf20)是一种蛋白质，也称为胶质瘤表达抗原2(glioma-expressedantigen2，glea2)。最近，查明作为转录因子的phf20通过调节作为下游靶蛋白的yy1来应用于肌肉损伤以及肌肉减少症。报告显示，当利用成肌细胞(c2c12)进行肌肉细胞分化时，phf20的表达先增加后减少，这种现象与作为肌肉分化抑制蛋白的yy1的表达一起受到调节。5.另一方面，肌肉减少症的治疗方法主要有3种。第一是运动。报告显示，运动会在短期内增加骨骼肌的蛋白合成能力，还会增加老年人的肌肉力量或运动性。然而，不适合用作长期治疗方法。第二是可以使用睾酮(testosterone)或合成代谢类固醇(anabolicsteroid)作为药物治疗，但这会诱导女性男性化，并导致男性出现前列腺症状(prostatesymptoms)等副作用。其他批准的治疗方法包括脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone，dhea)及生长激素，研究报告称，可以在包含选择性雄激素受体调节剂(selectiveandrogenreceptormodulators，sarms)的部位处用作治疗方法。并且，饮食疗法也被认为是一种治疗方法，但根据营养评估，营养不良或现代饮食习惯不足以维持适当的总体质量(totalbodymass)。但是，现实是没有对于肌肉减少症的治疗剂或改善剂。技术实现要素：6.技术问题7.为了解决上述问题，本发明的发明人通过利用phf20/yy1建立的筛选体系，在由于phf20过表达的成肌细胞导致肌肉分化受阻的条件下筛选能够恢复或缓解肌肉分化受阻的物质。因此，确认可以利用筛选的化合物来抑制肌肉减少并促进肌肉分化，从而完成了本发明。8.解决问题的方案9.作为用于实现上述目的的方案，本发明的目的在于提供一种可以帮助治疗、减轻、缓解或预防疾病的用于预防或治疗的药物组合物；或可以用于预防、改善、减轻或缓解目标症状或对此有帮助的食品组合物；医药部外品组合物；饲料组合物；或用于饲料添加剂的组合物，这些组合物包含如下述化学式1所示的磺胺类化合物或其盐。10.作为一实施方式，本发明的目的在于提供一种用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，包含如下述化学式1所示的磺胺类化合物或其药学上可接受的盐。11.作为一实施方式，本发明的目的在于提供一种用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，包含如下述化学式1所示的磺胺类化合物或其食品学上可接受的盐。12.作为一实施方式，本发明的目的在于提供一种用于预防或改善肌肉疾病的饲料组合物，包含如下述化学式1所示的磺胺类化合物或其盐。13.化学式1：[0014][0015]在上述化学式1中，r1为氢、*-(c＝n)-nh2、乙酰基或c5-6的芳基或杂芳基，上述r1未取代或者被选自c1-3的烷基、c1-3的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基取代，上述r2为-nh2或如下述化学式1-1所示的化合物。[0016]化学式1-1：[0017][0018]在本发明中，术语“预防”是指通过给药组合物来抑制肌肉疾病发作，或者抑制或延缓肌肉疾病的程度恶化的所有行为。[0019]在本发明中，术语“治疗”、“改善”、“减轻”或“缓解”是指通过给药组合物来改善或有益地改变肌肉疾病的症状的所有行为。[0020]在本发明中，“可以帮助”是指通过给药本发明的组合物来抑制或延缓肌肉疾病的症状，或者可以帮助或起到帮助改善由肌肉疾病引起的症状的作用。可以用作辅助剂以增强用于治疗的医药品效果，具有作为保健功能食品或功能性食品的辅助剂的意义。[0021]在本说明书中，以及“——*”是指连接的位置。[0022]在本发明的详细说明以及实施例中使用的术语仅用于说明的目的，不应被解释为限制的意图。除非在上下文中另有明确的含义，否则单数形式包括复数形式。在本说明书中，“包括”或“具有”等术语应理解为是指说明书上记载的特征、数字、步骤、动作、结构要素、部件或它们的组合存在，而不预先排除一个以上的其他特征或数字、步骤、动作、结构要素、部件或它们的组合的存在或附加可能性。[0023]除非另有定义，否则在这里使用的包括技术或科学术语在内的所有术语与实施例所属领域的技术人员通常理解的含义相同。与通常使用的词典中的定义相同的术语应被解释为与相关技术的上下文中的含义相同，除非在本发明中明确定义，否则不被解释为理想化或过度形式化的含义。[0024]并且，在参照附图进行说明的过程中，与附图标记无关地，对相同的结构要素赋予相同的附图标记，并省略对此重复的说明。在说明实施例的过程中，如果判断相关公知技术的具体说明不必要地模糊实施例的主旨，则省略其详细说明。[0025]发明的效果[0026]本发明的包含磺胺类化合物或其盐的用于预防、改善或治疗肌肉疾病的组合物可以通过调节phf20及yy1的表达来防止成肌细胞的分化受阻。因此，可以防止或缓解肌肉减少，或者可以通过促进肌肉再生来改善肌肉功能以及肌肉量，从而可以有效用于治疗剂、食品或饲料等，其用于预防、改善或治疗肌肉疾病、改善肌肉功能或改善肌肉量。附图说明[0027]图1为示出本发明一实施例的对可以容易地监测肌肉细胞的分化状态的细胞系建立高通量筛选(highthroughputscreening，hts)体系的过程的图。[0028]图2a以及图2b为本发明一实施例的确认根据筛选标志物浓度的phf20的表达(图2a)以及gfp的表达(图2b)的结果，以制备用于建立高通量筛选体系的稳定细胞系(stablecellline)。[0029]图3为示出本发明一实施例的确认根据标志物浓度及时间的gfp的表达的结果，以制备用于建立高通量筛选体系的稳定细胞系的荧光图像及柱状图。[0030]图4为本发明一实施例的利用所建立的高通量筛选体系筛选候选物质的结果。[0031]图5为示出本发明一实施例的当处理磺胺二甲嘧啶(sulfamethazine)时对成肌细胞的形成受阻的作用具有抑制效果的柱状图。[0032]图6为示出本发明一实施例的以不同浓度的磺胺二甲嘧啶抑制成肌细胞形成受阻的结果为基础的ic50值的曲线图。[0033]图7为对处理各化合物的c2c12肌肉细胞系进行蛋白质印迹分析的结果。[0034]图8a至图8c为用于确认肌肉细胞的分化能力的细胞免疫荧光染色图像，即从通过处理多西环素(doxycyclin)来过表达phf20的组中以及未处理多西环素的对照组中的c2c12-phf20诱导(inducible)细胞系分化成肌小管(myotube)，在分化第4天处理药物(磺胺类化合物)之后，在分化第5天用参与肌肉功能及发育的mf20(肌球蛋白ii的重链，heavychainofmyosinii)进行染色。[0035]图9为本发明一实施例的确认各给药组小鼠的体重变化，以确认高龄小鼠模型根据柳氮磺胺吡啶给药量的跑步机运动力恢复效果的曲线图(曲线图的横轴意味着给药天数，竖轴意味着小鼠的重量)。[0036]图10为示出本发明一实施例的高龄小鼠模型根据柳氮磺胺吡啶给药量的跑步机运动力恢复效果的变化的柱状图(柱状图的横轴意味着给药天数，竖轴意味着掉棒潜伏期(latencytofall))。[0037]图11为示出本发明一实施例的高龄小鼠模型根据柳氮磺胺吡啶的给药量在转棒(rotarod)上的平衡能力恢复效果的曲线图。[0038]图12a以及图12b为本发明一实施例的确认高龄小鼠模型根据柳氮磺胺吡啶给药量的握力(gripstrength)恢复效果，示出根据给药量的后腿(两只抓，2paws)的握力恢复变化(图12a)以及所有腿(四只抓，4paws)的握力恢复变化(图12b)。[0039]图13为本发明一实施例的确认各给药组小鼠的体重变化，以确认高脂肪饮食ctx肌肉减少症小鼠模型根据柳氮磺胺吡啶给药量的跑步机运动力恢复效果的曲线图。[0040]图14为示出本发明一实施例的高脂肪饮食ctx肌肉减少症小鼠模型根据柳氮磺胺吡啶给药量在转棒上的平衡能力恢复效果的变化的柱状图。[0041]图15a以及图15b为本发明一实施例的确认高脂肪饮食ctx肌肉减少症小鼠模型根据柳氮磺胺吡啶给药量的握力恢复效果，示出根据给药量的后腿(两只抓)的握力恢复变化(图15a)以及所有腿(四只爪)的握力恢复变化(图15b)。[0042]图16为本发明一实施例的拍摄魔术贴损伤肌肉减少症小鼠模型的图像，左侧图像为将运动胶带从小鼠的脚踝缠绕到小腿之后拍摄的图像，中间以及右侧图像为将运动胶带从小鼠的脚踝缠绕到整条腿之后用魔术贴缠绕整条腿来进行固定之后拍摄的图像。[0043]图17为本发明一实施例的确认各给药组小鼠的体重变化，以确认魔术贴损伤肌肉减少症小鼠模型根据柳氮磺胺吡啶给药量的跑步机运动力恢复效果的曲线图。[0044]图18a以及图18b为本发明一实施例的给药药物之前确认在跑步机上跑的距离(图18a)以及时间(图18b)，以确认是否建立魔术贴损伤肌肉减少症小鼠模型的柱状图(图18a的横轴意味着相对于对照组距离的相对比率(％)，竖轴意味着药物处理组，图18b的横轴意味着相对于对照组时间的相对比率(％)，竖轴意味着药物处理组)。[0045]图19a以及图19b为本发明一实施例的确认各组根据柳氮磺胺吡啶的给药量及给药天数在跑步机上跑步的距离(图19a)以及时间(图19b)，以确认魔术贴损伤肌肉减少症小鼠模型的跑步机运动力的柱状图(图19a的横轴意味着给药天数、竖轴意味着距离，图19b的横轴意味着给药天数、竖轴意味着时间)。[0046]图20为本发明一实施例的向小鼠大腿注射ctx之后口服给药10天磺胺二甲嘧啶，然后用苏木精-伊红(h&e)染色之后用光学显微镜观察肌肉损伤恢复的图像。[0047]图21为本发明一实施例的ctx-诱导肌肉减少症小鼠模型中，为了确认根据口服给药10天磺胺二甲嘧啶的不同肌肉类型(i型肌球蛋白(myosintypei)、iia型肌球蛋白(myosintypeiia)、iib型肌球蛋白(myosintypeiib))的肌肉恢复效果，用荧光显微镜观察的图像。[0048]图22为本发明一实施例的确认各给药组小鼠的体重变化，以确认根据磺胺二甲嘧啶给药量在转棒上的平衡能力恢复效果的曲线图。[0049]图23示出本发明一实施例的确认转棒上的平衡能力的方法以及条件。[0050]图24为示出本发明一实施例的根据磺胺二甲嘧啶给药量在转棒上的平衡能力恢复效果的变化的曲线图。[0051]图25为本发明一实施例的确认各给药组小鼠的体重变化，以确认根据磺胺二甲嘧啶给药量的握力恢复效果的曲线图。[0052]图26a以及图26b为本发明一实施例的确认根据磺胺二甲嘧啶给药量的握力恢复效果，示出根据给药量的后腿(两只抓)的握力恢复变化(图26a)以及所有腿(四只爪)的握力恢复变化(图26b)。[0053]图27a至图27c为本发明一实施例的确认根据单次口服给药磺胺二甲嘧啶的毒性的结果：[0054]对照组(control)：pbs给药；[0055]第一组：100mg/kg的磺胺二甲嘧啶；[0056]第二组：500mg/kg的磺胺二甲嘧啶；[0057]第三组：1000mg/kg的磺胺二甲嘧啶。[0058]图28a以及图28b为本发明一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，确认对于肝(liver)的毒性的图像。[0059]图29a以及图29b为本发明一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，确认对于肺(lung)的毒性的图像。[0060]图30为本发明一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，确认对于大脑(brain)的毒性的图像。[0061]图31为本发明一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，确认对于心脏(heart)的毒性的图。[0062]图32为本发明一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，确认对于胃(stomach)的毒性的图像。[0063]图33为本发明一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，确认对于胰腺(pancreas)的毒性的图像。[0064]图34为本发明一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，确认对于脾脏(spleen)的毒性的图像。[0065]图35a以及图35b为本发明一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，确认对于肾脏(kideny)的毒性的图像。[0066]图36a以及图36b为本发明一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，确认对于小肠(smallintestine)的毒性的图像。[0067]图37a以及图37b为本发明一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，确认对于大肠(largeintestine)的毒性的图像。[0068]图38为本发明一实施例的确认口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，对于精巢(testis)的毒性的图像。[0069]图39为本发明一实施例的确认口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中，对于子宫(womb)的毒性的图像。[0070]图40为示出一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠的各给药组的体重变化的曲线图。[0071]图41a以及图41b为一实施例的口服给药磺胺二甲嘧啶之后的第14天，确认各给药组小鼠的大脑、肺、心脏、肝、胰腺、胃、脾脏、肾脏、小肠、大肠、精巢以及子宫的重量的柱状图。[0072]图42a以及图42b为示出本发明一实施例的单次口服给药磺胺二甲嘧啶之后的第14天，用于从小鼠的肝中确认毒性的苏木精-伊红染色图像。[0073]图43a以及图43b为本发明一实施例的单次口服给药磺胺二甲嘧啶的小鼠中确认血液中的肝毒性、心脏毒性以及肾脏毒性标志物的表达的柱状图。具体实施方式[0074]以下，更详细地说明本发明。[0075]本发明提供一种包含如下述化学式1所示的磺胺类化合物或其盐的预防、改善或治疗肌肉疾病的用途；以及包含如下述化学式1所示的磺胺类化合物或其盐的用于预防、改善或治疗肌肉疾病的组合物，[0076]化学式1：[0077][0078]在上述化学式1中，r1为氢、*-(c＝n)-nh2、乙酰基或c5-6的芳基或杂芳基，上述r1未取代或者被选自c1-3的烷基、c1-3的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基取代，上述r2为-nh2或如下述化学式1-1所示的化合物。[0079]化学式1-1：[0080][0081]在一实施方式中，上述杂芳基的杂元素可以为选自s、n以及o中的一个以上，可以包含一个以上杂元素，可以包含一个以上彼此不同的杂元素。[0082]在一实施方式中，上述芳基或杂芳基可以选自由吡咯、吡唑、三唑、恶唑、呋喃、异恶唑、异噻唑、咪唑、二唑、噻二唑、苯基、吡啶、嘧啶、三嗪、恶嗪以及噻嗪组成的组中。[0083]在一实施方式中，上述芳基或杂芳基可以为噻唑、二唑、噻二唑、苯基、吡啶或嘧啶。[0084]在一实施方式中，上述r1的取代基可以为选自c1-3的烷基、c1-3的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基。在优选实施方式中，上述r1的取代基可以为选自由甲基、乙基、甲氧基、乙氧基以及苯基组成的组中的至少一个。上述r1可以包含一个取代基，可以包含一个以上彼此相同或不同的取代基。[0085]在一实施方式中，上述化学式1的化合物可以为柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)、磺胺二甲嘧啶、磺胺塞唑(sulfathiazole)、磺胺吡啶(sulfapyridine)、磺胺苯吡唑(sulfaphenazole)、磺胺对甲氧嘧啶(sulfameter)、磺胺甲噻二唑(sulfamethizole)、磺胺胍(sulfaguanidine)、磺胺乙酰钠(sulfacetamidesodium)、磺胺多辛(sulfadoxin)、磺胺二甲氧嗪(sulfadimethoxine)、对氨基苯磺酰胺(sulfanilamide)或磺胺嘧啶(sulfadiazine)。[0086]作为一实施方式，本发明的化合物的盐包括本发明所属
技术领域：
：中通常可接受的所有盐的种类，作为一例，可以为钠盐。[0087]作为一实施方式，上述柳氮磺胺吡啶可以为如下述化学式2所示的化合物。[0088]化学式2：[0089][0090]作为一实施方式，上述磺胺二甲嘧啶可以为如下述化学式3所示的化合物。[0091]化学式3：[0092][0093]作为一实施方式，上述磺胺塞唑可以为如下述化学式4所示的化合物。[0094]化学式4：[0095][0096]作为一实施方式，上述磺胺吡啶可以为如下述化学式5所示的化合物。[0097]化学式5：[0098][0099]作为一实施方式，上述磺胺苯吡唑可以为如下述化学式6所示的化合物。[0100]化学式6：[0101][0102]作为一实施方式，上述磺胺对甲氧嘧啶可以为如下述化学式7所示的化合物。[0103]化学式7：[0104][0105]作为一实施方式，上述磺胺甲噻二唑可以为如下述化学式8所示的化合物。[0106]化学式8：[0107][0108]作为一实施方式，上述磺胺胍可以为如下述化学式9所示的化合物。[0109]化学式9：[0110][0111]作为一实施方式，上述磺胺醋酰(sulfacetamide)可以以钠盐的形式存在，更具体地可以为如下述化学式10所示的化合物。[0112]化学式10：[0113][0114]作为一实施方式，上述磺胺多辛可以为如下述化学式11所示的化合物。[0115]化学式11：[0116][0117]作为一实施方式，上述磺胺二甲氧嗪可以为如下述化学式12所示的化合物。[0118]化学式12：[0119][0120]作为一实施方式，上述对氨基苯磺酰胺可以为如下述化学式13所示的化合物。[0121]化学式13：[0122][0123]作为一实施方式，上述磺胺嘧啶可以为如下述化学式14所示的化合物。[0124]化学式14：[0125][0126]在本发明中，肌肉疾病是指导致肌肉功能下降；肌肉量减少；肌肉萎缩；或肌肉退化，或者加剧这种症状的疾病或症状。[0127]在本说明说中，术语“肌肉”是肌腱、肌肉的统称，“肌肉功能”是指通过肌肉收缩来发挥力量的能力，肌肉功能包括：肌力，可以使肌肉最大限度地发挥收缩力以克服阻力的能力；肌肉耐力，表现出肌肉在规定重量下可以反复收缩及舒张多久或多少次的能力；以及瞬间爆发力，在短时间内发挥巨大力量的能力。[0128]在本说明书中，术语“改善肌肉功能”是指通过增加肌肉量来更好地提高肌肉功能，或者促进受损肌肉的再生或提高再生能力。[0129]在本说明书中，“促进肌肉再生”是指缩短受损肌肉的再生或恢复时间，并通过激活肌肉来增加肌肉量或降低肌肉量减少的程度。[0130]上述肌肉萎缩以及退化是由遗传因素、后天因素、衰老等原因引起的，肌肉萎缩的特征是肌肉量的逐渐损失、肌肉尤其是骨骼肌或随意肌以及心肌的弱化以及退行，但不限于肌肉的种类。[0131]作为一实施方式，上述肌肉疾病可以为选自由肌肉减少症、张力缺乏(atony)、肌萎缩(muscularatrophy)、肌营养不良症(musculardystrophy)、肌肉退化、恶病质(cachexia)以及肌无力组成的组中的任一种。[0132]本发明提供一种用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物；用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物；用于预防或改善肌肉疾病的饲料组合物，这些组合物包含如下述化学式1所示的磺胺类化合物或其盐，[0133]化学式1：[0134][0135]在上述化学式1中，r1为氢、*-(c＝n)-nh2、乙酰基或c5-6的芳基或杂芳基，上述r1未取代或者被选自c1-3的烷基、c1-3的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基取代，上述r2为-nh2或如下述化学式1-1所示的化合物。[0136]化学式1-1：[0137][0138]在一实施方式中，上述杂芳基的杂元素可以为选自s、n以及o中的一个以上，可以包含一个以上杂元素，可以包含一个以上彼此不同的杂元素。[0139]在一实施方式中，上述芳基或杂芳基可以选自由吡咯、吡唑、三唑、恶唑、呋喃、异恶唑、异噻唑、咪唑、二唑、噻二唑、苯基、吡啶、嘧啶、三嗪、恶嗪以及噻嗪组成的组中。[0140]在一实施方式中，上述芳基或杂芳基可以为噻唑、二唑、噻二唑、苯基、吡啶或嘧啶。[0141]在一实施方式中，上述r1的取代基可以为选自c1-3的烷基、c1-3的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基。在优选实施方式中，上述r1的取代基可以为选自由甲基、乙基、甲氧基、乙氧基以及苯基组成的组中的至少一个。上述r1可以包含一个取代基，可以包含一个以上彼此相同或不同的取代基。[0142]在一实施方式中，上述化学式1的化合物可以为柳氮磺胺吡啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺塞唑、磺胺吡啶、磺胺苯吡唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺胍、磺胺乙酰钠、磺胺多辛、磺胺二甲氧嗪、对氨基苯磺酰胺或磺胺嘧啶。[0143]作为一实施方式，本发明的化合物的盐包括本发明所属
技术领域：
：中通常可接受的所有盐的种类，作为一例，可以为钠盐。[0144]作为一实施方式，本发明的化学式1的化合物通过作用于phd20/yy1来抑制成肌细胞的形成受阻，从而起到抑制肌肉组织中的肌肉减少或促进肌肉形成的作用。[0145]作为一实施例，本发明的磺胺二甲嘧啶通过作用于phd20/yy1来抑制成肌细胞的形成受阻，从而抑制肌肉损伤并促进再生，从而在体内(invivo)确认到转棒上的平衡能力及握力的恢复比肌肉损伤小鼠优异。[0146]在本发明的用于预防或治疗肌肉疾病的组合物为药物组合物的情况下，可以用于预防或治疗由肌肉萎缩或退化引起的肌肉疾病。肌肉萎缩以及退化是由遗传因素、后天因素、衰老等原因引起的，肌肉萎缩的特征是肌肉量的逐渐损失、肌肉尤其是骨骼肌或随意肌以及心肌的弱化以及退行。作为与此相关的疾病的例子有肌肉减少症、张力缺乏、肌萎缩、肌营养不良症、肌肉退化、恶病质以及肌无力等，但不限于此。本发明的药物组合物可以包括药学上可接受的载体。[0147]作为上述药学上可接受的载体的例子还可以包括用于口服给药的载体或用于肠胃外给药的载体。用于口服给药的载体可以包括乳糖、淀粉、纤维素衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸等。并且，用于肠胃外给药的载体可以包括水、合适的油、生理盐水、葡萄糖水溶液以及乙二醇等。并且，还可以包括稳定剂以及保鲜剂。合适的稳定剂包括如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或抗坏血酸等抗氧化剂。合适的保鲜剂包括苯扎氯铵、对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯以及三氯丁醇。[0148]本发明的药物组合物可以通过任何方式给药到包括人类在内的哺乳动物。例如，可以口服给药或肠胃外给药，肠胃外给药方法可以包括静脉内、肌肉内、动脉内、骨髓内、硬膜内、心脏内、经皮、皮下、腹腔内、鼻腔内、肠管、局部、舌下以及直肠内给药。[0149]本发明的药物组合物可以根据如上所述的给药途径制成用于口服给药或用于肠胃外给药的制剂。在剂型化的情况下，可以通过使用一种以上缓冲剂(例如，生理盐水或磷酸缓冲盐溶液(pbs))、抗氧化剂，抑菌剂、螯合剂(例如，乙二胺四乙酸(edta)或谷胱甘肽)、填充剂、增量剂、粘合剂、佐剂(例如，氢氧化铝)、悬浮剂、增稠剂、湿润剂、崩解剂或表面活性剂、稀释剂或赋形剂来制备。[0150]用于口服给药的固体制剂包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、液体剂、凝胶剂、糖浆剂、膏剂、悬浮液、胶囊剂等，这种固体制剂可以在本发明的药物组合物中混合至少一种以上的赋形剂，例如，混合淀粉(包括玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、土豆淀粉等、碳酸钙(calciumcarbonate)、蔗糖(sucrose)、乳糖(lactose)、葡萄糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠以及羟丙基甲基纤维素或明胶等来制备。例如，将活性成分与固体赋形剂混合后，将其粉碎并添加合适的辅料后加工成颗粒混合物，从而可以得到片剂或糖衣片剂。[0151]除了简单的赋形剂还使用硬脂酸镁、滑石等润滑剂。用于口服给药的液体制剂包括悬浮剂、内用液剂、乳剂或糖浆剂等，除了水或液体石蜡等常用的简单稀释剂以外可以包含各种赋形剂，例如，湿润剂、甜味剂、芳香剂或保鲜剂等。并且，根据情况可以添加交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸或海藻酸钠等作为崩解剂，还可以包含抗凝剂，润滑剂，湿润剂，香料，乳化剂以及防腐剂等。[0152]作为一实施方式，在肠胃外给药的情况下，本发明的药物组合物可以通过本领域已知的方法与合适的用于肠胃外给药的载体一起以注射剂、经皮给药剂以及鼻腔吸入剂的形式制成。在上述注射剂的情况下，必须对其进行灭菌以及保护上述注射剂免受细菌及真菌等微生物的污染。在注射剂的情况下，合适的载体的例可以为溶剂或分散介质，包括水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇以及液体聚乙二醇等)、它们的混合物和/或食物油，但不限于此。更优选地，可以使用汉克斯溶液、林格溶液、包含三乙醇胺的磷酸盐缓冲溶液(phosphatebufferedsaline，pbs)或注射用灭菌水、如10％的乙醇、40％的丙二醇以及5％的葡萄糖的等渗溶液等作为合适的载体。还可以包含对羟基苯甲酸酯、三氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等各种抗菌剂以及抗真菌剂，以保护上述注射剂免受微生物的污染。并且，在大多数情况下，上述注射剂还可以包含糖类或氯化钠等等渗剂。[0153]作为一实施方式，在经皮给药剂的情况下包括软膏剂、霜剂、洗剂、凝胶剂、外用液剂、糊剂、擦剂、气溶胶剂等形式。上述“经皮给药”是指通过将药物组合物局部给药到皮肤，从而使药物组合物中所包含的有效量的活性成分传递到皮肤中。[0154]作为一实施方式，在吸入给药剂的情况下，本发明中所使用的化合物可以通过使用合适的喷射剂，例如，二氯氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合适的气体，从而方便地从加压包或烟雾器中以气溶胶喷雾的形式传递。在加压气溶胶剂的情况下，给药单位可以通过提供输送所计量的量的阀来确定。例如，用于吸入器或吹入器的明胶胶囊以及药筒可以配置成包含化合物以及合适的粉末基质的粉末混合物，例如，乳糖或淀粉等。[0155]当本发明的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物包含有效量的上述化学式1的化合物时，可以提供优选的预防或治疗肌肉疾病的效果。[0156]在一实施方式中，本发明提供一种肌肉疾病的治疗方法，上述方法包括将如上述化学式1所示的化合物或其药学上可接受的盐以治疗有效量给药到对象的步骤。[0157]优选地，上述治疗方法可以在上述给药步骤之前还包括确认需要预防或治疗上述肌肉疾病的对象的步骤。[0158]在本说明书中，“治疗有效量”或“有效量”是指表现出大于阴性对照组的反应的量，优选地，是指足以增强肌肉功能的量。本发明的药物组合物可以包含0.01％至99.99％的化学式1的化合物或其药学上可接受的盐，剩余量可以由药学上可接受的载体占据。本发明的药物组合物中所包含的上述化学式1的化合物或其药学上可接受的盐的有效量可以根据组合物的产品化的形式而变化。[0159]本发明的药物组合物的总有效量可以按单次给药量(singledose)给药到对象，可以通过按多次给药量(multipledose)长期给药的分次治疗方法(fractionatedtreatmentprotocol)进行给药。本发明的药物组合物可以根据疾病的程度而改变有效成分的含量。上述给药剂量不仅要考虑药物组合物的给药途径以及治疗次数，还要考虑对象的年龄、体重、健康状态、性别、疾病的严重程度、饮食以及排泄率等各种因素来确定对于对象的有效给药量。考虑到这些点，本领域技术人员可以根据用于预防或治疗肌肉疾病的特定用途来确定化学式1的化合物或其药学上可接受的盐的合适的有效给药量。本发明的药物组合物只要表现出本发明的效果，对其剂型、给药途径以及给药方法没有特别的限制。[0160]上述“对象”可以是指人类或非人类的灵长类、小鼠(mouse)、狗、猫、马、牛等哺乳类，但不限于此。[0161]本发明的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物还可以以外用剂的剂型提供，其包含化学式1的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。[0162]在将本发明的药物组合物用作皮肤外用剂的情况下，还可以包含皮肤科学领域常用的辅料，例如，常用于皮肤外用剂的任意的其他成分，如脂肪物质、有机溶剂、助溶剂、浓缩剂以及凝胶剂、软化剂，抗氧化剂、助悬剂、稳定剂、发泡剂(foamingagent)、芳香剂、表面活性剂、水、离子型乳化剂、非离子型乳化剂、填充剂、金属离子螯合剂、螯合剂、保鲜剂、维生素、阻断剂、保湿剂、精油、染料、颜料、亲水性活性剂、亲油性活性剂或脂质囊等。并且，可以以皮肤科学领域中通常使用的量导入上述成分。[0163]在将本发明的药物组合物作为皮肤外用剂提供的情况下，可以为软膏剂、贴片、凝胶剂、霜剂或喷雾剂等剂型，但不限于此。[0164]作为再一实施方式，本发明的用于预防或改善肌肉疾病的组合物可以为用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，包含化学式1的化合物或其食品学上可接受的盐。[0165]在本发明的用于预防或治疗肌肉疾病的组合物为食品组合物的情况下，可以用于预防或治疗由肌肉萎缩或退化引起的肌肉疾病。肌肉萎缩以及退化是由遗传因素、后天因素、衰老等原因引起的，肌肉萎缩的特征是肌肉量的逐渐损失、肌肉尤其是骨骼肌或随意肌以及心肌的弱化以及退行。与此相关的疾病的例可以为肌肉减少症、张力缺乏、肌萎缩、肌营养不良症、肌肉退化、恶病质以及肌无力等，但不限于此。[0166]作为一实施方式，上述食品组合物意味着包括功能性食品(functionalfood)、营养补剂(nutritionalsupplement)、健康食品(healthfood)、食品添加剂(foodadditives)或饲料等所有形式，以包括人类或家畜在内的动物为就餐对象。可以根据本领域已知的常规方法以各种形式制备上述类型的食品组合物。[0167]作为普通食品可以通过在饮料(包括酒精饮料)、果实及其加工食品(例如：水果罐头、瓶装罐头、果酱、柑橘果酱等)、鱼类、肉类及其加工食品(例如：火腿、香肠、水煮鲜牛肉等)、面包类以及面类(例如：乌冬面、荞麦面、拉面、意大利面、通心粉等)、果汁、各种饮料、饼干、麦芽糖、乳制品(例如：黄油、芝士等)、食用植物油脂、人造黄油、植物蛋白、甑煮食品、冷冻食品、各种调味料(例如：大豆酱、酱油、调味汁等)等中添加本发明的化学式1的化合物或其食品学上可接受的盐来制备，但不限于此。并且，作为营养补剂可以通过在胶囊、药片、丸等中添加本发明的化学式1的化合物或其食品学上可接受的盐来制备，但不限于此。并且，作为保健功能食品可以通过液化、颗粒化、胶囊化以及粉末化等方式摄取，例如，将本发明的化学式1的化合物或其食品学上可接受的盐制成茶、果汁以及饮料的形式以便能够饮用(健康饮料)，但不限于此。[0168]并且，为了以食品添加剂的形式使用本发明的化学式1的化合物或其食品学上可接受的盐，可以将其制备成粉末或浓缩液的形式使用。并且，可以通过将本发明的化学式1的化合物或其食品学上可接受的盐与已知具有预防或改善肌肉疾病的效果的已知活性成分一起混合来制备成组合物的形式。[0169]在将本发明的用于预防或改善肌肉疾病的组合物用作健康饮料组合物的情况下，上述健康饮料组合物可以与普通饮料相同地包含各种增香剂或天然碳水化合物等附加成分。上述天然碳水化合物可以为如葡萄糖、果糖等单糖；如麦芽糖、蔗糖等双糖；如糊精、环糊精等多糖；如木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等糖醇。甜味剂可以使用如索马甜、甜菊糖提取物等天然甜味剂；如糖精、阿斯巴甜等合成甜味剂等。每100ml的本发明的组合物中上述天然碳水化合物的比例通常为约0.01～0.04g，优选为约0.02～0.03g。[0170]本发明的如化学式1所示的化合物或其食品学上可接受的盐可以以有效成分包含在用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物中，尽管其量没有特别限制，但优选地，用于达到预防或改善肌肉疾病的作用的有效量为相对于总组合物重量的0.01重量百分比至100重量百分比。可以通过将化学式1的化合物或其食品学上可接受的盐与已知在用于预防或改善肌肉疾病的组合物中有效果的其他活性成分一起混合来制备本发明的食品组合物。[0171]除了上述以外，本发明的健康食品可以包含各种营养补充剂、维生素、电解质、风味剂、着色剂、果胶酸、果胶酸的盐、海藻酸、海藻酸的盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、ph调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油，醇类或碳酸化剂等。另外，本发明的健康食品可以包含用于制备天然果汁、果汁饮料或蔬菜饮料的果肉。这种成分可以单独使用或混合使用。这种添加剂的比例虽然不是很重要，但通常在100重量份的本发明的组合物的0.01～0.1重量份的范围内选择。[0172]作为另一实施方式，本发明的用于预防或改善肌肉疾病的组合物可以为用于预防或改善肌肉疾病的饲料组合物或用于饲料添加的组合物，上述组合物包含化学式1的化合物或其盐。[0173]在本发明中，术语“饲料”是指供动物进食、摄取并消化或对此合适的任意天然或人工的規定食物、一顿食物等或上述一顿食物的成分，包含本发明的用于预防或改善肌肉疾病的组合物作为有效成分的饲料可以制备成本领域已知的各种形式的饲料，优选地，可以包括浓缩饲料、粗饲料和/或特殊饲料，但不限于此。[0174]在本发明中，术语“饲料添加剂”包括以补充营养素以及预防体重下降、增进饲料中纤维素的消化利用性、改善油脂、预防生殖障碍以及提高受孕率、预防夏季高温应激等各种效果为目的添加到饲料中的物质。本发明的饲料添加剂在饲料管理法上相当于辅料，还可以包含如碳酸氢钠、膨润土(bentonite)、氧化镁、复合矿物质等矿物质制剂；如锌、铜、钴、硒等作为微量矿物质的矿物质制剂；如胡萝卜素、维生素a、维生素d、维生素e、烟酸、维生素b复合体等维生素制剂；如甲硫氨酸、赖氨酸等保护性氨基酸制剂；如脂肪酸钙盐等保护性脂肪酸制剂；如原生菌制剂(益生菌制剂)、酵母培养物、霉菌发酵物等原生菌、酵母等。[0175]浓缩饲料包括颖果类，包括小麦、燕麦、玉米等谷类；糠类，包括米糠、麦糠、大麦糠等作为加工谷物后得到的副产物；油饼，作为榨取大豆、菜籽、芝麻、亚麻籽、椰子等后得到的副产物；残留淀粉质类等残渣类，作为从红薯、土豆等中去除淀粉后剩下的淀粉残渣的主成分；鱼溶浆(fishsoluble)，将从鱼粉、鱼渣、鱼类中得到的新鲜的液状物浓缩而成；动物之饲料，如肉粉、血粉、羽毛粉、脱脂奶粉、将作为用牛奶制备奶酪、用脱脂乳制备酪蛋白时的残液乳清(whey)干燥而成的干乳清；酵母；绿藻；海藻类，但不限于此。[0176]粗饲料包括如野草、牧草、青草等生草饲料；如饲料用芜菁、饲料用甜菜、作为芜菁的一种的芜菁甘蓝等根菜类；将生草、青饲作物、谷实(穀實)等填满筒仓后进行乳酸发酵的青贮饲料(silage)；将野草、牧草收割后干燥的干草；育种作物的稻草、豆以及植物的树叶，但不限于此。特殊饲料包括如牡蛎壳、岩盐等矿物质饲料；作为尿素或其衍生物的二脲异丁烷等尿素饲料；为了补充仅配合天然饲料原料时可能缺乏的成分、或为了提高饲料的储藏性而少量添加到配合饲料中的物质的饲料添加物、膳食补充剂，但不限于此。[0177]本发明的上述用于预防或改善肌肉疾病的饲料添加剂可以通根据本领域已知的各种饲料制备方法在合适的有效浓度范围内添加本发明的化学式1的化合物或其盐来制备。[0178]为了避免重复的记载，除非另有说明，否则在化学式1以及药物组合物部分中记述的对于本发明各个结构的定义及说明也照样适用于食品组合物、饲料组合物。[0179]以下，参照附图详细说明实施例。然而，由于可以对实施例进行各种变更，因此专利申请的权利要求范围不限制或限定于这些实施例。应理解，对实施例的所有变更、等同物以及代替物都包括在权利要求范围中。[0180]实施例1.建立高通量筛选体系[0181]1-1.制备细胞系[0182]为了发掘肌肉减少症调控物质，对可以容易地监测肌肉细胞的分化状态的细胞系建立高通量筛选体系。[0183]具体地，从atcc(manassas，va，美国)购入小鼠正常成肌细胞(myoblast)c2c12细胞系。在包含杜氏改良伊戈尔培养基(dmem)的100mm的培养皿中传代培养c2c12细胞，在上述杜氏改良伊戈尔培养基中每2天至3天补充10％的胎牛血清、2mm的谷氨酰胺、100unit/ml的青霉素以及100ug/ml的链霉素(lifetechnologies，grandisland，ny，美国)。在加湿状态下的5％co2及37℃的条件下培养上述细胞并使其生长。用于实验的期间，在处理结束时回收上述细胞以进行进一步分析。[0184]用抑制肌肉分化的yy1的启动子与绿色荧光蛋白(gfp)共存的质粒转化过表达phf20的作为稳定细胞(stablecell)的c2c12成肌细胞来制备稳定细胞系。将抑制gfp信号的程度数值化，从而将肌肉分化程度用作定量测定指标(图1)。[0185]1-2.确认根据筛选标志物(selectionmarker)浓度的phf20表达[0186]为了建立可以用作肌肉分化程度的定量测定体系测定指标的高通量筛选体系，通过按不同浓度处理作为用于gfp表达的筛选标志物的潮霉素(hygromycin)来筛选稳定细胞系。[0187]具体地，通过向用phf20及yy1-启动子(promoter)-gfp质粒转化的c2c12细胞系处理1mg/ml的新霉素(neomycin)、2ug/ml的嘌呤霉素(puromycin)以及150ug/ml(1set)、50ug/ml(2set)或250ug/ml(3set)的潮霉素来筛选完全转化的细胞系。每两天更换一次培养基并按不同浓度处理新霉素、嘌呤霉素以及潮霉素，大约进行一个月。[0188]并且，将3种分别不同筛选类型(150ug/ml(1set)、50ug/ml(2set)或250ug/ml(3set))的c2c12-phf20/yy1-启动子-gfp细胞系以0.5×105的量接种到96孔的白色微孔板中并培养24小时，然后向70％汇合(confluent)状态的细胞以0、50ng/ml、250ng/ml、500ng/ml或1000ng/ml的浓度处理多西环素(doxycycline)并培养24小时。回收细胞以确认根据多西环素的浓度的gfp的荧光，利用荧光多模式酶标仪(glomaxmicroplatereadersexplorer，promega，madison，wisconsin，美国)确认荧光。将extension的值设定为435-488后通过测定来定量gfp的发光程度。[0189]并且，为了进行蛋白质印迹分析，将c2c12细胞放在冰上，然后用冷的磷酸缓冲盐溶液清洗2次，然后在4℃的温度下的细胞裂解缓冲液(50mmol/l的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐(tris-hcl)、ph7.5、1％(v/v)的乙基苯基聚乙二醇(nonidetp-40)、250mmol/l的nacl、0.1mmol/l的苯甲基磺酰氟(phenylmethylsulfonylfluoride)、0.1mmol/l的钒酸钠(sodiumvanadate)、20mmol/l的β-甘油磷酸酯(β-glycerolphosphate)、2mmol/l的二硫苏糖醇(dtt)、1mmol/l的亮肽素(leupeptin)以及10mmol/l的对硝基苯磷酸二钠(pnpp))中裂解30分钟。之后，将上述细胞裂解物在4℃的温度下以16000×g的转速离心分离20分种。收集其上清液并用于sds-聚丙烯酰胺凝胶电泳(sds-page)，通过牛血清白蛋白分析法来评价蛋白质含量。混合蛋白质以及包含β-巯基乙醇的样品缓冲液并在100℃的温度下加热2分钟。在10％的聚丙烯酰胺凝胶上通过sds-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离40μg的各细胞裂解物并转移到硝酸纤维素膜上。在室温下用溶于包含0.02％的吐温20(tween20)的tris缓冲盐溶液(tri-bufferedsaline，tbs)中的5％的脱脂奶封闭1小时，然后用第一抗体(以1：1000稀释)在4℃的温度下反应过夜。将肌动蛋白(以1：5000稀释)用作剂量对照组。用第一抗体进行反应之后溶于包含5％的脱脂奶的tris缓冲盐溶液/吐温20中，然后在室温下用以1：2000稀释的山羊抗小鼠或抗兔辣根过氧化物酶(horseradishperoxidase，hrp)-结合抗体反应1小时之前将印迹在tris缓冲盐溶液/吐温20中清洗4次。在tris缓冲盐溶液/吐温20中清洗之后，将上述印迹用于利用强化的化学发光体系的抗原检测。用ecl-化学发光试剂盒(gehealthcare，lifesciences)使蛋白质可视化。[0190]如图2a以及图2b所示，在实施例1-1的细胞系中利用荧光显微镜及蛋白质印迹分析确认的结果，确认到发光的强度以多西环素-剂量依赖性的方式增强。通过收集各条件下的发光程度来进行比较分析的结果，以250ug/ml的浓度处理潮霉素的条件下最有效率，将处理250ng/ml的多西环素的条件作为固定条件进行实验。[0191]1-3.确认根据多西环素的浓度以及时间的效果[0192]对c2c12-phf20/yy1-启动子-gfp细胞系处理50ng/ml或250ng/ml的多西环素，24小时之后用荧光显微镜确认绿色的发光程度。[0193]并且，对c2c12-phf20/yy1-启动子-gfp细胞系分别用250ng/ml的多西环素处理12、24、36以及48小时，然后利用上述荧光多模式酶标仪(glomaxmicroplatereadersexplorer(promega，madison，wisconsin，美国))确认绿色的发光程度。[0194]结果，经确认，如图3所示，在固定的多西环素浓度(250ng/ml)条件下，反应时间越增加发光程度越增加。[0195]实施例2：筛选候选物质[0196]2-1.筛选候选物质[0197]为了利用在实施例1中建立的高通量筛选体系筛选物质，购买fda-认证的药物库(apexbio，discoveryprobe)并确认对于总共1670个化合物的gfp受阻程度。[0198]具体地，将根据实施例1的c2c12-phf20/yy1-启动子-gfp细胞系以0.5×105的量接种到96孔板中并培养24小时，然后以70％汇合(confluent)状态的细胞为对象以用250ng/ml的多西环素处理24小时之后，以10um的最终浓度处理各化合物。处理化合物24小时之后，利用荧光多模式酶标仪(glomaxmicroplatereadersexplorer(promega，madison，wisconsin，美国))确认绿色的发光程度。[0199]对于荧光的强度，将c2c12-phf20/yy1-启动子-gfp细胞以4×105的量接种到6孔培养板中并培养24小时。之后，以70％汇合状态的细胞为对象用250ng/ml的多西环素处理24小时之后，分别将磺胺二甲嘧啶、环匹酮胺(ciclopirox)或2og氧合酶(iox1)以10um的最终浓度处理24小时。之后，利用荧光多模式酶标仪(glomaxmicroplatereadersexplorer(promega，madison，wisconsin，美国))确认绿色的发光程度。[0200]结果，导出具有减少绿色荧光的效果的13种化合物作为候选物质：柳氮磺胺吡啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺塞唑、磺胺吡啶、磺胺苯吡唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺胍、磺胺乙酰钠、磺胺多辛、磺胺二甲氧嗪、对氨基苯磺酰胺以及磺胺嘧啶(图4)。[0201]2-2.成肌细胞分化受阻抑制能力的定量评价[0202]利用作为上述候选物质之一的磺胺二甲嘧啶确认其效果。磺胺二甲嘧啶从sigma(catalogno.s8876)购入并使用，将其以10mm的浓度溶于二甲基亚砜(dmso)中，然后用于细胞实验。[0203]为了定量测定根据磺胺二甲嘧啶浓度的成肌细胞形成受阻抑制能力，通过将磺胺二甲嘧啶以1nm、10nm、100nm、1μm或10μm的浓度处理到实施例1中建立的高通量筛选体系中来测定绿色荧光。[0204]结果，如图6所示，经确认，处理磺胺二甲嘧啶的浓度越高荧光的强度越弱，这说明磺胺二甲嘧啶通过作用于phf20来抑制阻碍成肌细胞形成的yy1的表达，还说明以浓度依赖性的方式提高上述抑制能力。[0205]并且，将从上述实验中获得的绿色荧光强度为背景，确认到磺胺二甲嘧啶的ic50值为0.591um(图6)。[0206]并且，向c2c12肌肉细胞系用不同浓度的各化合物处理24小时，通过蛋白质印迹法确认蛋白质的表达(phf20、yy1、myod1)。经确认，在处理各化合物的组中的phf20及yy1的蛋白表达减少，myod的表达增加(图7)。[0207]2-3.mf20(抗肌球蛋白，anti-myosin)染色[0208]将c2c12/tet-on诱导性phf20细胞以每孔1×105的量铺板到放入灭菌盖玻片的12孔板中之后在37℃的温度下使其生长。用多西环素处理细胞24小时。24小时之后用dm(hs2％)进行5天细胞分化，在此情况下，在分化第4天按不同浓度处理各个磺胺类化合物。之后，在分化第5天将细胞用37℃的温度下的磷酸缓冲盐溶液清洗2次并在4％的多聚甲醛中反应1小时并固定在盖玻片上。之后，用磷酸缓冲盐溶液清洗2次细胞。封闭(blocking)之前在磷酸缓冲盐溶液中将细胞与聚乙二醇辛基苯基醚(tritonx-100)一起反应30分钟。向盖玻片处理1％的牛血清白蛋白(bsa)并在室温下振荡1小时并进行封闭。将抗肌球蛋白(mf20)抗体添加到1％的牛血清白蛋白(1：200)并在4℃的温度下反应过夜。之后，将盖玻片用磷酸缓冲盐溶液清洗3次，添加包含在1％的牛血清白蛋白中的alexafluor568第二抗体(1：1000)之后，在室温下的暗室里混合并反应1小时。之后，将盖玻片用磷酸缓冲盐溶液清洗3次，使用包含4',6-二脒基-2-苯基吲哚抗荧光衰减剂(dapivectashield(st.louis，美国))的封固剂封固载玻片，利用zeiss拍摄染色细胞的图像，其如图8a至图8c所示。[0209]具体地，图8a为用于确认肌肉细胞的分化能力的细胞免疫荧光染色图像，即从通过处理多西环素来过表达phf20的组中以及未处理多西环素的对照组中的c2c12-phf20诱导细胞系分化成肌小管，在分化第4天处理药物(磺胺二甲嘧啶、磺胺塞唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺二甲氧嗪、磺胺乙酰钠、磺胺苯吡唑、磺胺对甲氧嘧啶)之后，在分化第5天用参与肌肉功能及发育的mf20(肌球蛋白ii的重链)进行染色。[0210]图8a为用于确认当用磺胺二甲嘧啶、磺胺塞唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺二甲氧嗪、磺胺乙酰钠、磺胺苯吡唑、磺胺对甲氧嘧啶处理时的肌肉细胞的分化能力的细胞免疫荧光染色图像，图8b为用于确认当用磺胺二甲嘧啶、磺胺吡啶、对氨基苯磺酰胺、磺胺甲噻二唑时的肌肉细胞的分化能力的细胞免疫荧光染色图像，图8c为用于确认当根据柳氮磺胺吡啶浓度处理时的肌肉细胞的分化能力的细胞免疫荧光染色图像。[0211]实施例3：确认高龄小鼠模型中的效果[0212]3-1.建立高龄小鼠模型以及跑步机适应实验[0213]从韩国基础科学研究院(kbsi)获得32只48周龄c57bl/6j雄性小鼠之后，实验前在规定室温以及12小时昼/夜循环的条件下饲养2周，小鼠按啮齿类标准食谱喂养并使小鼠自由饮水。[0214]在0级(grade0)、速度(speed)(cm/sec)、15、10分钟、02am的电刺激(连续发生4次以上电刺激时规定为筋疲力尽)的条件下随机进行3天跑步机适应，根据跑步机结果将具有相似能力的小鼠分成4组且每组8只。[0215]3-2.确认根据柳氮磺胺吡啶给药量的高龄小鼠模型的跑步机运动力[0216]为了确认根据柳氮磺胺吡啶给药量的跑步机运动力，将在上述3-1中分成的小鼠分成4组：第一组，给药磷酸缓冲盐溶液(hyclonedulbecco’sphaosphatebuffersalinecat.sh30028.02)、第二组，给药5mpk的柳氮磺胺吡啶(sigma，cat.nrs0883.casnumber599-79-1)、第三组，给药50mpk的柳氮磺胺吡啶、第四组，给药500mpk的柳氮磺胺吡啶，每天上午10点30分口服给药共28天。为了降低对于跑步机运动能力的误差，在进行跑步机测定前饥饿3小时之后，按照下述表1以7天为间隔(0天、7天、14天、28天)进行4次跑步机测定。[0217]表1[0218][0219]共28天期间测量小鼠的体重确认是否有变化。如图9所示，在整个实验期间没有观察到各组的体重差异。[0220]确认跑步机运动力的结果，如图10所示，经确认，柳氮磺胺吡啶给药量越高小鼠的跑步机运动力越增加((*)p≤0.05vsg1，(**)p≤0.01vsg1，(***)p≤0.001vsg1)。[0221]3-3.确认根据柳氮磺胺吡啶给药量的高龄小鼠模型在转棒上的平衡能力及握力恢复[0222]为了确认根据柳氮磺胺吡啶给药量的小鼠在转棒上的平衡能力及握力恢复效果，将50周龄c57bl/6j雄性小鼠分成4组：第一组，给药磷酸缓冲盐溶液；第二组，给药5mg/kg的柳氮磺胺吡啶；第三组，给药50mg/kg的柳氮磺胺吡啶；第四组，给药500mg/kg的柳氮磺胺吡啶，每天上午10点口服给药持续28天并测量体重。[0223]用上述第二组中建立的动物组在第0、7、14、21、28天以如下述表2所示的条件测定在转棒上的平衡能力及握力恢复，其结果如图11所示((*)p≤0.05vsg1)。用与转棒实验相同的动物组在第0、9、16、23、28天测定小鼠两只抓、四只爪的握力，其结果如图12a以及图12b所示。[0224]表2[0225][0226]如图11所示，经确认，随着柳氮磺胺吡啶剂量的增加以及给药天数的加长，提高了小鼠在转棒上的平衡能力恢复。并且，如图12a以及图12b所示，可以确认与作为对照组的第一组相比，在两只抓、四只爪的所有测定中表现出随着柳氮磺胺吡啶剂量的增加握力增加，给药天数越长握力越增加。[0227]实施例4：确认高脂肪饮食ctx-诱导的肌肉减少症小鼠模型的效果[0228]4-1.建立高脂肪饮食ctx-诱导的肌肉减少症小鼠模型以及确认体重[0229]为了建立高脂肪饮食ctx-诱导的肌肉减少症小鼠模型，19周期间摄取60％高脂饲料(hfd)的23周龄57bl/6j雄性小鼠，将心脏毒素(cardiotoxin；latoxan，portes-lès-valence，法国)以1mg/ml的浓度溶于磷酸缓冲盐溶液来制备高浓度的储备液(stocksolution)。为了应用于小鼠，将其以0.03mg/ml的最终浓度再次稀释到磷酸缓冲盐溶液(hyclonedulbecco’sphaosphatebuffersalinecat.sh30028.02)中来使用，利用1ml的注射器(24g)肌肉注射到小鼠的两侧股四头肌(quadricepsmuscle)中来建立高脂肪饮食ctx-诱导肌肉减少症小鼠模型小鼠模型。[0230]将小鼠分成5组：第一组，向未注射ctx的高脂肪饮食小鼠口服给药磷酸缓冲盐溶液；第二组，向注射ctx的高脂肪饮食小鼠口服给药磷酸缓冲盐溶液；第三组，向注射ctx的高脂肪饮食小鼠口服给药5mg/kg的柳氮磺胺吡啶；第四组，向注射ctx的高脂肪饮食小鼠口服给药50mg/kg的柳氮磺胺吡啶；第五组，向注射ctx的高脂肪饮食小鼠口服给药500mg/kg的柳氮磺胺吡啶，每天上午10点口服给药持续14天并测量体重，其结果如图13所示。[0231]如图13所示，整个实验期间没有观察到每组体重的差异。[0232]4-2.确认高脂肪饮食ctx-诱导的小鼠在转棒上的平衡能力及握力恢复能力[0233]将向上述4-1中建立的肌肉减少症小鼠注射ctx前的测定为第0天，在将ctx注射到肌肉中的第4、8、12天按如下述表3所示的条件测定在转棒(rotarod(harvard&panlab，le8205))上的平衡能力以及握力恢复能力，其结果如图14所示。向与转棒实验相同的动物组注射ctx前的测定为第0天，在第5、9、13天测定小鼠的两只抓、四只爪的握力，其结果如图15a以及图15b所示((*)p≤0.05vsg2)。[0234]表3[0235][0236]如图14所示，经确认，与注射ctx的组相比，柳氮磺胺吡啶剂量以及给要天数越增加越提高小鼠在转棒上的平衡能力恢复。[0237]并且，如图15a以及图15b所示，可以确认与注射ctx的组相比，两只抓、四只爪所有测定中随着柳氮磺胺吡啶剂量增加表现出握力增加，给药天数越长握力越增加。[0238]实施例5：确认由魔术贴损伤(velcroinjury)引起的肌肉减少症小鼠模型中的效果[0239]5-1.建立由魔术贴损伤引起的肌肉减少症小鼠模型[0240]用异氟烷(isoflurane)麻醉8周龄c57bl/6j雄性小鼠的左侧腿，用5cm的运动胶带从脚踝上方缠绕整个腿部之后，缠绕10mm宽的魔术贴(velcro)进行固定，14天期间每天确认魔术贴状态(图16)。另一方面，在本发明中，魔术贴损伤是指用魔术贴缠绕肌肉使其不能动而由这种魔术贴引起的肌肉损伤。[0241]5-2.确认由魔术贴损伤引起的肌肉减少症小鼠模型根据柳氮磺胺吡啶给药量的跑步机运动力[0242]为了确认根据柳氮磺胺吡啶给药量的跑步机运动量，将8周龄c57bl/6j雄性小鼠分成五组(n＝5)：第一组，向没有损伤的8周龄c57bl/6j雄性小鼠口服给药磷酸缓冲盐溶液；第二组，向由魔术贴损伤的小鼠口服给药磷酸缓冲盐溶液；第三组，向由魔术贴损伤的小鼠口服给药5mg/kg的柳氮磺胺吡啶；第四组，向由魔术贴损伤的小鼠口服给药50mg/kg的柳氮磺胺吡啶；第五组，向由魔术贴损伤的小鼠口服给药500mg/kg的柳氮磺胺吡啶，每天上午10点口服给药持续14天并测量体重，其结果如图18所示。14天后松开魔术贴并在第0、3、6、10、14天测定跑步机，测定前空腹3小时后以15cm/sec的速度热身2分钟，变更到25cm/sec的速度后每分钟增加15cm/sec直到小鼠筋疲力尽(表4)。[0243]表4[0244][0245][0246]共14天期间，测量小鼠的体重并确认是否有变化。[0247]如图17所示，整个实验期间没有观察到每组的体重差异。[0248]为了确认有魔术贴损伤的小鼠以及没有魔术贴损伤的小鼠的跑步机运动力，如图18a所示，比较松开魔术贴的第一天在跑步机上跑步的距离的结果，确认到与没有缠绕魔术贴的小鼠(第一组)相比，缠绕魔术贴的小鼠(第二组至第五组)的各组相同地出现魔术贴损伤，如图18b所示，可以确认即使比较在跑步机上跑步的时间也与在跑步机上跑步的距离的结果相同。[0249]并且，如图19a所示，分别比较松开魔术贴的当天、第3天、第6天、第10天、第14天在跑步机上跑步的距离的结果，确认到与没有缠绕魔术贴的对照组相比，在给药第6天之后柳氮磺胺吡啶的给药量越高、给药时间越长在跑步机上跑步的距离越增加。[0250]并且，如图19b所示，分别比较松开魔术贴的当天、第3天、第6天、第10天、第14天在跑步机上跑步的时间的结果，经确认，与没有缠绕魔术贴的对照组相比，在给药第6天之后柳氮磺胺吡啶的给药量越高、给药时间越长在跑步机上跑步的时间越增加((*)p≤0.05，(**)p≤0.01，(***)p≤0.001)。[0251]实施例6：确认在肌肉减少症小鼠模型中的效果[0252]6-1.确认在ctx-诱导的肌肉减少症小鼠模型中的肌肉再生效果[0253]作为实验动物，从dybiotech(seoul，韩国)购入体重20±3g的7周龄雄性及雌性c57bl/6j小鼠。在进行实验前，将上述小鼠在规定室温以及12小时昼/夜循环的条件下饲养1周，小鼠按啮齿类标准食谱喂养并使小鼠自由饮水。[0254]为了建立ctx-诱导的肌肉减少症小鼠模型，将心脏毒素(cardiotoxin；latoxan，portes-lès-valence，france)以1mg/ml的浓度溶于磷酸缓冲盐溶液中来制备高浓度的储备液。为了作用于小鼠，以0.03mg/ml的最终浓度再次稀释到磷酸缓冲盐溶液磷酸缓冲盐溶液中来使用，利用1ml的注射器(24g)肌肉注射到小鼠的两侧大腿肌肉中来建立肌肉减少症小鼠模型。[0255]之后，在用于确认本发明的磺胺类化合物的效果的实验中，通过利用ctx-诱导的肌肉减少症小鼠模型来确认功效。[0256]6-2.确认在ctx-诱导的肌肉减少症小鼠模型中的肌肉再生效果[0257]向上述6-1的小鼠模型(给药ctx的24小时之后)口腔给药4um的磺胺二甲嘧啶并在第3天、第6天以及第10天采集小鼠肌肉组织，通过苏木精-伊红染色确认肌肉的分化程度。[0258]具体地，为了小鼠肌肉组织免疫染色，在4％的多聚甲醛中固定对照组及磺胺二甲嘧啶处理组的肌肉组织并清洗后固定在石蜡中。以大约4mm左右的厚度切片组织之后固定在载玻片上，然后利用每种肌肉类型的抗体来进行染色。[0259]如图20所示，通过苏木精-伊红染色来确认小鼠肌肉的肌肉分化程度的结果，可以确认对照组(磺胺二甲嘧啶未给药组)为由ctx导致肌肉损伤的状态，确认到与对照组相比，口腔给药磺胺二甲嘧啶的组的肌肉再生了。尤其，可以知道处理磺胺二甲嘧啶之后，从第3天开始发生肌肉再生，在第6天、第10天肌肉再生加快的同时肌肉变得更密。[0260]6-3.确认不同肌肉类型的磺胺二甲嘧啶的效果[0261]通过与上述6-2相同的方法，向小鼠给药4um的磺胺二甲嘧啶，在第3天、第6天以及第10天采集小鼠的肌肉组织。在上述肌肉组织样品中，通过分别对i型肌球蛋白(dshbba-75)、iia型肌球蛋白(myosiniia，dshb，bf-f3)以及iib型肌球蛋白(dshb，sc-71)的抗体染色(i型肌球蛋白-深蓝色；iia型肌球蛋白-绿色；iib型肌球蛋白-红色)，利用共聚焦显微镜(confocal，leica，wetzlar，germany)确认由于磺胺二甲嘧啶的处理不同肌肉类型的肌肉损伤的恢复如何变化。[0262]如图21所示，可以确认与对照组相比，在磺胺二甲嘧啶处理组中绿色的iia型肌球蛋白iia及红色的iib型肌球蛋白的表达增加，第6天蓝色染色的i型肌球蛋白的表达增加，在第10天的图像中观察到恢复的与正常对照组的第0天相似。这是指与ctx-诱导的肌肉减少小鼠(磺胺二甲嘧啶未给药组)相比磺胺二甲嘧啶给药组的肌肉损伤的恢复更快。[0263]6-4.确认根据磺胺二甲嘧啶给药量的小鼠在转棒上的平衡能力[0264]为了确认根据磺胺二甲嘧啶给药量的平衡能力，通过将10只7周龄雄性小鼠设定成如表5所示的实验组来进行实验。具体地，在注射ctx之前测定转棒平衡能力，注射ctx之后(第0天)，每天一次口腔给药药物持续10天，分别在第4天、第9天、第14天测定在转棒上的平衡能力。转棒实验的测定条件如图23所示。[0265]表5[0266][0267]共14天期间，通过测定小鼠的体重来确认是否有变化。如图22所示，除了在没有饮食供应的第10天所有组中体重减少以外，整个实验期间没有观察到各组的体重变化。[0268]确认在转棒上的平衡能力的结果，如图24所示，经确认，与注射ctx后给药磷酸缓冲盐溶液磷酸缓冲盐溶液的组((+)磷酸缓冲盐溶液组)相比，磺胺二甲嘧啶给药量越高小鼠在转棒上的平衡能力越增加。在没有诱导肌肉减少的组((-)磷酸缓冲盐溶液组)的情况虽然是根据反复运动能够观察到在转棒上的平衡能力提高的水平，但磺胺二甲嘧啶给药组的情况以剂量依赖性的方式提高平衡能力。[0269]6-5.确认根据磺胺二甲嘧啶给药量的握力恢复[0270]为了确认根据磺胺二甲嘧啶给药量的握力恢复，将7周龄雄性小鼠分成每组10只，设定成如表6所示的实验组来进行实验。具体地，测定注射ctx之前的握力，注射ctx之后(第0天)，每天一次口腔给药药物持续10天，分别在第4天、第9天、第14天测定握力。[0271]表6[0272][0273][0274]共14天期间，通过测量小鼠的体重来确认是否有变化。如图22所示，除了在没有饮食供应的第10天所有组中体重减少以外，整个实验期间没有观察到每组的体重变化。[0275]为了确认握力恢复效果，如图26a以及图26b所示，经确认，注射ctx的后腿(两只抓)的运动力与注射ctx后给药磷酸缓冲盐溶液的组((+)磷酸缓冲盐溶组)相比，磺胺二甲嘧啶给药量越高小鼠的握力越增加，测定四只腿的所有握力的结果也表现出磺胺二甲嘧啶以浓度依赖性的方式增加握力。这与表现出重复水平的平衡能力提高的转棒的没有诱导肌肉减少的组((-)磷酸缓冲盐溶液组)相同地，确认到在握力上，磺胺二甲嘧啶给药组也以剂量依赖性的方式提高握力恢复。[0276]实施例7：确认单次口服给药毒性[0277]7-1.确认单次口服给药毒性[0278]从dybiotech(seoul，韩国)购入体重20±3g的7周龄雄性、雌性c57bl/6j小鼠。在进行实验前，将上述小鼠在规定室温以及12小时昼/夜循环的条件下进行饲养1周，小鼠按啮齿类标准食谱喂养并使小鼠自由饮水。分成对照组及试验组(100mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg)进行实验，用12.5％的二甲基亚砜、12.5％的氢化蓖麻油(cremophor)稀释磺胺二甲嘧啶，口腔给药10ml/kg。[0279]对照组：磷酸缓冲盐溶液(未给药磺胺二甲嘧啶)[0280]第一组：100mg/kg(实验组，给药磺胺二甲嘧啶)[0281]第二组：500mg/kg(实验组，给药磺胺二甲嘧啶)[0282]第三组：1000mg/kg(实验组，给药磺胺二甲嘧啶)[0283]实验进行2周，每天观察1次以上平常状态、是否死亡。测量给药前、给药后1天、第3天、第7天、第14天的体重，在第14天进行尸检。[0284]在本发明中，单次口服给药毒性试验是指质量上、剂量上检查将实验物质向试验动物单次给药(也包括24小时以内的分批给药的情况)时短期内表现出的毒性的试验。[0285]具体地，图27a为示出用于确认根据雌性小鼠以及雄性小鼠的单次口服给药的毒性的整只小鼠，图27b为示出摘除雄性小鼠的器官之前的图像，图27c为示出摘除雌性小鼠的器官之前的图像。[0286]并且，观察头部、胸腔以及腹腔的所有器官，将其显示在图28a至图39。[0287]具体地，图28a为通过解剖雄性小鼠的肝来确认毒性的图像，图28b为通过解剖雌性小鼠的肝来确认毒性的图像，图29a为通过解剖雄性小鼠的肺来确认毒性的图像，图29b为通过解剖雌性小鼠的肺来确认毒性的图像，图30为示出通过解剖雄性小鼠以及雌性小鼠的大脑来确认毒性的图像，图31为示出通过解剖雄性小鼠以及雌性小鼠的心脏来确认毒性的图像，图32为示出通过解剖雄性小鼠以及雌性小鼠的胃来确认毒性的图像，图33为示出通过解剖雄性小鼠以及雌性小鼠的胰腺来确认毒性的图像，图34为示出通过解剖雄性小鼠以及雌性小鼠的脾脏来确认毒性的图像，图35a为示出通过解剖雄性小鼠的肾脏来确认毒性的图像，图35b为示出通过解剖雌性小鼠的肾脏来确认毒性的图像，图36a为示出通过解剖雄性小鼠的小肠(s.intestine)来确认毒性的图像，图36b为示出通过解剖雌性小鼠的小肠来确认毒性的图像，图37a为示出通过解剖雄性小鼠的大肠(l.intestine)来确认毒性的图像，图37b为示出通过解剖雌性小鼠的大肠来确认毒性的图像，图38为示出通过解剖雄性小鼠的精巢来确认毒性的图像，图39为示出通过解剖雌性小鼠的子宫来确认毒性的图像。[0288]并且，口腔给药上述磷酸缓冲盐溶液或磺胺二甲嘧啶之后，在第1天、第3天、第7天或第14天测定各组的雄性小鼠以及雌性小鼠的体重的结果如图40所示，在第14天测定每只雄性小鼠的各组织重量的结果如图41a所示，测定雌性小鼠的各组织重量的结果如图41b所示。经确认，各组的组织重量没有特点，500mpk组的雌性的胰腺重量的减少是由于解剖时部分组织消失所导致的。[0289]7-2.由单次口服给药引起的毒性的组织化学评价[0290]与实验例7-1相同地，将单次口服给药的小鼠在给药第14天进行解剖，评价组织化学性毒性。通过对解剖的肝组织进行苏木精-伊红染色来进行病理学观察。[0291]如图42a以及图42b所示，与从雄性小鼠以及雌性小鼠中摘除的肝中没有确认到毒性相同地，各组肝中没有观察到特异性的病理学观点。[0292]7-3.确认血液中的肝毒性、心脏毒性、肾脏毒性[0293]与实验例7-1相同地单次口服给药的小鼠中，在给药第14天从小鼠心脏采血并收集血清，分别确认肝毒性标志物、心脏毒性标志物以及肾脏毒性标志物的表达。具体地，给药磺胺二甲嘧啶之后第14天进行手术后从心脏中收集血液样品。将收集的血液在常温下静置1小时来使其凝固，通过在离心分离机(13000rpm)中离心20分钟来分离血清。将血液分析分为肝毒性、心脏毒性、肾脏毒性来进行，并委托dybiotech(seoul，韩国)进行分析。[0294]结果，如图43a以及图43b所示，在磺胺二甲嘧啶给药组中没有观察到与雄性小鼠以及雌性小鼠的肝毒性、心脏毒性以及肾脏毒性相关的特别的现象。当前第1页12当前第1页12
技术特征：
1.一种用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其特征在于，包含如下述化学式1所示的磺胺类化合物或其药学上可接受的盐，化学式1：在上述化学式1中，r1为氢、*-(c＝n)-nh2、乙酰基或c
5-6
的芳基或杂芳基，上述r1未取代或者被选自c
1-3
的烷基、c
1-3
的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基取代，上述r2为-nh2或如下述化学式1-1所示的化合物，化学式1-1：2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其特征在于，上述芳基或杂芳基包括噻唑、二唑、噻二唑、苯基、吡啶或嘧啶，上述芳基或杂芳基未取代或者被选自c
1-3
的烷基、c
1-3
的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基取代。3.根据权利要求1或2所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其特征在于，上述选自c
1-3
的烷基以及c
1-3
的烷氧基中的至少一个取代基为甲基或甲氧基。4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其特征在于，上述化学式1如下述化学式2至化学式14中的任一个所示，化学式2：化学式3：
化学式4：化学式5：化学式6：化学式7：化学式8：化学式9：化学式10：
化学式11：化学式12：化学式13：化学式14：5.根据权利要求1所述的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其特征在于，上述肌肉疾病选自由肌肉减少症、张力缺乏、肌萎缩、肌营养不良症、肌肉退化、恶病质以及肌无力组成的组中的任一种。6.一种用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其特征在于，包含如下述化学式1所示的磺胺类化合物或其食品学上可接受的盐，化学式1：在上述化学式1中，r1为氢、*-(c＝n)-nh2、乙酰基或c
5-6
的芳基或杂芳基，上述r1未取代或者被选自c
1-3
的烷基、c
1-3
的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基取代，上述r2为-nh2或如下述化学式1-1所示的化合物，化学式1-1：
7.根据权利要求6所述的用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其特征在于，上述芳基或杂芳基包括噻唑、二唑、噻二唑、苯基、吡啶或嘧啶，上述芳基或杂芳基未取代或者被选自c
1-3
的烷基、c
1-3
的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基取代。8.根据权利要求6或7所述的用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其特征在于，上述选自c
1-3
的烷基以及c
1-3
的烷氧基中的至少一个取代基为甲基或甲氧基。9.一种用于预防或改善肌肉疾病的饲料组合物，其特征在于，包含如下述化学式1所示的磺胺类化合物或其盐，化学式1：在上述化学式1中，r1为氢、*-(c＝n)-nh2、乙酰基或c
5-6
的芳基或杂芳基，上述r1未取代或者被选自c
1-3
的烷基、c
1-3
的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基取代，上述r2为-nh2或如下述化学式1-1所示的化合物，化学式1-1：10.根据权利要求9所述的用于预防或改善肌肉疾病的饲料组合物，其特征在于，上述芳基或杂芳基包括噻唑、二唑、噻二唑、苯基、吡啶或嘧啶，上述芳基或杂芳基未取代或者被选自c
1-3
的烷基、c
1-3
的烷氧基以及苯基中的至少一个取代基取代。11.根据权利要求9或10所述的用于预防或改善肌肉疾病的饲料组合物，其特征在于，上述选自c
1-3
的烷基以及c
1-3
的烷氧基中的至少一个取代基为甲基或甲氧基。

技术总结
本发明涉及一种包含磺胺类化合物或其盐的用于预防、改善或治疗肌肉疾病的组合物。本发明的磺胺类化合物或其盐可以通过调节PHF20及YY1的表达来防止成肌细胞的分化受阻。因此，通过防止或缓解肌肉的减少或者促进肌肉的再生并增加肌肉以及改变肌肉纤维的比例来提高肌肉运动功能、平衡能力以及握力恢复能力，从而可以有效用于治疗剂、食品或饲料等，其用于预防、改善或治疗肌肉疾病、改善肌肉功能或改善肌肉量。善肌肉量。善肌肉量。


技术研发人员：朴钟善 朴智绣 李贤智
受保护的技术使用者：忠南大学校产学协力团
技术研发日：2023.04.07
技术公布日：2023/10/19