有助于降脂减肥的水凝胶贴剂及其制备方法

1.本发明属于中药技术领域，具体涉及一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂及其制备方法。


背景技术：

2.肥胖症是一种由多因素引起的慢性代谢性疾病，早在1948年世界卫生组织已将它列入疾病名单，并认为是ⅱ型糖尿病、心血管病、高血压等慢性疾病的危险因素。肥胖主要由遗传因素和环境因素所导致，其中饮食是造成这种疾病的主要环境因素之一。研究表明脂肪摄入增加与体质量增加有关，这可能是导致肥胖和其他相关代谢性疾病的产生。脂肪摄入增加引起的肥胖通常伴随着高血脂、高血糖以及非酒精性脂肪肝(nafld)等代谢障碍疾病发生，因此预防肥胖发生对人类的健康至关重要。据世界卫组织(world health organization，who)统计，至2014年，已有超过19亿(39％)的18岁以上的成年人超重，其中超过6亿(13％)人肥胖。预计到2025年，全球将有五分之一的成年人患肥胖。目前市售的西药减肥产品，其疗效显著，但其不良反应较多，会引发胃肠道功能紊乱、反弹等副作用。随着安全问题越来越多，从天然植物中提取的资源丰富且毒副作用低的减肥产品受到广大消费者的信赖。
3.泽泻(alismatis rhizoma)为泽泻科植物东方泽泻(alisma orientale(sam.)juzep.)的干燥块茎，在我国用药历史悠久，是临床上常见的一味中药材，临床上常用于化浊降脂、利水渗湿等。现代药理学研究表明泽泻具有降血脂、减肥、抗脂肪肝、降血压等作用，其中降血脂活性作为它常用的药理作用，其有效成分为脂溶性的总三萜。
4.目前市售的泽泻减肥产品主要为口服制剂，其中的总三萜溶出难度大。泽泻中总三萜的提取物粘稠度大且不溶于水，不宜制成口服制剂。经皮给药制剂既利于制剂成型又具有靶向性。然而，目前尚未发现专门针对泽泻总三萜的经皮给药制剂。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明的目的在于提供一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂及其制备方法，改变了泽泻总三萜的给药途径，使其中的泽泻总三萜经透皮吸收后进入脂肪组织和肝脏，有效发挥其减肥降脂优势。
6.本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下：
7.一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，包括如下步骤：
8.(1)将泽泻称重后粉碎，并采用乙醇水溶液浸提、萃取、浓缩、柱层析制备得到泽泻总三萜；
9.(2)按预定比例准备a相、b相、c相物料，所述a相物料包括骨架材料、增粘剂、交联剂、保湿剂，所述b相物料包括交联调节剂、填充剂、蒸馏水，所述c相物料包括泽泻总三萜、透皮吸收促进剂、乙醇；
10.(3)将c相物料与a相物料超声混合均匀加入b相物料，40～80℃水浴条件下超声搅
拌5～30min后得到凝胶膏体，将凝胶膏体趁热按压式涂布到背衬材料上，涂布完毕后，盖上聚乙烯膜室温下放置6～24h后，即得所述有助于降脂减肥的水凝胶贴剂。
11.优选的，所述步骤(1)中，泽泻总三萜的制备过程具体为：将泽泻称重后粉碎，采用乙醇溶液浸提、浓缩得到醇提取物，然后加适量水将醇提取物混悬后依次用石油醚、乙酸乙酯萃取、浓缩后得到乙酸乙酯萃取物，乙酸乙酯萃取物通过mci柱层析制备得到泽泻总三萜；所述mci柱层析具体为：按照质量比1:1将泽泻乙酸乙酯提取物与填料进行拌样，回收并挥干溶剂，上样含至少含有4倍质量的层析mci柱上，采用甲醇:水＝40:60-100:0，v/v进行梯度洗脱，得到洗脱液；将洗脱液减压蒸干溶剂后，使用tcl色谱法，展开剂为二氯甲烷:甲醇＝20:1和石油醚:乙酸乙酯＝4:1，v/v进行展开，合并相同流分的洗脱液，得到泽泻总三萜。
12.优选的，所述步骤(2)中，a相、b相、c相物料的制备过程为：将骨架材料、增粘剂、交联剂依次加至保湿剂中超声搅拌均匀，脱气，作为a相物料；将交联调节剂和填充剂加至蒸馏水中超声搅拌均匀，作为b相物料；将泽泻总三萜用少量乙醇溶解后加入透皮吸收促进剂，作为c相物料。
13.优选的，a相、b相、c相物料中各组分的配比为：泽泻总三萜为1～4份，骨架材料为1～4份，增粘剂为1.5～6份，交联剂为0.08～0.14份，保湿剂为8～32份，交联调节剂为0.08～0.14份，填充剂为0.5～2份，透皮吸收促进剂为0.5～2份，乙醇为2～5份，其余为蒸馏水，总计50份。
14.优选的，所述a相物料中，骨架材料为np-700，增粘剂为cmc-na和pvpk-30，交联剂为甘羟铝，保湿剂为甘油和丙二醇。
15.优选的，所述增粘剂中cmc-na和pvpk-30的配比为1:2。
16.优选的，所述保湿剂中甘油和丙二醇的配比为1:1。
17.优选的，所述b相物料中，填充剂为高岭土，交联调节剂为柠檬酸。
18.优选的，所述c相物料中，透皮吸收促进剂为月桂酸氮酮。
19.一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂，采用上述制备方法制得。
20.由上述技术方案可知，本发明提供了一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，通过采用乙醇低温浸提及萃取等提取泽泻总三萜，最大程度上保留了药材的药性，提高了载药量；通过将骨架材料、增粘剂、交联剂、保湿剂混合作为a相物料，将交联调节剂、填充剂、蒸馏水混合作为b相物料，将泽泻总三萜、透皮吸收促进剂、乙醇混合作为c相物料，然后将c相物料与a相物料超声混合均匀加入b相物料经涂布、盖上聚乙烯膜制得水凝胶贴剂，采用上述制备方法可以使c相物料中的药物成分泽泻总三萜与a相物料充分混匀后，再与b相物料中的交联调节剂发生交联反应，一方面提高了药物成分在基质中分布的均匀性；另一方面通过高分子间交联形成空间三维网状结构凝胶，将泽泻总三萜储存于三维网状结构的空隙中，使其通过高分子缓释层持续缓慢地释放，从而达到缓释的效果。通过该方法制得的水凝胶贴剂对皮肤无刺激、无过敏，且具有载药量大、药物透皮吸收效率高、释药时间持久等优点，减少了给药次数，具有良好的降脂减肥效果，为泽泻总三萜的制剂开发提供了新的给药途径。
附图说明
21.图1是给药后小鼠体型及脂肪组织的表观图。
22.图2是本发明制备的水凝胶贴剂对小鼠体质量和脏器系数的影响。
23.图3是本发明制备的水凝胶贴剂对小鼠血脂的影响。
24.图4是小鼠肝脏组织染色结果。
具体实施方式
25.以下结合本发明的附图，对本发明实施例的技术方案以及技术效果做进一步的详细阐述。
26.本发明提供了一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，包括如下步骤：
27.(1)将泽泻称重后粉碎，并采用乙醇水溶液浸提、萃取、浓缩、柱层析制备得到泽泻总三萜；
28.(2)按预定比例准备a相、b相、c相物料，所述a相物料包括骨架材料、增粘剂、交联剂、保湿剂，所述b相物料包括交联调节剂、填充剂、蒸馏水，所述c相物料包括泽泻总三萜、透皮吸收促进剂、乙醇；
29.(3)将c相物料与a相物料超声混合均匀加入b相物料，40～80℃水浴条件下超声搅拌5～30min后得到凝胶膏体，将凝胶膏体趁热按压式涂布到背衬材料上，涂布完毕后，盖上聚乙烯膜室温下放置6～24h后，即得所述有助于降脂减肥的水凝胶贴剂。
30.本发明所述的有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法中，通过采用乙醇低温浸提及萃取等提取泽泻总三萜，最大程度上保留了药材的药性，提高了载药量；通过将骨架材料、增粘剂、交联剂、保湿剂混合作为a相物料，将交联调节剂、填充剂、蒸馏水混合作为b相物料，将泽泻总三萜、透皮吸收促进剂、乙醇混合作为c相物料，然后将c相物料与a相物料超声混合均匀加入b相物料经涂布、盖上聚乙烯膜制得水凝胶贴剂，采用上述制备方法可以使c相物料中的药物成分泽泻总三萜与a相物料充分混匀后，再与b相物料中的交联调节剂发生交联反应，一方面提高了药物成分在基质中分布的均匀性；另一方面通过高分子间交联形成空间三维网状结构凝胶，将泽泻总三萜储存于三维网状结构的空隙中，使其通过高分子缓释层持续缓慢地释放，从而达到缓释的效果。通过该方法制得的水凝胶贴剂对皮肤无刺激、无过敏，且具有载药量大、药物透皮吸收效率高、释药时间持久等优点，减少了给药次数，具有良好的降脂减肥效果，为泽泻总三萜的制剂开发提供了新的给药途径。
31.进一步的，步骤(1)中，泽泻总三萜的制备过程具体为：将泽泻称重后粉碎，采用乙醇溶液浸提、浓缩得到醇提取物，然后加适量水将醇提取物混悬后依次用石油醚、乙酸乙酯萃取、浓缩后得到乙酸乙酯萃取物，乙酸乙酯萃取物通过mci柱层析制备得到泽泻总三萜；所述mci柱层析具体为：按照质量比1:1将泽泻乙酸乙酯提取物与填料进行拌样，回收并挥干溶剂，上样含至少含有4倍质量的层析mci柱上，采用甲醇:水＝40:60-100:0，v/v进行梯度洗脱，得到洗脱液；将洗脱液减压蒸干溶剂后，使用tcl色谱法，展开剂为二氯甲烷:甲醇＝20:1和石油醚:乙酸乙酯＝4:1，v/v进行展开，合并相同流分的洗脱液，得到泽泻总三萜。通过采用乙醇低温浸提及萃取等提取泽泻总三萜，最大程度上保留了药材的药性，提高了载药量。
32.具体的，所述步骤(2)中，a相、b相、c相物料的制备过程为：将骨架材料、增粘剂、交
联剂依次加至保湿剂中超声搅拌均匀，脱气，作为a相物料；将交联调节剂和填充剂加至蒸馏水中超声搅拌均匀，作为b相物料；将泽泻总三萜用少量乙醇溶解后加入透皮吸收促进剂，作为c相物料。
33.具体的，a相、b相、c相物料中各组分间的配比为：泽泻总三萜为1～4份，骨架材料为1～4份，增粘剂为1.5～6份，交联剂为0.08～0.14份，保湿剂为8～32份，交联调节剂为0.08～0.14份，填充剂为0.5～2份，透皮吸收促进剂为0.5～2份，乙醇为2～5份，其余为蒸馏水，总计50份。
34.具体的，所述骨架材料为np-700，所述增粘剂为cmc-na和pvpk-30，所述填充剂为高岭土，所述保湿剂为甘油和丙二醇，所述交联剂为甘羟铝，所述交联调节剂为柠檬酸，所述透皮吸收促进剂为月桂酸氮酮。所述增粘剂中，cmc-na和pvpk-30的配比为1:2。所述保湿剂中，甘油和丙二醇的配比为1:1。
35.由于凝胶贴膏剂基质可分为交联性和非交联性基质，其中交联型基质可以形成三维网状结构凝胶，化学交联作用使基质形成水不溶性的交联凝胶结构，大大提高了膏体的内聚力，保证了膏体的赋型性和稳定性。而对于交联型水凝胶贴来说，凝胶骨架材料是制备的必备材料，选用np-700作为凝胶膏剂常用的亲水性骨架材料，质量优良稳定，可使基质具有一定的黏性和成型性，但是单纯使用np-700基质黏性不理想，因此还需要添加其他种类的辅助增黏剂，本发明通过添加pvp-k30和cmc-na同时辅助使用，可使凝胶贴膏黏性显著升高，使凝胶贴膏剂的贴敷性更好，还可以增加膏体的黏稠性，避免在水凝胶贴制备过程中出现膏体溢出或渗布的现象，提高水凝胶贴的粘附力；交联剂是影响膏体黏附性的关键因素，常用的交联剂有氢氧化铝和甘羟铝，与普通交联剂相比，甘羟铝可以使制得的膏体更柔软，内聚力和黏附性更好，因此在本发明中选用甘羟铝作为交联剂；交联调节剂是影响膏体黏附性的关键因素，柠檬酸可以和交联剂甘羟铝中的铝离子反应形成环状络合物，以调节铝离子与np-700交联的强度，从而使基质黏度和软硬适中；凝胶贴剂中保湿剂可以与水结合，保证一定的含水量，使黏性的维持时间较长。发明人通过前期保湿剂筛选实验发现，单独使用甘油、丙二醇以及二者复配的保湿率分别为2.7％、2.3％和3.9％，使用甘油和丙二醇的复配保湿效果优于两者单独使用的效果，更有利于水凝胶贴的保湿效果；除此之外，高岭土具有可塑性强、化学稳定性好等优点，选用高岭土作为填充剂可提高水凝胶贴的强度；由于水凝胶贴剂作为经皮给药制剂，透皮促渗剂可直接影响药物的疗效，而月桂酸氮酮作为一种广泛使用的透皮吸收剂，它对皮肤本身的刺激性弱，既可以对脂溶性药物促渗，又可以促渗水溶性药物，因此本发明选择月桂酸氮酮作为透皮促渗剂。
36.基质原料的选择是凝胶膏剂基质配方的重要环节，对凝胶膏剂基质的成型有很大影响。综上，本发明采用np-700为交联骨架材料、cmc-na与pvp-k30为增黏剂、甘羟铝为交联剂、甘油:丙二醇(1:1)为保湿剂、柠檬酸为交联调节剂、月桂酸氮酮作为透皮吸收促进剂，进行处方优化，最大程度的提升凝胶贴膏剂的使用效果，使药物通过透皮吸收，在脂肪组织中通过改善脂质代谢紊乱减少脂肪堆积，降低血脂水平。
37.下述为本发明的水凝胶贴剂的具体制备实施例及相关使用效果验证。
38.实施例1
39.一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，包括如下步骤：
40.(1)将泽泻称重后粉碎，采用95％乙醇溶液浸提、浓缩得到醇提取物，然后加适量
水将醇提取物混悬后依次用石油醚、乙酸乙酯萃取、浓缩后得到乙酸乙酯萃取物，乙酸乙酯萃取物通过mci柱层析制备得到泽泻总三萜；所述mci柱层析具体为：按照质量比1:1将泽泻乙酸乙酯提取物与填料进行拌样，回收并挥干溶剂，上样含至少含有4倍质量的层析mci柱上，采用甲醇:水＝40:60-100:0，v/v进行梯度洗脱，得到洗脱液；将洗脱液减压蒸干溶剂后，使用tcl色谱法，展开剂为二氯甲烷:甲醇＝20:1和石油醚:乙酸乙酯＝4:1，v/v进行展开，合并相同流分的洗脱液，得到泽泻总三萜；
41.(2)按预定比例准备a相、b相、c相物料，所述a相物料包括骨架材料、增粘剂、交联剂、保湿剂，所述b相物料包括交联调节剂、填充剂、蒸馏水，所述c相物料包括泽泻总三萜、透皮吸收促进剂、乙醇；将np-700、cmc-na、pvp-k30和甘羟铝依次加至甘油和丙二醇中超声搅拌均匀，脱气，作为a相物料；将柠檬酸和高岭土加至蒸馏水中超声搅拌均匀，作为b相物料；将泽泻总三萜用少量乙醇溶解后加入月桂酸氮酮，作为c相物料；其中：泽泻总三萜为4份，np-700为2份，cmc-na为1份，pvpk-30为2份、甘羟铝0.12份、甘油8份、丙二醇8份、柠檬酸0.12份、高岭土为1.5份、月桂酸氮酮为1.5份，乙醇为4份，其余为蒸馏水，总计50份；
42.(3)将c相物料与a相物料超声混合均匀加入b相物料，50℃水浴条件下超声搅拌10min后得到凝胶膏体，将凝胶膏体趁热按压式涂布到背衬材料上，涂布操作时要用玻璃棒趁热涂布在自制的6
×
9cm无纺布上，厚度为1mm，涂布完毕后，盖上聚乙烯膜室温下放置24h后，即得所述有助于降脂减肥的水凝胶贴剂。
43.实施例2
44.一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，包括如下步骤：
45.(1)泽泻总三萜的制备，制备过程与实施例1相同；
46.(2)按预定比例准备a相、b相、c相物料，所述a相物料包括骨架材料、增粘剂、交联剂、保湿剂，所述b相物料包括交联调节剂、填充剂、蒸馏水，所述c相物料包括泽泻总三萜、透皮吸收促进剂、乙醇；将np-700、cmc-na、pvp-k30和甘羟铝依次加至甘油和丙二醇中超声搅拌均匀，脱气，作为a相物料；将柠檬酸和高岭土加至蒸馏水中超声搅拌均匀，作为b相物料；将泽泻总三萜用少量乙醇溶解后加入月桂酸氮酮，作为c相物料；其中：泽泻总三萜为1份，np-700为3份，cmc-na为1.5份，pvpk-30为2份、甘羟铝0.12份、甘油8份、丙二醇8份、柠檬酸0.12份、高岭土为0.5份、月桂酸氮酮为1.5份，乙醇为4份，其余为蒸馏水，总计50份；
47.(3)将c相物料与a相物料超声混合均匀加入b相物料，50℃水浴条件下超声搅拌10min后得到凝胶膏体，将凝胶膏体趁热按压式涂布到背衬材料上，涂布操作时要用玻璃棒趁热涂布在自制的6
×
9cm无纺布上，厚度为1mm，涂布完毕后，盖上聚乙烯膜室温下放置24h后，即得所述有助于降脂减肥的水凝胶贴剂。
48.实施例3
49.一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，包括如下步骤：
50.(1)泽泻总三萜的制备，制备过程与实施例1相同；
51.(2)按预定比例准备a相、b相、c相物料，所述a相物料包括骨架材料、增粘剂、交联剂、保湿剂，所述b相物料包括交联调节剂、填充剂、蒸馏水，所述c相物料包括泽泻总三萜、透皮吸收促进剂、乙醇；将np-700、cmc-na、pvp-k30和甘羟铝依次加至甘油和丙二醇中超声搅拌均匀，脱气，作为a相物料；将柠檬酸和高岭土加至蒸馏水中超声搅拌均匀，作为b相物料；将泽泻总三萜用少量乙醇溶解后加入月桂酸氮酮，作为c相物料；其中：泽泻总三萜为3
份，np-700为3份，cmc-na为1份，pvpk-30为2份、甘羟铝0.12份、甘油8份、丙二醇8份、柠檬酸0.12份、高岭土为1份、月桂酸氮酮为1.5份，乙醇为4份，其余为蒸馏水，总计50份；
52.(3)将c相物料与a相物料超声混合均匀加入b相物料，50℃水浴条件下超声搅拌10min后得到凝胶膏体，将凝胶膏体趁热按压式涂布到背衬材料上，涂布操作时要用玻璃棒趁热涂布在自制的6
×
9cm无纺布上，厚度为1mm，涂布完毕后，盖上聚乙烯膜室温下放置24h后，即得所述有助于降脂减肥的水凝胶贴剂。
53.对比例1
54.一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，与实施例3的区别仅在于：np-700为4份、cmc-na为2份，制备过程中均无超声处理。
55.对比例2
56.一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，与实施例3的区别仅在于：甘羟铝为0.16份、柠檬酸为0.16份，制备过程中不使用水浴加热搅拌。
57.对比例3
58.一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，与实施例3的区别仅在于：甘油为4份、丙二醇为4份。
59.水凝胶贴剂质量评分及功效测验
60.1.水凝胶贴剂质量评分
61.1.1评分标准
62.下述表1为水凝胶贴剂评分标准：
63.表1水凝胶贴剂评分标准
[0064][0065]
根据水凝胶评分标准对本发明实施例和对比例所制备的一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂进行了评分，评分结果见下表2：
[0066]
表2水凝胶贴剂评分结果
[0067][0068]
由表2可知，本发明实施例3制备的降脂减肥水凝胶贴剂外观、气泡状态以及皮肤残留性等综合评分最高。而对比例1制备过程中骨架材料和增粘剂的用量增加，制备过程中不使用超声处理，制备得到的水凝胶贴基质较硬、初黏力下降以及产生大量的气泡，说明骨架材料、增粘剂的用量和超声处理是制备降脂减肥水凝胶过程中的关键步骤；对比例2中交联剂和交联调节的用量增加，制备过程中基质迅速发生交联反应，制备得到的水凝胶贴硬
度较大、初黏力较差，因此交联剂和交联调节剂的用量也是水凝胶贴的制备过程中的关键影响因素；对比例3中保湿剂的用量减少一倍，制备得到的水凝胶贴同样硬度较大、初黏力较差，因此合理控制保湿剂的用量也是水凝胶贴的制备过程中的关键影响因素。
[0069]
进一步的，发明人在试验中发现，在水凝胶贴剂的制备过程中，各辅料的加入顺序对水凝胶贴的制备过程及膏体质量的影响较大，具体试验设置如下：
[0070]
试验1：a相物料：将np-700、pvp-k30和cmc-na、月桂酸氮酮置于盛有甘油:丙二醇(1:1)的烧杯中，搅拌10min；b相物料：甘羟铝、柠檬酸和高岭土加入到蒸馏水中，搅拌均匀；c相物料：将泽泻总三萜溶解至无水乙醇中；最后把b相物料加入a相物料后搅拌10min，再加入c相物料50℃搅拌10min。
[0071]
试验2：a相物料：将np-700、pvp-k30、cmc-na、甘羟铝、月桂酸氮酮置于盛有甘油:丙二醇(1:1)的烧杯中，搅拌10min；b相物料：柠檬酸和高岭土加入到蒸馏水中，搅拌均匀；c相物料：将泽泻总三萜溶解至无水乙醇中；最后把b相物料加入a相物料后搅拌10min，再加入c相物料50℃搅拌10min。
[0072]
试验3：a相物料：将np-700、pvp-k30、cmc-na、甘羟铝和月桂酸氮酮置于盛有甘油:丙二醇(1:1)的烧杯中，搅拌10min；b相物料：柠檬酸和高岭土加入到蒸馏水中，搅拌均匀；c相物料：将泽泻总三萜溶解至无水乙醇中；最后把c相物料加入a相物料后搅拌10min，再加入b相物料50℃搅拌10min。
[0073]
根据凝胶贴膏的外观性状，涂展性，作为筛选加入顺序的依据，外观性状的要求：膏体色泽均一，软硬适中，无明显固体颗粒，气泡少；涂展性的要求：容易涂布，在涂布过程中膏体不断条；辅料加入顺序的结果如下：
[0074]
试验1：甘羟铝在蒸馏水中溶解不完全，a、b两相物料混合后搅拌困难，不易涂布；
[0075]
试验2：a、b两相物料混合后，交联反应已经发生，再加入含有药物的无水乙醇溶液不能与基质充分混匀；
[0076]
试验3：制备过程易于搅拌，两相均一，无明显固体颗粒，外观性状，涂展性基本符合要求；
[0077]
因此选用试验3的辅料加入顺序作为水凝胶贴剂处方组成的加入顺序。
[0078]
2.水凝胶贴剂使用效果评分
[0079]
以下利用使用民众感觉来评价实施例3制备的一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂。采用民意调查评分法，评分标准参考表1，选取10名成年的男女性男女各半作为试用对象，使用实施例3制备的水凝胶贴剂。一天一次，一次6h，贴于手臂处，各项使用效果评分见下表3：
[0080]
表3受试者各项使用效果评分
[0081][0082]
由表3可知，实施例3制备得到的水凝胶贴两相均一，无明显固体颗粒。外观性状、皮肤残留性、软硬程度等均符合相关要求。
[0083]
3.水凝胶贴剂的药效学实验
[0084]
实验对象：6-8周龄的雄性c57bl/6j小鼠，造模与给药干预，选用实施例3制备得到的水凝胶贴进行给药干预，实验设置参见表4：
[0085]
表4dio小鼠的造模与干预
[0086][0087]
以高脂肥胖(dio，diet-induced obsisity)小鼠为动物模型，考察本发明制备的水凝胶贴剂对dio小鼠生理、生化指标及肝组织病理学的影响。
[0088]
图1为给药后小鼠体型及脂肪组织的表观图，其中：a为小鼠体型，b为背部脂肪，c为肠系膜脂肪，d为肾周脂肪，e为附睾脂肪。图2为本发明制备的水凝胶贴剂对小鼠体质量和脏器系数的影响。结果表明，与模型组相比，本发明制备的水凝胶贴剂可以显著降低小鼠体质量、背部脂肪、肠系膜脂肪、肾周脂肪、附睾脂肪等脏器系数。
[0089]
图3为本发明制备的水凝胶贴剂对小鼠血脂的影响。结果表明，与模型组相比，本发明制备的水凝胶贴剂可显著降低血清tg、tc、ldl-c水平，而显著升高hdl-c水平。
[0090]
图4为小鼠肝脏组织染色结果，其中：a为小鼠肝脏组织he染色变化，b为小鼠肝脏组织oro染色变化。结果表明，本发明制备的水凝胶贴剂可有效改善小鼠肝索排列紊乱、肝细胞空泡及脂肪变性，对于高脂肥胖症具有显著的改善，说明其具有较好的降脂减肥作用。
[0091]
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范
围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。

技术特征：
1.一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）将泽泻称重后粉碎，并采用乙醇水溶液浸提、萃取、浓缩、柱层析制备得到泽泻总三萜；（2）按预定比例准备a相、b相、c相物料，所述a相物料包括骨架材料、增粘剂、交联剂、保湿剂，所述b相物料包括交联调节剂、填充剂、蒸馏水，所述c相物料包括泽泻总三萜、透皮吸收促进剂、乙醇；（3）将c相物料与a相物料超声混合均匀加入b相物料，40～80℃水浴条件下超声搅拌5～30min后得到凝胶膏体，将凝胶膏体趁热按压式涂布到背衬材料上，涂布完毕后，盖上聚乙烯膜室温下放置6～24h后，即得所述有助于降脂减肥的水凝胶贴剂。2.如权利要求1所述的有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，泽泻总三萜的制备过程具体为：将泽泻称重后粉碎，采用乙醇溶液浸提、浓缩得到醇提取物，然后加适量水将醇提取物混悬后依次用石油醚、乙酸乙酯萃取、浓缩后得到乙酸乙酯萃取物，乙酸乙酯萃取物通过mci柱层析制备得到泽泻总三萜；所述mci柱层析具体为：按照质量比1:1将泽泻乙酸乙酯提取物与填料进行拌样，回收并挥干溶剂，上样含至少含有4倍质量的层析mci柱上，采用甲醇:水=40:60-100:0，v/v进行梯度洗脱，得到洗脱液；将洗脱液减压蒸干溶剂后，使用tcl色谱法，展开剂为二氯甲烷:甲醇=20:1和石油醚:乙酸乙酯=4:1，v/v进行展开，合并相同流分的洗脱液，得到泽泻总三萜。3.如权利要求1所述的有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中，a相、b相、c相物料的制备过程为：将骨架材料、增粘剂、交联剂依次加至保湿剂中超声搅拌均匀，脱气，作为a相物料；将交联调节剂和填充剂加至蒸馏水中超声搅拌均匀，作为b相物料；将泽泻总三萜用少量乙醇溶解后加入透皮吸收促进剂，作为c相物料。4.如权利要求3所述的有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于：a相、b相、c相物料中各组分间的配比为：泽泻总三萜为1～4份，骨架材料为1～4份，增粘剂为1.5~6份，交联剂为0.08～0.14份，保湿剂为8～32份，交联调节剂为0.08～0.14份，填充剂为0.5～2份，透皮吸收促进剂为0.5～2份，乙醇为2～5份，其余为蒸馏水，总计50份。5.如权利要求1所述的有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于：所述a相物料中，骨架材料为np-700，增粘剂为cmc-na和pvpk-30，交联剂为甘羟铝，保湿剂为甘油和丙二醇。6.如权利要求5所述的有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于：所述增粘剂中cmc-na和pvpk-30的配比为1:2。7.如权利要求5所述的有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于：所述保湿剂中甘油和丙二醇的配比为1:1。8.如权利要求1所述的有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于：所述b相物料中，填充剂为高岭土，交联调节剂为柠檬酸。9.如权利要求1所述的有助于降脂减肥的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于：所述c相物料中，透皮吸收促进剂为月桂酸氮酮。10.一种如权利要求1至9任意一项权利要求所述的制备方法制得的有助于降脂减肥的水凝胶贴剂。

技术总结
一种有助于降脂减肥的水凝胶贴剂及其制备方法，属于中药技术领域，所述水凝胶贴剂的制备方法为：（1）将泽泻称重后粉碎，并采用乙醇水溶液浸提、萃取、浓缩、柱层析制备得到泽泻总三萜；（2）按预定比例准备A相、B相、C相物料，A相物料包括骨架材料、增粘剂、交联剂、保湿剂，B相物料包括交联调节剂、填充剂、蒸馏水，C相物料包括泽泻总三萜、透皮吸收促进剂、乙醇；（3）将C相物料与A相物料超声混合均匀加入B相物料，40～80℃水浴条件下超声搅拌5～30min后得到凝胶膏体，趁热按压式涂布到背衬材料上，涂布完毕后盖上聚乙烯膜室温下放置6～24h，即得水凝胶贴剂，其具有良好的降脂减肥效果，为泽泻总三萜的制剂开发提供了新的给药途径。三萜的制剂开发提供了新的给药途径。


技术研发人员：陈华 赵茜 孙英豪 白长财 李凤梅
受保护的技术使用者：宁夏医科大学
技术研发日：2023.08.07
技术公布日：2023/10/15