一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液及其生产工艺的制作方法

1.本发明涉及医药技术领域，具体为一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液及其生产工艺。


背景技术：

2.盐酸胺碘酮注射液是主要成分是盐酸胺碘酮，盐酸胺碘酮是一种抗心律失常药物，用于治疗心律失常的一种类型，称为室性心律失常，室性心律失常是指心脏室壁上的心肌细胞出现异常的电活动，导致心脏跳动不规律或过快过慢，盐酸胺碘酮注射液通过抑制心肌细胞内的电活动，可以帮助恢复正常的心律。
3.盐酸胺碘酮是胺碘酮的盐酸盐形式胺碘酮可以通过多种机制来影响心脏的电活动，包括延长心肌细胞的动作电位持续时间、抑制异常的电活动和减少心脏的自律性。这些作用有助于恢复心脏的正常节律，并减少室性心律失常的发作。盐酸胺碘酮可口服或静脉给药。它常用于治疗严重的室性心律失常，包括室颤（ventricular fibrillation）和室速（ventricular tachycardia）。此外，盐酸胺碘酮也可以用于预防心脏手术后的心律失常。然而，盐酸胺碘酮可能会引起一些副作用，包括甲状腺功能异常、肝功能异常、肺部问题以及其他一些不良反应。
4.盐酸胺碘酮具有相对较低溶解度的药物，其分子结构中含有大量的芳香环和卤素原子，使其具有较高的疏水性，这些结构特征导致盐酸胺碘酮在水中的溶解度较低，现有技术中常规的盐酸胺碘酮注射液溶解度在室温下在0.3mg/ml至0.8mg/ml，而当药物的溶解度较低时，药物在体内的溶解过程会受到限制，导致药物释放速度变慢，这会延缓药物的吸收和分布，使药效起效时间延迟，对于需要快速治疗的疾病或急性症状的缓解，低溶解度会降低药物的疗效，同时低溶解度会导致药物在溶液中的分布不均匀，药物的部分晶体无法充分溶解，形成沉淀或悬浮物，从而导致药物在溶液中的浓度不均匀，这会使药物的剂量难以准确控制，将导致剂量过高或过低，影响药物的疗效和安全性，因此亟需一种可提高盐酸胺碘酮溶解度的注射液及其生产工艺来解决此类问题。


技术实现要素：

5.本发明的目的是为了解决现有技术中存在的盐酸胺碘酮在水中的溶解度较低，在体内的溶解过程会受到限制，导致药物释放速度变慢的问题。
6.为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：本发明提供了一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液，其特征在于，包括以下成分：盐酸胺碘酮，占比为0.2%至3%，溶剂，占比为97%至99.7%。
7.本发明还提供一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液的生产工艺，其特征在于，该工艺包括：原料准备，准备盐酸胺碘酮和无菌水、生理盐水；配制溶液，将称量后的盐酸胺碘酮按照配方比例加入适量的溶剂中获得胺碘酮溶
液；ph值调整，使用酸性或碱性溶液来调整胺碘酮溶液的ph值；混合搅拌，使用搅拌设备将溶剂中的盐酸胺碘酮和其他成分进行充分混合；过滤灭菌，使用过滤器对混合好的溶液进行过滤，去除微生物和杂质；灌装包装，将经过灭菌处理的盐酸胺碘酮溶液灌装到包装容器中；本发明进一步地设置为：所述原料准备步骤中，盐酸胺碘酮的纯度在99%以上；本发明进一步地设置为：所述配置溶液步骤中，其中盐酸胺碘酮，占比为0.2%至3%，溶剂无菌水或生理盐水占比为97%至99.7%；本发明进一步地设置为：所述ph值调整步骤具体如下：步骤1.准备盐酸溶液，采用浓度1m的盐酸溶液，将其稀释至所需浓度，准备氢氧化钠naoh溶液，使用浓度为1m的naoh溶液，将其稀释至所需浓度；步骤2.根据需要的ph值范围和制定的配方，确定调整所需的酸性或碱性溶液的用量，选用滴定管和移液管逐滴加入酸性或碱性溶液到盐酸胺碘酮溶液中，同时使用酸碱指示剂检测溶液的ph值，确保溶液的准确调整；步骤3.监测和调整ph值，在加入酸性或碱性溶液后，将溶液搅拌均匀，并等待10min-20min，使用酸碱指示剂检测溶液的ph值，如果ph值未达到目标范围，可以继续逐滴加入的酸性或碱性溶液，并反复检测和调整ph值，直到达到预定的目标值；本发明进一步地设置为：所述过滤灭菌步骤包括：过滤步骤：步骤a.根据药物的特性选用微孔过滤器和膜过滤器，根据实际需求设置孔径大小和材料；步骤b.将过滤器和过滤器支架组装在所选过滤器设备上，并连接所需的管道和接头；步骤c.针对大颗粒和悬浮物，进行预过滤步骤，使用所选择的预过滤器，将药液通过预过滤器进行粗过滤，去除较大的杂质；步骤d.随后将需要过滤的盐酸胺碘酮溶液连接到过滤器系统，并通过流量计、压力表、蠕动泵和控制阀进行控制，将溶液通过过滤器；步骤e.过滤完成后，使用无菌溶液对过滤器进行冲洗，去除残留的药物和杂质；灭菌步骤：步骤f.准备灭菌设备和容器；步骤g.将经过过滤的盐酸胺碘酮溶液转移到无菌的灭菌容器中，通过乙酸乙烯酯灭菌法将容器进行灭菌处理；步骤h.灭菌完成后，及时将灭菌容器密封，以保持其无菌状态；本发明进一步地设置为：所述灌装包装步骤还包括：步骤i.准备无菌的灌装设备和无菌的包装容器；步骤j.将经过灭菌处理的盐酸胺碘酮溶液从收集容器中移至灌装设备，根据产品的规格要求和目标包装容器的设计，逐个灌装所需的剂量和容量；步骤k.灌装完成后，根据产品的要求和包装容器的特性，进行封闭和密封。
8.采用本发明提供的技术方案，与已知的公有技术相比，具有如下有益效果：
本发明通过使用酸性或碱性溶液来调整胺碘酮溶液的ph值，改变其离子状态，继而提高溶解度，通过本发明提供的改进后的盐酸胺碘酮注射液的浓度可以在1.5mg/ml至2.7mg/ml之间，相较于传统的盐酸胺碘酮注射液，可使药物在给定的溶剂中能够完全溶解，并且保持稳定的溶解状态，具体来讲，当溶液的ph值调整时，胺碘酮分子处于更有利于溶解的离子形式，增加溶解度，可以更精确地控制溶解度，并提高药物的溶解度和更快的药效起效时间，特别是对于需要快速治疗的疾病或急性症状的缓解，通过调整盐酸胺碘酮溶液的ph值，改变其离子状态，增加在溶液中的溶解度，提高药物的吸收和利用效果，再通过混合搅拌步骤，确保溶剂中的胺碘酮、盐酸和其他成分均匀混合，使溶液达到一致的成分分布。
9.最终通过过滤器对混合好的溶液进行过滤，去除微生物和杂质，确保最终产品的无菌性和纯度，将经过灭菌处理的盐酸胺碘酮溶液灌装到无菌的包装容器中，确保产品的安全性和稳定性。
10.此外本发明的过滤步骤有效地去除药物溶液中的微生物，包括细菌、真菌和病毒，确保最终产品的无菌性和安全性，同时过滤步骤可以去除溶液中的颗粒、悬浮物和其他杂质，使药物溶液达到较高的纯度和清晰度，通过去除微生物和杂质，过滤步骤有助于提高盐酸胺碘酮溶液的稳定性。
11.解决了现有技术中存在的盐酸胺碘酮在水中的溶解度较低，在体内的溶解过程会受到限制，导致药物释放速度变慢问题。
附图说明
12.图1为本发明的一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液生产工艺的流程图。
具体实施方式
13.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施条例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
14.请参阅图1，本发明提供：一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液，盐酸胺碘酮，占比为0.2%至3%，溶剂，占比为97%至99.7%。
15.本发明还提供一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液的生产工艺，包括以下步骤：s1、原料准备，准备盐酸胺碘酮和无菌水、生理盐水原料准备步骤中，盐酸胺碘酮的纯度在99%以上。
16.s2、配制溶液，将称量后的盐酸胺碘酮按照配方比例加入适量的溶剂中获得胺碘酮溶液其中盐酸胺碘酮，占比为0.2%至3%，溶剂无菌水或生理盐水占比为97%至99.7%。
17.s3、ph值调整，使用酸性或碱性溶液来调整胺碘酮溶液的ph值ph值调整步骤具体如下：当需要将盐酸胺碘酮溶液的ph值从初始的酸性范围调整至中性范围（ph 6-8）。
18.步骤1.准备浓度为1m的盐酸溶液，准备浓度为1m的氢氧化钠（naoh）溶液。
19.步骤2.逐滴加入稀释后的碱性溶液（naoh）到盐酸胺碘酮溶液中，同时进行搅拌。
20.步骤3.每次加入后，使用ph计测量溶液的ph值步骤4.如果ph值未达到目标范围，继续逐滴加入适量的碱性溶液，并反复检测和调整ph值。
21.步骤5.重复以上步骤，直到盐酸胺碘酮溶液的ph值达到预定的目标范围（ph 6-8）。
22.通过调整盐酸胺碘酮溶液的ph值以改变其离子状态，可以增加其在溶液中的溶解度，当胺碘酮以离子形式存在时，其溶解度通常较高，因为离子与溶剂分子之间的相互作用较强，有助于更好地溶解胺碘酮分子，使其更容易被身体吸收和利用，同时药物分子更容易与目标生物体内的靶点相互作用，提高药物的效果s4、混合搅拌，使用搅拌设备将溶剂中的盐酸胺碘酮和其他成分进行充分混合选用磁力搅拌器和机械搅拌器，确保能够提供均匀的搅拌效果。
23.s5、过滤灭菌，使用过滤器对混合好的溶液进行过滤，去除微生物和杂质过滤灭菌步骤具体如下：步骤1.准备0.22微米孔径的无菌过滤器步骤2.将混合好的盐酸胺碘酮溶液倒入无菌容器中步骤3.将过滤器架与装有过滤器的连接接口连接起来，确保密封，将溶液逐渐通过过滤器进行过滤，去除微生物和杂质步骤4.过滤后的溶液从过滤器的出口处收集s6、灌装包装，将经过灭菌处理的盐酸胺碘酮溶液灌装到包装容器中灌装包装步骤具体如下：步骤1.准备无菌的灌装设备和无菌的包装容器步骤2.将经过灭菌处理的盐酸胺碘酮溶液从收集容器中移至灌装设备，根据产品的规格要求和目标包装容器的设计，逐个灌装所需的剂量和容量。
24.步骤3.灌装完成后，根据产品的要求和包装容器的特性，进行封闭和密封。
25.本发明通过使用酸性或碱性溶液来调整胺碘酮溶液的ph值，改变其离子状态，继而提高溶解度，具体来讲，当溶液的ph值调整时，胺碘酮分子处于更有利于溶解的离子形式，增加溶解度，可以更精确地控制溶解度，并提高药物的溶解度和更快的药效起效时间，特别是对于需要快速治疗的疾病或急性症状的缓解，通过调整盐酸胺碘酮溶液的ph值，改变其离子状态，增加在溶液中的溶解度，提高药物的吸收和利用效果，再通过混合搅拌步骤，确保溶剂中的胺碘酮、盐酸和其他成分均匀混合，使溶液达到一致的成分分布。
26.最终通过过滤器对混合好的溶液进行过滤，去除微生物和杂质，确保最终产品的无菌性和纯度，将经过灭菌处理的盐酸胺碘酮溶液灌装到无菌的包装容器中，确保产品的安全性和稳定性。
27.此外本发明的过滤步骤有效地去除药物溶液中的微生物，包括细菌、真菌和病毒，确保最终产品的无菌性和安全性，同时过滤步骤可以去除溶液中的颗粒、悬浮物和其他杂质，使药物溶液达到较高的纯度和清晰度，通过去除微生物和杂质，过滤步骤有助于提高盐酸胺碘酮溶液的稳定性。
28.尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等
同替换，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液，其特征在于，包括以下成分：盐酸胺碘酮，占比为0.2%至3%，溶剂，占比为97%至99.7%。2.一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液的生产工艺，其特征在于，该工艺包括：原料准备，准备盐酸胺碘酮和无菌水、生理盐水；配制溶液，将称量后的盐酸胺碘酮按照配方比例加入适量的溶剂中获得胺碘酮溶液；ph值调整，使用酸性或碱性溶液来调整胺碘酮溶液的ph值；混合搅拌，使用搅拌设备将溶剂中的盐酸胺碘酮和其他成分进行充分混合；过滤灭菌，使用过滤器对混合好的溶液进行过滤，去除微生物和杂质；灌装包装，将经过灭菌处理的盐酸胺碘酮溶液灌装到包装容器中。3.根据权利要求2所述的一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液的生产工艺，其特征在于，所述原料准备步骤中，盐酸胺碘酮的纯度在99%以上。4.根据权利要求2所述的一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液的生产工艺，其特征在于，所述配置溶液步骤中，其中盐酸胺碘酮，占比为0.2%至3%，溶剂无菌水或生理盐水占比为97%至99.7%。5.根据权利要求2所述的一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液的生产工艺，其特征在于，所述ph值调整步骤具体如下：步骤1.准备盐酸溶液，采用浓度1m的盐酸溶液，将其稀释至所需浓度，准备氢氧化钠naoh溶液，使用浓度为1m的naoh溶液，将其稀释至所需浓度；步骤2.根据需要的ph值范围和制定的配方，确定调整所需的酸性或碱性溶液的用量，选用滴定管和移液管逐滴加入酸性或碱性溶液到盐酸胺碘酮溶液中，同时使用酸碱指示剂检测溶液的ph值，确保溶液的准确调整；步骤3.监测和调整ph值，在加入酸性或碱性溶液后，将溶液搅拌均匀，并等待10min-20min，使用酸碱指示剂检测溶液的ph值，如果ph值未达到目标范围，可以继续逐滴加入的酸性或碱性溶液，并反复检测和调整ph值，直到达到预定的目标值。6.根据权利要求2所述的一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液的生产工艺，其特征在于，所述过滤灭菌步骤包括：过滤步骤：步骤a.根据药物的特性选用微孔过滤器和膜过滤器，根据实际需求设置孔径大小和材料；步骤b.将过滤器和过滤器支架组装在所选过滤器设备上，并连接所需的管道和接头；步骤c.针对大颗粒和悬浮物，进行预过滤步骤，使用所选择的预过滤器，将药液通过预过滤器进行粗过滤，去除较大的杂质；步骤d.随后将需要过滤的盐酸胺碘酮溶液连接到过滤器系统，并通过流量计、压力表、蠕动泵和控制阀进行控制，将溶液通过过滤器；步骤e.过滤完成后，使用无菌溶液对过滤器进行冲洗，去除残留的药物和杂质；灭菌步骤：步骤f.准备灭菌设备和容器；步骤g.将经过过滤的盐酸胺碘酮溶液转移到无菌的灭菌容器中，通过乙酸乙烯酯灭菌法将容器进行灭菌处理；
步骤h.灭菌完成后，及时将灭菌容器密封，以保持其无菌状态。7.根据权利要求2所述的一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液的生产工艺，其特征在于，所述灌装包装步骤还包括：步骤i.准备无菌的灌装设备和无菌的包装容器；步骤j.将经过灭菌处理的盐酸胺碘酮溶液从收集容器中移至灌装设备，根据产品的规格要求和目标包装容器的设计，逐个灌装所需的剂量和容量；步骤k.灌装完成后，根据产品的要求和包装容器的特性，进行封闭和密封。

技术总结
本发明公开了一种高溶解度盐酸胺碘酮注射液及其生产工艺，涉及医药技术领域，本发明本通过使用酸性或碱性溶液来调整胺碘酮溶液的pH值，改变其离子状态，继而提高溶解度，当溶液的pH值调整时，胺碘酮分子处于更有利于溶解的离子形式，增加溶解度，可以更精确地控制溶解度，并提高药物的溶解度和更快的药效起效时间，特别是对于需要快速治疗的疾病或急性症状的缓解，通过调整盐酸胺碘酮溶液的pH值，改变其离子状态，增加在溶液中的溶解度，提高药物的吸收和利用效果，再通过混合搅拌步骤，确保溶剂中的胺碘酮、盐酸和其他成分均匀混合，使溶液达到一致的成分分布。溶液达到一致的成分分布。溶液达到一致的成分分布。


技术研发人员：李强 黎克湖 杭宏思 王玉娇
受保护的技术使用者：海南卓科制药有限公司
技术研发日：2023.08.08
技术公布日：2023/10/15