治疗高度近视黄斑早期退行性病变的中药组合物及其应用

1.本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于治疗高度近视黄斑早期退行性病变的中药组合物。


背景技术：

2.近视已成为全球重大公共卫生问题，预计2050年全球47.58亿人口(占50％)患有近视，其中9.38亿人口(占10％)为高度近视(high myopia，hm)。40％的hm经过12.7年会进展为致盲性病变。hm是由低中度近视不断发展而来，随着近视发病率的增高hm发病率也在不断增高。另外，hm发病呈现出年轻化趋势，已成为仅次于白内障的第二位致盲性眼病，且为首位不可治愈的可致盲性眼病，其致盲率超过了老年黄斑变性及青光眼，严重威胁着人类的视觉健康和生活质量。如何阻止hm早期退行性病变向致盲性病变转变，降低致盲率、致残率是亟待解决的难题。
3.高度近视(hm)是高致盲性眼病，黄斑病变是其致盲的主要原因。黄斑病变分级(ant分级)将其分为萎缩性、新生血管性、牵拉性，黄斑区早期的退行性病变(萎缩性病变的a0期a1期a2期)是其所有致盲性病变的早期阶段。目前西医对hm黄斑病变的研究主要集中黄斑新生血管性病变及牵拉性病变，对萎缩性病变并无有效手段及明确的研究方向。长眼轴造成视网膜脉络膜的缺血，是引起hm黄斑病变的始动因素，目前未见改善hm黄斑部视网膜脉络膜厚度及血流的药物研究。临床中没有针对hm早期黄斑退行性病变的治疗药物。
4.明代傅仁宇著《审视瑶函》一书提出，近视的成因或为先天禀赋不足或为长期过用目力，久视耗血伤精致气血不足、精血亏虚不能上充于目。高度近视病程较长，符合中医“久病必虚”理论，病机多以正虚为主，而虚久必致瘀。病性多属虚，或虚中夹实，虚为其本，实为其标，其基本病机为目失血养，目中经络涩滞、肝肾精血亏损，以致神光衰微而不可远视，故本病治法多以“益气活血，补肾填精”为主，使目受血养，进而减缓hm早期视网膜退行性病变向致盲性病变发展。而“五脏六腑之精气皆上注于目”，“目受血而能视”，故眼睛的视物功能与五脏六腑均有关系。根据六经辨证观点，黄斑属脾、视网膜属肝、眼中色素属肾，故hm病位多责之肝脾肾，眼底黄斑属脾土，黄斑病变当从脾论治，肝肾亏虚，脾胃虚弱是近视黄斑病变的发病基础，眼的屈光状态主要是靠睫状肌的收缩和舒张、晶状体的固有弹性来调节的，而睫状体和睫状体小带属足厥阴肝经，故厥阴肝经不舒，气机不利而出现近视。临床中发现高度近视眼底退行性病变患者证型多为气虚血瘀证、兼有肝肾亏虚证或肝郁脾虚证。
5.中国专利申请201510390503.9公开了一种预防和改善视疲劳的保健中药组合物及其制备方法，采用菟丝子、枸杞子、酒蒸女贞子、墨旱莲、穞豆衣、黄精、菊花、炒决明子、茯苓、陈皮、葛根、木瓜，针对肝肾不足、气血津精不能上荣于目导致的肝劳证(视疲劳)，起到预防和改善的作用。
6.中国专利申请202010689485.5公开了一种改善视力的保健食品的制备方法，由决明子、木瓜、橘皮、香橼、枸杞、菊花、龙眼肉提取物、酸枣仁提取物、双花提取物、石斛提取物、肉苁蓉提取物、黄精提取物、茯苓提取物和葡萄皮提取物等原料混合包埋造粒得到。该
保健食品适用于学生人群、中青年人群及老年人群的视力改善。
7.然而，临床中没有针对hm早期黄斑退行性病变进行治疗或延缓、阻止病变进展的中药组合物。


技术实现要素：

8.有鉴于此，本发明的目的是提供一种安全有效的中药组合物，改善hm黄斑视网膜血流及脉络膜厚度，延缓或阻止病变进展。
9.为实现本发明目的，本发明的技术方案如下：
10.一方面，本发明提供一种用于治疗高度近视黄斑早期退行性病变的中药组合物，由以下原料药组成：
11.黄芪、枸杞子、菟丝子、当归、黄精、木瓜、赤芍、红花、川芎。
12.优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：
13.黄芪10-50份、枸杞子9-15份、菟丝子9-12份、当归9-15份、黄精9-12份、木瓜6-9份、赤芍6-9份、红花6-9份、川芎6-9份。
14.再优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：
15.黄芪20-40份、枸杞子9-12份、菟丝子9-11份、当归9-11份、黄精10-11份、木瓜7-8份、赤芍8-9份、红花6-8份、川芎6-8份。
16.进一步优选地，且作为本发明的一个具体实施例，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：黄芪30份、枸杞子10份、菟丝子10份、当归10份、赤芍9份、红花6份、川芎6份、黄精9份、木瓜6份。
17.另一方面，本发明提供上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
18.将所述中药组合物中各味中药饮片制备成免煎颗粒，混合即得。
19.优选地，所述的中药组合物按照下述方法进行制备。
20.黄芪：取黄芪饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为22％-37％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得。
21.当归：取当归饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为35％-55％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得。
22.赤芍：取赤芍饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为21％-28％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得。
23.川芎：取川芎饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为19％-28％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得。
24.红花：取红花饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为22％-30％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得。
25.菟丝子：取菟丝子饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为13％-21％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得。
26.枸杞子：取枸杞子饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为30％-45％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得。
27.木瓜：取木瓜饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为28％-40％)，加入辅料适量，干燥(或干燥、粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得。
28.黄精：取黄精饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为42％-58％)，加入辅料适量，干燥(或干燥、粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得。
29.然后，将得到的黄芪免煎颗粒、当归免煎颗粒、赤芍免煎颗粒、川芎免煎颗粒、红花免煎颗粒、菟丝子免煎颗粒、枸杞子免煎颗粒、木瓜免煎颗粒、黄精免煎颗粒全部混合均匀，得到颗粒剂。
30.再一方面，本发明提供一种药物，有效成分为包含上述中药组合物，和/或上述制备方法制备的中药组合物。
31.所述药物可制备成丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、粉剂、片剂、锭剂、糖锭剂、糖浆剂、糊剂、悬浮剂、免煎颗粒等给药剂型，针对不同的剂型可选择本领域合适的药物载体。
32.所使用的药物载体可以是固体、液体或气体。固体载体示例包括乳糖、白陶土、蔗糖、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁和硬脂酸。液体载体的例子包括糖浆、花生油、橄榄油和水。气体载体的例子包括二氧化碳和氮气。
33.在制备口服剂型的组合物时，可以使用任何方便的药物介质。例如，水、乙醇、油、醇、调味剂、防腐剂、着色剂等可用于形成口服液体制剂，如混悬剂、乳剂和溶液；而载体，如淀粉、糖类、微晶纤维素、稀释剂、制粒剂、乳化剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂可用于形成口服固体制剂，如粉剂、胶囊剂和片剂。由于其易于给药，片剂和胶囊是使用固体药物载体的优选口服剂量单位。可选择使用标准水性或非水性技术对片剂进行包衣。
34.含有本发明中药组合物的片剂可以通过压片或模塑制备，可选择使用一种或多种辅助成分或佐剂。可通过在适当的机器中以自由流动的形式(如粉末或颗粒)压片活性成分，可选择与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性物质或分散剂混合来制备压片。模制片剂可在适当的机器中模制，即用惰性液体稀释剂润湿的粉末状化合物混合物。每片优选含有约0.05mg至约5g活性成分，每个小袋或胶囊优选含有约0.05mg至约5g活性成分。例如，拟用于人体口服给药的制剂可能含有约0.5mg至约5g活性药物，与适量且方便的载体材料混合，其可能约占总组成的5％至95％。单位剂型通常含有约1mg至约2g活性成分，通常为25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg或1000mg。
35.本发明中适用于胃肠外给药的药物组合物可制备为活性化合物的水溶液或混悬液。可以包括适当的表面活性剂，例如羟丙基纤维素。也可以在甘油、液体聚乙二醇和其油混合物中制备分散体。此外，可以加入防腐剂以防止微生物的有害生长。
36.本发明中适用于注射使用的药物包括无菌水溶液或分散体。此外，该药物可以无菌粉末的形式，用于临时制备此类无菌注射液或分散体。在所有情况下，最终注射形式必须是无菌的，并且必须是有效的液体，以便于可注射性药物成分必须在生产和储存条件下保持稳定；因此，最好应保存，以防止微生物(如细菌和真菌)的污染作用。载体可以是溶剂或分散介质，例如含有水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)、植物油及其合适的混合物。
37.本发明的药物可以是适合局部使用的形式，例如气雾剂、乳膏、软膏、洗剂、粉剂或类似物。此外，组合物可以是适当的形式用于透皮给药装置。可以使用本发明的中药组合物，通过常规处理方法制备这些处方。例如，通过混合亲水性材料和水，以及约5wt％至约10wt％的化合物，制备具有所需稠度的乳膏或软膏。
38.本发明的药物可以是适用于直肠给药的形式，其中载体是固体。最好将混合物制
成单位剂量栓剂。合适的载体包括可可脂和其他本领域中常用的材料。栓剂可通过首先形成混合含有软化或熔化载体的组合物，随后在模具中冷却和塑形。
39.除上述载体成分外，上述药物制剂可能包括(如适用)一种或多种额外的载体成分，如稀释剂、缓冲液、矫味剂、粘合剂、表面活性剂、增稠剂、润滑剂、防腐剂(包括抗氧化剂)等。此外，可加入其它辅料，例如乳糖、淀粉、纤维素衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸等、着色剂和矫味剂等。使制剂与预期受体的血液等渗。还可以粉末或浓缩液形式制备含有本发明中药组合物的组分。
40.优选地，所述药物的剂型包括汤剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、粉剂、片剂、锭剂、糖锭剂、糖浆剂、糊剂、悬浮剂、免煎颗粒。
41.本发明还提供了上述中药组合物及上述药物，在制备改善高度近视黄斑视网膜血流及脉络膜厚度、延缓或阻止病变进展药物中的应用。
42.优选地，所述病变包括以下症状：视物模糊，眼珠胀痛。
43.进一步地，所述病变包括以下症状：面色淡白或晦滞，身倦乏力，少气懒言。舌质淡暗或有瘀斑，苔薄白，脉沉涩。
44.本发明的有益效果包括：
45.(1)本发明所述中药组合物重用黄芪，补益元气，意在气旺血行，瘀去络通为君药；当归补血活血，黄精润肺滋阴补脾气益脾阴，菟丝子与枸杞子补益肝肾、益精明目，共为臣药；红花、赤芍助当归活血化瘀，木瓜辛、酸，性温，归肝、脾、胃经，酸甘能和脾胃，入肝得以养筋，舒筋活络，通利玄府共为佐药；川芎血中之气药通达气血兼引诸药上行于头目为使药。方中重用补气药，与活血补肝肾健脾药相伍，使气旺血行以治本，瘀去络通、益精明目以治标。标本兼顾，补益而不壅滞，活络而不伤正，诸药合用，则气旺、瘀消、络通，使目得血而能视。
46.(2)经临床随机对照双盲研究证实，本发明有效提升患者浅层视网膜血流密度、视网膜厚度和黄斑中心凹下脉络膜厚度，且治疗效果高于现有益精通络方。
47.(3)临床实验安全性评价显示，本发明所述中药组合物具有良好的生物安全性。
具体实施方式
48.以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本发明要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本发明的发明作出多种改变和修饰，而其也应当属于本发明要求保护的范围之中。
49.下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。若无特殊说明，下文中所述含量均为质量含量。若无特殊说明，理解为在室温下进行。
50.实施例1
51.一种中药组合物，配方如下：
52.黄芪饮片30g、枸杞子饮片10g、菟丝子饮片10g、当归饮片10g、赤芍饮片9g、红花饮片6g、川芎饮片6g、黄精饮片9g、木瓜饮片6g。
53.对比例1
54.益精通络方，配方如下：
55.黄芪饮片30g、枸杞子饮片10g、菟丝子饮片10g、当归饮片10g、赤芍饮片10g、红花饮片6g、川芎饮片6g。
56.制备例1：
57.实施例1和对比例1所述的中药组合物各味中药按照下述方法进行炮制。
58.黄芪：取黄芪饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为22％-37％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得黄芪免煎颗粒。
59.当归：取当归饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为35％-55％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得当归免煎颗粒。
60.赤芍：取赤芍饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为21％-28％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得赤芍免煎颗粒。
61.川芎：取川芎饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为19％-28％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得川芎免煎颗粒。
62.红花：取红花饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为22％-30％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得红花免煎颗粒。
63.菟丝子：取菟丝子饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为13％-21％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得菟丝子免煎颗粒。
64.枸杞子：取枸杞子饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为30％-45％)，加入辅料适量，干燥(或干燥，粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得枸杞子免煎颗粒。
65.木瓜：取木瓜饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为28％-40％)，加入辅料适量，干燥(或干燥、粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得木瓜免煎颗粒。
66.黄精：取黄精饮片，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏(干浸膏出膏率为42％-58％)，加入辅料适量，干燥(或干燥、粉碎)，再加入辅料适量，混匀，制粒，即得黄精免煎颗粒。
67.将得到的黄芪免煎颗粒、当归免煎颗粒、赤芍免煎颗粒、川芎免煎颗粒、红花免煎颗粒、菟丝子免煎颗粒、枸杞子免煎颗粒、木瓜免煎颗粒、黄精免煎颗粒全部混合均匀，得到颗粒剂。
68.结果检测
69.试验例1：临床随机对照双盲研究：
70.1资料与方法
71.1.1一般资料
72.本研究采用随机、对照、双盲研究方法。
73.按纳入标准纳入高度近视患者80例，年龄18-45岁。随机分为两组，每组各40例。
74.1.2诊断和纳入标准
75.1.2.1中西医诊断标准
76.高度近视诊断标准：参照中华医学会眼科学分会眼视光学组专家共识：等效球镜度数(se)≤-6.00d。
77.中医证候诊断标准：参照《中医证候规范》：“气虚血瘀证”：主症：视物模糊，眼珠胀痛；次症：面色淡白或晦滞，身倦乏力，少气懒言。舌质淡暗或有瘀斑，苔薄白，脉沉涩。
78.1.2.2纳入标准
79.屈光度≤-6.00d，最佳矫正视力≥0.8；患者为高度近视气虚血瘀证，符合1主症+1次症，结合舌脉即可入组；正在使用其他血管扩张剂或神经营养药，停药1月后方可纳入。
80.1.3治疗方法
81.实施例1组：将实施例1所述中药组合物按照制备例1的方法制成颗粒剂，口服，每日1剂，分两次服用，共3月。
82.对比例1组：将对比例1所述中药组合物按照制备例1的方法制成颗粒剂，口服，每日1剂，分两次服用，共3月。
83.1.4观察指标和随访计划
84.1.4.1有效性指标
85.1.4.1.1主要疗效指标
86.(1)黄斑区浅层视网膜血流密度(superficial vessel density，svd)及黄斑区视网膜厚度(macular retinal thickness，mrt)：采用rtvue-xr oct仪(optovue公司)对患者进行检测，选择hd angio retina模式对以中心凹为中心3.00
×
3.00mm区域黄斑区视网膜进行扫描，系统自动生成黄斑区血流和结构图，记录svd及mrt以后的随访测量中，应用随访功能，保证每次黄斑中心凹定在同一位点。
87.(2)黄斑中心凹下脉络膜厚度(sub-foveal choroidal thickness，sfct)：采用optovue公司rtvue-xr oct仪对患者进行检测，选择enhanced hd line程序，进行经过黄斑中心小凹的b-scan增强单线水平扫描，扫描长度为12mm，深度为3mm，分辨率为3μm，手动测量oct图像中心凹下脉络膜厚度，其测量值为中黄斑心凹下rpe层外界到脉络膜巩膜交界处的垂直距离。
88.1.4.1.2次要疗效指标
89.(1)中医证候积分：所有入选患者填写病例报告表(crf表)和中医证候量化表(如下表)，参照中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语证候部分(gb/t16751.2-1997)及《中医证候规范》7制定中医证候量化表。根据主症、次症严重程度分为无、轻、中、重4个等级，主症分别计为0、2、4、6分，次症分别计为0、1、2、3分。具体如下表。
[0090][0091][0092]
(2)最佳矫正视力(best corrected visual acuity，bcva)：采用综合验光仪验光获得最佳矫正视力，将其转化为log mar视力。
[0093]
(3)等效球镜度数：在电脑验光的基础上，通过综合验光仪获得最佳矫正视力时的主觉验光，球镜度数加1/2柱镜度数即为等效球镜度数。该检查均由同一熟练验光师完成。
[0094]
(4)眼轴长度(axial length，al)：采用眼科光学生物测量仪(iol master 700)测量患者眼轴长度，由同一位经正规培训并操作熟练的技师完成。
[0095]
1.4.2安全性评价指标
[0096]
总结汇总各类不良反应的例数及百分数，对两组治疗前后的差别进行比较。患者空腹进行肝肾功能检查：丙氨酸转移酶(alt)、天门冬氨酸转移酶(ast)、血肌酐(cr)、尿酸(ua)。
[0097]
1.4.3随访计划
[0098]
分别于干预前、干预后、干预后3个月、6个月对两组患者进行黄斑区视网膜血流密度、视网膜脉络膜厚度，中医证候积分、最佳矫正视力、等效球镜度数、眼轴长度、以及安全性指标进行检测。
[0099]
2.研究结果
[0100]
2.1两组患者黄斑中心凹3.00x3.00mm区域浅层视网膜血流密度及视网膜厚度比较
[0101]
两组干预前黄斑区浅层视网膜血流密度及视网膜厚度比较，差异均无统计学意义(p＞0.05)；实施例1组与对比例1组干预后、干预后3个月黄斑区域浅层视网膜血流密度及视网膜厚度均较干预前增加，实施例1组干预后、干预后3个月黄斑区域浅层视网膜血流密度及视网膜厚度高于对比例1组，差异均有统计学意义(p《0.05)。实施例1组与对比例1组干预后6个月黄斑区各区域浅层视网膜血流密度及视网膜厚度与干预前及组间相比，差异均无统计学意义(p＞0.05)。具体结果见下表。
[0102][0103]
注：*与治疗前比较，p＜0.05；#与对比例1组比较，p＜0.05。
[0104]
由该表可见，实施例1组所述中药组合物在干预后、干预后3个月有效提高了患者的视网膜血流密度和视网膜厚度，且相较对比例1组提高效果显著更佳。
[0105]
2.2两组患者黄斑中心凹下脉络膜厚度比较
[0106]
两组干预前黄斑中心凹下脉络膜厚度比较，差异无统计学意义(p＞0.05)；实施例1组与对比例1组干预后、干预后3个月、6个月黄斑中心凹下脉络膜厚度均较干预前增厚，实施例1组干预后、干预后3个月黄斑中心凹下脉络膜厚度厚于对比例1组，差异均有统计学意义(p＜0.05)。实施例1组与对比例1组干预后6个月黄斑中心凹下脉络膜厚度与干预前相比，差异均无统计学意义(p＞0.05)。具体结果见下表。
[0107][0108]
注：*与治疗前比较，p＜0.05；#与对比例1组比较，p＜0.05。
[0109]
由该表可见，实施例1组所述中药组合物在干预后、干预后3个月有效提高了患者的黄斑中心凹脉络膜厚度，且相较对比例1组提高效果显著更佳。
[0110]
2.3两组患者屈光指标比较
[0111]
两组干预前等效球镜度数和最佳矫正视力比较，差异均无统计学意义(p＞0.05)；
两组干预后、干预后3个月、6个月各时间点等效球镜度数和最佳矫正视力比较，差异均无统计学意义(p＞0.05)。两组干预前al比较差异无统计学意义(p＞0.05)；实施例1组与对比例1组干预后、干预后3个月、6个月眼轴均较干预前缩短，实施例1组干预后各时间点al短于对比例1组，差异均有统计学意义(p＜0.05)。具体结果见下表。
[0112][0113][0114]
注：*与治疗前比较，p＜0.05；#与对比例1组比较，p＜0.05。
[0115]
由该表可见，实施例1组所述中药组合物在干预后、干预后3个月、干预后6个月有效提高了患者的眼轴长度，且相较对比例1组提高效果显著更佳。实施例1组和对比例1组对患者的等效球镜度数和最佳矫正视力均无显著影响。
[0116]
2.4两组患者中医证候积分比较
[0117]
两组患者干预前中医证候积分比较，差异无统计学意义(p＞0.05)；实施例1组与对比例1组干预后、干预后3个月、6个月中医证候积分均较干预前降低，实施例1组干预后各时间点中医证候积分低于对比例1组，差异均有统计学意义(p＜0.05)。具体结果见下表。
[0118][0119][0120]
注：*与治疗前比较，p＜0.05；#与对比例1组比较，p＜0.05。
[0121]
由该表可见，实施例1组所述中药组合物在干预后、干预后3个月、干预后6个月有效降低了患者的中医证候积分，且相较对比例1组降低效果显著更佳。这说明，相较于对比例1而言，实施例1更能缓解视物模糊，眼珠胀痛，面色淡白或晦滞，身倦乏力，少气懒言等症状。
[0122]
2.5安全性指标比较
[0123]
在研究期间，实施例1组与对比例1组均未发生副作用、过敏、或其他不良事件，两组治疗前后肝肾功能检查未见明显异常。具体实验结果见下表。
[0124] 实施例1组对比例1组x2pn(missing)40(0)39(0)
ꢀꢀ
不良事件发生率000.001.00肝肾功能异常者000.001.00
[0125]
3.结论
[0126]
本发明所述的中药组合物均能够有效改善气虚血瘀型hm患者中医症状及黄斑区视网膜血流，增加视网膜脉络膜厚度，抑制眼轴增长，从而保护hm患者视功能，延缓hm黄斑退行性病变的进展，且其效果相较现有技术益精通络方更优。
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最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

技术特征：
1.一种治疗高度近视黄斑早期退行性病变的中药组合物，其特征在于，由以下原料药组成：黄芪、枸杞子、菟丝子、当归、黄精、木瓜、赤芍、红花、川芎。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：黄芪10-50份、枸杞子9-15份、菟丝子9-12份、当归9-15份、黄精9-12份、木瓜6-9份、赤芍6-9份、红花6-9份、川芎6-9份。3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：黄芪20-40份、枸杞子9-12份、菟丝子9-11份、当归9-11份、黄精10-11份、木瓜7-8份、赤芍8-9份、红花6-8份、川芎6-8份。4.根据权利要求1所述的中药组合物，特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：黄芪30份、当归10份、枸杞子10份、菟丝子10份、黄精9份、赤芍6份、红花6份、木瓜6份、川芎6份。5.权利要求1-4任意一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述中药组合物中各味中药饮片制备成免煎颗粒，混合即得。6.一种药物，其特征在于，有效成分为权利要求1-4任意一项所述的中药组合物或者权利要求5所述制备方法制备的中药组合物。7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括汤剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、免煎颗粒、口服液、粉剂、片剂、锭剂、糖锭剂、糖浆剂、糊剂、悬浮剂。8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为免煎颗粒。9.权利要求1-4任意一项所述的中药组合物或者按照权利要求5所述制备方法制备的中药组合物或者权利要求6-8所述的药物，在制备改善高度近视黄斑视网膜血流及脉络膜厚度、延缓或阻止病变进展的药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述病变包括以下症状中的至少一种：视物模糊，眼珠胀痛，面色淡白或晦滞，身倦乏力，少气懒言，舌质淡暗或有瘀斑，苔薄白，脉沉涩。

技术总结
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种用于治疗高度近视黄斑早期退行性病变的中药组合物。本发明的中药组合物由以下原料组成：黄芪、枸杞子、菟丝子、当归、黄精、木瓜、赤芍、红花、川芎。该中药组合物具有补气活血，益精通络的功能，可用于高度近视黄斑早期退行性病变伴气虚血瘀证，或兼有肝肾亏虚证或肝郁脾虚证的治疗，对症见视物模糊、眼珠胀痛、神疲乏力、气短懒言等气虚血瘀证，或兼有肝肾亏虚证或肝郁脾虚证的高度近视黄斑早期退行性病变有良好的治疗效果。的治疗效果。


技术研发人员：尹连荣
受保护的技术使用者：中国中医科学院眼科医院
技术研发日：2023.08.10
技术公布日：2023/10/15