一种辅酶Q10缓释软胶囊以及制备方法与流程

一种辅酶q10缓释软胶囊以及制备方法
技术领域
1.本发明涉及保健医药技术领域，尤其涉及一种辅酶q10缓释软胶囊以及制备方法。


背景技术：

2.软胶囊是一种药物包装形式，通常用于口服药物。它由一个柔软的外壳包裹，外壳通常由明胶或其他合成材料制成。软胶囊具有易于吞咽和消化的特点，可以容纳液体、粉末或胶状物质。
3.辅酶q10，也被称为辅酶q10、辅酶q，是一种存在于人体细胞中的脂溶性物质，也是一种强效的抗氧化剂。辅酶q10在能量生产过程中起着关键作用，同时也具有重要的抗氧化活性。辅酶q10的抗氧化活性主要来自以下方面：1)中和自由基：辅酶q10能够捕获和中和自由基。自由基是一类具有高度反活性的分子，与细胞内的脂质、蛋白质和dna等生物分子相互作用，导致细胞损伤和衰老。辅酶q10通过捐赠电子来稳定自由基，从而减轻其对细胞的损害；2)与维生素e的相互作用：辅酶q10与维生素e相互作用，增强了维生素e的抗氧化作用。维生素e是另一种强效的脂溶性抗氧化剂，与辅酶q10协同作用，可以更有效地保护细胞免受氧化应激的损害；3)维持线粒体功能：辅酶q10在线粒体内广泛存在，是线粒体呼吸链中的一个关键成分。线粒体是细胞内能量生产的主要场所，同时也是自由基生成的重要来源。辅酶q10通过参与线粒体电子传递链的反应，帮助维持线粒体的正常功能，减少自由基产生，并保护细胞免受氧化应激的损伤；4)保护心血管系统：辅酶q10在心血管系统中具有重要作用。它有助于维持心脏肌肉的正常功能，增加心脏的能量供应，并减轻氧化应激对心脏的损伤。辅酶q10还可以提高血管内皮功能，促进血管扩张，降低血压，并对预防心血管疾病具有潜在的益处。
4.然而，包含辅酶q10的软胶囊在进入人体后的代谢速率较快，不能长时间有效发挥作用。针对上述技术问题，本领域技术人员致力于开发一种辅酶q10缓释胶囊，以延长其半衰期。


技术实现要素：

5.有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是延长软胶囊辅酶q10的半衰期。
6.为实现上述目的，本发明提供了一种软胶囊，其包含辅酶q10缓释体系、苏油、明胶、甘油、水。
7.优选地，所述辅酶q10缓释体系的制备方法包括以下步骤：1)将自组装多肽溶于水中；2)将辅酶q10超声溶于乙醇溶液中；3)将溶有辅酶q10的乙醇缓慢逐滴加入到自组装多肽水溶液中，然后将乙醇挥干，离心，取上清液冻干，得到样品冻干粉。
8.优选地，所述自组装多肽如seq id no：1所示。
9.优选地，所述自组装多肽的浓度为1-2g/l。
10.优选地，所述超声的功率为200-350w，超声时间5-10min。
11.优选地，所述离心的工艺参数为2500r/min离心12min。
12.优选地，所述辅酶q10加入到自组装多肽水溶液中的比例为1:5-15。
13.优选地，所述辅酶q10缓释体系40-50份，苏油10-15份，明胶20-30份，甘油10-20份、水1-10份。
14.优选地，所述辅酶q10缓释体系45份，苏油12份，明胶28份，甘油10份、水5份。
15.在本发明的较佳实施方式中，软胶囊的制备方法如下：
16.1)将自组装多肽ffgfafigrhhh溶于水中；将辅酶q10超声溶于乙醇溶液中；将溶有辅酶q10的乙醇缓慢逐滴加入到自组装多肽水溶液中，然后将乙醇挥干，离心，取上清液冻干，得到样品冻干粉；
17.2)将所述冻干粉、苏油按比例混合后制备内容物；
18.3)将明胶、甘油按比例混合后制备软胶囊；
19.4)将内容物和软胶囊包装成含有缓释体系的软胶囊。
20.本发明设计了新型自组装多肽ffgfafigrhhh，在最佳参数条件下所述自组装多肽载辅酶q10的载药量为14％，包封率为百分之42％；
21.所述辅酶q10缓释体系胶囊能有效延长辅酶q10的半衰期。
22.以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
附图说明
23.图1是本发明辅酶q10缓释体系胶囊、辅酶q10胶囊和辅酶q10的药代动力学比较。
具体实施方式
24.以下参考说明书附图介绍本发明的多个优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
25.实施例1
26.采用固相合成合成自组装多肽phe-phe-gly-phe-ala-phe-ile-gly-arg-his-his-his,经hplc纯化，得到纯度为95％的自组装多肽ffgfafigrhhh。
27.实施例2
28.软胶囊的制备：
29.1)将自组装多肽ffgfafigrhhh溶于水中；将辅酶q10超声溶于乙醇溶液中；将溶有辅酶q10的乙醇缓慢逐滴加入到自组装多肽水溶液中，然后将乙醇挥干，离心，取上清液冻干，得到样品冻干粉；
30.2)将所述冻干粉、苏油按比例混合后制备内容物；
31.3)将明胶、甘油和水按比例混合后制备软胶囊；
32.4)将内容物和软胶囊包装成含有缓释体系的软胶囊。
33.通过高效液相色谱法的测定，辅酶q10加入到聚合物胶束的水溶液中通过液相测定并将其带入辅酶q10的标准曲线中，得到其浓度最高为13.8pg/ml，此时乙醇与水的比例为1：10时，逐渐增加混合溶液中的乙醇比例时，辅酶q10在溶液中开始析出，因此当乙醇与
水的比例为1：10时可以更好、更节约的包载药物。
34.选定乙醇与水的比例为1:10，配制自组装多肽的浓度为1g/l、1.1g/l、1.2g/l、1.3g/l、1.4g/l、1.5g/l、1.6g/l、1.7g/l、1.8g/l、1.9g/l和2g/l，其载药量为9.4％、9.9％、10.3％、11.1％、11.8％、11.9％、12.1％、12.1％、12.2％、12.3％、12.3％，包封率为31.2％、33.1％、35.8％、37.4％、39.6％、42％、41.4％、40.3％、38.2％、38.2％、36.2％，因此，选择自组装多肽的浓度为1.5g/l。
35.载药量及包封率测定：
36.载药量(％)＝辅酶q10的投药量-液相所测得的浓度
×
溶液体积/负载辅酶q10的缓释体系冻干粉总量；
37.包封率(％)＝辅酶q10的投药量-液相所测得的浓度
×
溶液体积/辅酶q10的投药量。
38.实施例3
39.软胶囊的制备：
40.1)将自组装多肽ffgfafigrhhh溶于水中，浓度为1.5g/l；将辅酶q10溶于乙醇溶液中，超声功率300w超声8min；将溶有辅酶q10的乙醇缓慢逐滴加入到自组装多肽水溶液中，乙醇与水的比例为1：10，然后将乙醇挥干，2500r/min离心12min，取上清液冻干，得到样品冻干粉；
41.2)将所述冻干粉、苏油按比例45:12混合后制备内容物；
42.3)将明胶、甘油和水按比例28:10:5混合后制备软胶囊；
43.4)将内容物和软胶囊包装成含有缓释体系的软胶囊。
44.对比例1
45.软胶囊的制备：
46.1)将辅酶q10、水、苏油按比例18.9:26.1:12混合后制备内容物；
47.2)将明胶、甘油和水按比例28:10:5混合后制备软胶囊；
48.3)将内容物和软胶囊包装成含有缓释体系的软胶囊。
49.实施例4
50.购买sd大鼠9只，体重约250g，分成3组，采取灌胃方式给药，辅酶q10含量为50mg/kg。第二天同时给药辅酶q10、对比例1软胶囊、实施例3软胶囊。在0.5、1、2、4、6、8、10h小时从大鼠眼眶静脉取血样品，在血样品种添加抗凝剂，离心，取上清，4℃保存。
51.取样品，使用高效液相色谱仪检测，检测辅酶q10的浓度。如图1所示，辅酶q10缓释体系胶囊能有效延长辅酶q10的半衰期。
52.以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

技术特征：
1.一种软胶囊，其包含辅酶q10缓释体系、苏油、明胶、甘油和水。2.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述辅酶q10缓释体系的制备方法包括以下步骤：1)将自组装多肽溶于水中；2)将辅酶q10超声溶于乙醇溶液中；3)将溶有辅酶q10的乙醇缓慢逐滴加入到自组装多肽水溶液中，然后将乙醇挥干，离心，取上清液冻干，得到样品冻干粉。3.根据权利要求2所述的软胶囊，其特征在于，所述自组装多肽如seq id no：1所示。4.根据权利要求3所述的软胶囊，其特征在于，所述自组装多肽的浓度为1-2g/l。5.根据权利要求3所述的软胶囊，其特征在于，所述超声的功率为200-350w，超声时间5-10min。6.根据权利要求3所述的软胶囊，其特征在于，所述离心的工艺参数为2500r/min离心12min。7.根据权利要求3所述的软胶囊，其特征在于，所述辅酶q10加入到自组装多肽水溶液中的比例为1:5-15。8.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，辅酶q10缓释体系40-50份，苏油10-15份，明胶20-30份，甘油10-20份、水1-10份。9.根据权利要求7所述的软胶囊，其特征在于，辅酶q10缓释体系45份，苏油12份，明胶28份，甘油10份、水5份。10.权利要求1-8所述软胶囊的制备方法，包括以下步骤：1)将自组装多肽ffgfafigrhhh溶于水中；将辅酶q10超声溶于乙醇溶液中；将溶有辅酶q10的乙醇缓慢逐滴加入到自组装多肽水溶液中，然后将乙醇挥干，离心，取上清液冻干，得到样品冻干粉；2)将所述冻干粉、苏油按比例混合后制备内容物；3)将明胶、甘油按比例混合后制备软胶囊；4)将内容物和软胶囊包装成含有缓释体系的软胶囊。

技术总结
本发明涉及保健医药技术领域，尤其涉及一种辅酶Q10缓释软胶囊以及制备方法。所述软胶囊包含辅酶Q10缓释体系、苏油、明胶、甘油和水，所述辅酶Q10缓释体系的制备方法如下：1)将自组装多肽FFGFAFIGRHHH溶于水中；2)将辅酶Q10超声溶于乙醇溶液中；3)将溶有辅酶Q10的乙醇缓慢逐滴加入到自组装多肽水溶液中，然后将乙醇挥干，离心，取上清液冻干，得到样品冻干粉。本发明设计了新型自组装多肽FFGFAFIGRHHH，在最佳参数条件下所述自组装多肽载辅酶Q10的载药量为14％，包封率为百分之42％；所述辅酶Q10缓释体系胶囊能有效延长辅酶Q10的半衰期。缓释体系胶囊能有效延长辅酶Q10的半衰期。缓释体系胶囊能有效延长辅酶Q10的半衰期。


技术研发人员：唐林志 吕思敏 吴铁 石爱云 何耀文 莫新宝
受保护的技术使用者：广东润和生物科技有限公司
技术研发日：2023.08.02
技术公布日：2023/10/15