中药组合物、应用、凝胶剂和凝胶剂的制备方法

1.本发明涉及中药技术领域，特别涉及一种中药组合物、应用、凝胶剂和凝胶剂的制备方法。


背景技术：

2.化疗药物治疗恶性肿瘤疗效显著，且病人耐受性较好，在肿瘤治疗过程中被广泛使用。常见的化疗药物有：卡培他滨、替吉奥、白蛋白紫杉醇、奥沙利铂等。例如卡培他滨作为使用最经典化疗药物之一，是胃癌、直肠癌、乳腺癌、结直肠癌的一线治疗药物，同时对多种类型的肿瘤都具有良好的抗肿瘤作用；例如白蛋白紫杉醇治疗包括有蒽环类抗生素治疗方案无效的晚期原发性或转移性乳腺癌。近年来，虽然生物靶向治疗取得了前所未有的进展，化学治疗也仍然是肿瘤治疗中不可缺少的手段。
3.手足综合征是近年来多化疗药物治疗肿瘤常见的毒副作用之一，例如卡培他滨引起手足综合症的发生率一般情况下所有等级的总发生率发生率可高达75％，高等级为11％-24％，严重影响了患者的生活质量。同时手足综合症的发生会影响病人的治疗结果，如化疗的如期、按量进行、治疗效果降低等。因此，寻找疗效可靠、副作用小而且经济的治疗方法来防治该毒副作用具有十分重要的临床意义。


技术实现要素：

4.本发明的主要目的是提出一种药组合物、应用、凝胶剂和凝胶剂的制备方法，具有良好的治疗化疗药物所致的手足综合症的作用。
5.为实现上述目的，本发明提出一种药组合物，包括以下重量分的原料：黄芪2-4份；当归1-2份；桂枝2-3份；芍药1-2份；红花1-2份；艾叶4-6份；羌活1-2份；独活1-2份；以及，延胡索1-2份。
6.可选地，包括以下重量分的原料：黄芪4份；当归1份；桂枝2份；芍药1份；红花1份；艾叶5份；羌活1份；独活1份；以及，延胡索1份。
7.可选地，将所有的所述原料混合，得混合原料；
8.所述混合原料经过浸泡、熬煮、过滤浓缩得膏状原料。
9.可选地，所述混合原料在浸泡时，浸泡液与所述混合原料的重量比为10-15:1。
10.本发明提供一种所述的中药组合物在制备治疗手足综合症的药物中的应用
11.可选地，所述手足综合症为化疗药物所致的手足综合症。
12.本发明还提供了一种凝胶剂，包括基质和所述的中药组合物。
13.可选地，所述基质和所述中药组合物的质量比为10-20：1。
14.可选地，所述基质包括以下重量分的原料：壳聚糖1-5份；甘油4-6份；氮酮1-2份；乙醇34-36份；以及，水60-70份。
15.本发明还提供了一种凝胶剂的制备方法，首先将水与壳聚糖、甘油、氮酮、乙醇混合均匀，再加入膏状的所述中药组合物混合均匀，得凝胶剂。
16.本发明提供的技术方案中，根据化疗药物(如卡培他滨、替吉奥、白蛋白紫杉醇、奥沙利铂等)导致的手足综合征临床表现以及中医寒热理论，认为化疗药物属于寒凉之性，寒性凝滞，易伤阳气，阻碍气机，血行滞涩，运行不畅，导致肌肤失于濡养而出现四肢末端麻木、感觉迟钝、指纹消失、局部皮肤粗糙，硬结形成、色素沉着等症状，属中医学“血痹”范畴，《素问
·
五脏生成篇》曰：“血凝于肤者，为痹”，《素问
·
痹论》又云：“营气虚，则不仁”，治疗上宜益气活血、温经通络。在此基础上拟定本发明组方：由黄芪、当归、桂枝、芍药、红花、艾叶、羌活、独活、延胡索组成。黄芪甘温益气，桂枝辛温，温经通痹，两药相配益气温阳，和血通经，共为君药。芍药养血和营，当归、红花活血通络，濡养肌肤以通血痹，共为臣药。羌活、独活祛风胜湿，延胡索行气止痛，艾叶温经通络止血，共为佐使药。全方共凑益气活血、温经通络之功效。
附图说明
17.图1为本发明提供的化疗药物所致的手足综合症的患者的脚部和手部图；
18.图2为本发明实施例4治疗后的脚部和手部图。
具体实施方式
19.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。另外，全文中出现的“和/或”的含义，包括三个并列的方案，以“a和/或b”为例，包括a方案、或b方案、或a和b同时满足的方案。此外，各个实施例之间的技术方案可以相互结合，但是必须是以本领域普通技术人员能够实现为基础，当技术方案的结合出现相互矛盾或无法实现时应当认为这种技术方案的结合不存在，也不在本发明要求的保护范围之内。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
20.化疗药物治疗恶性肿瘤疗效显著，且病人耐受性较好，在肿瘤治疗过程中被广泛使用。常见的化疗药物有：卡培他滨、替吉奥、白蛋白紫杉醇、奥沙利铂等。例如卡培他滨作为使用最经典化疗药物之一，是胃癌、直肠癌、乳腺癌、结直肠癌的一线治疗药物，同时对多种类型的肿瘤都具有良好的抗肿瘤作用；例如白蛋白紫杉醇治疗包括有蒽环类抗生素治疗方案无效的晚期原发性或转移性乳腺癌。近年来，虽然生物靶向治疗取得了前所未有的进展，化学治疗也仍然是肿瘤治疗中不可缺少的手段。手足综合征是近年来多化疗药物治疗肿瘤常见的毒副作用之一，例如卡培他滨引起手足综合症的发生率一般情况下所有等级的总发生率发生率可高达75％，高等级为11％-24％，严重影响了患者的生活质量。同时手足综合症的发生会影响病人的治疗结果，如化疗的如期、按量进行、治疗效果降低等。因此，寻找疗效可靠、副作用小而且经济的治疗方法来防治该毒副作用具有十分重要的临床意义。
21.鉴于此，本发明提出一种中药组合物、应用、凝胶剂和凝胶剂的制备方法，具有良好的治疗化疗药物所致的手足综合症的作用。
22.本发明技术方案中，包括以下重量分的原料：黄芪2-4份；当归1-2份；桂枝2-3份；芍药1-2份；红花1-2份；艾叶4-6份；羌活1-2份；独活1-2份；以及，延胡索1-2份。
23.在上述配方中，黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪astragalus membranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao或膜荚黄芪astragalus membranaceus(fisch.)bge.的干燥根。味甘，微温。归肺、脾经。具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。
24.当归：为伞形科植物当归angelica sinensis(oliv.)diels的干燥根。味甘、辛，温。入心、肝、脾经。具有补血活血，调经止痛，润燥滑肠功效，治癥瘕积聚，风湿痹痛，腰肌劳损，痈疽疮疡，跌打损伤。
25.桂枝：为樟科植物肉桂cinnamomum cassia presl的干燥嫩枝。味辛、甘，温。归心、肺、膀胱经；具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。
26.芍药：为毛茛科植物芍药paeonia lactiflora pall.或川赤芍paeonia veitchii lynch的干燥根。味苦，微寒。归肝经。具有清热凉血，散瘀止痛。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。
27.红花：为菊科植物红花carthamus tinctorius l.的干燥花。味辛，温。归心、肝经。具有活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥痕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。
28.艾叶：为菊科植物艾artemisia argyi levl.et vant.的乾燥葉。味苦辛，温。入脾、肝、肾经。具有理气血，逐寒湿；温经，止血，安胎。用于心腹冷痛，泄泻转筋，久痢，吐衄，下血，月经不调，崩漏，带下，胎动不安，痈疡，疥癣。
29.羌活：为伞形科植物羌活notopterygiumincisum ting ex h.t.chang或宽叶羌活notopterygium franchetii h.de boiss.的干燥根茎和根。味辛、苦，温。归膀胱、肾经。具有解表散寒，祛风除湿，止痛。用于风寒感冒，头痛项强，风湿痹痛，肩背酸痛。
30.独活：为伞形科植物重齿毛当归angelica pubescens maxim.f.biserrata shan et yuan的干燥根。味辛、苦，微温。归肾、膀胱经。具有祛风除湿，通痹止痛。用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛，风寒挟湿头痛。
31.延胡索：为罂粟科植物延胡索corydalis yanhusuo w.t.wang的干燥块茎。味辛、苦，温。归肝、脾经。具有活血，行气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。
32.根据化疗药物(如卡培他滨、替吉奥、白蛋白紫杉醇、奥沙利铂等)导致的手足综合征临床表现以及中医寒热理论，认为化疗药物属于寒凉之性，寒性凝滞，易伤阳气，阻碍气机，血行滞涩，运行不畅，导致肌肤失于濡养而出现四肢末端麻木、感觉迟钝、指纹消失、局部皮肤粗糙，硬结形成、色素沉着等症状，属中医学“血痹”范畴，《素问
·
五脏生成篇》曰：“血凝于肤者，为痹”，《素问
·
痹论》又云：“营气虚，则不仁”，治疗上宜益气活血、温经通络。在此基础上拟定本发明组方：由黄芪、当归、桂枝、芍药、红花、艾叶、羌活、独活、延胡索组成。黄芪甘温益气，桂枝辛温，温经通痹，两药相配益气温阳，和血通经，共为君药。芍药养血和营，当归、红花活血通络，濡养肌肤以通血痹，共为臣药。羌活、独活祛风胜湿，延胡索行气止痛，艾叶温经通络止血，共为佐使药。全方共凑益气活血、温经通络之功效。
33.进一步地，所述中药组合物包括以下重量分的原料：黄芪4分；当归1份；桂枝2份；
芍药1份；红花1份；艾叶5份；羌活1份；独活1份；以及，延胡索1份。在此配方下，治疗化疗药物所致的手足综合症的效果最佳。
34.进一步地，为了便于所述中药组合物的使用，将所有的所述原料混合，得混合原料；所述混合原料经过浸泡、熬煮、过滤浓缩得膏状原料，在制作过程中，浸泡、熬煮的时间根据具体的药量来定，浸泡是为了使药物中的有效成分能够渗透出来，便于熬煮，制作出的膏状药物可以敷在患处，使用方便。
35.在一些实施例中，所述混合原料在浸泡的时候，可以边浸泡边超声，促进有效成分的渗出，超声时间可以是10-30min。
36.在一些实施例中，为了能够便于药物中的有效成分渗透出来，所述混合原料在浸泡时，浸泡液与所述混合原料的重量比为10-15:1，当所述浸泡液太少时，不能将药物中的有效成分给尽可能的浸泡出来，当水分过多的时候，不便于后续的熬煮过程，浪费水资源同时也浪费燃料。
37.本发明还提供了一种所述的中药组合物在制备治疗手足综合症的药物中的应用，具有良好的治疗化疗药物所致的手足综合症的作用。
38.所述应用包括所述药物组合物所有技术方案，因此同样具有上述方案所带来的所有有益效果，在此不再一一赘述。
39.本发明提供一种凝胶剂，包括基质和所述中药组合物，所述中药组合物与所述基质混合，制备成凝胶状，使用时，将所述凝胶剂粘附在患处，使用方便。
40.所述凝胶剂包括所述药物组合物的所有技术方案，因此同样具有上述方案所带来的所有有益效果，在此不再一一赘述。
41.进一步地，所述基质和所述中药组合物的质量比为10-20：1，使用所述基质承载所述中药组合物，用以制作凝胶剂，所述基质过少无法承载保护所述中药组合物，过多产生浪费。
42.所述基质为温和的同时不能破坏所述中药组合物药性的物质，优选地，所述基质包括以下重量份的原料：壳聚糖1-5份；甘油4-6份；氮酮1-2份；乙醇34-36份；以及，水60-70份。
43.本发明提供一种凝胶剂的制备方法，首先将水与壳聚糖、甘油、氮酮、乙醇混合均匀，再加入膏状的所述中药组合物混合均匀，得凝胶剂。制备简单，针对性强，具有良好的治疗多受体酪氨酸激酶抑制剂所致的手足综合症的作用。
44.以下结合具体实施例和附图对本发明的技术方案作进一步详细说明，应当理解，以下实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
45.实施例1
46.一种中药组合物，包括以下重量份数的原料：黄芪2份；当归1份；桂枝2份；芍药1份；红花1份；艾叶4份；羌活1份；独活1份；以及，延胡索1份。
47.实施例2
48.一种中药组合物，包括以下重量份数的原料：黄芪4份；当归1份；桂枝2份；芍药1份；红花1份；艾叶5份；羌活1份；独活1份；以及，延胡索1份。
49.实施例3
50.一种中药组合物，包括以下重量份数的原料：黄芪4份；当归2份；桂枝3份；芍药2
份；红花2份；艾叶6份；羌活2份；独活2份；以及，延胡索2份。
51.实施例4
52.一种中药组合物，包括以下重量份数的原料：黄芪4份；当归1份；桂枝2份；芍药1份；红花1份；艾叶5份；羌活1份；独活1份；以及，延胡索1份。
53.凝胶剂的制备方法：将所述中药组合物按照上述配方进行称量后，按照蒸馏水与所述中药组合物重量比为10:1进行混合浸泡，在浸泡的时候同时进行超声处理，超声的时间为10-30min，浸泡后熬煮1h，过滤，弃渣，过滤浓缩得膏状原料；
54.按照壳聚糖1.5份、甘油5份、氮酮1份、乙醇35份、水65份精密称量，将甘油加入水中，加入壳聚糖充分溶胀，搅匀，加入氮酮，搅拌均匀，加入剩余水，充分搅拌得基质；
55.将所述基质、所述膏状原料重量比为20：1，加入真空搅拌机中，充分搅拌，即得凝胶剂。
56.对比例1
57.维生素b6
58.性能测试
59.(1)样本
60.患者60名，均为医院接受化疗药物治疗肿瘤的病人，经诊断确诊为手足综合症，其中，将60名患者分为a、b、c三组，每组20人，每组包括男性10例，女性10例；
61.(2)诊断标准
62.手足综合症按照世界卫生组织(who)标准分为4级：
63.1级：手足感觉迟钝/感觉异常，麻刺感；可见红斑，组织学可见表皮网状组织血管扩张；
64.2级：持物或行走时不适，无痛性肿胀或红斑，还可出现红肿；
65.3级：掌和跖部痛性红斑和肿胀，甲周红斑和肿胀，可见皮肤皲裂，组织学表皮见孤立坏死的角质细胞：
66.4级：脱屑，溃疡，水疱，剧烈疼痛，可见水疱。
67.(3)治疗方法
68.实施例1、4和对比例1分别对应a、b、c三组，实施例1中的中药组合物也是制备成凝胶制剂，实施例1和4中的凝胶剂的使用方法如下：以患处为中心，均匀涂抹凝胶剂患处，厚度2-3mm，每日涂抹2次，早晚各1次，观察2周，对比例1中的维生素b6按照现有的方法进行使用即可。
69.(4)疗效标准
70.显效：症状消失或减轻2个等级；
71.有效：症状减轻1个等级；
72.无效：症状无明显改善。
73.总有效率＝显效率+有效率。
74.(5)治疗效果
75.连续两周观察疗效，实施例1的效果为：显效16例，有效4例，总有效率100％；实施例4的效果为：显效18例，有效2例，总有效率100％；对比例1的效果为：显效9例，有效7例，无效4例，总有效率80％。
76.典型病例
77.马某，女，53岁。服用卡倍他滨5天后出现手足反应。现症见：四肢末端麻木、感觉迟钝、指纹消失、局部皮肤粗糙，硬结形成、色素沉着，手脚疼痛不能走路。处方：予实施例4凝胶剂外用患处，以患处为中心，厚度2-3mm，每日涂抹两次。使用凝胶剂2天后疼痛消失，7天后，患者正常走路出院，治疗效果见图1-2。
78.以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的专利保护范围内。

技术特征：
1.一种中药组合物，其特征在于，包括以下重量分的原料：黄芪2-4份；当归1-2份；桂枝2-3份；芍药1-2份；红花1-2份；艾叶4-6份；羌活1-2份；独活1-2份；以及，延胡索1-2份。2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括以下重量分的原料：黄芪4份；当归1份；桂枝2份；芍药1份；红花1份；艾叶5份；羌活1份；独活1份；以及，延胡索1份。3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，将所有的所述原料混合，得混合原料；所述混合原料经过浸泡、熬煮、过滤浓缩得膏状原料。4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述混合原料在浸泡时，浸泡液与所述混合原料的重量比为10-15:1。5.如权利要求1-4任一项所述的中药组合物在制备治疗手足综合症的药物中的应用。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述手足综合症为化疗药物所致的手足综合症。7.一种凝胶剂，其特征在于，包括基质和如权利要求1-4任一项所述的中药组合物。8.如权利要求7所述的凝胶剂，其特征在于，所述基质和所述中药组合物的质量比为10-20：1。9.如权利要求7所述的凝胶剂，其特征在于，所述基质包括以下重量分的原料：壳聚糖1-5份；甘油4-6份；氮酮1-2份；乙醇34-36份；以及，水60-70份。10.如权利要求9所述的凝胶剂的制备方法，其特征在于，首先将水与壳聚糖、甘油、氮酮、乙醇混合均匀，再加入膏状的所述中药组合物混合均匀，得凝胶剂。

技术总结
本发明公开了一种中药组合物、应用、凝胶剂和凝胶剂的制备方法，中药组合物包括以下重量分的原料：黄芪2-4份；当归1-2份；桂枝2-3份；芍药1-2份；红花1-2份；艾叶4-6份；羌活1-2份；独活1-2份；以及，延胡索1-2份。本发明组方中黄芪甘温益气，桂枝辛温，温经通痹，两药相配益气温阳，和血通经，共为君药。芍药养血和营，当归、红花活血通络，濡养肌肤以通血痹，共为臣药。羌活、独活祛风胜湿，延胡索行气止痛，艾叶温经通络止血，共为佐使药。全方共凑益气活血、温经通络之功效。络之功效。络之功效。


技术研发人员：陈刚 陈新
受保护的技术使用者：武汉轻工大学
技术研发日：2023.08.03
技术公布日：2023/10/15