一种祖师麻片及其制法和在神经疼痛的产品中的应用的制作方法

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种祖师麻片及其制法和在神经疼痛的产品中的应用。


背景技术：

2.神经疼痛是神经科常见症状之一，是没有受到外界刺激、由神经的原因引起的疼痛，常见为神经性偏头痛、坐骨神经痛和三叉神经痛等。目前多采用西药治疗神经痛疾病，但利用西药治疗神经痛仅能治标不治本，而且西药的副作用大，用药过多、过久还会对药物产生一定的依赖性。而在中国的医药发展史中，中药的应用越来越广泛，许多中草药也被验证其有效成分具有镇痛、消炎等药理作用，且中药对人体的副作用小，这也为运用中药治疗神经疼痛奠定了现代药学与药理学的研究背景。目前用中药治疗神经疼痛的研究已经取得了一定的进展。
3.如专利申请号为cn200510012332.2的发明专利申请公开了一种治疗神经痛、股骨头坏死的中草药配方，该中药配方主要含有0.1-0.4重量份的麝香、0.6-1.5重量份的木香、0.1-0.5重量份的细辛、0.1-0.4重量份的川芎、1-15重量份的木鳖子、50-250重量份的蜜蜂。
4.再如专利申请号为cn200610048176.x的发明专利申请公开了一种用于治疗神经性偏头痛、坐骨神经痛、三叉神经痛的药物，该药物由0.3-0.7重量份的麝香、0.3-1.0重量份的木香、6-12重量份的木鳖子和200-300重量份的蜜蜂组成，对治疗神经性偏头痛、坐骨神经痛、三叉神经痛等疾病具有良好的效果。
5.祖师麻又名祖司麻、走司马、走丝麻等，祖师麻中含有香豆素、黄酮、木脂素、蒽醌累等多种化学成分，具有祛风通络、散瘀止痛之功效，可用于风湿痹痛、四肢麻木、头痛、胃痛、腰痛、跌打损伤等症状的治疗。祖师麻具有明显的镇痛作用，在小鼠热板法、电刺激法、醋酸扭体抑制法和热水刺激小鼠翘尾测痛法等多种实验模型上，显示均有明显镇痛作用。
6.专利申请号为cn200510013864.8的发明专利申请公开了一种祖师麻有效部位及其制备方法与应用，采用水或含水低级醇提取，树脂精制，得到祖师麻的有效部位，所得祖师麻有效部位中总香豆素的含量在50-90％之间，杂质含量高，对其药性由一定的影响，且其中的二萜类成分具有一定的毒性，会引起一定的肠道刺激或皮肤过敏反应。因此需迫切需要一种能控制祖师麻的有效成分，保证其疗效的同时，降低不良反应的产生。


技术实现要素：

7.本发明的一个目的在于提供一种祖师麻片及其制备方法，祖师麻的有效成分含量高，二萜类成分含量低，中药利用率高，疗效好，用药安全，无明显副作用。
8.本发明的另一目的在于提供一种祖师麻片在治疗神经疼痛产品中的应用。
9.为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
10.一种祖师麻的提取方法，包括下述步骤：
11.a、祖师麻的叶、根皮、茎皮粉碎、干燥，醇提得提取液；
12.b、提取液中加入碳酸盐、微波处理，蒸去乙醇，过滤得粗提物；
13.c、粗提物用萃取溶剂进行萃取2-3次，合并萃取液；
14.d、萃取液过滤，大孔吸附树脂层析，收集洗脱液；
15.e、洗脱液减压浓缩去除溶剂，干燥粉碎，即得祖师麻提取物。
16.进一步地，步骤a中，所述醇提过程包括：第一次用30-55重量倍、质量浓度60-68％乙醇溶液提取3-5h，第二次用10-20重量倍的乙醇溶液ii提取2-4h。优选地，所述两次醇提过程为：第一次用40-50重量倍、质量浓度65-68％乙醇溶液提取4-5h，第二次用15-20重量倍、质量浓度90-95％的乙醇溶液ii提取3-4hs。
17.进一步地，步骤b中，所述碳酸盐的添加量为粗提物质量的2-3％，碳酸盐选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸铵中的任一种。
18.进一步地，步骤b中，所述微波处理的条件为：微波功率为350-600w，温度50-60℃，时间为5-20min。优选地，所述微波处理功率450-500w，温度55-60℃，时间为15-20min。
19.进一步地，步骤c中，所述萃取溶剂为环己烷、二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种。优选地，所述萃取溶剂为环己烷和/或乙酸乙酯。
20.进一步地，步骤c中，萃取过程中，粗提物与萃取溶剂的质量比为1:8-12，萃取温度55-65℃，萃取时间20-40min，萃取次数1-3次。
21.进一步地，步骤d中，所述大孔吸附树脂是以苯乙烯或/和丙烯酸酯为单体、二苯乙烯为交联剂制得，优选为d101大孔吸附树脂或ab8大孔吸附树脂。
22.进一步地，所述大孔吸附树脂在使用前先用环糊精进行表面改性，改性方法为：
23.将氨基硅烷偶联剂溶于二甲基甲酰胺中，加入大孔吸附树脂搅拌反应20-40min，然后加入环糊精继续搅拌反应2-5h，过滤、水洗，干燥得到改性大孔吸附树脂。
24.优选地，大孔吸附树脂改性过程中，所述大孔吸附树脂、氨基硅烷偶联剂和环糊精的质量比为1:0.2-0.3:0.4-0.6，反应温度为50-60℃。
25.进一步地，步骤d中，所述大孔吸附树脂层析中，依次用水洗脱至无色、柠檬酸钠/乙醇混合溶液洗脱，所述柠檬酸钠/乙醇混合溶液中包含体积分数0.1-0.2％的盐酸、体积分数32-40％乙醇。
26.进一步地，步骤e中，所述减压浓缩的温度为50-55℃，压力为-0.05～-0.2mpa。
27.一种祖师麻提取物，由上述所述方法制备得到。
28.上述所述的祖师麻提取物在制备治疗神经性疼痛的药物中的应用。
29.一种治疗神经疼痛的药物，包含10-90％的祖师麻片提取物，以及10％-90％的药剂学可接受的辅料。
30.进一步地，所述治疗神经疼痛的药物为胶囊剂、片剂、丸剂、滴丸、颗粒剂、软胶囊、膜剂、膏剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂、凝胶剂或注射剂。
31.进一步地，所述药剂学可接受的辅料包含但不限于稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。所述稀释剂可选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、糖粉、糊精、纤维素衍生物、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、甲(乙)基纤维素、羧甲基纤维素(钠)中的至少一种。所述粘合剂可选自淀粉浆、聚维酮、羟丙基甲基纤维素。所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、蜂蜡、植物油中的至少一种。所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、
交联聚维酮中的至少一种。
32.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
33.本发明提供的祖师麻提取物，制备工艺简单，通过醇提、微波处理、萃取溶剂萃取、大孔吸附树脂层析相结合，能够极大程度的促进祖师麻中的有效成分溶出和富集，提高提取率和有效成分含量，能够获得高纯度的祖师麻香豆素类提取物，二萜类化合物含量低，减少了对皮肤的刺激性，降低了毒副作用，有效成分总香豆素含量提高，具有良好的治疗各种神经性疼痛的作用。
具体实施方式
34.以下非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述内容仅仅是对本发明要求保护的范围的示例性说明，本领域技术人员可以根据所公开的内容对本发明的发明作出多种改变和修饰，而其也应当属于本发明要求保护的范围之中。
35.本发明中，所述祖师麻提取物中的成分及含量利用高效液相色谱进行测定，方法如下：
36.精密称取7-oh-香豆素、瑞香素8oβd葡萄糖苷、祖师麻甲素、祖师麻乙素对照品，加甲醇制成40μg/ml、35μg/ml、25μg/ml的混合溶液，摇匀得到有效成分的对照品溶液；取芫花瑞香宁、格尼迪木素对照品，加甲醇制成1μg/ml的混合溶液，摇匀，得到二萜类对照品溶液；
37.精密称取0.2g所得祖师麻提取物，加入100ml、80v/v％的乙醇，称定重量，加热回流2h后，放冷，再称定重量，用80v/v％乙醇补足减少的重量，摇匀，精密量取10ml，蒸干，残渣加50v/v％的甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，加50v/v％甲醇至刻度，摇匀，过滤，取过滤液，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪(acquity uplc iclass)，测定，色谱条件为：色谱柱：acquity uplc beh c18(2.1
×
100mm，1.7μm)；流动相：甲醇0.05％磷酸溶液(体积比18:82)；检测波长为327nm。
38.所述祖师麻提取物中总香豆素含量由分光光度法测定，步骤如下：
39.分别将上述供试品溶液及祖师麻乙素对照品溶液稀释至适当体积，按照紫外-可见分光光度法，在310nm波长处测定吸收度，计算得到总香豆素含量。
40.下面以具体实施例的方式对本发明作进一步的说明。本发明实施例中所使用的各种化学试剂如无特殊说明均通过常规商业途径获得。
41.实施例1
42.祖师麻的提取方法，其特征在于，包括下述步骤：
43.a、将10公斤的祖师麻的叶、根皮、茎皮粉碎，干燥，醇提得提取液；所述醇提过程中，第一次用50重量倍、质量浓度为60％的乙醇溶液提取5h，第二次用18重量倍、质量浓度为85％的乙醇溶液提取3h；
44.b、提取液中加入碳酸钠，添加量为提取液质量的2％，350w、50℃下微波处理20min，然后蒸去乙醇，过滤得粗提物；
45.c、粗提物用萃取溶剂进行萃取，萃取溶剂是质量比为10:6的环己烷、乙酸乙酯，粗提物与萃取溶剂的质量比为1:8，温度为60℃，萃取时间为20min，萃取次数为3次，合并萃取液；
46.d、萃取液过滤，经大孔吸附树脂层析，用水洗脱至无色、柠檬酸钠/乙醇混合溶液(含体积分数0.1％的盐酸、含体积分数32％的乙醇)洗脱；
47.大孔吸附树脂为改性ab8大孔吸附树脂，改性方法为：将0.2重量份的kh-550溶于15重量份的二甲基甲酰胺中，加入1重量份的大孔吸附树脂，50℃下搅拌反应40min，然后加入0.4重量份的环糊精继续搅拌反应2h，过滤、水洗，干燥得到改性大孔吸附树脂；
48.e、洗脱液在50℃、-0.05mpa下压力减压浓缩去除溶剂，干燥粉碎，即得582g祖师麻提取物。
49.实施例2
50.a、将10公斤的祖师麻的叶、根皮、茎皮粉碎，干燥，醇提得提取液；所述醇提过程中，第一次用50重量倍、质量浓度为68％的乙醇溶液提取5h，第二次用18重量倍、质量浓度95％的乙醇溶液提取4h；
51.b、提取液中加入碳酸钠，添加量为提取液质量的2.6％，450w、55℃下微波处理20min，然后蒸去乙醇，过滤得粗提物；
52.c、粗提物用萃取溶剂进行萃取，萃取溶剂是质量比为10:6的环己烷和二氯甲烷，粗提物与混合萃取溶剂的质量比为1:8，温度为60℃，萃取时间为20min，萃取次数为3次，合并萃取液；
53.d、萃取液过滤，经大孔吸附树脂层析，用水洗脱至无色、柠檬酸钠/乙醇混合溶液(含体积分数0.15％的盐酸、含体积分数40％的乙醇)洗脱；
54.大孔吸附树脂为改性ab8大孔吸附树脂，改性方法为：将0.28重量份的kh-560溶于15重量份的二甲基甲酰胺中，加入1重量份的大孔吸附树脂，55℃下搅拌反应30min，然后加入0.5重量份的环糊精继续搅拌反应2h，过滤、水洗，干燥得到改性大孔吸附树脂；
55.e、洗脱液在55℃、-0.05mpa下压力减压浓缩去除溶剂，干燥粉碎，即得587g祖师麻提取物。
56.实施例3
57.a、将10公斤的祖师麻的叶、根皮、茎皮粉碎，干燥，醇提得提取液；所述醇提过程中，第一次用50重量倍、质量浓度为68％的乙醇溶液i提取5h，第二次用18重量倍、质量浓度为90％的乙醇溶液ii提取3h；
58.b、提取液中加入碳酸钾，添加量为提取液质量的2.6％，500w、60℃下微波处理15min，然后蒸去乙醇，过滤得粗提物；
59.c、粗提物用萃取溶剂进行萃取，萃取溶剂是质量比为1:1的二氯甲烷和乙酸乙酯，粗提物与萃取溶剂的质量比为1:10，温度为55℃，萃取时间为30min，萃取次数为3次，合并萃取液；
60.d、萃取液过滤，经大孔吸附树脂层析，用水洗脱至无色、柠檬酸钠/乙醇混合溶液(含体积分数0.2％的盐酸、含体积分数32％的乙醇)洗脱；
61.大孔吸附树脂为改性ab8大孔吸附树脂，改性方法为：将0.3重量份的kh-560溶于15重量份的二甲基甲酰胺中，加入1重量份的大孔吸附树脂，60℃下搅拌反应35min，然后加入0.6重量份的环糊精继续搅拌反应2h，过滤、水洗，干燥得到改性大孔吸附树脂；
62.e、洗脱液在55℃、-0.05mpa下压力减压浓缩去除溶剂，干燥粉碎，即得583g祖师麻提取物。
63.实施例4
64.a、将10公斤的祖师麻的叶、根皮、茎皮粉碎，干燥，醇提得提取液；所述醇提过程中，第一次用50重量倍、质量浓度为68％的乙醇溶液i提取3h，第二次用18重量倍、质量浓度为95％的乙醇溶液ii提取2h；
65.b、提取液中加入碳酸氢钠，添加量为提取液质量的2.6％，450w、55℃下微波处理20min，然后蒸去乙醇，过滤得粗提物；
66.c、粗提物用混合萃取溶剂进行萃取，混合萃取溶剂是质量比为1:1:0.5的环己烷、二氯甲烷和乙酸乙酯，粗提物与混合萃取溶剂的质量比为1:8，温度为65℃，萃取时间为30min，萃取次数为2次，合并萃取液；
67.d、萃取液过滤，经大孔吸附树脂层析，用水洗脱至无色、柠檬酸钠/乙醇混合溶液(含体积分数0.15％的盐酸、含体积分数40％的乙醇)洗脱；
68.大孔吸附树脂为改性ab8大孔吸附树脂，改性方法为：将0.28重量份的kh-560溶于15重量份的二甲基甲酰胺中，加入1重量份的大孔吸附树脂，55℃下搅拌反应30min，然后加入0.5重量份的环糊精继续搅拌反应2h，过滤、水洗，干燥得到改性大孔吸附树脂；
69.e、洗脱液在50℃、-0.05mpa下压力减压浓缩去除溶剂，干燥粉碎，即得570g祖师麻提取物。
70.祖师麻提取物的成分及含量测定
71.以实施例1-4所得祖师麻提取物为样品，利用高效液相色谱法测定样品中的成分及含量，并利用分光光度法测定总香豆素的重量含量，结果如下表1所示。
72.表1
73.组别实施例1实施例2实施例3实施例4祖师麻甲素(％)28.831.630.929.5祖师麻乙素(％)22.318.920.021.1瑞香素-8-o-葡萄糖苷(％)32.834.133.633.07-oh-香豆素(％)5.86.76.35.6(高效液相色谱法)4种香豆素总量(％)89.791.390.889.2(分光光度法)总香豆素(％)94.195.295.094.5芫花瑞香宁(％)0.030.020.040.02格尼迪木素(％)0.020.010.010.03
74.结果显示，本发明提供的祖师麻的提取方法提取率高，能够获得高含量的香豆素，且二萜类化合物含量低，减少了对皮肤的刺激性，毒副作用低，特别是实施例2、3，四种香豆素的总含量能够达到90％以上，而利用分光光度法测得的总香豆素含量达95％以上。
75.对比例1
76.与实施例2的区别在于，醇提过程为：第一次用50重量倍、质量浓度为68％的乙醇溶液提取5h，第二次用18重量倍、质量浓度68％的乙醇溶液提取4h，得到480g祖师麻提取物。
77.对比例2
78.与实施例2的区别在于，醇提过程为：第一次用50重量倍、质量浓度为95％的乙醇溶液提取5h，第二次用18重量倍、质量浓度95％的乙醇溶液提取4h，得到502g祖师麻提取
物。
79.以对比例1-2所得祖师麻提取物为样品，利用高效液相色谱法测定样品中的成分及含量，并利用分光光度法测定总香豆素的重量含量，结果如下表2所示。
80.表2
81.组别对比例1对比例2祖师麻甲素(％)22.622.8祖师麻乙素(％)20.121.1瑞香素-8-o-葡萄糖苷(％)24.825.07-oh-香豆素(％)5.15.2(高效液相色谱法)4种香豆素总量(％)72.674.1(分光光度法)总香豆素(％)77.178.6芫花瑞香宁(％)0.090.07格尼迪木素(％)0.050.05
82.结果显示，对比例1-2所得祖师麻提取物中4种香豆素总含量和分光光度法测得的总香豆素均低于实施例2；对比例1醇提过程中没有微波辅助，对比例2-3中的醇提条件不同，因此醇提的条件会影响祖师麻中有效成分的溶出，从而影响最终产品中各成分的含量。
83.对比例3.1-3.3
84.与实施例2的区别在于，萃取溶剂不同，萃取溶剂的总量与实施例2相同，具体如下表3。
85.表3
86.组别对比例3.1对比例3.2对比例3.3萃取溶剂环己烷二氯甲烷乙酸乙酯
87.对比例3.1-3.3所得祖师麻提取物中的成分、含量及总香豆素的重量含量测定结果如下表4所示。
88.表4
[0089][0090][0091]
结果显示，对比例3.1-3.3中萃取溶剂与实施例2不同，对比例4.1-4.4所得祖师麻
提取物中4种香豆素总含量和分光光度法测得的总香豆素均低于实施例2，说明萃取过程中萃取剂的选择会影响祖师麻的提取，选择本发明的萃取剂有助于提高祖师麻中香豆素的提取和杂质二萜类化合物的去除。
[0092]
对比例4
[0093]
与实施例2的区别在于，步骤b中，未向粗提物中加入碳酸盐，得到5280g祖师麻提取物。
[0094]
对比例5
[0095]
与实施例2的区别在于，步骤b中，未进行微波处理，得到516g祖师麻提取物。
[0096]
对比例6
[0097]
与实施例1的区别在于，大孔吸附树脂未经改性处理，得到550g祖师麻提取物。
[0098]
对比例7
[0099]
与实施例1的区别在于，步骤d中，先用20％的乙醇洗去杂质，再用60％乙醇洗脱，得到562g祖师麻提取物。
[0100]
对比例8
[0101]
与实施例1的区别在于，步骤d中，先用水洗脱，再用50v/v％乙醇洗脱，得到554g祖师麻提取物。
[0102]
对比例4-8所得祖师麻提取物中的成分、含量及总香豆素的重量含量测定结果如下表5所示。
[0103]
表5
[0104][0105][0106]
结果显示，对比例4-8所得祖师麻提取物中4种香豆素总含量和分光光度法测得的总香豆素与实施例2由较大的差距，有效成分含量低，杂质含量高，可见大孔吸附树脂层析的条件对祖师麻的纯化有较大影响。
[0107]
应用实施例1
[0108]
祖师麻片，取实施例2所得祖师麻提取物、羧甲基淀粉钠、硬脂酸钙、乳糖按照质量比1:3:0.2:5混合，以80％乙醇制粒，干燥，压制成片，包薄膜衣或糖衣，即得得规格0.3g的片剂。
[0109]
试验例
[0110]
本发明对所得到的祖师麻提取物祖师麻片和进行了如下的药效学试验：
[0111]
1.对光热刺激小鼠尾部痛阈潜伏期的影响
[0112]
取spf级昆明小鼠(购自)，雌雄各半，体重20g
±
2g。随机分为对照组、祖师麻片组(20g/kg)、祖师麻提取物组(20mg/kg、50mg/kg)，每组10只，对照组灌胃生理盐水(0.2ml/10g)。分别在给药前和给药后0.5、1.0和2.0h，将小鼠尾下部垂直浸入50℃的恒温水浴中，浸入长度为1.5cm左右，分别测定甩尾潜伏期(小鼠自尾尖浸入50℃间某一选定温度的恒温水中至尾部甩起的时间，以下称甩尾潜伏期)，结果如下表6所示。
[0113]
表6
[0114][0115]
注：与对照组相比，*p＜0.05，**p＜0.01
[0116]
结果显示，祖师麻提取物、祖师麻片均可以使光热刺激小鼠尾部痛阈潜伏期显著延长，表明其具有较好的镇痛作用。
[0117]
2.对小鼠醋酸扭体的影响
[0118]
取spf级昆明小鼠(购自)，雌雄各半，体重20g
±
2g。随机分为对照组、祖师麻片组(20g/kg)、祖师麻提取物组(20mg/kg、50mg/kg)，每组10只，对照组灌胃生理盐水(0.2ml/10g)。在给药30min后各组鼠分别腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，观察30min内的扭体次数，结果如下表7所示。
[0119]
表7
[0120][0121]
注：与对照组相比，*p＜0.05，**p＜0.01
[0122]
结果显示，祖师麻提取物、祖师麻片均可以减少扭体次数，，与对照组相比具有差异非常显著，表明其具有较好的镇痛作用。
[0123]
3.对小鼠电刺激的镇痛作用
[0124]
取spf级昆明小鼠(购自)，雌雄各半，体重20g
±
2g。随机分为对照组、祖师麻片组(20g/kg)、祖师麻提取物组(20mg/kg、50mg/kg)，每组10只，对照组灌胃生理盐水(0.2ml/10g)。分别在给药1h、2h和3h后将小鼠放在ysd4型药理生理实验多用仪的激怒盒中测痛阈值(70v、8hz、刺激方式b、刺激时间1s)，以启动电源到小鼠发出第1声嘶叫之间的潜伏期作指标，结果如下表8所示。
[0125]
表8
[0126][0127][0128]
注：与对照组相比，*p＜0.05，**p＜0.01
[0129]
结果显示，本发明所得祖师麻提取物和祖师麻片的电刺激甩尾潜伏期明显低于对照组，差异非常显著，表明具有较好的镇痛作用。
[0130]
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例作出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种祖师麻的提取方法，其特征在于，包括下述步骤：a、祖师麻的叶、根皮、茎皮粉碎、干燥，醇提得提取液；b、提取液中加入碳酸盐、微波处理，蒸去乙醇，过滤得粗提物；c、粗提物用萃取溶剂进行萃取2-3次，合并萃取液；d、萃取液过滤，大孔吸附树脂层析，收集洗脱液；e、洗脱液减压浓缩去除溶剂，干燥粉碎，即得祖师麻提取物。2.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，步骤a中，所述醇提过程包括：第一次用30-55重量倍、质量浓度60-68％乙醇溶液提取3-5h，第二次用10-20重量倍的乙醇溶液ii提取2-4h。3.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，步骤b中，所述碳酸盐的添加量为提取液质量的2-3％，碳酸盐选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸铵中的任一种。4.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，步骤b中，所述微波处理的条件为：微波功率为350-600w，温度50-60℃，时间为5-20min。5.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，步骤c中，所述萃取溶剂为环己烷、二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种；所述粗提物与萃取溶剂的质量比为1:8-12，萃取温度55-65℃，萃取时间20-40min，萃取次数1-3次。6.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂是以苯乙烯或/和丙烯酸酯为单体、二苯乙烯为交联剂制得，大孔吸附树脂在使用前先用环糊精进行表面改性，改性方法为：将氨基硅烷偶联剂溶于二甲基甲酰胺中，加入大孔吸附树脂搅拌反应20-40min，然后加入环糊精继续搅拌反应2-5h，过滤、水洗，干燥得到改性大孔吸附树脂。7.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂层析过程中，依次用水洗脱至无色、柠檬酸钠/乙醇混合溶液洗脱，所述柠檬酸钠/乙醇混合溶液中包含体积分数0.1-0.2％的盐酸、体积分数32-40％乙醇。8.一种祖师麻提取物，其特征在于，由权利要求1-7任一项所述的提取方法制备得到。9.权利要求8所述的祖师麻提取物在制备治疗神经性疼痛的药物中的应用。10.一种治疗神经疼痛的药物，其特征在于，包含10-90％权利要求8所述的祖师麻片提取物，以及10％-90％的药剂学可接受的辅料。

技术总结
本发明提供了一种祖师麻片及其制法和在神经疼痛的产品中的应用，属于医药技术领域。本发明以祖师麻为原料药，通过醇提、碳酸盐、微波处理、萃取、大孔吸附树脂层析工艺，得到祖师麻提取物，有效成分含量高、二萜类化合物含量低，将祖师麻提取物与药剂学可接受的辅料混合制备祖师麻片，对治疗各种神经性疼痛，如根性神经性疼痛、坐骨神经痛、三叉神经痛、疱疹后神经痛等症疗效显著，用药安全，且毒副作用小。且毒副作用小。


技术研发人员：赵津楠 杜春雨 张劲松 宋昆航 虞臣 赵宏育 刘坤 田国荣
受保护的技术使用者：秦皇岛市山海关药业有限责任公司
技术研发日：2023.08.10
技术公布日：2023/10/15