分层检测装置的制作方法

1.本发明涉及检测装置。特别地，涉及用于检测生物样品/分析物中的一种或多种生物标志物的分层检测装置。


背景技术：

2.生物标志物是天然存在的分子，可用于识别生物过程、疾病或医学状况。因此，它们在诸如医学的广泛应用中非常有用。因此，如果生物标志物用于诊断患者和提供治疗，则生物标志物的准确检测是非常重要的。
3.已开发了现有的生物标志物检测装置，其集成在诸如伤口敷料的医疗装置内，以提供特定生物标志物的近即时检测。这些装置通常通过经由在装置的检测区域内的生化反应识别生物标志物来工作。然后，可通过由反应引起的装置变化，例如视觉变化，来评估成功的检测。例如，wo2017/173069公开了一种装置，其包括通过粘合剂层粘附到底层的反应层。粘合剂层与反应层的形状相同，以确保精确固定。
4.用于检测生物标志物的反应是复杂的生物化学过程，对其环境非常敏感。此外，由反应引起的装置中的视觉变化也可能是强烈依赖于局部环境的复杂过程。在环境没有为检测和可视化过程优化的情况下，这可能导致不准确的生物标志物检测和/或检测结果的解释。当检测装置被集成在其他装置中并且因此必须很小时，这些问题会加剧。
5.根据检测装置的应用，它可能需要很小，以便其可安装在拭子管、医疗装置管或伤口敷料内。装置物理尺寸的减小可能使得很难观察到装置中指示检测到生物标志物的任何变化。
6.因此，需要生物标志物检测，其中在更有助于生物标志物的准确检测和检测结果的可视化的环境中提供检测反应，理想地同时保持适合于集成到其他医疗装置中的小形状因子。
7.本发明实施方案的目的是至少部分克服上述问题。


技术实现要素：

8.根据本发明的第一广义方面，提供了一种检测装置，包括：检测层，配置成检测生物样品或分析物中的一种或多种标志物；和与检测层的第一表面直接接触的转移层，其中转移层配置成将生物样品或分析物直接递送到检测层。
9.生物样品可以是分析物；术语“生物样品”和“分析物”在本文中可互换使用。生物样品可定义为从活的或死的生物获得或衍生的生物材料，包括但不限于以下：人(或动物)组织——新鲜的、冷冻的、固定的或加工过的(例如切片的)；所有人(或动物)血液(如外周或脐带)和血液副产品(如血清、血浆、血沉棕黄层)；所有人类(或动物)生物流体(例如，痰、尿、胆汁)；源自人(或动物)体的人(或动物)原代细胞；来自个体捐赠者的dna。
10.根据本发明的另一方面，提供了一种生物标志物检测装置，包括：检测层，配置成检测分析物中的一种或多种生物标志物；和与检测层的第一表面直接接触的转移层，其中
转移层配置成将分析物直接递送到检测层，并且在检测层的与转移层相反的第二表面上设置有观察窗。
11.根据本发明的第二方面，提供了一种生物标志物检测装置，包括：检测层，配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物；和与检测层的第一表面直接接触的转移层，其中转移层配置成将生物样品直接递送到检测层，并且在检测层的与转移层相反的第二表面上设置有观察窗。
12.注意，转移层配置成将生物样品直接递送到检测层，即，不通过中间的粘合剂层。这样，优选地，在与观察窗对齐的区域中，在转移层和检测层之间没有粘合剂。此外，观察窗没有粘合剂。
13.因此，当转移层和检测层直接接触时，生物标志物被递送到检测层，而不穿过可能阻碍生物样品通过的中间粘合剂层。在转移层和检测层之间没有附加层也避免了向检测层引入这样的附加的物质或化学物质，即这些物质或化学物质会阻碍或干扰检测层的操作(例如，干扰检测时发生的颜色变化)。这提高了检测层的性能，因为反应环境被更好地优化用于检测一种或多种生物标志物，并且这还确保检测层中的结果变化更可预测和一致。
14.由于该装置可仅由几层材料构成，并且在转移层和检测层之间不需要专用的流体连接部件，所以它的复杂性也很低，并且可容易地制造和集成到医疗装置例如伤口敷料或拭子容器中。这允许在广泛的应用中对生物标志物进行原位/就地检测。
15.转移层和检测层可在不与观察窗对齐的位置结合/粘合在一起。优选地，转移层和检测层在它们与观察窗对齐的位置根本不结合在一起——这确保结合不会干扰将会看到检测结果的区域。在不太优选的实施方案中，转移层和检测层至少在它们与观察窗对齐的大部分区域中没有结合在一起，或者在更优选的情况下，它们在与观察窗对齐的至少50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％的区域中没有结合在一起。在一个例子中，在与观察窗对齐的区域中，在转移层和检测层之间可没有粘合剂。因此，提供了转移层和检测层之间的物理连接，以确保层之间的接触，同时最小化结合对生物标志物的检测和对由生物标志物检测导致的检测层中的任何变化的解释的影响。
16.转移层和检测层之间的结合力的提供可不与观察窗对齐。在转移层和检测层之间提供的总结合力的小于30％、20％、10％、5％、1％或0.5％可提供在与观察窗对齐的区域中。因此，检测层和转移层在观察窗外的位置结合在一起，从而确保结合机构不影响生物标志物检测。
17.转移层可包括位于转移层相反两侧的第一表面和第二表面。转移层的第一表面可配置成将生物样品接收到转移层中。转移层的第二表面可配置成将生物样品递送到检测层。检测层可包括位于检测层的相反两侧的第一表面和第二表面。检测层的第一表面可配置成将生物样品从转移层接收到检测层中。检测层的第二表面可以是配置成允许观察检测层中的变化的观察表面。转移层的第二表面的至少一部分可与检测层的第一表面直接接触。因此，生物样品直接从转移层递送到检测层，而不经过中间材料。
18.转移层的第二表面的仅一部分可结合到检测层。因此，由于转移层的第二表面的仅一部分结合到检测层，生物样品和一种或多种生物标志物可在未结合区域中直接从转移层递送到检测层，而不受结合机构的阻碍。
19.检测层的第二表面的仅一部分可结合到转移层。检测层的第二表面的仅一部分可
结合到转移层的第二表面的一部分。转移层和检测层的第二表面可不直接接触。因此，在检测层和转移层通过它们的第二表面结合在一起的情况下，该结合不会影响检测层的第一表面，同时不会影响到生物标志物被引入到检测层。
20.该装置可包括设置在检测层的第二表面的仅一部分上的粘合剂层。观察窗可包括粘合剂层中的开口。因此，检测层变化的观察不受粘合剂层的影响。
21.粘合剂层可结合到检测层和转移层。粘合剂层可将检测层的第二表面结合到转移层的第二表面的一部分上。转移层可延伸超过检测层的至少一个边缘。粘合剂层可在检测层的至少一个边缘之外结合到转移层。因此，粘合剂层通过转移层和检测层各自的第二表面将转移层和检测层结合在一起，这降低了粘合剂与生物样品相互作用的可能性，因为生物样品在进入检测层时不穿过粘合剂。作为粘合剂层的替代(或补充)，本发明设想了热结合、缝合结合或将转移层机械地夹紧到检测层，例如围绕它们的外边缘。
22.该装置还可包括标签。标签可结合到检测层的第二表面。标签可以是层。标签可通过粘合剂层结合到检测层。观察窗可包括标签(以及粘合剂层，如果存在的话)中的开口。因此，提供了一种生物标志物检测装置，包括：检测层，配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物；和与检测层的第一表面直接接触的转移层；其中转移层配置成将生物样品直接递送到检测层，并且其中在检测层的与转移层相反的第二表面上设置有观察窗，并且其中在与观察窗对齐的区域中，在转移层和检测层之间没有粘合剂，其中所述转移层包括配置成将生物样品接收到转移层中的第一表面和配置成将生物样品递送到检测层的第二表面，并且检测层的第一表面配置成将生物样品从转移层接收到检测层中，其中转移层的第二表面的至少一部分与检测层的第一表面直接接触，其中转移层的第二表面的仅一部分结合到检测层的第二表面的仅一部分，其中该装置还包括设置在检测层的第二表面的仅一部分上的粘合剂层，其中观察窗包括粘合剂层中的开口，其中该装置还包括通过粘合剂层结合到检测层的第二表面的标签，其中观察窗包括标签中的开口。
23.标签可包括标记，例如印刷标记，如参考颜色或符号/文本，以帮助解释检测层的生物标志物检测。因此，提供了一种生物标志物检测装置，包括：检测层，配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物；和与检测层的第一表面直接接触的转移层；其中转移层配置成将生物样品直接递送到检测层，并且其中在检测层的与转移层相反的第二表面上设置有观察窗，并且其中在与观察窗对齐的区域中，在转移层和检测层之间没有粘合剂，其中所述转移层包括配置成将生物样品接收到转移层中的第一表面和配置成将生物样品递送到检测层的第二表面，并且检测层的第一表面配置成将生物样品从转移层接收到检测层中，其中转移层的第二表面的至少一部分与检测层的第一表面直接接触，其中转移层的第二表面的仅一部分被结合到检测层的第二表面的仅一部分，其中该装置还包括设置在检测层的第二表面的仅一部分上的粘合剂层，其中观察窗包括粘合剂层中的开口，其中该装置还包括通过粘合剂层结合到检测层的第二表面的标签，其中观察窗包括标签中的开口，其中标签包括印刷标记。
24.标签可比粘合剂层和/或检测层和/或转移层更硬和/或更坚固。因此，可在装置上提供标签，这降低了错误解释结果的风险。如果需要，标签还可为装置提供结构支承。特别地，提供标签层可为将检测层的第二表面粘合到转移层的第二表面的粘合剂层提供额外的结构稳定性。
25.检测层可配置成响应于一种或多种生物标志物的存在而改变颜色。例如，颜色变化可以是发色的。标记可包括检测层可响应于一种或多种预定生物标志物的存在而显示的可能颜色。因此，该装置提供了检测结果的简单视觉解释。该标记可附加地或替代地指示检测层检测到哪一种或多种预定生物标志物。
26.该装置还可包括固定元件。固定元件可设置在装置的外表面处，例如标签处。固定元件可配置成将装置附接或附着到另一对象，例如医疗装置的一部分。因此，提供了一种生物标志物检测装置，包括：检测层，配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物；和与检测层的第一表面直接接触的转移层；其中转移层配置成将生物样品直接递送到检测层，并且其中在检测层的与转移层相反的第二表面上设置有观察窗，并且其中在与观察窗对齐的区域中，在转移层和检测层之间没有粘合剂，其中所述转移层包括配置成将生物样品接收到转移层中的第一表面和配置成将生物样品递送到检测层的第二表面，并且检测层的第一表面配置成将生物样品从转移层接收到检测层中，其中转移层的第二表面的至少一部分与检测层的第一表面直接接触，其中转移层的第二表面的仅一部分被结合到检测层的第二表面的仅一部分，其中该装置还包括设置在检测层的第二表面的仅一部分上的粘合剂层，其中观察窗包括粘合剂层中的开口，其中该装置还包括配置成将该装置附接或附着到另一对象的固定元件。
27.固定元件可以是在标签的与检测层相反的表面上的粘合剂层。固定元件可包括粘合剂，或者可包括可提供固定的任何其他合适的表面，例如钩和圈中的或者钩和钩密封中的一个元件，或者能被吸引到另一装置上的相应磁性表面的磁性表面。固定元件的形状可被确定成与装配元件相对应，使得检测装置可附接到包含装配元件的对象上。例如通过推入配合、卡口或螺纹配合或类似方式。固定元件可包括可移除的衬垫，例如释放层。因此，提供了一种生物标志物检测装置，包括：检测层，配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物；和与检测层的第一表面直接接触的转移层；其中转移层配置成将生物样品直接递送到检测层，并且其中在检测层的与转移层相反的第二表面上设置有观察窗，并且其中在与观察窗对齐的区域中，在转移层和检测层之间没有粘合剂，其中所述转移层包括配置成将生物样品接收到转移层中的第一表面和配置成将生物样品递送到检测层的第二表面，并且检测层的第一表面配置成将生物样品从转移层接收到检测层中，其中转移层的第二表面的至少一部分与检测层的第一表面直接接触，其中转移层的第二表面的仅一部分结合到检测层的第二表面的仅一部分，其中该装置还包括设置在检测层的第二表面的仅一部分上的粘合剂层，其中观察窗包括粘合剂层中的开口，其中该装置还包括固定元件，其配置成将所述装置附接或附着到另一对象，其中该固定元件包括粘合剂层和可释放衬垫。衬垫可防止装置被固定到对象上，直到衬垫被移除，并且防止接近观察窗，直到衬垫被移除。因此，在具有固定元件的实施方案中，装置可方便地固定到诸如医疗装置的其他对象上，以提供原位生物标志物检测，可释放衬垫通过在使用前保护观察窗来进一步防止篡改或干扰所述装置。
28.观察窗可包括在粘合剂层、标签和固定元件中的任何一者或多者中的开口。在固定元件包括可释放衬垫的情况下，可释放衬垫可构造成覆盖开口。每个开口可处于基本相同的位置。每个开口可具有基本相同的形状和尺寸。替代地，这些开口可具有不同的形状或尺寸，只要它们充分对准，使得有不被粘合剂层、标签或固定元件中的任一者遮挡的清晰的“视线”。因此，通过观察窗对检测层的观察不会被粘合剂层、标签或固定元件中的任何一者
遮挡或改变。因此，观察窗确保检测层中可观察到变化的部分本身不包括可能改变检测层外观的额外的不必要的材料。此外，观察窗允许直接评估检测层中的变化，而没有额外的不必要的材料潜在地模糊/遮挡该层并导致对结果的误解。
29.在一个实施方案中，该装置包括粘合剂层、标签和固定元件，其中固定元件是施加到标签的与检测层相反的表面的外部粘合剂层，并且观察窗包括粘合剂层、标签和外部粘合剂层中的开口，并且其中这些开口都处于基本相同的位置，并且优选地具有基本相同的形状和尺寸。
30.该装置和/或该装置的层可以是任何合适的形状，例如不规则多边形或规则多边形，如正方形、长方形、圆形或椭圆形。或者，该装置和/或该装置的层可以是任意的2d形状。装置和/或装置层的形状可与商标或品牌标志一致，或者可与检测装置打算集成在其中的医疗装置的形状一致。转移层和/或检测层和/或观察窗可以是相同的形状，或者可以是不同的形状。
31.该装置和/或该装置的层可以是任何合适的尺寸。转移层可限定装置的尺寸和/或形状。转移层可大于检测层。检测层可大于观察窗。转移层的面积可以是检测层面积的至少2倍、3倍、4倍、5倍或6倍。检测层可具有至少10mm2、20mm2、30mm2、50mm2或100mm2的面积。检测层可具有小于100mm2、50mm2、30mm2或20mm2的面积。观察窗可具有至少2mm2、6mm2、10mm2、20mm2或50mm2的面积。观察窗的面积可小于50mm2、20mm2、10mm2或6mm2。在装置包括标签的情况下，标签和转移层可以是相同的尺寸和形状。
32.检测层可包括至少两个检测区，例如三个或更多个检测区。检测区可彼此横向相邻。检测区可以任何合适的形状布置，例如沿着直线或沿着圆周布置。每个检测区可配置成检测一种或多种生物标志物的不同集合。一个或多个检测区可配置成检测生物样品的存在，即一个或多个检测区可以是对照区，从而提供检查以显示生物样品已经成功渗透检测层。一个或多个检测区可配置成(独立地)检测生物样品的存在以及生物样品是否包含一种或多种生物标志物。也就是说，单个区域可检测生物样品的存在以及它是否包含一种或多种生物标志物。特别地，在不含一种或多种生物标志物的生物样品存在的情况下，单个检测区可从第一颜色变为第二颜色，并且在一种或多种生物标志物存在的情况下，从第一颜色变为第三颜色。在一个具体的例子中，单个区域可包含ph值响应成分，并且在“正常”状态的生物样品存在下从第一颜色变为第二颜色，并且在具有与感染伤口相关的生物标志物(即，升高或降低的ph值)的生物样品存在下从第一颜色变为第三颜色。
33.该装置可包括至少两个观察窗，例如三个或更多个观察窗。每个观察窗可对应于相应的检测区。在一个实施方案中，检测层包括三个检测区和三个观察窗，其中每个观察窗对应于相应一个检测区。检测区优选相对于彼此横向定位在一条线上。因此，该装置可布置成同时检测多组不同的生物标志物，从而允许对一种或多种医学状况或疾病进行复杂检测。
34.每个检测区可由独立的检测部段提供。因此，独立的检测部段可一起形成检测层。每个独立的检测部段可独立地结合到转移层(并与其直接接触)。这些检测部段可以是相邻的(以提供小的形状因子)或彼此隔开的(以避免这些部段中的成分之间的意外相互作用)。相邻检测部段之间的间距可以是至少0.5mm、1.0mm、1.5mm、2.0mm、4.0mm或10mm。相邻检测部段之间的间距可小于10mm、4.0mm、2.0mm、1.5mm或1.0mm。每个检测部段可具有至少
10mm2、20mm2、30mm2、50mm2或100mm2的面积。每个检测部段可具有小于100mm2、50mm2、30mm2或20mm2的面积。
35.转移层可配置成将生物样品分配到每个检测区。因此，转移层确保每个检测区被提供足够量的生物样品。
36.转移层可结合到相邻检测区之间的检测层。可在相邻的观察窗之间提供一个或多个间隙。每个间隙可以是在与间隙相同的方向上测量的每个观察窗宽度的至少1倍、2倍、3倍、4倍或5倍。每个间隙可以是至少0.5mm、1.0mm、1.5mm、2.0mm、5mm、10mm或20mm。每个间隙可小于30mm、20mm、10mm、5mm、2.5mm、1.5mm或1.0mm。每个间隙可以是相同的尺寸，或者可根据装置构造和检测区配置而改变尺寸。转移层可在一个或多个间隙中结合到检测层。因此，转移层和检测层结合在相邻的检测区之间，以确保在每个检测区中提供转移层和检测层之间的直接接触。有利地，结合仅存在于每个观察窗之间的间隙中，以确保结合不影响检测结果。
37.检测层可由一种或多种生物标志物检测条带形成，例如检测部段可以是从生物标志物检测条带切割形成。每个检测区可由各自的生物标志物检测条带提供。
38.由本发明的实施方案检测的生物标志物可代表正常生物过程、致病过程或药理学反应的任何指标。一种或多种生物标志物可以是已知存在于感染或慢性伤口中的生物标志物，或者与以下任何一种相关：嗜中性白细胞活性；巨噬细胞活性；白细胞活性；先天免疫系统活性，例如患者中性粒细胞/巨噬细胞/白细胞酶活性、蛋白酶活性、过氧化物酶活性和ph值/酸度/碱度；微生物活性，如细菌、真菌或生物膜活性；病原体活动，如微生物/细菌/真菌/病原体的存在、污染或定植；炎症，如细菌相关、病原体相关或生物膜相关的炎症；慢性过程，如细菌相关、病原体相关或生物膜相关的慢性过程；感染，如局部或扩散性感染；还有败血症。合适的生物标志物的例子包括：蛋白质，如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、纤维蛋白；酶，例如髓过氧化物酶、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶、溶菌酶、组织蛋白酶g、弹性蛋白酶、脂肪酶、酯酶、过氧化氢酶、蛋白酶3、明胶酶、胶原酶、基质金属蛋白酶、间质溶解素(stromolysin)、基质溶素(matrilysin)、alkinaine、脂质运载蛋白、磷酸酶超氧化物歧化酶、napph氧化酶、血红素加氧酶；细胞因子；白细胞介素；抗体；细胞(原核或真核)；病毒；微生物酶，例如zapa/serralysin(来自奇异变形杆菌)；lasb/蛋白酶、蛋白酶k、lipa/脂肪酶、lasa/蛋白酶或para/粘质沙雷氏菌酶(serralysin)(铜绿假单胞菌)；透明质酸酶(链球菌属)；明胶酶/透明质酸酶(肠球菌属)；v8蛋白酶/肽酶i或透明质酸酶(葡萄球菌属)；透明质酸酶或hlya毒素(类杆菌属)；磷脂酶d(鲍曼不动杆菌)；ph值；或任何合适的生物标志物或生物标志物的组合。
39.检测区可以是配置成检测生物样品存在的对照区。在一个例子中，对照区可配置成检测生物样品的ph值，因此对照区的任何颜色变化指示生物样品在检测层中的存在。因此，向用户呈现显示装置是否在工作的简单的视觉检查。
40.在一个实施方案中，检测装置配置成检测三种不同的生物标志物：髓过氧化物酶、中性粒细胞弹性蛋白酶和ph值。每个生物标志物可由独立的生物标志物检测部段检测。因此，ph值检测部段既可以是对照区，也可指示生物样品中是否存在特定的ph值水平，例如指示感染的ph值水平。
41.检测层可配置成使用一种或多种试剂来检测一种或多种生物标志物。检测层可配
置成通过使一种或多种试剂与一种或多种生物标志物在检测层中结合来检测所述一种或多种生物标志物。检测层可配置成通过一种或多种生物标志物和(在检测层中的)一种或多种试剂之间的反应来检测一种或多种生物标志物。因此，提供了一种生物标志物检测装置，包括：检测层，配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物；和与检测层的第一表面直接接触的转移层；其中所述转移层配置成将所述生物样品直接递送到所述检测层，并且其中在所述检测层的与所述转移层相反的第二表面上设置有观察窗，并且其中在与所述观察窗对齐的区域中，在所述转移层和所述检测层之间没有粘合剂，其中所述转移层配置成将一种或多种试剂释放到所述生物样品中，并且其中检测层配置成通过使一种或多种试剂与一种或多种生物标志物在检测层中结合来检测所述一种或多种生物标志物。
42.当生物标志物是酶时，试剂可包括酶反应指示剂。转移层可配置成将一种或多种试剂释放到生物样品中。检测层可配置成将一种或多种试剂释放到生物样品中。试剂可包括任何一种或多种：反应物；辅助因子；催化剂；化学基质；生化底物；等等。在一个实施方案中，试剂可以是葡萄糖和葡萄糖氧化酶。转移层可配置成将葡萄糖释放到生物样品中。检测层可配置成将葡萄糖氧化酶释放到生物样品中。当试剂是葡萄糖和/或葡萄糖氧化酶时，生物标志物可以是髓过氧化物酶。检测层可包括一个或多个探针。每个探针可配置成当被一种或多种生物标志物作用时生成信号。当生物标志物是酶时，探针可包含对酶特异的改性的酶底物。wo2017/173069中公开了合适的生物标志物及其检测器和共试剂，其内容通过引用并入本文。
43.在检测层包括两个或更多个检测区的情况下，检测层可配置成使用一种或多种试剂来检测一种或多种生物标志物。检测层可配置成使所述一种或多种试剂与所述一种或多种生物标志物在一个或多个检测区中结合。因此，例如，提供了一种生物标志物检测装置，包括：检测层，其配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物，并且包括两个或更多个检测区；和与检测层的第一表面直接接触的转移层；其中所述转移层配置成将所述生物样品直接递送至所述检测层，并且其中在所述检测层的与所述转移层相反的第二表面上设置有观察窗，并且其中在与所述观察窗对齐的区域中，在所述转移层和所述检测层之间没有粘合剂，其中所述转移层配置成将一种或多种试剂释放至所述生物样品中，并且其中所述检测层配置成使用所述一种或多种试剂来检测所述一种或多种生物标志物。因此，转移层可在这样的所有检测区中分配样品/分析物和试剂，即在所述检测区中，样品/分析物和试剂可用于辅助检测层/区中的一种或多种生物标志物的检测。
44.转移层可配置成过滤生物样品。转移层可配置成抑制部分生物样品迁移到检测层。转移层可配置成因此去除和/或结合生物样品中检测层不需要的部分，该检测层不需要的部分例如是可能干扰观察的细胞、色素、血红蛋白、碎屑等。转移层可配置成减少检测层中由生物样品中除一种或多种生物标志物之外的部分所引起的颜色变化。因此，转移层和检测层一起工作以确保生物标志物的准确检测，例如通过防止在检测层中存在由生物样品的其他成分引起的颜色变化来确保。
45.如上所述，检测层可响应于预定生物标志物的存在而改变颜色。转移层可包括颜色掩蔽成分，以增强检测层颜色变化的可见性，或者确保任何颜色变化主要是由于检测层对一种或多种生物标志物的检测(而不是由于生物样品的其他成分)，如上所述。
46.转移层和检测层优选由滤纸形成。然而，在一些实施方案中，两者都可由以下任何
一种形成：纸、网、隔膜、膜、聚合物、聚砜、可吸收膜、可生物吸收膜、硝化纤维等。转移层和检测层可由相同的材料或不同的材料形成。标签可由纸、网、膜、聚合物、塑料等中的任何一种形成。转移层和/或检测层和/或标签可以是至少0.05mm、0.1mm、0.5mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm厚。转移层和/或检测层和/或标签的厚度可小于10mm、8mm、6mm、4mm、2mm、1mm。在一个例子中，转移层和检测层都是3mm厚。在另一个例子中，转移层是0.16mm厚。在一个例子中，检测层的厚度在0.16mm至0.18mm的范围内。
47.粘合剂层优选是丙烯酸基层压粘合剂；然而，许多其他类型的粘合剂也是合适的。例如，粘合剂层可以是任何丙烯酸酯粘合剂，或者任何纤维增强转移粘合剂。粘合剂层可以是至少10μm、25μm、50μm、100μm、200μm、400μm、1mm、2mm或5mm厚。粘合剂层的厚度可小于5mm、2mm、1mm、400μm、200μm、100μm、50μm或25μm。在一个例子中，粘合剂层为60μm厚。
48.标签优选地是塑料材料，然而，可使用许多其他类型的材料，例如纸或卡片。在一个实施方案中，标签由聚丙烯(pp)和聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)组成。标签可包括的其他塑料材料包括例如：低密度聚乙烯(ldpe)、金属化聚酯(met pet)或定向聚丙烯(opp)。
49.根据本发明的第三方面，提供了一种医疗装置，其包括本发明的第一方面或本发明的第二方面的生物标志物检测装置，可选地包括上述任意可选特征。因此，提供了一种包括生物标志物检测装置的医疗装置，该生物标志物检测装置包括：检测层，配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物；和与检测层的第一表面直接接触的转移层；其中转移层配置成将生物样品直接递送到检测层，并且其中在检测层的与转移层相反的第二表面上设置有观察窗，并且其中在与观察窗对齐的区域中，在转移层和检测层之间没有粘合剂。
50.医疗装置可以是拭子容器；拭子运输管；或拭子装置。因此，提供了一种包括生物标志物检测装置的拭子容器，该生物标志物检测装置包括：检测层，配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物；和与检测层的第一表面直接接触的转移层；其中转移层配置成将生物样品直接递送到检测层，并且其中在检测层的与转移层相反的第二表面上设置有观察窗，并且其中在与观察窗对齐的区域中，在转移层和检测层之间没有粘合剂。医疗装置可以是伤口敷料，例如慢性伤口敷料或外科/急性伤口敷料。医疗装置可以是管，例如导管，例如间歇或留置导尿管、气道导管、粪便导管或中心静脉导管。医疗装置可以是负压伤口治疗(nwpt)管、连接器、泵和敷料。医疗装置可以是伤口引流管或外科引流管。该医疗装置可以是伤口引流袋或外科引流袋。医疗装置可以是nwpt储器或其他伤口引流装置。医疗装置可以是清创术装置(物理的、物理化学的、动力的或超声波的)。医疗装置可以是套管、固定装置或输注装置(例如，胰岛素输注装置)。医疗装置可以是监视器/监控装置，例如葡萄糖监视器。该医疗装置可以是气道管理系统。该医疗装置可以是肺流量计或呼吸流量计。医疗装置可以是面罩。该医疗装置可以是气管内导管、气管造口术导管、开放式抽吸系统气道导管或封闭式抽吸系统气道导管。医疗装置可以是造口术器具或袋，例如结肠造口术、回肠造口术或尿道造口术器具。因此，该检测装置可用于多种应用中。
51.根据本发明的第四方面，提供了一种形成(生物标志物)检测装置的方法，该方法包括：提供配置成检测生物样品中的一种或多种(生物)标志物的检测层；提供与检测层的第一表面直接接触的转移层(不通过中间的粘合剂层)；在检测层的与转移层相反的第二表面上设置观察窗；以及将检测层和转移层结合在一起(观察窗处没有粘合剂)。
52.检测装置可以是根据本发明第一至第三方面中任一方面的检测装置，可选地包括
上述任何可选特征。
53.根据本发明的第五方面，提供了一种检测生物样品中的一种或多种(生物)标志物的方法，该方法包括：将生物样品释放到转移层中；将生物样品递送到配置成检测所述一种或多种(生物)标志物的检测层中；以及通过观察窗观察在检测层中对所述一种或多种生物标志物的检测，其中：转移层与检测层的第一表面直接接触；并且观察窗设置在检测层的与转移层相反的第二表面上。
54.同样，检测装置可以是根据本发明第一至第三方面中任一方面的检测装置，可选地包括上述任何可选特征。
55.本发明还扩展到基于对生物样品中的一种或多种(生物)标志物的检测的诊断方法，该方法包括：将生物样品释放到转移层中；将生物样品递送到配置成检测所述一种或多种(生物)标志物的检测层中；以及通过观察窗观察在检测层中对所述一种或多种生物标志物的检测，其中：转移层与检测层的第一表面直接接触；并且观察窗设置在检测层的与转移层相反的第二表面上；该方法还包括鉴定引起观察到检测到一种或多种生物标志物的疾病。
56.同样，检测装置可以是根据本发明第一至第三方面中任一方面的检测装置，可选地包括上述任何可选特征。
57.此外，本发明可扩展到响应于观察到检测到一种或多种生物标志物而开出治疗处方。
58.本发明的详述
附图说明
59.为了更清楚地理解本发明，现在将参考附图，仅通过示例的方式描述本发明的一个或多个实施方案，其中：
60.图1是检测装置的第一实施方案的剖视图；
61.图2是检测装置的第二实施方案的剖视图；
62.图3是图2的检测装置的俯视图；
63.图4是检测装置的第三实施方案的剖视图；
64.图5是图4的检测装置的剖视图；
65.图6是在医疗装置中使用的图4的检测装置的剖视图；
66.图7是检测装置的第四实施方案的俯视图；
67.图8是图7的检测装置的剖视图。
具体实施方式
68.仅为了方便起见，装置是相对于它们在附图中的取向来描述的。显然，在使用中，“顶/顶部/上”表面不需要在最上面等等，没有任何限制。
69.除非另有具体说明，或者在所使用的上下文中另有理解，否则诸如“可”、“能”、“可能”或“可以”之类的条件语言通常意在传达某些实施方案包括而其他实施方案不包括某些特征、元素和/或步骤。因此，这种条件语言通常不旨在暗示一个或多个实施方案以任何方式需要特征、元素和/或步骤，或者一个或多个实施方案必须包括用于在有或没有用户输入
或提示的情况下决定这些特征、元素和/或步骤是否被包括在任何特定实施方案中或将在任何特定实施方案中执行的逻辑。
70.参考图1，检测装置100的第一实施方案包括转移层101、检测层102和粘合剂层103(如图所示，从底部到顶部的顺序)。转移层101包括在转移层101的相反两侧上的第一表面101a(图中最下面)和第二表面101b(图中最上面)。检测层102还包括位于检测层102相反两侧上的第一表面102a(图中最下面)和第二表面102b(图中最上面)。检测层102布置在转移层101上，使得转移层101的第二表面101b与检测层102的第一表面102a直接接触。
71.转移层101延伸超过检测层102的两个相对的横向边缘。粘合剂层103被施加在转移层101和检测层102的上表面上，并且如此地被布置成结合到以下两者：检测层102的第二(上)表面102b；以及转移层101的第二(上)表面101b的其延伸超过检测层102的边缘的部分。粘合剂层103由此将转移层101和检测层102固定在一起，使得检测层102被有效地夹在转移层101和粘合剂层103之间。这保持了转移层101和检测层102之间的直接接触，而不需要在它们之间存在粘合剂。
72.检测层102的第二表面102b包括观察窗104。观察窗104包括在粘合剂层103中的开口，从而在检测层102的第二表面102b上提供没有粘合剂的观察表面，在该观察表面处可观察到检测层的上表面。
73.在使用中，转移层101的第一表面101a配置成接收生物样品，该生物样品在该实施方案中被称为分析物(未示出)，例如从拭子(未示出)进入转移层101，并且转移层101的第二表面101b配置成将分析物(其通过转移层101转移)递送到检测层102。
74.检测层的第一表面102a配置成将分析物从转移层101接收到检测层102中。检测层102配置成通过响应于一种或多种生物标志物而经历变化来检测分析物中的一种或多种生物标志物(未示出)。在该实施方案中，响应于预定生物标志物的存在，检测层102经历定性或定量的颜色(生色)变化。在该实施方案中，观察窗104配置成允许用户可视化检测层102中的变化。因此，装置100可接收和检测分析物中的一种或多种生物标志物。在该实施方案中，检测装置100是生物标志物检测装置，但是可想到，在多个其他实施方案中，装置100可配置成检测任何合适的标志物。
75.值得注意，装置100的构造允许转移层101配置成将分析物直接递送到检测层102，即不通过可能阻碍分析物的中间层，例如中间层粘合剂层。这提高了装置100中的检测性能。此外，观察窗104没有粘合剂，因此检测层102的最终变化更清楚。
76.在该实施方案中，转移层101还配置成过滤分析物的内容物并向分析物提供试剂，以帮助或实现检测层102中的生物标志物检测过程。wo2017/173069中公开了关于生物标志物检测过程的进一步信息，包括生物标志物和试剂的例子，其内容通过引用并入本文。
77.在该实施方案中，转移层101和检测层102由滤纸组成。检测层102还包括促进一种或多种生物标志物的检测的生物标志物感测生色成分。在多个其他实施方案中，每个层可包括不同的材料且多种不同材料将适用于每个层。例如纸、网、膜、聚合物、可吸收膜、生物可吸收膜或硝化纤维。
78.在该实施方案中，粘合剂层103由丙烯酸粘合剂提供。在多个其他实施方案中，可使用任何合适的粘合剂，例如任何丙烯酸酯粘合剂，或者任何纤维增强转移粘合剂。
79.装置100可通过将要形成转移层的葡萄糖滤纸切割成合适的尺寸(例如1cm
×
1cm
的正方形)来构造；切割例如5mm宽的检测条带以形成1cm
×
5mm的长方形，将检测层102对准转移层101的中央，并将粘合剂(例如热熔粘合剂)施加到对准的转移层101和检测层102，使得粘合剂在边缘处沿着转移层101形成垂直于检测层102长度的两个条带，以便将检测层的上表面102b附接到转移层101的上表面101b，同时使中央区域没有粘合剂以形成观察窗。
80.参考图2和3，在检测装置200的第二实施方案中，相同的附图标记用于表示相似的特征。在该实施方案中，检测装置200是带有标签的装置200，并且包括标签205，标签205在检测层202相反侧结合到粘合剂层203(如图所示地在其上方)。
81.在该实施方案中，观察窗204包括标签205和粘合剂层203中的开口。各开口处于相同位置，这样确保检测层202不会被任何不必要的材料遮挡。
82.在该实施方案中，标签205还包括两个标记211、212。标记211、212是印刷标记，以帮助解释检测层202的生物标志物检测。当存在预定生物标志物时，标记211、212可被着色以对应于检测层202的颜色，和/或可识别导致检测层颜色变化的预定生物标志物。
83.在这个实施方案中，标签205是硬的。因此，标签205为将检测层202粘合到转移层201的粘合剂层203提供了额外的结构稳定性，从而允许使用更柔韧或更易碎的粘合剂。在该实施方案中，标签205包括聚丙烯(pp)和聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)，在多个其他实施方案中，可使用不同的材料，例如其他塑料、纸、卡片或金属。
84.为了制造装置200，第一步还是将要形成转移层201的葡萄糖滤纸切割成合适的尺寸(例如1cm
×
1cm的正方形)。接下来，检测条带被切割成合适的尺寸，例如5mm宽的条带可被切割成10mm
×
5mm的长方形检测部段，检测部段被对准以形成在转移层101的中央延伸的检测层202。
85.标签205可从包括粘合剂和释放衬垫的较大层压材料上切割而成。它被切割以匹配转移层102的尺寸，其中在中央形成穿孔(例如使用合适形状的打孔机)，该穿孔小于形成检测层202的检测部段的宽度，该穿孔例如为4mm
×
4mm的正方形。移除释放层，并且通过粘合剂层203将标签205粘附到检测层202的和转移层201的上表面，以将一者夹持到另一者，同时使中央区域没有粘合剂或标签，以形成观察窗204。
86.参考图4-5，在检测装置300的第三实施方案中，相同的附图标记用于表示相似的特征。在该实施方案中，检测装置300是自粘装置300，并且还包括在标签305的与检测层302相反的表面上的固定元件。
87.在该实施方案中，固定元件包括结合到标签305的外部粘合剂层306，以及在外部粘合剂层306的外表面上的可释放衬垫307。外部粘合剂层306包括形成观察窗304的一部分的开口，并且因此该开口处于与标签305和粘合剂层303中的开口相同的位置。在该实施方案中，可释放衬垫307不包括相应的开口，因此横跨外部粘合剂层306中的开口。可释放衬垫307由此配置成防止接近检测层302，并且还防止外部粘合剂层306在装置300准备好被使用前被粘合到对象。这确保了检测层302不受外来对象或灰尘的干扰，并且还确保了外部粘合剂层306可在装置300和另一对象之间提供牢固且可靠的结合。
88.在该实施方案中，由固定元件提供的固定归因于由丙烯酸层压材料提供的外部粘合剂层306。在多个其他实施方案中，固定元件可以是能够提供固定的任何其他合适的表面，例如其他类型的粘合剂、钩和圈中的或钩和钩密封中的一个元件、或者将被吸引到另一装置上的相应磁性表面的磁性表面。固定元件还可被形状确定成与装配元件相对应，使得
检测装置可附接到包含装配元件的对象上。例如通过推入配合、卡口或螺纹配合或类似方式。
89.举例来说，在使用中，装置300设有附接到外部粘合剂层306的可释放衬垫307(见图5)。当装置300准备放入医疗装置中时，可释放衬垫307被除去，露出外部粘合剂层306的粘合表面和观察窗304(图4)。装置300然后可在这样的位置处被放置在医疗装置中，即在该位置处分析物被接收到转移层301中，并且分析物中的生物标志物被检测层302检测。
90.为了制造第三实施方案的检测装置，转移层301、检测层302、粘合剂层303和标签305可完全按照第二实施方案所述来构建。然后，可将具有两个释放层(每侧一个)的丙烯酸层压粘合剂切割成与外部尺寸和穿孔位置、形状和大小相匹配的形状，然后移除下面的释放层，并小心地将粘合剂与其他层对齐地施加。然后可移除上释放层(其中具有穿孔)，并且施加覆盖观察窗的替换释放层。
91.参考图6，可释放衬垫307已经被移除，并且装置300被放置在拭子容器400内。拭子容器400包括透明管，其尺寸适于接收和保持拭子。装置300通过外部粘合剂层306粘附到容器400的侧壁的内表面401。由于侧壁是透明的，因此检测层302透过侧壁的外表面402和观察窗304对观察者500是可见的。
92.该拭子是医疗行业中的标准类型，并且包括连接到椭圆形末梢404的细长手柄403。在使用中，分析物被末梢404拾取，然后末梢404被放入容器400中。装置300被定位成使得末梢404接触转移层301的第一表面301a。这样，装置300的转移层301接收分析物。然后，分析物被转移层301转移到检测层302，并且观察者500可响应于颜色变化来观察分析物中的一种或多种生物标志物的后续检测。
93.虽然该实施方案将装置300描述为放置在拭子容器400内，但是装置300可类似地放置在多种不同的医疗装置中。此外，它可在制造过程中与医疗装置集成。合适的医疗装置包括：拭子输送管；拭子装置；伤口敷料；慢性伤口敷料；外科/急性伤口敷料；管，例如导管或负压伤口治疗(nwpt)管；nwpt储器或其他伤口引流装置；清创术装置(物理的或超声波的)；套管或输注装置(例如胰岛素输注装置)；和诸如葡萄糖监测器的监测器。当然，如果不需要/不期望有标签，图1的第一实施方案可类似地结合到医疗装置中。在没有透明窗口来附接该装置的情况下，可使用替代实施方案，例如图2和3的第二实施方案，其中转移层201的下侧(如图所示)被适当地附着，使得分析物将到达它，例如转移层例如被结合到伤口敷料中，其中转移层201的下侧面向伤口。
94.参考图7和8，在检测装置600的第四实施方案中，相同的附图标记用于表示相似的特征。该第四实施方案的检测层包括横向间隔开的三个检测区，每个检测区由检测部段602a-c形成。此外，装置600包括三个独立的观察窗604a-c，每个观察窗与相应的检测部段602a-c对齐并对应。因此，装置600是多重检测装置600。多重检测装置600的转移层601、粘合剂层603、标签605和外部粘合剂层606中的每一者分别在三个检测区之间共享。
95.在相邻的观察窗604a-c之间和相邻的检测部段602a-c之间提供了间隙608，其中粘合剂层603在相应的相邻检测层部段602a-c之间的间距中结合到转移层601。因此，粘合剂层603和转移层601在每个部段602a-c的两个相反侧上结合在一起，并且因此，形成检测层的部段在多重检测装置600中保持就位。在多个其他实施方案中，这些部段可不同地布置，例如布置在圆周上的多个点处，其中相邻部段之间有间隙。
96.在使用中，转移层601接收分析物并将其分配到三个检测层部段602a-c。由于转移层601在部段之间是连续的，因此分析物有效地分布在部段之间。
97.分析物渗透三个部段602a-c，因此每个部段同时且独立于其他部段检测生物标志物。有利地，这为每个检测区提供了配置成进行不同检测或测试的机会。例如，每个检测区可检测一种或多种生物标志物的不同集合，或者可以是对照区，其中部段检测分析物的存在和因此检测是否能在其他检测区中检测到生物标志物。
98.为了帮助解释结果，标签605在每个检测部段602a-c的任一侧/两侧印有两个标记611a-c、612a-c，以识别每个检测区，如上面关于带有标签的检测装置200所讨论的。在一个例子中，第一检测区带有标签“t1”，第二检测区带有标签“t2”，第三检测区带有标签“t3”，第一检测区的一侧上的标记612a-c和另一侧上的标记611a带有标签“c”，以表示它是配置成检测分析物存在的对照区。
99.在这个例子中，第一检测区配置成检测分析物的ph值，如此它不仅响应于分析物的存在而且响应于分析物的ph值而改变颜色。因此，第一检测区具有两个功能：1)它是对照区，因此第一检测部段602a中的任何颜色变化指示分析物已经到达检测层602；以及2)它检测分析物中感染的存在，并且相应地，如果检测到的ph值指示分析物包括感染，则第一检测部段602a变成深蓝色。带有标签“t2”的第二检测区配置成检测生物标志物嗜中性粒细胞弹性蛋白酶，带有标签“t3”的第三检测区配置成检测生物标志物髓过氧化物酶以及由转移层601释放的葡萄糖。
100.为制造装置600，第一步是将要形成转移层601的葡萄糖滤纸(或如本文所述的另一种合适的材料)切割成合适的尺寸，在该实施方案中，其为长方形尺寸以考虑三个检测区，例如3cm
×
1cm。接下来，对应于每个检测层部段602a-c的三个检测条带中的每一个被切割成合适的尺寸以形成部段，例如5mm宽的条带可被切割成5mm
×
10mm的部段。三个条带浸渍有不同的生物标志物检测成分；因此，每个部段将检测不同的生物标志物。作为特定的例子，将形成第一检测区的部段602a可用ph值响应成分浸渍，该成分根据ph值改变颜色；将形成第二检测区的部段602b可用在检测髓过氧化物酶时改变颜色的显色成分浸渍；并且将形成第三检测区的部段602c可浸渍有在检测到嗜中性粒细胞弹性蛋白酶时改变颜色的生色成分。然后，每个部段对齐/排列好，其中在相邻部段之间存在5mm的间隙608，并且每个部段的10mm长的边横跨转移层601的1cm边，以形成检测层602。
101.标签605可从包括粘合剂和释放衬垫的较大层压材料上切割形成。它被切割以匹配转移层601的尺寸，具有三个穿孔，每个穿孔形成在对应于每个部段602a-c的中央的位置。每个穿孔小于部段的宽度，例如为4mm
×
4mm的正方形。移除释放层，并且标签605通过粘合剂层603粘附到检测层部段602a-c的上表面，并且转移层601围绕每个部段602a-c的外围。这将一者夹到另一者，同时使每个部段602a-c的中央区域没有粘合剂和标签605，以形成观察窗604a-c。
102.如上所述，本发明的实施方案提供了分层检测装置，其中转移层和检测层直接接触。由于分析物不通过任何中间层，这使得中间层对检测过程的任何干扰最小化。此外，该装置包括观察窗，该观察窗有助于不受阻碍地观察由分析物中的标志物如生物标志物引起的装置检测层的任何变化。该装置具有简单的结构，可放置在多种医疗装置中，并且可调节尺寸以同时检测分析物中不同组的标志物。
103.实施例
104.实施例1
105.构建了21个如第四实施方案中所述的检测装置。在该实施例中，转移层通过饱和植绒拭子暴露于模拟生物样品，在这种情况下为作为氯化物盐的包含142mmol钠离子和2.5mmol钙离子的模拟伤口流体。检测装置的平均流体吸收被测量为15.4mg/cm2，标准偏差为1.8mg/cm2。此外，所有装置都满足检测层的要求，以检测8.4mg/cm2流体吸收的分析物中的一种或多种生物标志物。这表明传感器装置吸收了足够的流体来触发检测条带中的反应。
106.实施例2
107.构建了42个如上文第四实施方案中所述的另外的检测装置，该装置包括配置成检测弹性蛋白酶的t2检测区和配置成检测髓过氧化物酶的t3检测区。
108.对于实施例2的装置的前半部分，通过植绒拭子将120μl弹性蛋白酶溶液施加到转移层上，并使用分光光度计比色测量t2检测区的颜色变化。检测装置摄取的百分比与拭子施加的酶的已知量进行比较。装置的平均值为85.9％，标准偏差为12.3％，所有样本均超过触发有效测试结果所需的下限30％。这表明检测器构建体能够吸收足够的弹性蛋白酶来触发检测。
109.对于实施例2的装置的后一半，使用髓过氧化物酶溶液而非弹性蛋白酶，使用分光光度计比色测量t3检测区的颜色变化。装置摄取的平均百分比为66.6％，标准偏差为6.8％，所有样品都超过了触发有效测试所需的下限30％。这表明检测器构建体能够吸收足够的髓过氧化物酶来触发检测。
110.实施例3
111.如上述在第四实施方案中所述，两个检测装置由3个检测区构成。检测装置包括分别带有标签“t1”、“t2”和“t3”的三个检测区，分别用于检测高ph值、弹性蛋白酶和髓过氧化物酶。ph值检测区(t1)在远离“t1”标签的一侧还带有标签“c”，因为它也配置成用作对照区。ph值检测区最初是黄色的，并且配置成通过变成绿色来指示生物样品的存在，此外，它配置成通过变成蓝色来指示高ph值下生物样品的存在。带有标签“t2”的弹性蛋白酶检测区最初为浅橙色，并且配置成在生物样品包含弹性蛋白酶的情况下变成深橙色/棕色。带有标签“t3”的髓过氧化物酶检测区最初是黄色的，并且配置成在生物样品包含髓过氧化物酶的情况下变成棕色。
112.实施例3的第一测试装置的转移层暴露于低ph值下的牛血清白蛋白(bsa)溶液的生物样品。5分钟后，t1/c区变色为绿色，因为溶液存在于检测层中，但不是在高ph值下。此外，t2和t3区不变色。这表明该装置能够检测不含一种或多种生物标志物的生物样品的存在。
113.将实施例3的第二测试装置的转移层暴露于髓过氧化物酶的低ph值溶液中。5分钟后，t1/c区变为绿色，因为溶液存在于检测层中，但不是在高ph值下，t3区由于溶液中的髓过氧化物酶而变为深棕色。此外，t2区没有变色。这表明该装置可检测出在一个检测区中存在不包含一种或多种生物标志物的生物样品，并且不同的检测区可同时检测生物样品中不同的生物标志物(或多种生物标志物)。
114.实施例4
115.构建了与实施例3相关地描述的两个检测装置，然而它们还包括在标签外侧的外部粘合剂层，并且具有对应于三个检测区的观察窗。检测装置然后通过外部粘合剂层安装在高度抛光的塑料管的内侧。然后通过塑料管观察检测区的所导致的变化。
116.将实施例4的第一测试装置的转移层暴露于不含可检测水平的弹性蛋白酶或髓过氧化物酶的高ph值溶液中。5分钟后，由于在高ph值下的生物样品的存在，t1/c检测区的颜色变为蓝色。t2和t3检测区没有变色。这表明装置的t1/c检测区能够检测生物样品的存在以及生物样品中一种或多种生物标志物的存在(例如升高的ph值)。
117.将实施例4的第二测试装置的转移层暴露于包含弹性蛋白酶和髓过氧化物酶的高ph值溶液中。5分钟后，由于在高ph值下的生物样品的存在，t1/c区颜色变为蓝色。此外，由于生物样品中存在弹性蛋白酶和髓过氧化物酶，t2和t3区都转变为深棕色。这表明每个检测区可同时检测生物样品中的不同生物标志物。
118.此外，实施例4的测试装置证明了检测层/检测区可透过塑料管显现，并且检测装置可容易地结合到医疗装置中。
119.实施例5
120.在第五个测试中，如上述第一个实施方案中所述构造了两个装置：测试装置a和测试装置b。测试装置a与测试装置b和第一个实施方案的不同之处在于滤纸转移层代替了包括gf级pall(rtm)鲜艳不对称聚砜膜的转移层。然后将浓度高达10％的全血施加到两个装置的转移层上。通过测试装置a的转移层过滤血液来防止传感器变色，而在测试装置b中，在全血浓度为1％时观察到可见变色。这表明，即使在存在血液色素的情况下，对装置的简单修改也可允许检测比色变化。血液浓度高于10％的样品未进行测试，因为这些被认为是不适合进行比色测试的重血样品。
121.上方仅以示例的方式描述了一个或多个实施方案。在不脱离所附权利要求提供的保护范围的情况下，许多变型都是可能的。

技术特征：
1.一种生物标志物检测装置，包括：检测层，其配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物；和与所述检测层的第一表面直接接触的转移层；其中所述转移层配置成将生物样品直接递送到所述检测层，其中在所述检测层的与所述转移层相反的第二表面上设置有观察窗，其中在与所述观察窗对齐的区域中，在所述转移层和所述检测层之间没有粘合剂。2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述转移层和所述检测层在不与所述观察窗对齐的位置处结合在一起。3.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述转移层包括配置成将生物样品接收到所述转移层中的第一表面和配置成将生物样品递送到所述检测层的第二表面，并且所述检测层的第一表面配置成将生物样品从所述转移层接收到所述检测层中，其中所述转移层的第二表面的至少一部分与所述检测层的第一表面直接接触。4.根据权利要求3所述的装置，其中，所述转移层的第二表面的仅一部分结合到所述检测层的第二表面的仅一部分。5.根据权利要求4所述的装置，其中，所述装置还包括设置在所述检测层的第二表面的仅一部分上的粘合剂层，其中所述观察窗包括在所述粘合剂层中的开口。6.根据权利要求5所述的装置，其中，所述装置还包括通过所述粘合剂层结合到所述检测层的第二表面的标签，其中所述观察窗包括在所述标签中的开口。7.根据权利要求6所述的装置，其中，所述标签包括印刷标记。8.根据权利要求6或权利要求7所述的装置，其中，所述标签比所述粘合剂层和/或所述检测层和/或所述转移层更硬和/或更坚固。9.根据权利要求5至8中任一项所述的装置，其中，所述装置还包括固定元件，所述固定元件配置成将所述装置附接或附着至另一对象。10.根据权利要求9所述的装置，其中，所述固定元件包括粘合剂层和可释放衬垫。11.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述转移层配置成在所述生物样品被递送至所述检测层之前对所述生物样品进行过滤。12.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述转移层配置成将一种或多种试剂释放到所述生物样品中，其中所述检测层配置成使用所述一种或多种试剂来检测所述一种或多种生物标志物。13.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述检测层配置成响应于所述生物样品中存在一种或多种生物标志物而改变颜色。14.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述检测层包括两个或更多个检测区。15.根据权利要求14所述的装置，进一步包括两个或更多个观察窗，每个观察窗对应于各自的检测区。16.根据权利要求15所述的装置，其中，设置有位于相邻观察窗之间的一个或多个间隙，其中所述转移层在所述一个或多个间隙中结合到所述检测层。17.根据权利要求15或16所述的装置，还包括结合到所述检测层的第二表面的标签，其中所述观察窗包括在所述标签中的开口，所述标签印刷有对应于至少一个检测区的标记。18.根据权利要求14至17中任一项所述的装置，其中，所述检测区之一是配置成检测生物样品的存在的对照区。
19.一种医疗装置，其包括根据前述权利要求中任一项所述的生物标志物检测装置。20.根据权利要求19所述的医疗装置，其中，所述医疗装置是拭子容器。21.一种形成生物标志物检测装置的方法，该方法包括：提供配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物的检测层；提供与所述检测层的第一表面直接接触的转移层；在所述检测层的与所述转移层相反的第二表面上设置观察窗；以及将所述检测层和所述转移层结合在一起，其中在与所述观察窗对齐的区域中，在所述转移层和所述检测层之间没有粘合剂。22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述生物标志物检测装置是根据权利要求1至18中任一项所述的装置。23.根据权利要求21或权利要求22所述的方法，其中，所述方法包括将所述生物标志物检测装置结合到根据权利要求19或权利要求20所述的医疗装置中。24.一种检测生物样品中的一种或多种生物标志物的方法，该方法包括：将生物样品释放到转移层中；将生物样品递送到配置成检测所述一种或多种生物标志物的检测层中；以及通过观察窗观察在所述检测层中对所述一种或多种生物标志物的检测，其中：所述转移层与所述检测层的第一表面直接接触；并且所述观察窗设置在所述检测层的与所述转移层相反的第二表面上，其中在与所述观察窗对齐的区域中，在所述转移层和所述检测层之间没有粘合剂。25.根据权利要求24所述的方法，其中，使用根据权利要求1至18中任一项所述的生物标志物检测装置或者根据权利要求19或权利要求20所述的医疗装置来执行所述方法。

技术总结
一种生物标志物检测装置，包括配置成检测生物样品中的一种或多种生物标志物的检测层和与检测层的第一表面直接接触的转移层；其中转移层配置成将生物样品直接递送到检测层，并且其中在检测层的与转移层相反的第二表面上设置有观察窗，并且其中在与观察窗对齐的区域中，在转移层和检测层之间没有粘合剂。检测层可包括两个或更多个检测区。生物标志物检测装置可以是医疗装置如拭子容器的一部分。该装置可包括以下任何一者或多者：粘合剂层、包括印刷标记的标签、配置成将该装置附接或附着到另一对象的固定元件。一对象的固定元件。一对象的固定元件。


技术研发人员：D
受保护的技术使用者：康沃特克有限公司
技术研发日：2022.02.15
技术公布日：2023/10/15