一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法与流程

1.本发明涉及分析检测技术领域，具体涉及一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法。


背景技术：

2.泮托拉唑钠是一种碱性质子泵抑制剂，该药具有较高的选择性和生物利用度，主要用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡等消化系统疾病。
3.目前，泮托拉唑钠的合成多以2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐和5-二氟甲氧基-2-巯基苯并咪唑为起始原料，硫酸二甲酯在泮托拉唑钠原料合成工艺中作为甲基化试剂，将羟基甲基化为甲氧基。采用上述方法合成的泮托拉唑钠中可能具有硫酸二甲酯残留。
4.硫酸二甲酯，是一种有机化合物，化学式为(ch3o)2so2，主要用作甲基化试剂，它的甲基可以与羟基、巯基、胺基或亚胺基的酸式h原子在碱性条件下进行交换，也可用于医药、农药、染料、香料等的有机合成。
5.2012年12月19日，欧盟echa将硫酸二甲酯列入第8批高关注度物质(svhc)；2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，硫酸二甲酯在2a类致癌物清单中。因此，泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的含量检测对于控制泮托拉唑钠相关制剂的质量控制具有重要的意义。
6.例如，现有技术cn111505182a公开了衍生化气相色谱-质谱联用测定药物中硫酸二甲酯的方法，在药物样品中添加衍生化溶液，将硫酸二甲酯衍生为碘甲烷，通过气相色谱-质谱联用检测碘甲烷的含量来得到硫酸二甲酯的含量；所述衍生化溶液为添加微量硫代硫酸钠的饱和碘化钠水溶液。由于泮托拉唑钠为碱性物质，而硫酸二甲酯遇碱迅速分解，遇水或湿气时发生水解，导致泮托拉唑钠中硫酸二甲酯含量的检测结果不准确。


技术实现要素：

7.有鉴于此，本发明的目的在于提供一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法，本发明提供的检测方法对疑似泮托拉唑钠中硫酸二甲酯样品的检测灵敏度高、速度快、准确度高。
8.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
9.本发明提供了一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法，包括以下步骤：
10.将泮托拉唑钠样品和稀释剂混合溶解后离心分离，所得上清液为待测样品液；所述稀释剂包括乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯；
11.将所述待测样品液进行气相色谱-质谱检测，得到待测物特征峰位；
12.将所述待测物特征峰位与硫酸二甲酯标准品的特征峰位进行对比，得到泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的定性检测结果和/或定量检测结果。
13.优选的，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸酐的体积之比为1g：1～10ml。
14.优选的，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸的体积之比为1g：0.5～6ml。
15.优选的，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸乙酯的体积之比为1g：150～300ml。
16.优选的，所述混合溶解为超声混合溶解。
17.优选的，所述离心分离的转速为8000～13000rpm，时间为3～10min。
18.优选的，所述气相色谱-质谱检测的气相色谱的分离条件包括：色谱柱为毛细管柱；采用程序升温，所述程序升温为：起始温度为60℃维持2min，以45～55℃/min的速率升温至150℃维持2min，然后以45～55℃/min的速率升温至250℃维持3min；进样口温度为200℃；载气的流速为1.0ml/min；分流比为1:1。
19.优选的，所述色谱柱的固定相为5％苯基-95％二甲基聚硅氧烷。
20.优选的，所述气相色谱-质谱检测的质谱检测条件包括：检测器为气相色谱-质谱检测器；离子源温度为230℃；四级杆温度为150℃；辅助加热器温度为250℃；溶剂延迟时间为3min；进样量为3μl。
21.本发明提供的检测方法，以乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯的混合物为稀释剂，其中，乙酸与泮托拉唑钠发生中和反应生成泮托拉唑和醋酸钠，泮托拉唑以及硫酸二甲酯溶于乙酸乙酯中，醋酸钠经离心分离后析出，所得上清液(待测样品液)的纯度高，对离心分离得到的上清液进行检测，能够减少检测干扰，提高硫酸二甲酯的检测准确度。同时，本发明利用乙酸酐的吸湿性，乙酸酐跟泮托拉唑钠倍水合物中的水分子形成乙酸，从而避免硫酸二甲酯分解，有效解决了硫酸二甲酯组分的分解和水解的难题，从而实现泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的高灵敏度、快速、准确、有效和低成本检测。
附图说明
22.图1为硫酸二甲酯峰面积与浓度的线性图；
23.图2为泮托拉唑钠样品170408的检测谱图；
24.图3为泮托拉唑钠样品180311的检测谱图；
25.图4为泮托拉唑钠样品191005的检测谱图；
26.图5为泮托拉唑钠样品191009的检测谱图；
27.图6为泮托拉唑钠样品191011的检测谱图。
具体实施方式
28.本发明提供了一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法，包括以下步骤：
29.将泮托拉唑钠样品和稀释剂混合溶解后离心分离，所得上清液为待测样品液；所述稀释剂包括乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯；
30.将所述待测样品液进行气相色谱-质谱检测，得到待测物特征峰位；
31.将所述待测物特征峰位与硫酸二甲酯标准品的特征峰位进行对比，得到泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的定性检测结果和/或定量检测结果。
32.如无特殊说明，本发明采用的原料均为市售商品。
33.本发明将泮托拉唑钠样品和稀释剂混合溶解后离心分离，所得上清液为待测样品液。
34.在本发明中，所述稀释剂包括乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯。本发明选用乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯的混合物作为稀释剂，这是由于：(1)乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯是类似物质，即使
反应也不会生成其他物质而影响硫酸二甲酯的检测结果；(2)乙酸乙酯可以溶解泮托拉唑；(3)乙酸乙酯可以使得硫酸二甲酯相对稳定；(4)乙酸与泮托拉唑钠反应生产泮托拉唑和醋酸钠，而醋酸钠经离心分离后析出，然后对上清液进行检测，能够减少干扰检测，提高硫酸二甲酯的检测结果准确性。
35.在本发明中，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸酐的体积之比优选为1g：1～10ml，更优选为1g：5～10ml，进一步优选为1g：6～9ml。在本发明中，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸的体积之比优选为1g：0.5～6ml，更优选为1g：2～6ml，进一步优选为1g：3～5ml。在本发明中，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸乙酯的体积之比优选为1g：150～300ml，更优选为1g：160～250ml，进一步优选为1g：180～200ml。
36.在本发明中，所述混合溶解的温度优选为10～40℃，更优选为20～30℃；所述混合溶解的时间优选为10～20min，更优选为15min；所述混合溶解优选为超声混合溶解，所述超声混合溶解的功率优选为300～400w，更优选为350w。
37.在本发明中，所述离心分离的转速优选为8000～13000rpm，更优选为9000～10000rpm，所述离心分离的时间优选为3～10min，更优选为3～5min。
38.得到待测样品液后，本发明将所述待测样品液进行气相色谱-质谱检测，得到待测物特征峰位。
39.在本发明中，所述气相色谱-质谱检测的气相色谱的分离条件包括：色谱柱优选为毛细管柱，所述色谱柱的固定相优选为5％苯基-95％二甲基聚硅氧烷；采用程序升温，所述程序升温优选为：起始温度为60℃维持2min，以45～55℃/min(更优选为50℃/min)的速率升温至150℃维持2min，然后以45～55℃/min的速率升温至250℃维持3min；进样口温度优选为200℃；载气的流速优选为1.0ml/min，所述载气优选为氮气；分流比优选为1:1。
40.在本发明中，所述气相色谱-质谱检测的质谱检测条件包括：离子源温度优选为230℃；四级杆温度优选为150℃；辅助加热器温度优选为250℃；溶剂延迟时间优选为3min；进样量优选为3μl。在本发明中，所述气相色谱-质谱检测的检测器优选为气相色谱-质谱检测器。
41.得到待测物特征峰位后，本发明将所述待测物特征峰位与硫酸二甲酯标准品的特征峰位进行对比，得到泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的定性检测结果和/或定量检测结果。在本发明中，所述硫酸二甲酯标准品的特征峰位优选来源于硫酸二甲酯的标准品谱图库。在本发明中，当所述待测样品液的质谱图中如有与硫酸二甲酯标准品保留时间一致的色谱峰，按外标法以碎片离子峰面积计算，得到硫酸二甲酯的定量检测结果。
42.下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
43.以下实施例中使用的设备、气体、试剂、样品信息、气质检测条件如表1～5所示：
44.表1设备信息
45.名称编号型号厂家气质联用仪hzbl-004-017890b-5977bmsdagilent电子天平hzbl-018-03secura125-1cn赛多利斯
电子天平hzbl-018-04secura125-1cn赛多利斯
46.表2气体信息
47.名称纯度厂家氦气99.999％杭州今工特种气体有限公司
48.表3试剂信息
49.名称级别含量批号厂家乙酸酐ar/20180124上海凌峰化学试剂有限公司乙酸ar/20190619国药集团化学试剂有限公司硫酸二甲酯/98％leadq78北京百灵威科技有限公司乙酸乙酯ar/20181226国药集团化学试剂有限公司
50.表4样品信息
51.名称批号来源泮托拉唑钠191005湖南华纳大药厂股份有限公司泮托拉唑钠170408湖南华纳大药厂股份有限公司泮托拉唑钠180311湖南华纳大药厂股份有限公司泮托拉唑钠191009湖南华纳大药厂股份有限公司泮托拉唑钠191011湖南华纳大药厂股份有限公司
52.表5气质检测色谱条件
[0053][0054]
实施例1
[0055]
按照表6配制各个溶液。
[0056]
表6溶液的配制
[0057][0058][0059]
精密量取对照品溶液、供试品溶液各3μl直接注入气质联用仪，记录质谱图。供试品溶液质谱图中如有与待测成分保留时间一致的色谱峰，按外标法以碎片离子峰面积计算，硫酸二甲酯以原料(泮托拉唑钠一水合物)计不得大于8.48μg/g，以泮托拉唑计不得大于9.375μg/g。
[0060]
表7硫酸二甲酯的定量离子和定性离子
[0061]
名称硫酸二甲酯定量离子95，96定性离子97
[0062]
1、专属性-定位
[0063]
考察峰鉴别，一般通过峰保留时间考察。要求空白溶液应无干扰，加标供试品溶液中硫酸二甲酯峰保留时间应与对照品溶液一致。
[0064]
试验方法：取空白溶液(即表6中的稀释剂)、对照品溶液、供试品溶液和加标供试品溶液进样，记录质谱图，考察峰保留时间。
[0065]
结果如表8所示：
[0066]
表8专属性-定位试验结果
[0067][0068]
由表8可知，空白溶液无干扰，加标供试品溶液中目标成分峰的保留时间与对照品溶液进样时一致。结果符合规定，表明本发明提供的检测方法具有良好的专属性。
[0069]
2、系统适用性与仪器精密度
[0070]
考察系统适用性和仪器精密度。对照品溶液连续测定6次，要求峰面积rsd≤10％，保留时间rsd≤1.0％。
[0071]
试验方法：取对照品溶液进样，记录质谱图，计算峰面积rsd和保留时间rsd。
[0072]
系统适用性与仪器精密度试验结果如表9所示：
[0073]
表9系统适用性与仪器精密度试验结果
[0074]
项目123456rsd可接受标准保留时间/min3.4583.4643.4703.4673.4813.4890.4％rsd≤1.0％峰面积3143338732383123307028825.4％rsd≤10％
[0075]
由表9可知，对照品溶液连续测定6次，硫酸二甲酯峰面积rsd为5.4％，保留时间rsd为0.4％。结果符合规定，表明系统适用性与仪器精密度良好。
[0076]
3、定量限
[0077]
定量限系指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应符合准确度和精密度要求。由于gc-ms为质谱检测器，以空白中相近位置基线峰高作为噪音，故采用空白溶液该位置基线峰高的10倍作为其定量限。可接受标准为：s/n≈10；定量限水平含量应在限度1/3以下。
[0078]
根据欧洲药事管理局和美国食品药品管理局的法规要求，基因毒性杂质的毒理学关注阈值限度为1.5μg/d。泮托拉唑钠每日推荐剂量为160mg，由此推算泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的限度约为0.0009％。
[0079]
试验方法：取对照中间溶液，不断稀释进样，记录质谱图，直至s/n≈10，计算定量限和定量限浓度。
[0080]
试验结果如表10所示：
[0081]
表10定量限测定结果
[0082]
成分s/n定量限(μg/ml)相当于含量(％)相当于限度(％)硫酸二甲酯9.460.0140.0002732.30
[0083]
由表10可知，硫酸二甲酯定量限水平相当于样品中含量0.00027％，相当于限度的32.30％，信噪比为9.46。结果符合规定，表明本浓度可满足定量检测需求。本发明提供的检测方法可满足分析评价需求。
[0084]
4、检测限
[0085]
检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。由于gc-ms为质谱检测器，其基线有干扰，故采用空白相近位置基线峰高的3倍作为其检测限。可接受标准为：s/n≈3；检测限水平含量应在限度1/6以下。
[0086]
试验方法：取对照中间溶液，不断稀释进样，记录质谱图，直至s/n≈3，计算检测限和检测限浓度。
[0087]
试验结果如表11所示：
[0088]
表11检测限测定结果
[0089]
成分s/n定量限(μg/ml)相当于含量(％)相当于限度(％)硫酸二甲酯4.890.0050.0000910.77
[0090]
由表11可知，硫酸二甲酯检测限水平相当于样品中含量为0.00009％，相当于限度的10.77％，信噪比为4.89。结果符合规定，表明该浓度可满足检出要求。
[0091]
5、线性与范围
[0092]
线性系指在设计的范围内，测定响应值与试样中被测物浓度呈比例关系的程度。一般通过线性回归方程的形式来表示，在定量限浓度至限度浓度200％范围内配制至少5份不同浓度的溶液，进行测定。以浓度为横坐标(x)，峰面积为纵坐标(y)，进行线性回归分析。可接受标准为：回归方程相关系数(r)≥0.990，y轴截距应在100％响应值的25％以内。
[0093]
试验方法：取定量限项下的定量限溶液，作为loq水平线性溶液。
[0094]
精密量取对照中间溶液各50μl、80μl、100μl、150μl、200μl，分别置25ml量瓶，加1ml乙酸酐，0.5ml乙酸，加乙酸乙酯稀释至刻度，作为50％、80％、100％、150％和200％水平线性溶液。
[0095]
精密量取上述溶液进样，记录质谱图。对上述溶液的浓度(x)与相应的峰面积(y)作线性回归，计算回归方程及其相关系数r、斜率k、截距。
[0096]
试验结果如表12和图1所示
[0097]
表12线性试验结果
[0098][0099][0100]
由表12和图1可知，硫酸二甲酯在0.0136～0.0904μg/ml浓度范围内(相当于样品中含量0.0003～0.0018％，相当于限度浓度32.30％～215.32％)，峰面积与浓度成良好的
线性关系(r＝0.9956)。
[0101]
6、重复性
[0102]
重复性系指在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度。计算各水平测得量，测得量rsd≤15％。
[0103]
试验方法
[0104]
loq水平对照溶液：精密量取对照中间溶液0.03ml置25ml量瓶中，精密加入乙酸酐1ml，乙酸0.5ml，用乙酸乙酯稀释至刻度。
[0105]
50％水平对照溶液：精密量取对照中间溶液0.05ml置25ml量瓶中，精密加入乙酸酐1ml，乙酸0.5ml，用乙酸乙酯稀释至刻度。
[0106]
loq水平加标供试品溶液：取本品50mg，精密称定，置10ml量瓶中，用loq水平对照溶液稀释至刻度，在室温、350w条件下超声溶解15min，10000rpm转速离心3min后取上清液。
[0107]
50％水平加标供试品溶液：取本品50mg，精密称定，置10ml量瓶中，用50％水平对照溶液稀释至刻度，在室温、350w条件下超声溶解15min，10000rpm转速离心3min后取上清液。
[0108]
100％水平加标供试品溶液：取本品50mg，精密称定，置10ml量瓶中，用对照品溶液稀释至刻度，在室温、350w条件下超声溶解15min，10000rpm转速离心3min后取上清液。
[0109]
取对照品溶液、供试品溶液及加标供试品溶液进样，记录质谱图。计算测得量及rsd。
[0110]
试验结果如表13所示：
[0111]
表13重复性试验结果
[0112][0113][0114]
由表13可知，loq～100％水平测得量rsd均≤7.9％，结果符合规定，表明本发明提供的检测方法具有良好的重复性。
[0115]
7、准确度
[0116]
准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率
表示。取本品，加入硫酸二甲酯对照品，稀释配制成相当于限度浓度loq、50％、100％水平的溶液，每个水平各3份，分别测定，将实测值与理论值进行比较，计算回收率，loq～100％水平回收率在70～125％范围内，回收率rsd≤15％。
[0117]
试验方法
[0118]
loq水平对照溶液：精密量取对照中间溶液0.03ml置25ml量瓶中，精密加入乙酸酐1ml，乙酸0.5ml，用乙酸乙酯稀释至刻度。
[0119]
50％水平对照溶液：精密量取对照中间溶液0.05ml置25ml量瓶中，精密加入乙酸酐1ml，乙酸0.5ml，用乙酸乙酯稀释至刻度。
[0120]
loq水平加标供试品溶液：取本品50mg，精密称定，置10ml量瓶中，用loq水平对照溶液稀释至刻度，在室温、350w条件下超声溶解15min，10000rpm转速离心3min后取上清液。
[0121]
50％水平加标供试品溶液：取本品50mg，精密称定，置10ml量瓶中，用50％水平对照溶液稀释至刻度，在室温、350w条件下超声溶解15min，10000rpm转速离心3min后取上清液。
[0122]
100％水平加标供试品溶液：取本品50mg，精密称定，置10ml量瓶中，用对照品溶液稀释至刻度，在室温、350w条件下超声溶解15min，10000rpm转速离心3min后取上清液。
[0123]
取对照品溶液、供试品溶液及加标供试品溶液进样，记录质谱图。计算硫酸二甲酯的回收率及rsd。
[0124]
表14准确度试验结果
[0125][0126]
由表14可知，loq～100％水平的回收率均在76.4～88.1％之间，回收率rsd为4.5％，结果符合规定，表明本发明提供的检测方法具有良好的准确度。
[0127]
8、溶液稳定性
[0128]
考察溶液随时间变化的情况，为以后检测时各溶液的放置期限提供依据。取对照品溶液和加标供试品溶液在配制后不同时间进行检测，考察峰面积变化情况，峰面积与0h的差值百分比在
±
20％范围内。
[0129]
试验方法：取对照品溶液和加标供试品溶液，在溶液配制后的不同时间内分别进样，记录质谱图，计算与0h差值百分比。
[0130]
试验结果如表15～16所示：
[0131]
表15稳定性试验结果(对照品溶液)
[0132][0133][0134]
表16稳定性试验结果(加标供试品溶液)
[0135][0136]
由表15～16可知，对照品溶液室温放置4h测定结果与0h的差值百分比为-6.7％，加标供试品溶液室温放置1.5h测定结果与0h的差值百分比为-0.5％。结果符合规定，表明对照品溶液室温放置4h稳定，加标供试品溶液室温放置1.5h稳定。
[0137]
9、耐用性
[0138]
耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为所建立的方法用于日常检测提供依据。在进样口温度变化
±
20℃和起始温度变化
±
5℃的条件下，测定硫酸二甲酯含量。要求加标供试品溶液中待测成分回收率在70～125％之间。耐用性试验色谱条件如表17所示：
[0139]
表17耐用性试验色谱条件
[0140]
变化项目进样口温度(℃)初始柱温(℃)118055220060322065
[0141]
试验方法：取空白溶液、对照品溶液和加标供试品溶液，分别在上述不同条件下测定，记录色谱图。计算硫酸二甲酯回收率。
[0142]
试验结果:
[0143]
9.1改变因素：进样口温度
[0144]
进样口温度分别采用180℃和220℃，其他条件与标准一致进行测定，结果见表18所示：
[0145]
表18耐用性试验结果(进样口温度变化)
[0146][0147]
由表18可知，在进样口温度变化
±
20℃条件下，加标供试品溶液中待测峰回收率在47.4～82.3％之间，结果不符合规定。上述结果表明进样口温度的微小变化对检测结果有影响且不耐用。由于检测的是硫酸二甲酯，温度高会导致硫酸二甲酯高温分解，本发明将进样口温度控制在200℃能够避免硫酸二甲酯高温分解，提高硫酸二甲酯检测准确性。
[0148]
9.2改变因素：起始温度
[0149]
起始温度分别采用55℃和65℃，其他条件与标准一致进行测定，结果见表19所示：
[0150]
表19耐用性试验结果(起始温度变化)
[0151][0152]
由表19可知，在起始温度变化
±
5℃条件下，加标供试品溶液中回收率在43.7～82.3％之间，结果不符合规定。上述结果表明起始温度的微小变化对检测结果有影响且不耐用。
[0153]
耐用性：在进样口温度变化
±
20℃及起始温度变化
±
5℃条件下，加标供试品溶液中回收率在43.7～82.3％之间，结果不符合规定。表明本发明提供的检测方法对进样口温度及起始温度的微小变化不耐用。
[0154]
验证结果汇总如表20所示：
[0155]
表20验证结果汇总
[0156]
[0157]
[0158][0159]
由表20可知，本发明提供的方法经系统适用性与仪器精密度、专属性、定量限与检测限、线性与范围、重复性、准确度试验，所有参数均在可接受范围内；经溶液稳定性试验表明对照品溶液室温放置4h稳定，加标供试品溶液室温放置1.5h稳定；经耐用性试验表明本方法对起始温度、进样口温度的微小变化不耐用。上述结果表明本方法适用于泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检查。
[0160]
实施例2
[0161]
泮托拉唑钠样品检测
[0162]
将泮托拉唑钠样品按照前述方法配制成供试品溶液，进样，记录质谱图。计算硫酸二甲酯的含量。
[0163]
根据确定的方法对样品进行检测，结果见图2～6和表21所示，其中，图2为泮托拉唑钠样品170408的检测谱图，图3为泮托拉唑钠样品180311的检测谱图，图4为泮托拉唑钠样品191005的检测谱图，图5为泮托拉唑钠样品191009的检测谱图，图6为泮托拉唑钠样品191011的检测谱图。
[0164]
表21泮托拉唑钠样品检测结果
[0165][0166][0167]
由表21和图2～6可知，5批泮托拉唑钠样品中硫酸二甲酯的检测结果均小于lod。
[0168]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人
员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

技术特征：
1.一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：将泮托拉唑钠样品和稀释剂混合溶解后离心分离，所得上清液为待测样品液；所述稀释剂包括乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯；将所述待测样品液进行气相色谱-质谱检测，得到待测物特征峰位；将所述待测物特征峰位与硫酸二甲酯标准品的特征峰位进行对比，得到泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的定性检测结果和/或定量检测结果。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸酐的体积之比为1g：1～10ml。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸的体积之比为1g：0.5～6ml。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述泮托拉唑钠样品的质量与乙酸乙酯的体积之比为1g：150～300ml。5.根据权利要求1～4任一项所述的检测方法，其特征在于，所述混合溶解为超声混合溶解。6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述离心分离的转速为8000～13000rpm，时间为3～10min。7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述气相色谱-质谱检测的气相色谱的分离条件包括：色谱柱为毛细管柱；采用程序升温，所述程序升温为：起始温度为60℃维持2min，以45～55℃/min的速率升温至150℃维持2min，然后以45～55℃/min的速率升温至250℃维持3min；进样口温度为200℃；载气的流速为1.0ml/min；分流比为1:1。8.根据权利要求7所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的固定相为5％苯基-95％二甲基聚硅氧烷。9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述气相色谱-质谱检测的质谱检测条件包括：离子源温度为230℃；四级杆温度为150℃；辅助加热器温度为250℃；溶剂延迟时间为3min；进样量为3μl。

技术总结
本发明提供了一种泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的检测方法，涉及分析检测技术领域。本发明将泮托拉唑钠样品和稀释剂(乙酸酐、乙酸和乙酸乙酯)混合溶解后离心分离，将所得上清液进行气相色谱-质谱检测，将所得待测物特征峰位与硫酸二甲酯标准品的特征峰位进行对比，得到硫酸二甲酯的定性检测结果和/或定量检测结果。乙酸酐作为除水剂与泮托拉唑钠倍水合物中水分子相结合，避免了硫酸二甲酯分解和水解；乙酸与泮托拉唑钠发生中和反应生成泮托拉唑和醋酸钠，醋酸钠经离心分离后析出，减少了干扰检测；乙酸乙酯作为泮托拉唑及硫酸二甲酯的溶剂，实现泮托拉唑钠中硫酸二甲酯的高灵敏度、快速、准确、有效和低成本检测。有效和低成本检测。有效和低成本检测。


技术研发人员：徐秀卉 陈玲芳 徐洪辉 徐鹏鹤 蒋国潮 宋远征 章欢明 金晓 来建丽
受保护的技术使用者：杭州康恩贝制药有限公司
技术研发日：2023.06.30
技术公布日：2023/10/5