具有可催汗功能的组合物的制作方法

具有可催汗功能的组合物
1.本专利为以下专利的分案申请：申请号202111652818.8，申请日2021.12.30，发明名称一种具有可催汗功能的凝胶组合。
技术领域
2.本发明涉及催汗组合物，具体涉及一种具有可催汗功能的组合物。


背景技术：

3.汗液中携带的多种生物分子，如电解质、代谢物、激素、蛋白质等，能够反映人体的健康状况或情绪状态。目前主要的发展方向是通过非侵入性的方法来实现检测，以避免传血液等传统检测手段带来的痛苦和不便。
4.目前，相对成熟的技术是运动过程中的汗液检测，这种技术主要是通过微流控制芯片等收集检测装置，采集汗液然并对汗液进行检测。但是，由于汗液的分泌和成分受到多种因素的影响，如个体差异、环境温度、运动强度、饮食习惯、药物干扰等。这些因素可能导致汗液检测结果的不稳定性和不可靠性，对于一些健康监测场景，在运动过程中检测到的汗液数据，可能无法真实反应身体状态。
5.在非运动状态，如何身体的局部进行催汗的研究，是一直以来希望解决的问题，但由于存在较多的技术难题，目前还处于实验室阶段。例如现有技术cn201780062833.2提供了一种长时间催汗方法，但是这种方法还存在一些技术问题，例如其中的一些成分具有较强的烟碱和毒覃碱活性，可能会引起心率增加、血压升高和恶心反应，因此对人体可能存在一些不适之处，也无法真实准确地反应身体状态。为了降低对身体的伤害，这一技术通过控制使用量，延长催汗时间，获得至少6个小时的催汗数据。在商业化过程中，时间过长会导致用户使用不便。
6.因此，需要进行创新研究。


技术实现要素：

7.发明目的：提供一种具有可催汗功能的组合物，以解决现有技术存在的上述问题。
8.技术方案：根据本技术的一个方面，具有可催汗功能的组合物，其特征在于，以重量份数计，包括以下组分：催汗活性凝胶：去离子水89.25~93.25、盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱0.3~1.7、琼脂15.7~18.7、尼泊金甲酯0.35~0.75；可导电固体：去离子水92.13~94.13、氯化钙或氯化钠1.7、琼脂13.4~16.4、防腐剂0.37~0.77 。
9.在本实施例中，具体而言，毛果芸香碱硝酸盐或盐酸盐是一种选择性的毛细血管扩张剂受体激动剂，能够特异性地刺激汗腺分泌汗液，而不影响其他器官的功能，因此可以减少不良反应，提高准确性，减少对人体的伤害。利用毛果芸香碱可以减少用药频率，提高依从性，降低成本。毛果芸香碱能够增加汗液中的钠离子和钾离子浓度，从而提高汗液的电
导率，便于电化学传感器检测。这样可以提高检测灵敏度，降低检测误差。
10.与卡巴胆碱和乙酰胆碱相比，它们都会同时激活烟碱型受体，导致不良反应，如心动过缓、低血压、支气管痉挛、恶心呕吐等。因此现有技术的组分会增加不良反应，降低准确性，增加对人体的伤害。另外，乙酰胆碱非常容易被胆碱酯酶水解，因此作用时间非常短暂，需要大量的剂量才能产生效果。这样会增加用药频率，降低依从性，增加成本。
11.根据本技术的一个方面，包括如下组分：催汗活性凝胶包括：去离子水93.25、盐酸毛果芸香碱0.3、琼脂15.7、尼泊金甲酯0.75；可导电固体包括：去离子水92.13、氯化钙1.1、琼脂16.4、苯甲酸钠0.37。
12.根据本技术的一个方面，包括如下组分：催汗活性凝胶包括：去离子水89.25、硝酸毛果芸香碱1.7、琼脂18.7、尼泊金丁酯0.35；可导电固体包括：去离子水94.13、氯化钠1.7、琼脂13.4、山梨酸钾0.77。
13.根据本技术的一个方面，催汗活性凝胶包括：去离子水93.25、盐酸毛果芸香碱0.3、琼脂15.7、尼泊金甲酯0.75。
14.根据本技术的一个方面，催汗活性凝胶包括：去离子水89.25、硝酸毛果芸香碱1.7、琼脂18.7、尼泊金丁酯0.35。
15.根据本技术的一个方面，可导电固体包括：去离子水92.13、氯化钙1.1、琼脂16.4、苯甲酸钠0.37。
16.根据本技术的一个方面，可导电固体包括：去离子水94.13、氯化钠1.7、琼脂13.4、山梨酸钾0.77。
17.有益效果：能够在较短的时间内采集检测所需要的汗液，且能够降低对人体的损害。
附图说明
18.图1展示了本发明的方案下不同用户的汗液出率。图中，横坐标为每5分钟统计的出汗量。
19.图2展示了毛果芸香碱、卡巴胆碱和乙酰胆碱的用量~出汗量关系。
20.图3展示了毛果芸香碱、姜酮、辣椒碱、氯化钠的用量~出汗量关系。
具体实施方式
21.提供第1个实施例，即实施例1，具体如下：一种具有可催汗功能的组合物，包括催汗活性凝胶和可导电固体。
22.催汗活性凝胶（按重量计）包括：去离子水93.25、盐酸毛果芸香碱0.3、琼脂15.7、尼泊金甲酯0.75。
23.可导电固体（按重量计）包括：去离子水92.13、氯化钙1.1、琼脂16.4、苯甲酸钠0.37。
24.在本实施例中，组合物可在电流通路中激发活性物质进入体内以起到催汗的功能。此类凝胶组合便捷，并且可以进行随意调整。并且对人体无副作用可以长期使用，产物
会很快被体内乙酰胆碱酶代谢，无累计作用，安全有效。
25.提供的第2个实施例，即实施例2，具体如下：本发明提供的一种具有可催汗功能的组合物，包括催汗活性凝胶和可导电固体。
26.催汗活性凝胶（按重量计）包括：去离子水89.25、硝酸毛果芸香碱1.7、琼脂18.7、尼泊金丁酯0.35。
27.可导电固体（按重量计）包括：去离子水94.13、氯化钠1.7、琼脂13.4、山梨酸钾0.77。
28.以下实施例的实施过程参考实施例1和实施例2。
29.第一组实施例，保持其他组分不变，盐酸毛果芸香碱的比例分别为0.25、0.5、0.75、1.0、1.25和1.50。
30.第二组实施例，保持硝酸毛果芸香碱的比例分别为0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.50、1.75和2.00。
31.第三组实施例，具体包括：实施例4、催汗活性凝胶：盐酸毛果芸香碱0.3、琼脂15.7、尼泊金甲酯0.75、去离子水93.25；可导电固体：氯化钙1.1、琼脂16.4、苯甲酸钠0.37、去离子水92.13。
32.实施例5、催汗活性凝胶：盐酸毛果芸香碱1.7、琼脂18.7、尼泊金甲酯0.35、去离子水89.25；可导电固体：氯化钙1.7、琼脂13.4、苯甲酸钠0.77、去离子水94.13。
33.实施例6、催汗活性凝胶：盐酸毛果芸香碱1.2、琼脂16.8、尼泊金甲酯0.15、去离子水90.5；可导电固体：氯化钙1.3、琼脂15.2、苯甲酸钠0.52、去离子水93.08。
34.实施例7、催汗活性凝胶：盐酸毛果芸香碱0.8、琼脂17.4、尼泊金甲酯0.7、去离子水91.3；可导电固体：氯化钙1.9、琼脂12.6、苯甲酸钠0.92、去离子水94.58。
35.实施例8、催汗活性凝胶：盐酸毛果芸香碱0.6、琼脂14.2、尼泊金甲酯1.1、去离子水92.1；可导电固体：氯化钙2.1、琼脂10.8、苯甲酸钠0.22、去离子水96.88。
36.实施例9、催汗活性凝胶：盐酸毛果芸香碱2.4、琼脂19.2、尼泊金甲酯0.5、去离子水88.7；可导电固体：氯化钙2.3、琼脂19.2、苯甲酸钠0.98、去离子水87.52。
37.实施例10、催汗活性凝胶：盐酸毛果芸香碱0.2、琼脂13.6、尼泊金甲酯0.3、去离子水94.9；可导电固体：氯化钙0.7、琼脂17.6、苯甲酸钠0.42、去离子水91.28。
38.实施例11、催汗活性凝胶：盐酸毛果芸香碱2.8、琼脂20、尼泊金甲酯1.9、去离子水85.3；可导电固体：氯化钙0.9、琼脂14.8、苯甲酸钠0.62、去离子水93.68。
39.实施例12、催汗活性凝胶：盐酸毛果芸香碱2.6、琼脂18.6、尼泊金甲酯1.7、去离子水86.1；可导电固体：氯化钙2.5、琼脂11.2、苯甲酸钠0.82、去离子水95.48。
40.实施例13，催汗活性凝胶：盐酸毛果芸香碱0.1，琼脂13.2，尼泊金甲酯0.7，去离子水95.0；可导电固体：氯化钙0.5，琼脂20.0，苯甲酸钠0.2，去离子水89.3。
41.同时，以卡巴胆碱、乙酰胆碱、姜酮、辣椒碱和氯化钠作为对比案例，在相同的条件下进行测量，获得实验数据并绘制曲线。
42.从图1可知，通过盐酸毛果芸香碱的实验，体质正常的志愿者的出汗速率曲线具有明显的不同，特殊人群，例如糖尿病患者，其出汗速率曲线明显不同于体质正常的患者。差别很大，便于分析检测。因此盐酸毛果芸香碱对于疾病检测更加敏感，特异性更高。另外，从周期来讲，出汗速率峰值在10~18分钟处。第0至5分钟，收集的汗液较少，在5~10分钟相对较
多，在10至15分钟最多，然后逐渐下降。
43.在图1中，可知，盐酸毛果芸香碱符合对催汗剂的良好预期，即具有用量少、起效快、降解快、副作用少、特异性高等特点。
44.基于上述特点，描述盐酸毛果芸香碱的优势：一、催汗过程具有快升快降的特点，避免时间过长，同时减少对其他器官或组织的干扰，避免产生影响检测的物质，更准确。而对比文件中，作用的时间单位为小时，周期为1~31个小时。这种长周期的检测，适合于住院临床检测，对于居家或快速检测，是不适用的。
45.从机理上说，盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱是一种水溶性的季铵盐，能够很好地穿透皮肤屏障，达到汗腺所在的真皮层，能够特异性地激活m1、m2和m3型的毛细血管扩张剂受体，从而刺激汗腺分泌汗液，通过较低的剂量即可达到较好地刺激效果，从而降低对其他组织或器官的影响。盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱是一种选择性的毛细血管扩张剂受体激动剂，能够特异性地刺激汗腺分泌汗液，而不影响其他器官的功能。盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱还能够增加汗液中的钠离子和钾离子浓度，从而提高汗液的电导率，便于电化学传感器检测。从图1可知，盐酸毛果芸香碱在人体内的半衰期较短，因此能够在短时间内被人体代谢掉，因此能够减少对人体的长时间刺激。硝酸毛果芸香碱和毛果芸香碱的周期相对盐酸毛果芸香碱较长，但是实验中发现，毛果芸香碱及其盐类，在含量低于一定量时，对人体的影响就会下降至相对较低的水平。
46.而乙酰胆碱是一种内源性的神经递质，能够同时激活毛细血管扩张剂受体和烟碱型受体，从而刺激汗腺分泌汗液。但是，乙酰胆碱非常容易被胆碱酯酶水解，因此作用时间非常短暂，需要大量的剂量才能产生效果。卡巴胆碱也需要较高的剂量才能达到催汗效果。卡巴胆碱和乙酰胆碱能够同时激活毛细血管扩张剂受体和烟碱型受体，从而刺激汗腺分泌汗液。但是，卡巴胆碱和乙酰甲胆碱不仅刺激汗腺，还会刺激其他器官的平滑肌和分泌腺，导致不良反应，如心动过缓、低血压、支气管痉挛、恶心呕吐等，另外其他器官或组织可能会分泌一些随汗液排出的物质，从而干扰检测结果，导致检测不准确。
47.二、如图2中的a和b所示，非常重要的一点是，卡巴胆碱、乙酰胆碱等现有的催汗剂，区分度不大，特异性不高。在图2中的a和b中可以看出来，无论是男志愿者还是女志愿者，无论是用量在0.25至2.0之间如何变化，身体健康的出汗曲量曲线与特种人群的出汗量曲线几乎无法分辨或者无法分辨。这也就无法通过出汗量来判断体质状态。
48.图3中，也存在类似的情况，比如姜酮需要采用较高的用量，才能有部分差别，辣椒碱显示不出差别。氯化钠用量较高时，差别较为明显，但是会影响检测结果，因为汗液中氯化钠的含量是部分疾病的检测标志物，比如在肺囊性纤维化检测中，氯化钠的比例是判断标准之一。因此如果采用氯化钠，则可能会导致漏检或误检。
49.在图3所示的a至d中，毛果芸香碱或其盐酸盐、硝酸盐均具有一个特异性范围，在这个范围中，健康人群与特殊人群的出汗量等参数均具有较大的差别，因此可以更准确地检测出来。
50.在对比文件1中，长时间（至少6个小时，一般）刺激可能会对人体造成损害。这是因为长时间刺激会导致皮肤上的汗腺过度分泌汗液，从而导致水分和电解质的丢失。这可能会引起脱水、低血压、低钠血症等不良反应。此外，长时间刺激也可能会引起皮肤的刺激、炎症、感染等并发症。同时如果刺激时间较长，被检测者运动、进食等情况，导致身体状态发生
变化，可能会影响检测结果，导致结果不准确。这是因为运动、进食等情况会改变人体的代谢水平、血液循环、荷尔蒙分泌等，从而影响汗液中的生物标志物的浓度和变化趋势。因此，在进行长时间刺激的汗液监测时，需要监测被检测者的生命体征和皮肤状况，并及时给予补水和治疗等措施，操作非常不便，这也限制了该技术的商业化推广。
51.毒蕈碱是一种季胺，是一种选择性毒蕈碱激动剂，在部分蘑菇中存在，毒性较大，一般不用作治疗药物。咖啡因则会影响其他器官或组织的功能，如心率、血压、睡眠等。
52.三、对于特殊人群，盐酸毛果芸香碱、硝酸毛果芸香碱的特异性更好，曲线更加陡峭。如上文所述，结合图1再次描述毛果芸香碱盐酸盐（或称，盐酸毛果芸香碱）的优势。
53.在现有技术中，说明书摘要部分明确记载了“将汗液刺激物给予皮肤以有效产生汗液，每剂量的汗液刺激物以至少0.1nl/min/腺体的产生速率持续时间为6小时或更长时间”，说明书第15段记载了：“示例性的汗液刺激剂，例如乙酰胆碱(acetylcholine)、卡巴胆碱(carbachol)和乙酰甲胆碱(methacholine)，可通过离子电渗疗法递送以刺激汗液。然而，乙酰胆碱被乙酰胆碱酯酶(ache)迅速代谢，而其他汗液刺激物，如卡巴胆碱或乙酰甲胆碱，代谢速度要慢得多。”第27段记载了“因为本文所述的一些汗液刺激物非常缓慢地代谢，所以它们也可以通过注射或被动扩散实际应用。”第28段记载了“例如，水凝胶(如琼脂)可含有卡巴胆碱和乙酰甲胆碱，对于乙酰甲胆碱替代卡巴胆碱，一些受试者可能具有更强或更长的持续时间”。说明书中的表2记载了志愿者a和b在第4、5、23小时后的汗液产生速率。说明书45段记载了“从基本的角度来看，该结果提供了由对ache的代谢微弱或不敏感的胆碱药剂(cholinergenicagent)诱导的出汗的长持续时间和受试者间变异性的见解。特别地，结果显示了在卡巴胆碱的单次离子电渗疗法剂量之后的持续出汗，这比通常观察到的匹罗卡品的结果长得多。”总之，从对比文件中可知，其要达到的目的是：“卡巴胆碱现在为需要连续24小时或更长时间测量汗液中分析物的应用提供了潜在的选择。”这一技术思路与本技术是相反的。从对比文件中可知，该技术想提供一种能够持续催汗的组合物，而本技术的发明构思宇与之完全不同，其要提供一种催汗起效快、降解快的组合物，以减少对人体的影响。
54.需要说明的是，去离子水和琼脂作用后，形成固体状态，故而称之为可导电固体。在本文中，采用的是制造时的组分配比，因为在操作和使用的过程中，蒸馏水会存在蒸发损耗，大致是5%至12%左右，因此在成品时或使用时，毛果芸香碱或其盐酸盐或硝酸盐的比例会存在一定的变化，采用制作时的配比，更方便操作。在检测时可以抽样进行含量检测，从而判断成品时或使用时的用量。
55.上述组合物可与电流装置配合使用，使人出汗，以起到帮助发汗不足的人群出汗的目的。本发明具有凝胶组合强度高，保存时间长，可重复使用等特点。可以在3-5分钟内帮助需要出汗人群产生汗液。对于无创体外诊断，以及大众化医疗普及具有非常好的推进及发展作用。在电流通过导电凝胶的过程中，胆碱激动剂类活性物质在凝胶内解离为阴离子，在电流作用下向阳极运动，将其带入体表被人体吸收。人体吸收胆碱激动剂后，会使外分泌腺亢进进而催发汗液。而阴极为导电凝胶或固体，帮助电流通过，形成电流回路。
56.以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种等同变换，这些等同变换均属于本发明的保护范围。

技术特征：
1.具有可催汗功能的组合物，其特征在于，以重量份数计，包括以下组分：催汗活性凝胶：去离子水89.25~93.25、盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱0.3~1.7、琼脂15.7~18.7、尼泊金甲酯0.35~0.75；可导电固体：去离子水92.13~94.13、氯化钙或氯化钠1.7、琼脂13.4~16.4、防腐剂0.37~0.77 。2.如权利要求1所述的具有可催汗功能的组合物，其特征在于，包括如下组分：催汗活性凝胶包括：去离子水93.25、盐酸毛果芸香碱0.3、琼脂15.7、尼泊金甲酯0.75；可导电固体包括：去离子水92.13、氯化钙1.1、琼脂16.4、苯甲酸钠0.37。3.如权利要求1所述的具有可催汗功能的组合物，其特征在于，包括如下组分：催汗活性凝胶包括：去离子水89.25、硝酸毛果芸香碱1.7、琼脂18.7、尼泊金丁酯0.35；可导电固体包括：去离子水94.13、氯化钠1.7、琼脂13.4、山梨酸钾0.77。4.如权利要求1所述的具有可催汗功能的组合物，其特征在于，催汗活性凝胶包括：去离子水93.25、盐酸毛果芸香碱0.3、琼脂15.7、尼泊金甲酯0.75。5.如权利要求1所述的具有可催汗功能的组合物，其特征在于，催汗活性凝胶包括：去离子水89.25、硝酸毛果芸香碱1.7、琼脂18.7、尼泊金丁酯0.35。6.如权利要求1所述的具有可催汗功能的组合物，其特征在于，可导电固体包括：去离子水92.13、氯化钙1.1、琼脂16.4、苯甲酸钠0.37。7.如权利要求1所述的具有可催汗功能的组合物，其特征在于，可导电固体包括：去离子水94.13、氯化钠1.7、琼脂13.4、山梨酸钾0.77。8.具有可催汗功能的组合物，其特征在于，包括盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱，以及医学上可接受的辅料。9.如权利要求8所述的催汗组合物，其特征在于，所述盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱的质量百分比为0.3~1.7。

技术总结
本发明公开了一种具有可催汗功能的组合物，以重量份数计，包括以下组分：催汗活性凝胶：去离子水89.25~93.25、盐酸毛果芸香碱或硝酸毛果芸香碱0.3~1.7、琼脂15.7~18.7、尼泊金甲酯0.35~0.75；可导电固体：去离子水92.13~94.13、氯化钙或氯化钠1.7、琼脂13.4~16.4、防腐剂0.37~0.77。能够在较短的时间内采集检测所需要的汗液，且能够降低对人体的损害。且能够降低对人体的损害。且能够降低对人体的损害。


技术研发人员：陶熏舜 龚吉
受保护的技术使用者：南京子麒舜生物科技有限公司
技术研发日：2021.12.30
技术公布日：2023/10/5