中药组合物及其在用于制备治疗长时间疲劳药物中的应用的制作方法

1.本技术涉及中药领域，更具体地说，涉及一种中药组合物及其在用于制备治疗长时间疲劳药物中的应用。


背景技术：

2.疲劳在现在快节奏的生活方式下，已经不仅表现为躯体疲劳，大部分人还饱受精神疲劳或脑力疲劳的困扰。疲劳出现时间较短时，可以通过休息得到缓解或恢复。但当疲劳持续时间过长时，无法通过简单的方式得以恢复。此时，患者身体通常尚未发展到疾病状态，此阶段是健康与疾病之间过渡的亚健康状态，称为长时间疲劳。但当疲劳时间持续6个月以上，会发展为慢性疲劳综合征(cfs)，患有cfs的患者会出现全身系统性的症状，严重影响患者的生活质量。
3.所谓长时间疲劳是指为持续一个月或一个月以上且持续时间小于六个月的疲劳症状(fukuda k,straus se,hickie i,sharpe mc,dobbins jg,komaroffa.(1994).the chronic fatigue syndrome:a comprehensive approach to its definition and study.international chronic fatigue syndrome study group.ann intern med.dec 15；121(12):953-9.)。在现代社会，由于生活、工作等压力的增加，精气过度消耗，使长时间疲劳的发生率日益增加，严重者甚至造成免疫功能及代谢功能的下降。对于长时间疲劳，如不加以干预，很容易发展为cfs的疾病状态。
4.通常，医生提供的建议是尽量休息，减少压力，寻求中医药治疗，但目前已有的中药组合物大都是针对cfs，缺乏针对长时间疲劳的干预方案。


技术实现要素：

5.本技术提供了一种中药组合物及其在用于制备治疗长时间疲劳药物中的应用。
6.根据本技术的一个方面，提出了一种中药组合物，该中药组合物的原料药包括如下重量份的原料：阿胶75-105份、龟甲胶40-80份、鹿角胶40-80份、五味子100-150份、黑顺片40-80份、巴戟天130-180份、山萸肉135-165份、熟地黄160-200份、盐杜仲100-150份、生姜75-105份、木瓜160-200份、茯神160-200份、天麻100-150份、怀牛膝130-180份、覆盆子130-180份、砂仁40-80份、大枣100-150份、麸炒神曲105-135份、炒山楂105-135份、炒麦芽105-135份和炙甘草75-105份。
7.根据本技术的另一方面，还提供了上述中药组合物在制备治疗长时间疲劳药物中的应用。
8.区别于目前大都针对于慢性疲劳综合征(cfs)的中药组合物，本技术创造性地提出了针对长时间疲劳的解决方案，以在进入慢性疲劳综合征之前对长时间疲劳进行干预或控制，防止其向慢性疲劳综合征的疾病状态进行转变。从中医来看，长时间疲劳多是由于自身先天禀赋不足(肾气匮乏)，后天饮食失调(脾气受损)，或者因思虑伤神、劳倦过度等行为耗伤气血，导致脏腑功能失调所致。在现代社会，由于生活、工作等压力的增加，精气过度消
耗，使长时间疲劳的发生率日益增加，严重者甚至造成免疫功能及代谢功能的下降。中医按照“虚则补之、损者益之”的治疗原则多使用补益剂进行治疗，温肾健脾养神方从脾肾论治，通过温肾健脾的功效以散寒除湿，扶助阳气，从而恢复人体阴平阳秘的健康状态。
9.本技术的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
10.下面将结合具体实施方式来详细说明本发明所提供的技术方案。
11.承载本技术技术方案的科研课题已获得中国中医科学院西苑医院伦理委员会的批准(批准号：2020xla056-2)。
12.本技术所列各味中药材可参见2020年版《中国药典》而加以选用。
13.根据本技术的一个方面，提供一种中药组合物，该中药组合物的原料药包括如下重量份的原料：阿胶75-105份、龟甲胶40-80份、鹿角胶40-80份、五味子100-150份、黑顺片40-80份、巴戟天130-180份、山萸肉135-165份、熟地黄160-200份、盐杜仲100-150份、生姜75-105份、木瓜160-200份、茯神160-200份、天麻100-150份、怀牛膝130-180份、覆盆子130-180份、砂仁40-80份、大枣100-150份、麸炒神曲105-135份、炒山楂105-135份、炒麦芽105-135份和炙甘草75-105份。
14.优选地，该中药组合物的原料药包括如下重量份的原料：阿胶80-100份、龟甲胶50-60份、鹿角胶50-70份、五味子110-130份、黑顺片50-70份、巴戟天140-160份、山萸肉140-150份、熟地黄170-180份、盐杜仲110-130份、生姜80-100份、木瓜170-180份、茯神170-180份、天麻110-130份、怀牛膝140-160份、覆盆子140-160份、砂仁50-70份、大枣110-130份、麸炒神曲110-130份、炒山楂110-130份、炒麦芽110-130份和炙甘草80-100份。
15.根据本技术的另一方面，提供本技术的中药组合物在用于制备治疗长时间疲劳药物中的应用。
[0016]“疲劳”对于处在现代社会的人们来说，不仅表现在躯体，还体现在脑力或精神方面。短暂的疲劳可以通过睡眠得以缓解，但长时间的疲劳可能需要通过医学的手段来解决。目前，大部分药物或治疗方式多针对于疲劳导致的疾病状态——慢性疲劳综合征，缺乏缓解长时间疲劳的药物，忽视了“预防大于治疗”的理念。因此，本技术创造性地提出了针对长时间疲劳的解决方案，以在长时间疲劳状态转变成疾病状态之前进行干预或控制，防止给身体带来更严重的后果。
[0017]
优选地，所述原料药还包括旋覆花40-80份、牡丹皮40-80份和淡竹叶40-80份，应用于长时间疲劳且偏重于心虚的人群。更优选地，旋覆花为50-80份、牡丹皮为50-80份和淡竹叶为50-80份。
[0018]
优选地，所述原料药还包括泽泻45-75份和淡竹叶45-75份，应用于长时间疲劳且偏重于肾虚的人群。更优选地，泽泻为55-65份和淡竹叶为55-65份。
[0019]
优选地，所述原料药还包括桂枝45-75份和干姜45-75份，应用于长时间疲劳且偏重于肝虚的人群。更优选地，桂枝为55-65份和干姜为55-65份。
[0020]
优选地，所述原料药还包括党参45-75份、干姜45-75份和白术45-75份，应用于长时间疲劳且偏重于脾虚的人群。更优选地，党参为55-65份、干姜为55-65份和白术为55-65份。
[0021]
优选地，所述原料药还包括旋覆花45-75份和麦冬45-75份，应用于长时间疲劳且偏重于肺虚的人群。更优选地，旋覆花为55-65份和麦冬为55-65份。
[0022]
本技术的中药组合物可以采用合适的剂型，优选地，该中药组合物的剂型包括：汤剂、丸剂、散剂、膏剂或丹剂。优选为膏剂。
[0023]
下面结合实施例说明本技术的中药组合物及其应用。
[0024]
1.中药组合物实施例(1剂)
[0025]
实施例1
[0026]
阿胶75g、龟甲胶40g、鹿角胶40g、五味子100g、黑顺片40g、巴戟天130g、山萸肉135g、熟地黄160g、盐杜仲100g、生姜75g、木瓜160g、茯神160g、天麻100g、怀牛膝130g、覆盆子130g、砂仁40g、大枣100g、麸炒神曲105g、炒山楂105g、炒麦芽105g和炙甘草75g。
[0027]
实施例2
[0028]
阿胶105g、龟甲胶80g、鹿角胶80g、五味子150g、黑顺片80g、巴戟天180g、山萸肉165g、熟地黄200g、盐杜仲150g、生姜105g、木瓜200g、茯神200g、天麻150g、怀牛膝180g、覆盆子180g、砂仁80g、大枣150g、麸炒神曲135g、炒山楂135g、炒麦芽135g和炙甘草105g。
[0029]
实施例3
[0030]
阿胶90g、龟甲胶55g、鹿角胶60g、五味子120g、黑顺片60g、巴戟天150g、山萸肉145g、熟地黄175g、盐杜仲120g、生姜90g、木瓜175g、茯神175g、天麻120g、怀牛膝150g、覆盆子150g、砂仁60g、大枣120g、麸炒神曲120g、炒山楂120g、炒麦芽120g和炙甘草90g。
[0031]
实施例4
[0032]
采用实施例1的中药组合物，其中，还包括旋覆花40g，牡丹皮40g和淡竹叶40g。
[0033]
实施例5
[0034]
采用实施例1的中药组合物，其中，还包括旋覆花60g、牡丹皮60g和淡竹叶60g。
[0035]
实施例6
[0036]
采用实施例1的中药组合物，其中，还包括泽泻45g和淡竹叶45g。
[0037]
实施例7
[0038]
采用实施例1的中药组合物，其中，还包括泽泻60g和淡竹叶60g。
[0039]
实施例8
[0040]
采用实施例1的中药组合物，其中，还包括桂枝45g和干姜45g。
[0041]
实施例9
[0042]
采用实施例1的中药组合物，其中，还包括桂枝60g和干姜60g。
[0043]
实施例10
[0044]
采用实施例1的中药组合物，其中，还包括党参45g、干姜45g和白术45g。
[0045]
实施例11
[0046]
采用实施例1的中药组合物，其中，还包括党参60g、干姜60g和白术60g。
[0047]
实施例12
[0048]
采用实施例1的中药组合物，其中，还包括旋覆花45g和麦冬45g。
[0049]
实施例13
[0050]
采用实施例1的中药组合物，其中，还包括旋覆花60g和麦冬60g。
[0051]
实施例14
[0052]
采用实施例2的中药组合物，其中，还包括旋覆花80g、牡丹皮80g和淡竹叶80g。
[0053]
实施例15
[0054]
采用实施例2的中药组合物，其中，还包括旋覆花60g、牡丹皮60g和淡竹叶60g。
[0055]
实施例16
[0056]
采用实施例2的中药组合物，其中，还包括泽泻75g和淡竹叶75g。
[0057]
实施例17
[0058]
采用实施例2的中药组合物，其中，还包括泽泻60g和淡竹叶60g。
[0059]
实施例18
[0060]
采用实施例2的中药组合物，其中，还包括桂枝75g和干姜75g。
[0061]
实施例19
[0062]
采用实施例2的中药组合物，其中，还包括桂枝60g和干姜60g。
[0063]
实施例20
[0064]
采用实施例2的中药组合物，其中，还包括党参75g、干姜75g和白术75g。
[0065]
实施例21
[0066]
采用实施例2的中药组合物，其中，还包括党参60g、干姜60g和白术60g。
[0067]
实施例22
[0068]
采用实施例2的中药组合物，其中，还包括旋覆花75g和麦冬75g。
[0069]
实施例23
[0070]
采用实施例2的中药组合物，其中，还包括旋覆花60g和麦冬60g。
[0071]
实施例24
[0072]
采用实施例3的中药组合物，其中，还包括旋覆花40g，牡丹皮40g和淡竹叶40g。
[0073]
实施例25
[0074]
采用实施例3的中药组合物，其中，还包括旋覆花80g、牡丹皮80g和淡竹叶80g。
[0075]
实施例26
[0076]
采用实施例3的中药组合物，其中，还包括泽泻45g和淡竹叶45g。
[0077]
实施例27
[0078]
采用实施例3的中药组合物，其中，还包括泽泻75g和淡竹叶75g。
[0079]
实施例28
[0080]
采用实施例3的中药组合物，其中，还包括桂枝45g和干姜45g。
[0081]
实施例29
[0082]
采用实施例3的中药组合物，其中，还包括桂枝75g和干姜75g。
[0083]
实施例30
[0084]
采用实施例3的中药组合物，其中，还包括党参45g、干姜45g和白术45g。
[0085]
实施例31
[0086]
采用实施例3的中药组合物，其中，还包括党参75g、干姜75g和白术75g。
[0087]
实施例32
[0088]
采用实施例3的中药组合物，其中，还包括旋覆花45g和麦冬45g。
[0089]
实施例33
[0090]
采用实施例3的中药组合物，其中，还包括旋覆花75g和麦冬75g。
[0091]
2.剂型及其制备方法
[0092]
本技术所提供的上述中药组合物的剂型包括：汤剂、丸剂、散剂、膏剂或丹剂。优选情况下，为散剂或汤剂或丸剂，最优选为膏剂。
[0093]
上述各种剂型的制备方法可以参考传统的制备方法。
[0094]
例如，可以根据如下方法制备颗粒膏剂。首先，将一剂药方的各味药材研磨为颗粒状态，然后将配方颗粒按投料量加入膏方机内，加水，预热；再加入辅料(如冰糖和/或蜂蜜等)；待溶解后浓缩处理，膏达到挂旗即可收膏。一般来说，膏方出膏率在30％-60％之间。本技术中，可以将膏方出膏率控制在45％-55％之间，因此例如实施例1所示的一剂中药组合物总共有2105g，则可制得940g-1160g之间的膏剂产物。
[0095]
本技术中的中药组合物剂型为膏剂，按照每个受试者所用的药方将中药组合物制成膏剂，膏剂按照每袋20g封装。
[0096]
3.案例
[0097]
3.1受试者
[0098]
受试者均系在中国中医科学院西苑医院就诊且确诊患有长时间疲劳的患者。本技术中涉及患者医疗信息的公开均获得了患者的知情同意。
[0099]
在本技术中，共统计了33例受试者，均来源于该课题随机选择的年龄在18-60岁之间的116位受试者中，服用该申请的中药组合物所制得的膏剂(可以由中药饮片制得膏剂，或由中药颗粒制得膏剂)。一疗程为4周，随访4周，该试验为随机双盲多中心临床试验，并签署知情同意书。受试者的基本情况及服药前的疲劳评价如表1所示，所有受试者的年龄和性别无显著差异，且无既往病史。
[0100]
表1长时间疲劳人群基本情况及服药前的疲劳评价
[0101]
[0102][0103]
3.2药方、药量及用法
[0104]
长时间疲劳人群受试者所用药方、药量及服药4周后的疲劳评价如表2所示。
[0105]
表2长时间疲劳人群药方、药量及服药4周后的疲劳评价
[0106]
[0107]
[0108][0109]
3.3评价
[0110]
3.3.1中医症状评分
[0111]
中医症状积分量表评分标准如表3所示。
[0112]
表3中医症状积分量表
[0113]
[0114][0115]
利用本技术的中药组合物，其对长时间疲劳人群的中医症状积分量表的影响如下表4所示。
[0116]
表4中药组合物对长时间疲劳人群中医症状积分量表的影响
[0117][0118]
注：与本组服用前比较，
*
p＜0.05。
[0119]
服用本技术的中药组合物4周后，受试者的中医症状积分与服用前相比，显著降低(p《0.05)。
[0120]
3.3.2长时间疲劳vas评分量表
[0121]
vas评分量表：用视觉模拟的方法评判疼痛的严重程度。评分标准为0为无痛；1-3为轻度疼痛，能忍受；4-6为中度疼痛，影响睡眠，尚能忍受；7-10为重度疼痛，影响食欲和睡眠。
[0122]
利用本技术的中药组合物，其对长时间疲劳人群vas评分量表的影响如下表5所示。
[0123]
表5中药组合物对长时间疲劳人群vas评分的影响
[0124][0125]
注：
*
p＜0.05。
[0126]
与服用前相比，受试者服用本技术的中药组合物2周后和4周后，vas评分显著降低
(p《0.05)。
[0127]
3.3.3fs-14疲劳量表
[0128]
fs-14疲劳量表：利用14个条目从脑力疲劳和躯体疲劳的角度来测定身体的疲劳程度。其中1-8条目主要反映躯体疲劳，9-14条目主要反映脑力疲劳，每个条目计0分或1分，2-4分为轻度疲劳；5分以上且疲劳时间小于1个月为疲劳；5分以上且疲劳时间持续1个月以上，少于6个月为长时间疲劳。受试者可根据其内容判断与自身实际情况符合与否，用于评估临床疗效，在流行病学中筛选疲劳病例。
[0129]
利用本技术的中药组合物，其对长时间疲劳人群fs-14疲劳量表评分的影响如下表6所示。
[0130]
表6中药组合物对长时间疲劳人群fs-14疲劳量表评分的影响
[0131][0132]
注：
*
p＜0.05。
[0133]
服用本技术的中药组合物2周和4周后，受试者的fs-14疲劳量表评分与服用前相比均显著降低(p《0.05)。
[0134]
3.3.4fsas疲劳量表
[0135]
fsas疲劳量表：用于评定18岁以上人群的疲劳类型、程度和特征，也可用于干预疲劳评价的工具。疲劳类型包括躯体疲劳、精神疲劳和疲劳后果。疲劳特征包括疲劳对睡眠/休息的反应,疲劳的情境性与疲劳的时间模式。fsas疲劳量表中包括22个条目，每个条目评定分为5级，即0-4分，得分越高，疲劳程度越高。
[0136]
利用本技术的中药组合物，其对长时间疲劳人群fsas疲劳量表评分的影响如下表7所示。
[0137]
表7中药组合物对长时间疲劳人群fsas疲劳量表评分的影响
[0138][0139]
注：本评分表中统计了33例受试者；
*
p＜0.05。
[0140]
参试人员服用本技术的中药组合物2周和4周后，躯体疲劳、精神疲劳、疲劳后果、疲劳对睡眠/休息的反应和疲劳的情境性与服用前相比均得到明显改善(p《0.05)。
[0141]
3.3.5sf-36生活质量量表
[0142]
sf-36生活质量量表包含36个条目，从生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、社会功能、情感职能和精神健康方面评估不同年龄段、不同疾病人群的健康和功能状况。
[0143]
利用本技术的中药组合物，其对长时间疲劳人群sf-36生活质量量表评分的影响如下表8所示。
[0144]
表8中药组合物对长时间疲劳人群sf-36生活质量量表评分的影响
[0145][0146][0147]
注：本评分表中统计了33例受试者；
*
p＜0.05。
[0148]
与服用前相比，受试者服用本技术的中药组合物后，生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能和精神健康等均显著改善(p《0.05)。
[0149]
综上，服用本技术的中药组合物可以显著降低长时间疲劳人群的疲劳程度，显著改善长时间疲劳人群的生活质量。因此，本技术的中药组合物在制备治疗长时间疲劳药物的应用中具有显著的效果。
[0150]
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本技术的保护范围。

技术特征：
1.中药组合物，其特征在于，该中药组合物的原料药包括如下重量份的原料：阿胶75-105份、龟甲胶40-80份、鹿角胶40-80份、五味子100-150份、黑顺片40-80份、巴戟天130-180份、山萸肉135-165份、熟地黄160-200份、盐杜仲100-150份、生姜75-105份、木瓜160-200份、茯神160-200份、天麻100-150份、怀牛膝130-180份、覆盆子130-180份、砂仁40-80份、大枣100-150份、麸炒神曲105-135份、炒山楂105-135份、炒麦芽105-135份和炙甘草75-105份。2.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物的原料药包括如下重量份的原料：阿胶80-100份、龟甲胶50-60份、鹿角胶50-70份、五味子110-130份、黑顺片50-70份、巴戟天140-160份、山萸肉140-150份、熟地黄170-180份、盐杜仲110-130份、生姜80-100份、木瓜170-180份、茯神170-180份、天麻110-130份、怀牛膝140-160份、覆盆子140-160份、砂仁50-70份、大枣110-130份、麸炒神曲110-130份、炒山楂110-130份、炒麦芽110-130份和炙甘草80-100份。3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述原料药还包括旋覆花40-80份、牡丹皮40-80份和淡竹叶40-80份，优选地，旋覆花为50-70份、牡丹皮为50-70份和淡竹叶为50-70份。4.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述原料药还包括泽泻45-75份和淡竹叶45-75份，优选地，泽泻为55-65份和淡竹叶为55-65份。5.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述原料药还包括桂枝45-75份和干姜45-75份，优选地，桂枝为55-65份和干姜为55-65份。6.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述原料药还包括党参45-75份、干姜45-75份和白术45-75份，优选地，党参为55-65份、干姜为55-65份和白术为55-65份。7.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述原料药还包括旋覆花45-75份和麦冬45-75份，优选地，旋覆花为55-65份和麦冬为55-65份。8.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物的剂型包括：汤剂、丸剂、散剂、膏剂或丹剂。9.权利要求1-8中任意一项所述的中药组合物在用于制备治疗长时间疲劳药物中的应用。

技术总结
本申请公开了一种中药组合物及其在用于制备治疗长时间疲劳药物中的应用，该中药组合物的原料药包括如下重量份的原料：阿胶75-105份、龟甲胶40-80份、鹿角胶40-80份、五味子100-150份、黑顺片40-80份、巴戟天130-180份、山萸肉135-165份、熟地黄160-200份、盐杜仲100-150份、生姜75-105份、木瓜160-200份、茯神160-200份、天麻100-150份、怀牛膝130-180份、覆盆子130-180份、砂仁40-80份、大枣100-150份、麸炒神曲105-135份、炒山楂105-135份、炒麦芽105-135份和炙甘草75-105份。本申请的中药组合物可有效地缓解长时间疲劳人群的症状，起到控制人体由长时间疲劳状态转变为疾病状态的效果。人体由长时间疲劳状态转变为疾病状态的效果。


技术研发人员：张晋 宋昌梅 杲春阳 付燕来 邱林杰 任燕 李美洁 李纪新 栗文婕
受保护的技术使用者：华润三九现代中药制药有限公司
技术研发日：2023.07.03
技术公布日：2023/9/25