一种制剂性能良好的西洋参粉及其制备方法和应用与流程

1.本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种制剂性能良好的西洋参粉及其制备方法和应用。


背景技术：

2.西洋参是指五加科植物西洋参(panax quinque-folium l.)的干燥根茎，又称洋参、花旗参等，原产于加拿大以及美洲的中东部一带，后经引进欧洲及中国国内栽培，我国西洋参产地主要集中在东北地区、山东和北京等地。西洋参性凉，味甘、微苦，有养阴补气以及清热润燥生津的作用，主治中气不足或脾胃湿热虚弱，对内热、口燥咽干等症效果明显。现代的生物医学技术研究证明，西洋参有抗氧化、抗疲劳、降低血糖和提高免疫力等多种功效，为临床常用贵重药物之一，因此经常作为药食同源及日常保健的重要原料使用。
3.西洋参作为法定中药材收载于《中国药典》，2020年1月6日，国家卫生健康委、国家市场监管总局联合发布《关于对党参等9种物质开展按照传统既是食品又是中药材的物质管理试点工作的通知》，对包括西洋参在内的9种食药物质开展按照食药物质生产经营试点工作，可以预见，随着政策的逐步放宽，西洋参在健康产品领域将得到更广泛深入的应用，市场潜力巨大。
4.传统中药材生药直接制剂应用的灭菌难、制剂难是保健医药行业的老大难问题，由于初始生药材微生物基数较大，一般需要通过湿热灭菌、辐照灭菌等技术实施高强度的灭菌处理，然而湿热灭菌容易导致热敏性功效成分的失活，例如本方法的西洋参，湿热灭菌处理会使皂苷类功效成分造成严重损失，辐照灭菌则一直以来因处理后物料内服安全性方面的问题而备受争议。
5.目前，市场对西洋参等传统中药材的应用多采用将原料饮片、代用茶等结合冲泡、煎煮、煲汤等加工方式，但服用不够便捷。现有超微粉、破壁粉等粉末态产品，理论上可以直接食用，但由于表面积大、遇湿会在口腔壁粘结等，实际上难以嚼食，服用体验很差，一般仍以冲泡方式使用，并且饮片超微粉产品并无微生物要求，产品没有经过灭菌，直接食用存在一定的卫生安全隐患。
6.此外，作为医药保健品及各类型食品的加工产品，由于传统生药的流动性、可塑性等加工性能差，西洋参等一般经提取获得浸膏或浸膏粉后加以利用，但经提取、纯化、浓缩等精制加工后提取物往往失去原生药的原始风味，风味物质大大减少，功效物质亦不可避免存在一定程度的损耗。有少数用生药原料直接入药的制剂，由于加工性能差，往往需要加入大量各类型不同功能的辅料加以改善，才能顺利塑型制剂，成品中生药含量往往很少，以辅料为主，无功效物质的大量引入使产品服用量成倍地放大，并且生药直接入药还有难灭菌的问题，由于微生物基数较大，往往需要高强度的处理才能彻底灭菌，容易导致物料的劣化变性、风味物质散失及功效成分的失活。市场有西洋参糖果、西洋参蜜饯等食品类型产品，西洋参直接切片或粉碎成颗粒粉末等加入到产品中，然而这些产品仍需经过与糖浆混合后的高温熬煮、或高比例的糖浆加入后在水分的作用下糖与西洋参里的风味物质发生美
拉德等系列反应，亦改变了西洋参的原始风味，产品无法完整还原西洋参的天然风味。
7.目前，超临界技术改性多数应用于特种材料、复合材料、超细粉体、载体构架、新型晶体结晶等方面，对中药材进行制剂性能方面改性的研究应用鲜有报道。超临界技术在医药、食品领域的应用多数还停留在对目标成分的提取方面。而其他化学方法改性或利用喷雾干燥、冷冻干燥技术常用于制备颗粒尺寸小、流动性佳、适合直接压片的辅料等。


技术实现要素：

8.有鉴于此，本发明的目的在于提供一种制剂性能良好的西洋参粉，解决了传统中药生药灭菌困难及制剂利用困难的问题，且大大提升生药西洋参的加工性能，在不添加任何辅料或加工助剂的情况下就可直接应用于各种制剂的生产。
9.本发明提供了一种制剂性能良好的西洋参粉的制备方法，包括以下步骤：
10.将西洋参粉末与水混合造粒，得到含水量为25％～33wt％的颗粒；
11.将所述含水量为25％～33wt％的颗粒进行超声加强超临界二氧化碳处理，得到处理后的颗粒；
12.将所述处理后的颗粒进行微波灭菌。
13.优选的，所述超声加强超临界二氧化碳处理的条件为：压力：30～35mpa，温度：50～55℃，超声频率：20～25khz，处理时间：45～90min。
14.优选的，所述微波灭菌时的微波频率为2440～2500mhz，灭菌时间为4～7min；
15.或者微波频率为902～928mhz，灭菌时间为12～20min。
16.优选的，所述西洋参粉末为80～120目的细粉。
17.优选的，所述含水量为25％～33wt％的颗粒的粒径为4～6mm。
18.优选的，所述微波灭菌后将得到的松散颗粒粉碎后过60目筛网，收集筛下物得到西洋参粉。
19.本发明提供了所述制备方法得到的西洋参粉。
20.本发明提供了所述西洋参粉在制备西洋参产品中的应用。
21.优选的，所述西洋参产品包括以下至少一种产品：西洋参中药制剂、西洋参保健品和西洋参食品。
22.优选的，所述西洋参产品的剂型包括以下至少一种：颗粒剂、散剂、粉剂、胶囊剂、茶剂和片剂。
23.本发明提供了一种制剂性能良好的西洋参粉的制备方法，包括以下步骤：将西洋参粉末与水混合造粒，得到含水量为25％～33wt％的颗粒；将含水量为25％～33wt％的颗粒进行超声加强超临界二氧化碳处理，得到处理后的颗粒；将处理后的颗粒进行微波灭菌。本发明将西洋参粉和水混合造粒，便于物料在超声加强超临界处理过程中受作用均匀，防止处理过程中物料产生粘结等导致超声波或超临界二氧化碳流体无法渗透作用到内部物料从而使处理无法达到预期效果，同时颗粒中含有一定量的水分，有利于存在于细胞内部的植物胶质、粘性多糖、粘性蛋白等水溶性成分在超声超临界作用下溶出扩散到外部，停止超声并卸压后这些物质析出并粘附到颗粒上，干燥后在湿度受控的环境中这些物质可以作为天然粘合剂，另外更重要地，超临界二氧化碳处理对物料可起改性作用，特别是本方法经超声加强的超临界二氧化碳处理，能使二氧化碳的渗透进一步增强，可更充分均匀地作用
到物料内部，在快速卸压过程中，二氧化碳由原本的高压缩超临界流体状态迅速转变为气态从物料内部急剧地膨胀溢出，起到类似膨化的作用，类似一种作用更深入、更完全、更均匀、更细致微观的膨化，作用结果使物料的结构发生深刻的改变，经作用后物料内部充满二氧化碳膨胀溢出后留下的空隙，内部呈疏松多孔的结构，物料颗粒的空间体积变大，从而增强了物料的可压性可塑型性等，作用后物料颗粒亦被膨化成趋向于规律性的类球形，增强了颗粒的流动性、填隙性，这些改变都能大大地增强西洋参粉的制剂加工性能，使其可在不另外加入其他辅料的条件下，单独进行颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂等制剂生产，颠覆了生药原料制剂药物必须加入大量赋予不同类型加工性能的辅料才能完成塑型制剂的传统制剂技术路线，是生药制剂的一种革新性技术方案，另外颗粒中含有一定量的水分在微波灭菌时一定程度上提高灭菌效果。同时本发明利用超声加强超临界二氧化碳处理和微波灭菌实现双重灭菌目的，通过超声超临界处理预先杀灭大部分微生物，可大大降低后续微波处理的作用强度要求，通过相对较低强度的微波处理既能达到灭菌效果，又可避免高强度微波处理所导致的物料变性，进而造成风味成分及功效成分的损失从而导致物料的劣化、降低成品的品质。本发明提供的方法各工序处理的关联性较强，能够同时达到多方面效果，且具体方法是针对西洋参生药的物料性质特点所开发的，针对性较强，为西洋参的医药产品的制备提供了保障。
24.同时本发明是基于水、超声、超临界二氧化碳和微波灭菌等处理条件的综合效果，可大大增强西洋参物料的加工性能，其属于物理方法改性，具体为水、超声、超临界二氧化碳等处理条件的综合效果，区别于化学方法改性或其他需要结合化学溶剂、催化剂等参与的综合改性措施，化学物质的引入可能导致物料污染或反应产生一些有毒副产物的问题，影响食用安全性，本方法无需引入其他化学物质，没有这方面隐患，生产所用到的水及二氧化碳均是无毒、清洁物质，是一种绿色安全、适合人体内服产品加工的技术方案。
25.本发明提供了所述制备方法得到的西洋参粉。本发明制备的西洋参粉在保证生药达到灭菌要求的情况下还同时完整保留西洋参天然风味物质及功效物质，西洋参粉可不添加其他辅料直接加工进行制剂生产的特点，尤其应用于片剂生产时，成品可获得比其他剂型更多的食/服用体验方面的有益效果：因片中仅含西洋参单一成分，可直接吞服或含化、咀嚼食用，通过原料的改性及压制成型又改善了原始原料粉末的松散粗糙粘口、药渣样的不良口感，取而代之是利落硬脆的咀嚼口感或清爽不粘结的含化体验以及清爽参香回甘的西洋参天然风味食感，满足了现代消费者对健康内用产品尤其是功能食品及保健食品的成分天然、洁净标签(即各种非功效成分的辅料、添加剂等尽可能地少)、高度还原天然风味、完整保留功效成分、口感好、食用便捷零食化乃至懒人化等多维度综合的极致体验需求，是符合健康产品发展趋势要求的创新产品，既有科技含量，又返朴归真，使看似矛盾的新时代产品体验需求实现了统一。
附图说明
26.图1为制剂性能良好的西洋参粉及其制剂的工艺流程图；
27.图2为本发明制备的西洋参片；
28.图3为处理前80目西洋参粉末；
29.图4为处理后80目西洋参粉末。
具体实施方式
30.本发明提供了一种制剂性能良好的西洋参粉的制备方法，包括以下步骤：
31.将西洋参粉末与水混合造粒，得到含水量为25％～33wt％的颗粒；
32.将含水量为25％～33wt％的颗粒进行超声加强超临界二氧化碳处理，得到处理后的颗粒；
33.将处理后的颗粒进行微波灭菌。
34.本发明将西洋参粉末与水混合造粒，得到含水量为25％～33wt％的颗粒。
35.在本发明中，西洋参粉末的制备方法优选见西洋参原料经过粉碎后过筛得到。所述西洋参原料优选包括干制的整支西洋参、断碎的西洋参、西洋参切片或西洋参粗粒。本发明对所述粉碎的方法没有特殊限制，采用本领域所熟知的粉碎方法即可。所述粉碎后优选过80～120目的网筛，收集筛下物得到细粉。所述西洋参粉末优选为80～120目的细粉，更优选为100目的细粉。
36.在本发明中，所述水的添加量占所述西洋参粉末的质量百分含量优选为30％～40％，更优选为35％。本发明对所述造粒的方法没有特殊限制，采用本领域所熟知的造粒方法即可。在本发明实施例中，所述造粒采用造粒机完成，所述造粒机的筛板优选为4～6mm，更优选为5mm。所述颗粒的粒径和含水量以及原料的硬度都是影响后续超声加强超临界二氧化碳处理效果的因素，物料太硬、致密、粉碎粒度太大等容易作用不完全，即二氧化碳渗透不到颗粒中心，影响改性及杀菌效果；而当粒度太小又容易形成“沟流”，即由于粒度太小在超声超临界co2作用下大量粘性可溶物质析出，导致物料局部粘结，形成一些厚实的硬块，从而影响超临界流体作用于硬块的内部。本发明通过控制颗粒的含水量和粒径保证了造粒后得到的颗粒具有一定的松散度，具有一定的支撑性，还保证了超声加强超临界二氧化碳处理效果。
37.得到含水量为25％～33wt％的颗粒后，本发明将所述含水量为25％～33wt％的颗粒进行超声加强超临界二氧化碳处理，得到处理后的颗粒。
38.在本发明中，所述超声加强超临界二氧化碳处理的条件优选为：压力：30～35mpa，温度：50～55℃，超声频率：20～25khz，处理时间：45～90min；更优选为压力：32～34mpa，温度：51～54℃，超声频率：21～24khz，处理时间：50～85min，最优选的压力：33mpa，温度：52℃，超声频率：23khz，处理时间：65min。所述超声加强超临界二氧化碳处理发挥两种作用，一是在超声、渗透性高压、绝氧环境中处理一段时间达到杀灭一部分微生物的效果，及后又快速卸压，气压的迅速改变使微生物膨胀破裂失活，从而进一步减少物料中微生物的基数；另一个作用是在超声超临界作用下，颗粒中的水分有利于存在于细胞内部的植物胶质、粘性多糖、粘性蛋白等水溶性成分混合溶出扩散到颗粒的外部，停止超声并卸压后这些物质析出并粘附到颗粒上，干燥后在湿度受控的环境中这些物质可以作为天然粘合剂，同时经超声超临界作用后物料颗粒的微观结构发生了改变，增强了可塑性、可压性、流动性、填隙性等，进而加强造粒、压片等制剂效果。
39.得到处理后的颗粒后，本发明将处理后的颗粒进行微波灭菌。
40.在本发明中，所述微波灭菌时的微波频率优选为2440～2500mhz，灭菌时间优选为4～7min，或者微波频率优选为902～928mhz，灭菌时间优选为12～20min。本发明先通过超声超临界处理预先杀灭大部分微生物，可大大降低后续微波处理的作用强度要求，通过相
对较低强度的微波处理即可达到灭菌效果，从而避免了高强度微波处理所导致的物料变性，进而造成风味成分及功效成分的损失从而导致物料的劣化、降低成品的品质。同时所述微波灭菌除了发挥灭菌作用外还起到干燥的作用，脱除颗粒中多余水，最终使物料水分达到标准要求。颗粒中保持一定量的水分在微波处理过程亦可增强物料的灭菌效果，从而实现本方法设置较低的微波强度来达到终端灭菌效果的目的，较传统工艺避免了高强度及长时间的热处理所导致的物料风味物质损耗及功效物质损耗，故提高了产品质量，同时可缩短工艺流程，节省处理时间、能耗，降低生产成本；同时短时微波灭菌还能取得不破坏物料性能避免风味物质、功效物质等在高强度长时间的微波处理中变性损失的有益效果。因此，本方法的工艺流程及参数设置是环环相扣的，整体方法过程有其巧妙性。
41.在本发明中，所述微波灭菌后优选将得到的松散颗粒粉碎后过60目筛网，收集筛下物得到西洋参粉。
42.本发明提供了所述制备方法得到的西洋参粉。
43.在本发明中，采用本发明上述方法制备的西洋参粉不仅符合生药的灭菌要求，同时还最大限度的保留了西洋参的活性成分，而且制剂性良好，能够在不添加任何辅料或加工佐剂的同时直接制备多种类型的制剂，颠覆了生药原料制剂药物必须加入大量赋予不同类型加工性能的辅料才能完成塑型制剂的传统制剂技术路线，是生药制剂的一种革新性技术方案。
44.本发明提供了所述西洋参粉在制备西洋参产品中的应用。
45.在本发明中，所述西洋参产品优选包括以下至少一种产品：西洋参中药制剂、西洋参保健品和西洋参食品。
46.所述西洋参产品的剂型优选包括以下至少一种：颗粒剂、散剂、粉剂、胶囊剂、茶剂和片剂。所述西洋参产品的制备方法优选将西洋参粉在不添加辅料或其他添加剂的情况采用常规制备工艺制备不同剂型的西洋参产品。
47.下面结合实施例对本发明提供的一种制剂性能良好的西洋参粉及其制备方法和应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
48.实施例1
49.取干制的整支西洋参饮片，粉碎过120目筛网，取一部分粉末加入质量占比40％的水混合均匀，用挤压式造粒机过6mm的筛板进行造粒，得到较为松散的颗粒，由于原料本身含有一定水分，加上挤压造粒后物料损失一部分水分，制粒后物料平均水分含量约为31％。取一部分制得的颗粒装入超声加强超临界二氧化碳处理装置中，工艺参数设定及控制如下，压力：35mpa，温度：55℃，超声频率：25khz，处理时间：50min，时间到后，系统卸压及回收二氧化碳，取出处理后的颗粒，观察可见颗粒体积明显增大，状态亦变得更松散。颗粒铺平放入箱式微波杀菌设备中，在微波频率2450mhz的条件下处理6min，得到水分及微生物达标的物料(水分≤9％，微生物标准参照国内保健食品法规要求)，物料在受控的洁净环境下出料，后续工序在十万级洁净车间中进行。取微波处理后的松散颗粒，粉碎过60目筛网，得到制剂加工性能良好的西洋参粉末。
50.对比例1
51.取一部分实施例1中整支西洋参粉碎过筛后加水制得的颗粒，装入无超声加强装置的超临界二氧化碳萃取系统中，设定及控制工艺参数，压力：35mpa，温度：55℃，升压后保
压50min，时间到后，系统卸压及回收二氧化碳，取出处理后的颗粒，后续处理同实施例1。
52.对比例2
53.取一部分实施例1中整支西洋参粉碎过筛后加水制得的颗粒，装入超声加强超临界二氧化碳处理装置中，除设置超声频率35khz外，其余超声超临界处理条件及后续处理同实施例1。
54.对比例3
55.取一部分实施例1整支西洋参粉碎过筛后的西洋参粉末，加入质量占比80％的水混合均匀，用挤压式造粒机过6mm的筛板进行造粒，得到较为结实的颗粒，制粒后物料平均水分含量约为73％，后续处理同实施例1。在处理过程中发现，超声超临界处理后出料的颗粒表面带有一定粘性，并且有局部物料出现粘连、结团等现象。
56.实施例2
57.粉体制剂性能测试实验
58.取实施例1整支原料粉碎过筛后所得的西洋参粉末(处理前西洋参粉末)，以及经实施例1、对比例1、对比例2、对比例3全部处理后获得的西洋参粉末，使用粉体特性测定仪对照测定及计算各种反映粉体加工性能的指标参数，结果如表1：
59.表1
[0060][0061]
注：休止角(
°
)、抹角(
°
)、流速(g/s)、松装密度(g/ml)、振实密度(g/ml)为按照标准方法测量三次所得的平均值，压缩度(％)：压缩度＝(1-松装密度/振实密度)
×
100％，均一度：根据粒度分布测定结果，均一度＝d60/d10，流动性指数：由系统根据上述测定和计算结果数据自动计算生成。
[0062]
由表1可知：
[0063]
1、休止角反映粉粒间动态的摩擦系数大小，休止角越大，摩擦系数越大，粉粒的流
动性越差，一般要求休止角＜40
°
粉体流动性才有可能满足生产要求，＜35
°
评级为良好，处理前、对比例3西洋参粉的休止角大于40
°
，对比例1、对比例2西洋参粉接近40
°
，实施例1西洋参粉休止角最小，并且小于35
°
，流动性评级为良好。
[0064]
2、抹角反映粉粒间静态的摩擦系数大小，抹角越大，摩擦系数越大，粉粒的流动性越差，五种样品中以实施例1西洋参粉的抹角最小。
[0065]
3、流速也是反映粉体流动性的参数，流速越大流动性越好，五种样品以实施例1西洋参粉流速最大。
[0066]
4、松密度、轻敲密度、压缩度反映粉粒的可压性和填充性能，压缩度越小，其填充性越强，一般认为压缩度介于15％～25％之间时，粉体可以满足直接压片需求，五种样品中实施例1西洋参粉压缩度最小，其值在15％～25％的区间范围内，显示出直接压片的潜力。
[0067]
5、均一度反映粉粒的均匀程度,均一度一般大于1，越接近于1越好，均匀性好的粉粒制剂时装量差异小，五种样品以实施例西洋参粉的均一度最接近1。
[0068]
6、流动性指数是从更全面的角度反映粉体流动性的综合参数，数值越高，流动性越好，五种样品以实施例西洋参粉的流动性指数最高。
[0069]
以上指标参数均反映出本方法实施例西洋参粉的制剂加工性能良好，并且对比处理前西洋参粉以及对比例1西洋参粉的以上加工性能指标都有了显著的增强，即本方法超声超临界处理后西洋参粉的加工性能优于普通粉碎处理西洋参粉以及无超声超临界处理的西洋参粉。
[0070]
另外本方法实施1西洋参粉的以上加工性能指标亦优于对比例2、对比例3处理条件超限的西洋参粉，对比例2超声频率过大会使空化效应过强反而削弱了超临界流体的渗透性，渗透不完全导致作用减弱；对比例3加水量过大导致制出的颗粒比较结实，同样不利于超临界流体渗透到颗粒内部进行作用，另外水分含量过高亦会改变超临界流体的特性，增强了对水溶性物质的溶解力，但削弱了流体的渗透性，容易导致颗粒表面析出大量粘性物质而又无法及时溶解扩散到颗粒外的超临界流体当中，会使颗粒表面形成一层粘膜，同时使颗粒间容易互相粘连结块，从而进一步阻碍超临界流体渗透到颗粒内部进行作用，故处理后物料整体呈现一种改性作用不均匀的状态，具体表现在对比例3西洋参粉的均一度较差。
[0071]
实施例3
[0072]
压片试验
[0073]
分别取实施2中涉及的五种样品，不添加任何辅料通过调试参数尝试用粉末直接压片机进行压片，其中处理前西洋参粉、对比例1～3西洋参粉因流动性、可压性、均一性等综合性能欠佳，经调试无法实现稳定压片。经调试实施例1西洋粉实现了压片，取压出的素片(规格：0.25g/片)按片剂产品技术要求进行系列指标的测定，结果见表2。
[0074]
表2
[0075][0076]
可见经本方法处理后的西洋参粉不添加任何辅料直接压出的片剂，其产品剂型相关技术指标参数完全能符合相关标准要求。
[0077]
综合上述实施例2和实施例3的结果，进一步充分说明本方法超声超临界处理后西洋参粉的加工性能优于普通粉碎处理西洋参粉、单纯超临界处理的西洋参粉以及处理条件超出本方法范围的超声超临界处理西洋参粉，并且具有本质性区别，只有本方法所得西洋参粉最终实现了不额外添加任何辅料直接压片。本方法所设置的参数范围是通过大量试验摸索总结所得，有其合理性、巧妙性，能使造粒、含水量、超声空化、超临界流体的溶解及渗透作用等多方面作用效果达到平衡，从而达到改良西洋参粉加工性能可用于直接制剂的效果，超出本方法参数的设置范围可能无法获得相同效果。
[0078]
对比例4
[0079]
取一部分实施例1超声超临界处理后的的西洋参颗粒，铺平放入卧式压力蒸汽灭菌器中，设置条件121℃、20min进行湿热灭菌处理，物料在受控的洁净环境下出料，得到灭菌后的物料。
[0080]
实施例4
[0081]
处理前后西洋参粉的感官、水分含量、功效成分含量对比
[0082]
取一部分实施例1西洋参原料粉碎过120目筛得到的粉末(处理前西洋参粉)，以及实施例1处理后的西洋参粉末(超声超临界+微波灭菌处理西洋参粉，实施例1西洋参粉)，交有资质的专业机构(青岛谱尼测试有限公司)进行感官评定，以及在公司员工内部开展盲评，评价结果一致认为本方法处理前后西洋参粉的基本风味特征没有明显变化，说明本方法在保持西洋参原材料的天然风味方面效果突出，评价反映处理后粉末的颜色较处理前略浅，还有一些粉末细微的观感、以及食用的口感、味觉感受前、中、后味的浓淡等略有不同，这是处理后西洋参粉的微观结构发生了变化所导致的观感、口感方面的细节变化。
[0083]
另外，取对比例4处理后西洋参物料，进行60℃热风干燥后粉碎过60目筛得到粉末(超声超临界+湿热灭菌处理西洋参粉，对比例4西洋参粉)，取对比例4西洋参粉以及处理前西洋参粉交公司内部质检员及技术员进行感官评价，一致认为对比例4西洋参粉较之处理前西洋参粉颜色显著变深(褐变)、气味显著减弱、食味显著变化(对比例4西洋参粉参味明显减弱且带有一种食材过度熟化后的特征性少层次单一化食味)、口感显著劣化(对比例4西洋参粉口感非常粗糙，类似嚼食残渣的口感)，由于感官变化已非常明显，不再安排放大规模及更专业化的感官测评。以上结果说明，其他方法处理(例如实施例4的超声超临界+湿热灭菌处理)不一定能取得本方法在保持西洋参原料天然风味特征方面的有益效果。
[0084]
实施例5
[0085]
取以上本方法处理前后的西洋参粉以及对比例4处理后西洋参物料(未经干燥处理)进行水分及功效成分含量的检测，结果如表3：
[0086]
表3
[0087][0088][0089]
可见处理前后实施例1西洋参粉的总皂苷含量基本一致(结果值的细微不同可视为方法系统的偏差，水分含量降低致其他物质含量值略升高等，总之结果之间的差异已可忽略不计)，说明本方法在保持西洋参原料的功效成分含量方面效果突出；而对比例4处理后西洋参的总皂苷含量有了明显下降，甚至低于标准要求，说明其他方法处理(例如对比例4的超声超临界+湿热灭菌处理)不一定能取得本方法在保持西洋参原料功效成分含量方面的有益效果。
[0090]
另外实施例1处理后西洋参粉的水分含量亦基本恢复至处理前原料的水分含量水平，并且略有降低，说明本方法的微波处理步骤可有效将前面制粒步骤所加入的水分脱除，从而免除了其他额外的干燥步骤，起到简化工序、降低能耗、节约生产成本等作用；对比例4处理后西洋参物料的水分含量仍然很高，远高于处理前西洋参粉的水分含量水平，一般湿热灭菌处理后物料都需要进行额外的干燥处理，才能将物料水分恢复至常规干物料水平，说明其他方法处理(例如实施例4的超声超临界+湿热灭菌处理)不一定能取得本方法将前面制粒步骤所加入的水分脱除，免除其他额外干燥步骤，起简化工序、降低能耗、节约成本等作用的有益效果。
[0091]
实施例6
[0092]
处理过程中西洋参粉的微生物含量检测
[0093]
取一部分实施例1中超声超临界处理后的西洋参颗粒，50℃热风干燥，连同实施例1西洋参原料粉碎过120目筛得到的粉末(处理前西洋参)，以及实施例1微波处理后的西洋参颗粒，分别进行微生物项目检测，结果如表4。
[0094]
表4
[0095]
[0096][0097]
注：各微生物项目指标的标准要求及检测方法参照国内保健食品产品的通用技术要求(gb 16740《食品安全国家标准保健食品》)。
[0098]
可见，处理前西洋参作为一种加工程度较低的生药原料，其各项微生物指标含量的基数均是较高的，超声超临界处理后，各项微生物指标都有了大幅度的下降，这是由于微生物在经受了超声、高渗高压、绝氧，卸压时的气压骤降致使细胞膨胀破裂等严酷的环境处理后大量失活所致，然而菌落总数水平仍较高，霉菌和酵母的检测值仍较接近标准上限，再经本方法微波处理后，则所有微生物指标都降至安全水平，数量远低于标准上限，故认为经本方法处理后，西洋参粉的微生物指标得到有效控制，物料达到了灭菌效果，后续只要保证制剂应用的加工过程在受控的洁净车间中按规范进行，就能保证最终制剂成品的微生物达标。
[0099]
进一步地，即使同样采取超声超临界+微波灭菌处理的方法，可以简单预见，微波灭菌处理的具体参数设置始终是跟原料的微生物基数、水分含量多少、物料质地及粒度大小等状态密切相关的，本方法的微波灭菌处理条件适用于本方法特定条件处理后的西洋参物料(含适量水分而非干物质、质地较疏松、经超声超临界处理后物料微生物含量得到一定程度的降低，这些条件均有利于设置相对强度较低时间较短的微波灭菌处理达到灭菌及实施例4和5已展开论述的本方法微波灭菌后所达到的效果)，对其他物料采用相同条件的微波处理可能得不到相同的效果，本方法的微波处理条件设置经过反复验证得出，时间过短无法保证水分及微生物含量等达标，时间过长则无法保证物料的风味物质及功效成分含量等的保持，甚至物料会被直接烤焦，此部分不再引用实验案例说明。
[0100]
实施例7
[0101]
取干制的片状西洋参饮片，粉碎过80目筛网，粉末加入质量占比30％的水混合均匀，用挤压式造粒机过4mm的筛板进行造粒，得到较为松散的颗粒，由于原料本身含有一定水分，加上挤压造粒后物料损失一部分水分，制粒后物料平均水分含量约为26％。将制得的颗粒装入超声加强超临界二氧化碳处理装置中，工艺参数设定及控制如下，压力：30mpa，温度：50℃，超声频率：20khz，处理时间：60min，时间到后，系统卸压及回收二氧化碳，取出处理后的颗粒，观察可见颗粒体积明显增大，状态亦变得更松散。颗粒铺平放入箱式微波杀菌设备中，在微波频率2450mhz的条件下处理5min，得到水分及微生物达标的物料(水分≤9％，微生物标准参照国内保健食品法规要求)，物料在受控的洁净环境下出料，后续工序在十万级洁净车间中进行。取微波处理后的松散颗粒，粉碎过60目筛网，得到制剂加工性能良好的西洋参粉末，不添加任何辅料的情况下通过对应的制剂设备制备成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、茶剂等剂型的产品(制备颗粒剂及使用旋转压片机、单冲压片机等非直压式设备
制备片剂时，需要另外加入适量的水制备尺寸大小符合制剂设备性能及产品设计要求的颗粒，颗粒≤60℃低温干燥后上机分装获得固定装量规格的颗粒剂，或整粒后上机压片经包衣或不包衣获得固定片重规格的片剂)。
[0102]
实施例8
[0103]
处理前后西洋参粉的显微观察
[0104]
取实施例7处理后获得的制剂加工性能良好的西洋参粉末过80目筛网取筛下粉(处理后80目西洋参粉末)，以及实施例2处理前西洋参饮片粉碎过80目筛网获得的筛下粉(处理前80目西洋参粉末)，分别制成混悬液，静置2min后取上清液，制得玻片后分别在16
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40倍数放大的显微镜下进行观察.
[0105]
观察视野如图3和图4，图3为处理前80目西洋参粉末，图4为处理后80目西洋参粉末。
[0106]
可见，图3的显微镜视野中的处理前80目西洋参粉末颗粒较为不规整，形状、大小各异，很多颗粒是呈不规则长形、不规则多角且边沿锯齿状或异态缺损、不规则形状并带有异态分叉等各种无规律性的形状，并且颗粒的背景颜色深浅不一，提示其颗粒密度、立体结构等亦呈现一种无规律性的状态各异，形态差异明显的颗粒所组成的粉末首先往往流动性很差，容易造成装填定量不稳定，难以直接制剂，需要加入其他流动性好的辅料改良粉体性质。而图4显微镜视野中的本方法处理后80目西洋参粉末颗粒的状态在整体上呈现出一种较强的规律性，具体为形状较为规整，呈现一种边缘圆润颗粒饱满的类球形，这种颗粒往往具有较好的流动性，流动性是所有剂型制剂首先必先满足的特性；进一步地，颗粒呈现一定的大小差异规律而总体上大小差异又不会太大，适当的大小颗粒组合可增强物料的流动性以及填隙性能，从而增强制剂性能；颗粒背景颜色整体呈现出一种浅色的高透性，提示颗粒均呈现一种类似膨化的状态，这样的颗粒具有可塑性、可压性，同样能增强制剂性能；除了颗粒整体在视野下呈现的高透性，还可见到多数颗粒的边缘背景颜色有所加深，这是本方法通过超声超临界特殊处理后粘附到颗粒表面的多糖、胶质、蛋白多肽等可溶性物质，具有较强粘合性，可在压片或制粒时起到“天然粘合剂”的作用，从而进一步增强物料的制剂性能。
[0107]
总体而言，通过图3和图4的对比，可见处理前后西洋参粉的性状已经发生了显著的变化，提示本方法处理后西洋参粉的加工性能已被改变，并经实施例1、实施例7的试验以及其他系列实践已证明这种改变更有利于制剂，并且本方法是通过物理方法改良颗粒的性质，不需加入有毒化学催化剂或其他高危辐射物质处理，食用安全性有保障，故十分适合内服用西洋参粉的改性。
[0108]
实施例9
[0109]
三批中试及制剂产品的加速稳定性试验
[0110]
取干制的断碎西洋参粗块，粉碎过100目筛网，粉末加入质量占比35％的水混合均匀，用挤压式造粒机过4mm的筛板进行造粒，得到较为松散的颗粒，由于原料本身含有一定水分，加上挤压造粒后物料损失一部分水分，制粒后物料平均水分含量约为28％。将制得的颗粒装入超声加强超临界二氧化碳处理装置中，工艺参数设定及控制如下，压力：32mpa，温度：52℃，超声频率：20khz，处理时间：90min，时间到后，系统卸压及回收二氧化碳，取出处理后的颗粒，观察可见颗粒体积明显增大，状态亦变得更松散。颗粒铺平放入箱式微波杀菌
设备中，在微波频率2450mhz的条件下处理6min，得到水分及微生物达标的物料(水分≤9％，微生物标准参照国内保健食品法规要求)，物料在受控的洁净环境下出料，后续工序在十万级洁净车间中进行。取微波处理后的松散颗粒，粉碎过60目筛网，得到制剂加工性能良好的西洋参粉末，不添加任何辅料的情况下使用粉末直接压片机进行压片(规格：0.25g/片)，得到片剂产品，使用聚酯瓶按60片/瓶进行包装。
[0111]
以上操作连续重复进行三次，得到三批中试产品。
[0112]
实施例10
[0113]
三批中试产品加速稳定性试验
[0114]
取实施例9制得的西洋参片三批中试产品，按照《保健食品稳定性试验指导原则》进行加速试验，取加速0、1、2、3月的产品按照质量标准要求进行全项目检验，结果均为合格，证明使用本方法西洋参粉所制备的制剂成品，其质量稳定性符合保健食品相关要求。
[0115]
取加速3个月后的西洋参片，口尝咀嚼硬度适中，不粘牙，整体口感硬脆清爽，滋气味方面完整保留了西洋参的天然风味，香气自然清新，滋味微苦回甘，整体上说既改善了口感，又还原了风味，是一种全新又返朴归真的西洋参滋补保健品食用体验，加上方法又完整保留了西洋参的功效成分，故本方法所得片剂是一款符合新时代消费者对本草健康内服产品质量期望趋势要求的产品。
[0116]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

技术特征：
1.一种制剂性能良好的西洋参粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将西洋参粉末与水混合造粒，得到含水量为25％～33wt％的颗粒；将所述含水量为25％～33wt％的颗粒进行超声加强超临界二氧化碳处理，得到处理后的颗粒；将所述处理后的颗粒进行微波灭菌。2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述超声加强超临界二氧化碳处理的条件为：压力：30～35mpa，温度：50～55℃，超声频率：20～25khz，处理时间：45～90min。3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述微波灭菌时的微波频率为2440～2500mhz，灭菌时间为4～7min；或者微波频率为902～928mhz，灭菌时间为12～20min。4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述西洋参粉末为80～120目的细粉。5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述含水量为25％～33wt％的颗粒的粒径为4～6mm。6.根据权利要求1～5中任意一项所述制备方法，其特征在于，所述微波灭菌后将得到的松散颗粒粉碎后过60目筛网，收集筛下物得到西洋参粉。7.权利要求1～6中任意一项所述制备方法得到的西洋参粉。8.权利要求7所述西洋参粉在制备西洋参产品中的应用。9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，所述西洋参产品包括以下至少一种产品：西洋参中药制剂、西洋参保健品和西洋参食品。10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述西洋参产品的剂型包括以下至少一种：颗粒剂、散剂、粉剂、胶囊剂、茶剂和片剂。

技术总结
本发明提供了一种制剂性能良好的西洋参粉及其制备方法和应用，属于药物制剂技术领域。一种制剂性能良好的西洋参粉的制备方法，包括以下步骤：将西洋参粉末与水混合造粒，得到含水量为25％～33wt％的颗粒；将所述颗粒进行超声加强超临界二氧化碳处理，得到处理后的颗粒；将处理后的颗粒进行微波灭菌。本发明提供的技术方案解决了传统中药生药灭菌困难及制剂利用困难的问题，且大大提升生药西洋参的加工性能，在不添加任何辅料或加工助剂的情况下就可直接应用于各种制剂的生产。下就可直接应用于各种制剂的生产。下就可直接应用于各种制剂的生产。


技术研发人员：梁晋谊 周敬豪 周健平 胡燕燕 许银秀 罗淑青 黄淑仪 黄权镇 许克勇 许为民
受保护的技术使用者：广东健芝缘保健食品有限公司
技术研发日：2023.07.13
技术公布日：2023/9/26