一种含有丝瓜提取物的敷料液及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及医药卫生领域，特别是涉及一种含有丝瓜提取物的敷料液及其制备方法和应用。


背景技术：

2.寻常痤疮是最常见的皮肤疾病之一，目前患痤疮的青少年占80％以上，成人痤疮有上升趋势，其中18～37岁的女性痤疮患病率约为23.4％～43.7％。寻常痤疮是一种多因素所致的炎症性疾病，主要表现为面部和躯干上部的粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿等，部分患者可导致严重的瘢痕，严重影响患者的容貌及身心健康。而存在于毛囊皮脂单位中的痤疮丙酸杆菌是痤疮的主要致病因素。近年来的一些研究证明了tnf-α等炎症因子在痤疮炎症发生过程中的重要作用。目前，已经提出使用各种涉及类固醇或抗生素的治疗剂来治疗痤疮，然而，这些治疗剂可能会导致耐药病原体的出现和副作用的产生，从而增加了治疗失败的可能性。因此，迫切需要开发更有效、更安全的治疗手段或策略。


技术实现要素：

3.针对上述问题，本发明提供一种含有丝瓜提取物的敷料液，该敷料液安全、方便，其中的丝瓜提取物具有极佳的抑菌抗炎活性，可以有效提高敷料中胶原蛋白的修复效果，对痤疮具有极佳的治疗和修复作用。
4.为了达到上述目的，本发明提供了一种含有丝瓜提取物的敷料液，该敷料液包括以下质量百分比的原料：
[0005][0006]
本发明人在研究过程中发现，丝瓜富含三萜及皂苷类、黄酮和酚类、油脂和有机酸类以及蛋白质等多种化学成分，具有利尿消肿、抗炎镇痛、降糖降脂、抗氧化、免疫调节和抗癌等药理作用。同时，本发明人还发现，苹果丝瓜全汁提取物具有较好的抗菌抗炎活性，提示苹果丝瓜全汁提取物作为抗痤疮皮肤修复敷料成分的可能性。
[0007]
虽然有研究提出丝瓜水具有舒缓皮肤和保湿的作用，能修复痤疮皮损、防止瘢痕产生的功能，但这里的“丝瓜水”和本发明的苹果丝瓜全汁不是一个概念。“丝瓜水”指的是“葫芦科植物丝瓜或粤丝瓜茎中之汁，取丝瓜地上茎切断，将切口插入瓶中放置一昼夜即得”，简单地说，“丝瓜水”是植物茎中之汁，取汁复杂费时费力；而本发明的丝瓜汁取自瓜
果，方法简单易得。还有研究提出将“丝瓜水”和其他原料复配形成中药组合物，能达到防治痤疮的效果，但无法证明单独采用“丝瓜水”就能达到防治痤疮的效果。而本发明通过大量实验，验证了含有丝瓜全汁提取物的敷料能够达到更好的防治痤疮的目的。上述敷料液成分简单，具有良好的抑菌功效和抗炎作用。
[0008]
在其中一个实施例中，所述敷料液包括以下质量百分比的原料：
[0009][0010]
在其中一个实施例中，所述丝瓜提取物为丝瓜全汁冻干粉。
[0011]
在其中一个实施例中，所述胶原蛋白包括i型胶原蛋白或ⅲ型胶原蛋白。
[0012]
本发明还提供了所述敷料液的制备方法，包括以下步骤：
[0013]
制备丝瓜提取物：将丝瓜榨汁后，得到丝瓜全汁，静置，取上清液，过滤，冷冻干燥，得到丝瓜全汁提取物；
[0014]
制备敷料液：将卡波姆、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金丙酯钠、水混合，加热，搅拌，升温，保温，降温，加入丝瓜全汁提取物、胶原蛋白、三乙醇胺，搅拌，降温，加入水，过滤，得到敷料液。
[0015]
在其中一个实施例中，所述制备丝瓜提取物步骤中，静置的温度为2-10℃；
[0016]
所述制备敷料液步骤具体为：将卡波姆、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金丙酯钠混合，加水至500-550ml，加热，搅拌，升温至80-90℃，保温18-22min，降温至45-55℃，加入丝瓜全汁提取物、胶原蛋白、三乙醇胺，搅拌，降温至25-27℃，加水至980-1200ml，过滤，得到敷料液。
[0017]
本发明还提供了一种敷料，包括敷料基底和所述敷料液。
[0018]
在其中一个实施例中，所述敷料基底包括无纺布。
[0019]
在其中一个实施例中，所述无纺布为壳聚糖无纺布。
[0020]
在其中一个实施例中，所述敷料基底浸润于所述敷料液中。
[0021]
在其中一个实施例中，所述敷料基底与所述敷料液独立包装。
[0022]
本发明还提供了所述敷料液在制备敷料中的应用。
[0023]
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0024]
本发明的一种含有丝瓜提取物的敷料液及其制备方法和应用，该敷料液安全、方便，其中的主要成分丝瓜提取物具有极佳的抑菌抗炎活性，可以有效提高敷料中胶原蛋白的修复效果，对痤疮具有极佳的治疗和修复作用。
具体实施方式
[0025]
为了便于理解本发明，下面将参照相关实施例对本发明进行更全面的描述。但是，
本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
[0026]
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
[0027]
本实施例所用试剂、材料、设备如无特殊说明，均为市售来源；试验方法如无特殊说明，均为本领域的常规试验方法。
[0028]
实施例1
[0029]
制备丝瓜提取物。
[0030]
取海南产苹果丝瓜洗净，打碎压榨后取全汁。将苹果丝瓜全汁在4℃条件下放置一宿，浮沫下沉，然后取上清部分过滤，并采用冷冻干燥机将其冷冻干燥，得苹果丝瓜全汁冻干粉。
[0031]
实施例2
[0032]
一种敷料。
[0033]
该敷料可用于皮肤修复，包括敷料液和敷料基底。
[0034]
一、以下原料的用量按质量百分比计，本实施例的敷料液主要由0.5％的苹果丝瓜提取物即实施例1制备得到的苹果丝瓜全汁冻干粉、0.5％的卡波姆、0.1％的人源化iii型胶原蛋白、0.1％的乙二胺四乙酸二钠、0.2％的尼泊金酯钠、0.2％的三乙醇胺和余量的水制备而成；本实施例的敷料基底为壳聚糖无纺布。
[0035]
二、本实施例中，敷料具体制备方法包括：
[0036]
1、将卡波姆、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金酯钠，补水至500ml以上，加热、搅拌至无不溶物；
[0037]
2、加热至85℃，保温20min，开始降温；
[0038]
3、降温至50℃，加苹果丝瓜全汁冻干粉、人源化iii型胶原蛋白、三乙醇胺，搅拌至无不溶物；
[0039]
4、降温至常温，补水至1000ml，过滤出料即为敷料液；
[0040]
5、将上述敷料液与壳聚糖无纺布混合，封装。
[0041]
对比例1
[0042]
操作与实施例2基本相同，区别之处在于，不添加苹果丝瓜全汁冻干粉，作为苹果丝瓜提取物空白敷料。
[0043]
实验例1
[0044]
一、方法与材料。
[0045]
1、菌株。
[0046]
痤疮丙酸杆菌购于北纳生物。痤疮丙酸杆菌于厌氧肉汤培养基置厌氧培养盒内37℃培养。
[0047]
2、苹果丝瓜全汁的体外抑菌试验。
[0048]
取实施例1制备得到的苹果丝瓜全汁冻干粉，以生理盐水配制成2mg/ml溶液，以一次性无菌微孔过滤器滤去杂质和细菌，备用。
[0049]
在96孔板每行的第1～8孔分别加入液体厌氧肉汤培养基100μl；在第1孔中加入
2000μg/ml的苹果丝瓜全汁冻干粉溶液100μl，使第1孔中苹果丝瓜全汁冻干粉的剂量为1000μg/ml，从第2～7孔依次对半稀释至最低质量浓度15.625μg/ml，作为不同给药剂量组；然后在每行的第1～8孔中均分别加入痤疮丙酸杆菌的菌液(1
×
106cfu/ml，均以液体细菌培养基配制)10μl，第8孔作为阴性对照组；同时设置不含菌、只加入液体厌氧肉汤培养基的空白对照组。将96孔板在37℃条件下、置于厌氧培养盒中培养48h，观察细菌的生长状况。苹果丝瓜全汁冻干粉每个浓度均设置3个复孔。观察各孔中肉汤的澄清度。判断标准：肉汤是透明的，表明细菌没有生长；肉汤是混浊的，表明有细菌生长。
[0050]
3、统计学处理。
[0051]
采用软件spss12.0进行统计学分析：多组间均数比较采用单因素方差分析；方差齐，组间两两比较采用lsd法；方差不齐，则采用秩和检验。p＜0.05为差异有统计学意义。
[0052]
二、结果。
[0053]
肉眼观察结果显示，阴性对照组孔培养基浑浊、细菌生长良好，空白对照组孔培养基澄清、无细菌生长。苹果丝瓜全汁对痤疮丙酸杆菌的最低抑菌浓度(mic)为250μg/ml。苹果丝瓜全汁体外抑菌活性检测结果如下表所示。
[0054]
表1苹果丝瓜全汁冻干粉对痤疮丙酸杆菌的体外抑菌结果(n＝3)
[0055][0056]
注：“+”表示培养基浑浊；
“‑”
表示培养基澄清
[0057]
三、结论。
[0058]
苹果丝瓜全汁冻干粉在体外对痤疮丙酸杆菌具有一定的抑制作用，mic(最低抑菌浓度)为250μg/ml。
[0059]
实验例2
[0060]
一、方法与材料。
[0061]
1、小鼠巨噬细胞raw264.7，吉林大学提供。
[0062]
2、细胞培养。
[0063]
raw264.7细胞用含体积分数10％的pbs和100u/ml青链霉素的rpmi-1640培养基复苏，于37℃、体积分数5％ co2细胞培养箱中进行培养，待生长至对数期用于试验。
[0064]
3、苹果丝瓜全汁冻干粉对脂多糖(lps)诱导的raw264.7细胞释放的炎症因子il-1β、il-6和tnf-α的影响。
[0065]
向6孔板内每孔加入处于对数生长期的raw264.7细胞悬液2ml，每孔3
×
105个细胞，培养24h之后，弃去原培养液，每孔加入含有不同浓度的苹果丝瓜全汁冻干粉以及1μg/ml lps的培养液2ml，设置对照组及模型组，每组设3个重复孔，继续培养24h后先收集上清液，根据相关试剂盒说明书进行操作，采用elisa法检测细胞上清液中il-1β、il-6和tnf-α含量。
[0066]
4、统计学处理。
[0067]
采用软件spss12.0进行统计学分析：多组间均数比较采用单因素方差分析；方差齐，组间两两比较采用lsd法；方差不齐，采用秩和检验。p＜0.05为差异有统计学意义。
[0068]
二、结果。
[0069]
苹果丝瓜全汁冻干粉对巨噬细胞raw264.7释放的炎症因子il-6、il-1β和tnf-α浓度的影响见下表所示。相对于模型组，苹果丝瓜全汁冻干粉对炎症因子il-6、il-1β和tnf-α的分泌均有显著性抑制作用。
[0070]
表2苹果丝瓜全汁冻干粉对lps诱导raw 264.7细胞释放的炎症因子的影响(n＝3)
[0071][0072]
注：与对照组比较，ap＜0.05，bp＜0.01；与模型组比较，cp＜0.05，dp＜0.01。
[0073]
三、结论。
[0074]
苹果丝瓜全汁冻干粉在体外抗炎活性显著。
[0075]
实验例3
[0076]
召集58名受试者，对实施例2制备得到的敷料进行试用，对比例1制备得到的敷料作为对照，具体方法和结果如下：
[0077]
一、资料与方法。
[0078]
1、受试者。
[0079]
自愿受试者58位。按pillsbury分类法，均属于中、重度痤疮(ⅱ～ⅳ)，随机分为治疗组与对照组。治疗组男14例，女16例；ⅱ度痤疮8例，ⅲ度痤疮16例，ⅳ度痤疮6例；年龄17～39岁，病程3个月以上。对照组男13例，女15例；ⅱ度痤疮9例，ⅲ度痤疮14例，ⅳ度痤疮5例；年龄18～38岁，病程3个月以上。两组受试者在病情严重程度、年龄和病程比较差异无显著性(p》0.05)。
[0080]
2、治疗方法。
[0081]
治疗组使用本发明实施例2制备得到的敷料，对照组使用对比例1制备得到的敷料。实验周期为4周，每天使用敷料1次，使用时间为30min/次。
[0082]
3、疗效判断标准。
[0083]
观察指标包括粉刺、丘疹、脓包、结节囊肿的个数，按0～3分4级评分法记录，4项相加为总分，按无＝0分，轻＝1分，中＝2分，重＝3分的标准记录。分别计算治疗前、后皮损严重程度的总积分。疗效指数＝[(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分]
×
100％。
[0084]
疗效评价标准为：疗效指数≥90％为基本痊愈；疗效指数≥60％为显效；疗效指数≥20％为有效；疗效指数＜20％为有效或加重者为无效。痊愈率、显效率、有效率之和为总有效率。
[0085]
4、统计学处理。
[0086]
采用软件spss12.0进行统计学分析，采用x2检验。
[0087]
二、结果。
[0088]
受试4周后，治疗组、对照组痊愈率分别为46.67％和25％，总有效率分别为90％和71.43％，组间疗效差异具有显著性(p＜0.05)。
[0089]
表3治疗组和对照组疗效比较[例(％)]
[0090]
组别例数基本痊愈显效有效无效有效率治疗组3014(46.67％)10(33.33％)3(10％)3(10％)90％对照组287(25％)7(25％)6(21.43％)8(28.57％)71.43％
[0091]
三、结论。
[0092]
含有苹果丝瓜提取物的皮肤修复胶原蛋白敷料对中重度痤疮具有很好治疗效果。
[0093]
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
[0094]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

技术特征：
1.一种含有丝瓜提取物的敷料液，其特征在于，该敷料液包括以下质量百分比的原料：2.根据权利要求1所述的敷料液，其特征在于，所述敷料液包括以下质量百分比的原料：3.根据权利要求1-2中任一项所述的敷料液，其特征在于，所述丝瓜提取物为丝瓜全汁冻干粉。4.根据权利要求3所述的敷料液，其特征在于，所述胶原蛋白包括i型胶原蛋白或ⅲ型胶原蛋白。5.权利要求1-4中任一项所述的敷料液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：制备丝瓜提取物：将丝瓜榨汁后，得到丝瓜全汁，静置，取上清液，过滤，冷冻干燥，得到丝瓜全汁提取物；制备敷料液：将卡波姆、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金丙酯钠、水混合，加热，搅拌，升温，保温，降温，加入丝瓜全汁提取物、胶原蛋白、三乙醇胺，搅拌，降温，加入水，过滤，得到敷料液。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备丝瓜提取物步骤中，静置的温度为2-10℃；所述制备敷料液步骤具体为：将卡波姆、乙二胺四乙酸二钠、尼泊金丙酯钠混合，加水至500-550ml，加热，搅拌，升温至80-90℃，保温18-22min，降温至45-55℃，加入丝瓜全汁提取物、胶原蛋白、三乙醇胺，搅拌，降温至25-27℃，加水至980-1200ml，过滤，得到敷料液。7.一种敷料，其特征在于，包括敷料基底和权利要求1-4中任一项所述的敷料液。8.根据权利要求7所述的敷料，其特征在于，所述敷料基底包括无纺布。9.根据权利要求8所述的敷料，其特征在于，所述无纺布为壳聚糖无纺布。10.权利要求1-4中任一项所述的敷料液在制备敷料中的应用。

技术总结
本发明涉及一种含有丝瓜提取物的敷料液及其制备方法和应用，涉及医药卫生领域。该敷料液包括以下质量百分比的原料：丝瓜提取物0.1-20％、胶原蛋白0.1-2％、卡波姆0-2％、乙二胺四乙酸二钠0-0.1％、尼泊金丙酯钠0.2％、三乙醇胺0-0.2％、余量为水。该敷料液安全、方便，其中的丝瓜提取物具有极佳的抑菌抗炎活性，可以有效提高敷料中胶原蛋白的修复效果，对痤疮具有极佳的治疗和修复作用。具有极佳的治疗和修复作用。


技术研发人员：黄小柯 李井涛
受保护的技术使用者：长春诺艾普生物科技有限公司
技术研发日：2023.07.21
技术公布日：2023/9/26