一种新型光敏剂的合成方法及应用

1.本发明涉及一种光敏剂的合成方法及应用，更具体的，涉及一种新型光敏剂的合成方法及应用。


背景技术：

2.氟化硼二吡咯类荧光染料相对比于荧光素、罗丹明或者菁染料有着较高的选择性、高灵敏度、良好的光学稳定性和对ph不敏感的优点被广泛应用于生物标记、荧光探针及生物成像，本发明的氟化硼二吡咯类荧光染料引入溴原子使染料具有较低的荧光量子产率，较大的摩尔消光系数，可用于活性氧检测和荧光成像。光动力疗法(pdt)目前已成为癌症治疗的有效替代方法，因为pdt可以通过调节入射光来实现肿瘤细胞的可控消融。光敏剂作为pdt中最重要的物质，尤其是基于有机荧光化合物的光敏剂，在pdt的功效中起着至关重要的作用。光敏剂不仅可以在光照射下被激活以收集有毒活性氧来降解肿瘤或癌肿块，而且其荧光信号也可用于动态监测肿瘤状态。传统的有机荧光光敏剂，如卟啉衍生物、酞菁衍生物，往往肿瘤特异性低，正常组织中的非特异性摄取会带来不必要的副作用。因此，开发出一种副作用低，单线态氧产生效率高的荧光分子是非常必要的。针对上述问题，本发明所述的是一种光敏剂的合成方法及应用，该光敏剂可在活细胞内产生单线态氧，从而杀死癌肿块，并且具有易于检测，反应灵敏，检测范围广等优点。


技术实现要素：

3.本发明的主要目的在于提供一种光敏剂的合成方法及应用。
4.本发明的技术方案如下：一种光敏剂的合成方法及应用，所述化合物的化学结构式为：其中，取代基r为选自溴、n,n-二甲胺基苯基、对氰基苯基中的任意一种。作为优选方案，所述的化合物化学结构式为：
中的任意一种。
5.合成所述的一种光敏剂的合成方法及应用，所述方法包括以下合成路径：所述方法包括以下步骤：(1)在室温下向反应瓶中加入化合物1、甲苯或dmf，搅拌溶解，再加入化合物2、哌啶、醋酸，加热回流，得到反应液；(2)将步骤(1)中的反应液旋蒸，再经硅胶柱层析分离得到产物i-1。
6.(3)分别向步骤(2)中的化合物i-1加入1,4-二氧六环，化合物3，搅拌溶解，再加入四三苯基膦钯或双(三苯基膦)二氯化钯或醋酸钯，氢氧化钾水溶液，加热，得到反应液；(4)将步骤(3)中的反应液分别水洗、萃取、干燥，浓缩后纯化，得到产物i，即一种新型光敏剂。
7.化合物1为吲哚衍生物，化合物2为吡咯-2-甲醛的衍生物；化合物1与化合物2的投料摩尔比为1:1～10。
8.所述的步骤(1)的投料顺序为化合物1，甲苯或dmf，化合物2，哌啶，醋酸，哌啶、醋酸都起活化反应物的作用，需最后加入。化合物1与哌啶的投料比为1:1-10；化合物1与醋酸的投料比为1:1-10。
9.所述的步骤(1)的加热温度为30～150℃，加热时间为2～18小时。
10.所述的步骤(3)的投料顺序为化合物i-1，1,4-二氧六环，化合物3，再加入四三苯基膦钯或双(三苯基膦)二氯化钯或醋酸钯，氢氧化钾水溶液。化合物i-1、化合物3、四三苯基膦钯的投料比为1:1-10:0.01-1。
11.所述的氢氧化钾水溶液是调ph值的，调节至弱碱性7-8，该反应需要碱性环境，碱与芳基硼酸生成四价硼酸盐中间物种。
12.所述的步骤(3)的加热温度为30～120℃，加热时间为0.5～24小时。
13.本发明有益效果如下：(1)本发明的化合物是一种理想的光敏剂，对b16细胞一步的肿瘤研究。
14.(2)本发明所述的一种光敏剂的合成方法及应用的制备方法简单，具有较强的穿透能力，可用于光动力治疗。
15.(3)本发明的合成反应条件采用新的催化剂，其中催化剂可以是四三苯基膦钯或双(三苯基膦)二氯化钯或醋酸钯。
附图说明
16.图1是实施例1得到的化合物i-1的光谱图。
17.图2是实施例1得到的化合物i-2的光谱图。
18.图3是实施例11得到的化合物i-3的光谱图。
19.图4是实施例12-18得到的化合物i-1、i-2、i-3的细胞存活率图。
具体实施方式
20.下面结合实施例来进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于实施例表述的范围。
21.实施例1称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取30.00ml甲苯混合溶解后，再依次加入4-溴吡咯-2-甲醛(172mg，1mmol)，哌啶(0.09ml，1mmol)，醋酸(0.06ml，1mmol)90℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(165.7mg)，产率35.4％。称取化合物i-1(100mg，0.21mmol)，取6ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-二苯胺基苯硼酸(60.7mg，0.21mmol)，四三苯基膦钯(2.43mg，0.0021mmol)，氢氧化钾水溶液(氢氧化钾23.5mg，0.42mmol，去离子水210μl)60℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-2(50.3mg)，产率37.8％。
22.实施例2称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取30.00ml甲苯混合溶解后，再依次加入4-溴吡咯-2-甲醛(344mg，2mmol)，哌啶(0.09ml，1mmol)，醋酸(0.06ml，1mmol)90℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(270.0mg)，产率57.7％。当4-溴吡咯-2-甲醛的量相对于实施例1增加1倍时，产率增加了22.3％。称取化合物i-1(100mg，0.21mmol)，取6ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-二苯胺基苯硼酸(121.4mg，0.42mmol)，四三苯基膦钯(2.43mg，0.0021mmol)，氢氧化钾水溶液(氢氧化钾23.5mg，0.42mmol，去离子水210μl)60℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-2(78.7mg)，产率59.1％。当4-二苯胺基苯硼酸的量相对于实施例1增加1倍时，产率增加了21.3％。
23.实施例3称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取30.00ml甲苯混合溶解后，再依次加入4-溴吡咯-2-甲醛(172mg，1mmol)，哌啶(0.18ml，2mmol)，醋酸(0.12ml，2mmol)90℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(178.3mg)，产率38.1％。当哌啶，醋酸的量相对于实施例1增加1倍时，产率无明显变化。称取化合物i-1
(100mg，0.21mmol)，取6ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-二苯胺基苯硼酸(60.7mg，0.21mmol)，四三苯基膦钯(2.43mg，0.0021mmol)，氢氧化钾水溶液(氢氧化钾23.5mg，0.42mmol，去离子水210μl)90℃加热搅拌6小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-2(85.5mg)，产率64.2％。当反应温度相对于实施例1增加了30℃，反应时间减少了2个小时，产率提高了26.4％。
24.实施例4称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取30.00ml甲苯混合溶解后，再依次加入4-溴吡咯-2-甲醛(172mg，1mmol)，哌啶(0.09ml，1mmol)，醋酸(0.06ml，1mmol)120℃加热搅拌6小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(303.7mg)，产率64.9％。当反应温度相对于实施例1增加了30℃，反应时间减少了2个小时，产率提高了29.5％。称取化合物i-1(100mg，0.21mmol)，取6ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-二苯胺基苯硼酸(60.7mg，0.21mmol)，四三苯基膦钯(4.86mg，0.0042mmol)，氢氧化钾水溶液(氢氧化钾23.5mg，0.42mmol，去离子水210μl)60℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-2(60.0mg)，产率45.1％。当四三苯基膦钯的量相对于实施例1增加1倍时，产率增加了7.3％。
25.实施例5称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取30.00ml甲苯混合溶解后，再依次加入4-溴吡咯-2-甲醛(172mg，1mmol)，哌啶(0.09ml，1mmol)，醋酸(0.06ml，1mmol)140℃加热搅拌6小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(131mg)，产率28.0％。当反应温度相对于实施例1增加了30℃，反应时间减少了2个小时，产率降低了7.4％。称取化合物i-1(100mg，0.21mmol)，取6ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-二苯胺基苯硼酸(60.7mg，0.21mmol)，四三苯基膦钯(2.43mg，0.0021mmol)，氢氧化钾水溶液(氢氧化钾47.0mg，0.84mmol，去离子水210μl)60℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-2(30.0mg)，产率22.5％。当氢氧化钾的量相对于实施例1增加1倍时，即氢氧化钾水溶液浓度相对于实施例1增加1倍时，产率降低了15.3％。
26.实施例6称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取30.00ml甲苯混合溶解后，再依次加入4-溴吡咯-2-甲醛(172mg，1mmol)，哌啶(0.09ml，1mmol)，醋酸(0.06ml，1mmol)60℃加热搅拌12小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(105.8mg)，产率22.6％。当反应温度相对于实施例1降低了30℃，反应时间增加了4个小时，产率降低了12.8％。称取化合物i-1(100mg，0.21mmol)，取12ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-二苯胺基苯硼酸(60.7mg，0.21mmol)，四三苯基膦钯(2.43mg，0.0021mmol)，氢氧化钾水溶液(氢氧化钾23.5mg，0.42mmol，去离子水210μl)60℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-2(45.8mg)，产率34.4％。当1，4-二氧六环的量相对于实施例1增加1倍时，产率无明显变化。
27.实施例7称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取60.00ml甲苯混合溶解后，再依次加入4-溴吡咯-2-甲醛(172mg，1mmol)，哌啶(0.09ml，1mmol)，醋酸(0.06ml，1mmol)90℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(157.7mg)，产
率33.7％。当甲苯的量相对于实施例1增加了一倍时，产率无明显变化。称取化合物i-1(100mg，0.21mmol)，取6ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-二苯胺基苯硼酸(60.7mg，0.21mmol)，四三苯基膦钯(2.43mg，0.0021mmol)，氢氧化钾水溶液(氢氧化钾23.50mg，0.42mmol，去离子水210μl)30℃加热搅拌16小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-2(15.8mg)，产率11.9％。当反应温度相对于实施例1降低了30℃，反应时间增加了8个小时，产率降低了25.9％。
28.实施例8称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取30.00ml甲苯混合溶解后，再依次加入4-溴吡咯-2-甲醛(172mg，1mmol)，哌啶(0.09ml，1mmol)，醋酸(0.06ml，1mmol)90℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(174.1mg)，产率37.2％。称取化合物i-1(100mg，0.21mmol)，取6ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-二苯胺基苯硼酸(60.7mg，0.21mmol)，四三苯基膦钯(2.43mg，0.0021mmol)，氢氧化钾水溶液(氢氧化钾23.5mg，0.42mmol，去离子水210μl)60℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-2(50.3mg)，产率37.8％。
29.实施例9称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取30.00ml甲苯混合溶解后，再依次加入哌啶(0.09ml，1mmol)，醋酸(0.06ml，1mmol)，最后加入4-溴吡咯-2-甲醛(172mg，1mmol)，90℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(58.5mg)，产率12.5％。当哌啶，醋酸的加料顺序相对于实施例1变为在在4-溴吡咯-2-甲醛之前时，产率降低了22.9％。。称取化合物i-1(100mg，0.21mmol)，取6ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-二苯胺基苯硼酸(60.7mg，0.21mmol)，双(三苯基膦)二氯化钯(1.47mg，0.0021mmol)，氢氧化钾水溶液(氢氧化钾23.5mg，0.42mmol，去离子水210μl)60℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-2(19.3mg)，产率14.5％。当催化剂由四三苯基膦钯变为双(三苯基膦)二氯化钯时，产率降低了23.3％。
30.实施例10称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取30.00mldmf混合溶解后，再依次加入4-溴吡咯-2-甲醛(172mg，1mmol)，哌啶(0.09ml，1mmol)，醋酸(0.06ml，1mmol)90℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(107.2mg)，产率22.9％。当溶剂由甲苯变为dmf时，产率降低了12.5％。称取化合物i-1(100mg，0.21mmol)，取6ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-二苯胺基苯硼酸(60.7mg，0.21mmol)，醋酸钯(0.47mg，0.0021mmol)，氢氧化钾水溶液(氢氧化钾23.5mg，0.42mmol，去离子水210μl)60℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-2(6.9mg)，产率5.2％。当催化剂由四三苯基膦钯变为醋酸钯时，产率降低了32.6％。
31.实施例11称取化合物1 2，3，3-三甲基吲哚(159mg，1mmol)，取30.00ml甲苯混合溶解后，再依次加入4-溴吡咯-2-甲醛(172mg，1mmol)，哌啶(0.09ml，1mmol)，醋酸(0.06ml，1mmol)90℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物旋蒸，柱层析纯化后得到橙色固体i-1(173.6mg)，产率37.1％。称取化合物i-1(100mg，0.21mmol)，取6ml1，4-二氧六环混合溶解后，再依次加入4-氰基苯硼酸(27.5mg，0.21mmol)，四三苯基膦钯(2.43mg，0.0021mmol)，氢氧化钾水溶液
(氢氧化钾23.5mg，0.42mmol，去离子水210μl)60℃加热搅拌8小时反应完全，将反应物水洗，干燥，柱层析纯化后得到橙色固体i-3(43.9mg)，产率33.0％。
32.实施例12化合物i-1单线态氧产生效率称取化合物i-1(4.69mg，0.01mmol)取1ml dcm溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取10μl母液溶入3mldcm中，配成0.01μmol/l的待测溶液。称取化合物dpbf(2.70mg，0.01mmol)取1ml乙醇溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取20μl母液溶入含有化合物i-1的待测溶液中。在416nm光源的照射下，用dpbf(1，3-二苯基异苯并呋喃)的1o
2-特异性捕获剂计算单线态氧产生效率，并选择8-苯基-1，3，5，7-四甲基-2，6-溴-bodipy(2br-bdp)作为参考(在dcm中φδ＝0.31)。在用激光照射后，dpbf在415nm处的最大吸收带降低，辐射后的细胞存活率由100％降为38％，这表明单线态氧的产生。dpbf的吸光度随着照射时间逐渐降低。根据dpbf的降解情况，计算出i-1的单线态氧产生效率为0.57。
33.实施例13化合物i-1单线态氧产生效率称取化合物i-1(4.69mg，0.01mmol)取1ml dcm溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取20μl母液溶入3mldcm中，配成0.02μmol/l的待测溶液。称取化合物dpbf(2.70mg，0.01mmol)取1ml乙醇溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取20μl母液溶入含有化合物i-1的待测溶液中。在416nm光源的照射下，用dpbf(1，3-二苯基异苯并呋喃)的1o
2-特异性捕获剂计算单线态氧产生效率，并选择8-苯基-1，3，5，7-四甲基-2，6-溴-bodipy(2br-bdp)作为参考(在dcm中φδ＝0.31)。在用激光照射后，dpbf在415nm处的最大吸收带降低，辐射后的细胞存活率由100％降为25％，这表明单线态氧的产生。dpbf的吸光度随着照射时间逐渐降低。根据dpbf的降解情况，计算出i-1的单线态氧产生效率为0.77。
34.实施例14化合物i-1单线态氧产生效率称取化合物i-1(4.69mg，0.01mmol)取1ml dcm溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取10μl母液溶入3mldcm中，配成0.01μmol/l的待测溶液。称取化合物dpbf(2.70mg，0.01mmol)取1ml乙腈溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取20μl母液溶入含有化合物i-1的待测溶液中。在416nm光源的照射下，用dpbf(1，3-二苯基异苯并呋喃)的1o
2-特异性捕获剂计算单线态氧产生效率，并选择8-苯基-1，3，5，7-四甲基-2，6-溴-bodipy(2br-bdp)作为参考(在dcm中φδ＝0.31)。在用激光照射后，dpbf在415nm处的最大吸收带降低，辐射后的细胞存活率由100％降为46％，这表明单线态氧的产生。dpbf的吸光度随着照射时间逐渐降低。根据dpbf的降解情况，计算出i-1的单线态氧产生效率为0.51。
35.实施例15化合物i-1单线态氧产生效率称取化合物i-1(4.69mg，0.01mmol)取1ml dcm溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取10μl母液溶入3mldcm中，配成0.01μmol/l的待测溶液。称取化合物dpbf(2.70mg，0.01mmol)取1ml甲醇溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取20μl母液溶入含有化合物i-1的待测溶液中。在416nm光源的照射下，用dpbf(1，3-二苯基异苯并呋喃)的1o
2-特异性捕获剂计算单线态氧产生效率，并选择8-苯基-1，3，5，7-四甲基-2，6-溴-bodipy(2br-bdp)作为参考(在dcm中φδ＝0.31)。在用激光照射后，dpbf在415nm处的最大吸收带降低，辐射后的细胞存活率由100％降为42％，这表明单线态氧的产生。dpbf的吸光度随着照射时间逐渐降低。根据dpbf的降解情况，计算出i-1的单线态氧产生效率为0.57。
36.实施例16化合物i-1单线态氧产生效率
称取化合物i-1(4.69mg，0.01mmol)取1ml dcm溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取10μl母液溶入3mldcm中，配成0.01μmol/l的待测溶液。称取化合物dpbf(2.70mg，0.01mmol)取1ml乙醇溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取20μl母液溶入含有化合物i-1的待测溶液中。在450nm光源的照射下，用dpbf(1，3-二苯基异苯并呋喃)的1o
2-特异性捕获剂计算单线态氧产生效率，并选择8-苯基-1，3，5，7-四甲基-2，6-溴-bodipy(2br-bdp)作为参考(在dcm中φδ＝0.31)。在用激光照射后，dpbf在415nm处的最大吸收带降低，辐射后的细胞存活率由100％降为58％，这表明单线态氧的产生。dpbf的吸光度随着照射时间逐渐降低。根据dpbf的降解情况，计算出i-1的单线态氧产生效率为0.44。
37.实施例17化合物i-2单线态氧产生效率称取化合物i-2(6.34mg，0.01mmol)取1ml dcm溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取10μl母液溶入3mldcm中，配成0.01μmol/l的待测溶液。称取化合物dpbf(2.70mg，0.01mmol)取1ml乙醇溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取20μl母液溶入含有化合物i-2的待测溶液中。在412nm光源的照射下，用dpbf(1，3-二苯基异苯并呋喃)的1o
2-特异性捕获剂计算单线态氧产生效率，并选择8-苯基-1，3，5，7-四甲基-2，6-溴-bodipy(2br-bdp)作为参考(在dcm中φδ＝0.31)。在用激光照射后，dpbf在415nm处的最大吸收带降低，辐射后的细胞存活率由100％降为60％，这表明单线态氧的产生。dpbf的吸光度随着照射时间逐渐降低。根据dpbf的降解情况，计算出i-2的单线态氧产生效率为0.43。
38.实施例18化合物i-1单线态氧产生效率称取化合物i-3(4.92mg，0.01mmol)取1ml dcm溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取10μl母液溶入3mldcm中，配成0.01μmol/l的待测溶液。称取化合物dpbf(2.70mg，0.01mmol)取1ml乙醇溶解配成0.01mol/l的母液，然后再取20μl母液溶入含有化合物i-3的待测溶液中。在436nm光源的照射下，用dpbf(1，3-二苯基异苯并呋喃)的1o
2-特异性捕获剂计算单线态氧产生效率，并选择8-苯基-1，3，5，7-四甲基-2，6-溴-bodipy(2br-bdp)作为参考(在dcm中φδ＝0.31)。在用激光照射后，dpbf在415nm处的最大吸收带降低，辐射后的细胞存活率由100％降为74％，这表明单线态氧的产生。dpbf的吸光度随着照射时间逐渐降低。根据dpbf的降解情况，计算出i-3的单线态氧产生效率为0.35。

技术特征：
1.一种新型光敏剂，其特征在于，所述化合物化学结构式为：其中，取代基r为选自溴、n,n-二甲胺基苯基、对氰基苯基中的任意一种。2.权利要求1所述的一种新型光敏剂的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下合成路径：其中，取代基r为选自溴、n,n-二甲胺基苯基、对氰基苯基中的任意一种；(1)在室温下向反应瓶中加入化合物1、甲苯或dmf，搅拌溶解，再加入化合物2、哌啶、醋酸，加热回流，得到反应液；(2)将步骤(1)中的反应液旋蒸，再经硅胶柱层析分离得到产物i-1；(3)分别向步骤(2)中的化合物i-1加入1,4-二氧六环，化合物3，搅拌溶解，再加入催化剂，氢氧化钾水溶液调ph，加热，得到反应液；(4)将步骤(3)中的反应液分别水洗、萃取、干燥，浓缩后纯化，得到产物i，即一种新型光敏剂。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，化合物1、化合物2、哌啶、醋酸的投料比为1:1-10：1-10:1-10。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步骤(1)的投料顺序为化合物1，甲苯或dmf，化合物2，哌啶，醋酸。5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的步骤(1)的加热回流反应温度为30～150℃，加热时间为2～18小时。6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中催化剂选自四三苯基膦钯或双(三苯基膦)二氯化钯或醋酸钯。7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中化合物i-1与化合物3的投料比为1:1-100。8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)加热反应温度为30-120℃，反应时间为0.5-24h。9.权利要求1所述的一种新型光敏剂光动力治疗上的应用。

技术总结
本发明公开了一种新型光敏剂的合成方法及应用，所述光敏剂的结构如下式：其中，取代基R为选自溴、N,N-二甲胺基苯基、对氰基苯基中的任意一种。该光敏剂以吲哚衍生物和吡咯-2-甲醛的衍生物为原料，经哌啶、醋酸催化缩合，又与苯硼酸偶联而成，合成方法简单，分离提纯方便，产率较高。经交叉偶联反应引入芳环，使分子共轭性增加，吸收和发射光谱红移，可促进单线态氧的生成。成。成。


技术研发人员：晏佳莹 王璇 张诺诺 张驰 王龙
受保护的技术使用者：三峡大学
技术研发日：2023.05.31
技术公布日：2023/9/23