一种多靶点抗衰组合物及其在化妆品中的应用的制作方法

1.本发明属于护肤品技术领域，具体涉及一种用于多靶点抗衰组合物及其在化妆品中的应用。


背景技术：

2.肌肤衰老的主要表现包括皮肤变薄、皮肤弹性下降、屏障功能减弱、产生细纹皱纹和色素沉淀等，肌肤衰老的根本机理主要包括氧化自由基、糖化、紫外线破坏胶原蛋白，具体机理如下：
①
氧化反应产生的自由基，一方面损伤dna、加速细胞死亡，另一方面攻击细胞组织导致皮肤胶原蛋白受损流失，破坏皮肤屏障；
②
还原糖如葡萄糖、果糖与胶原蛋白、弹性蛋白发生非酶糖化反应生成ages，改变胶原蛋白正常物理性质，使皮肤暗沉、失去弹性和韧性；
③
紫外线中的uvb、uva是皮肤光老化的诱因，可以到达皮肤表皮层和真皮层，抑制胶原蛋白合成，破坏弹性蛋白结构，导致黑色素沉积及其他皮肤损伤。
3.导致皮肤衰老的原因大致可分为内源性和外源性老化两类，内源性肌肤老化指随着年龄增大，
①
皮肤附属器官如皮脂腺、汗腺功能自然减，分泌物减少，使皮肤的皮肤膜、角质层干燥，产生干纹、蜕皮现象；
②
皮肤新陈代谢能力下降，导致皮肤真皮内弹力纤维和胶原纤维出现衰退，胶原蛋白流失，皮肤弹力减弱容易产生皱纹；
③
活性酶逐逐渐减少，大量自由基会损害人体组织和细胞，引发各种肌肤问题，外源性肌肤老化包括受过量紫外线辐射、恶劣气侯和环境污染、不良生活习惯及过度工作压力等外界因素影响，造成肌肤生理形态和功能的改交，其中长期暴露于紫外线引起的光老化是最主要的外源性老化，本质是过量自由基引起的皮肤氧化。
4.基于上述肌肤衰老的机理可知，造成肌肤衰老的主要元凶包括四个方面：自由基、光老化、细胞糖化、皮肤自然老化，而目前常规的抗衰产品一般仅从1-2个方面入手来实现抗衰功效，极少从皮肤衰老的四大维度来靶向作用。例如，公开号为cn111388348a的专利申请公开了一种抗衰组合物，其将羟基频哪酮视黄酸酯和视黄醇视黄酸酯以及羟丙基四氢吡喃三醇、烟酰胺、生育三烯酚、3-o-乙基抗坏血酸和硫辛酸协同复配，取得更卓越的抗衰和抗氧化性能，其主要是从抗老化和抗氧化两方面入手，该产品抗衰功效有限。
5.此外，市面上常见的较好的抗衰老功效成分常具有较大的刺激性，例如目前常说的抗衰老之光a醇(视黄醇)其实是需要转变成a酸来起护肤作用，而a酸具有强刺激性，导致皮肤不耐受；二裂酵母发酵产物溶胞物在发酵的过程中会产生曲酸，同样会增加皮肤刺激，导致皮肤产生发红刺痛等副作用，一般不适合敏感肌使用。


技术实现要素：

6.针对上述技术问题，本发明的目的在于提出一种多靶点抗衰组合物，通过维a衍生物羟基频哪酮视黄酸酯配合多种功效成分，从抗老化、抗氧化、抗糖化以及抗光化四个维度入手，延缓或阻碍了自由基、光老化、细胞糖化、皮肤自然老化，大大提高产品的抗皱修护功效；本发明组合物还通过各功效组分的协同，进一步降低了抗衰组合物的刺激性，使制得的
产品无刺激，可直接用于眼部。
7.为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
8.第一方面，本发明提出一种多靶点抗衰组合物，以重量份计，包含以下原料：
[0009][0010]
在上述技术方案中，羟基频哪酮视黄酸酯(hpr)的结构与传统维a酸衍生物不同，其分解后直接转变为维a酸，大大减少了转化步骤，意味着转化途中活性丧失的几率变小，在功效稳定性上更强，同时hpr也不像维a酸那样刺激。转变后的视黄酸是重要的类激素生长因子，可以促进细胞繁殖和生长、维持肌肤正常循环，还可修复损失的胶原，减少皱纹和早衰的迹象，具有很好的抗老化作用。
[0011]
羟丙基四氢吡喃三醇又称玻色因，是一种由木糖制成的糖蛋白混合物，有促进胶原蛋白合成的作用，重新刺激老化的细胞，促使肌肤细纹修复，使肌肤饱满紧实，富有弹性，具有很好的抗老化作用。
[0012]
重组人源胶原蛋白作为活性物质，可扩散到皮肤的深层，其含有的酪氨酸与皮肤中的酪氨酸竞争，而与酪氨酸酶的催化中心结合，从而抑制黑色素的产生，使皮肤中的胶原蛋白活性增强，保持角质层水分以及纤维结构的完整性，促进皮肤组织的新陈代谢，能延缓肌肤衰老、恢复保持肌肤水分和弹性、促使肌肤光滑柔嫩，具有较好的抗老化作用。
[0013]
生育酚乙酸酯属于维生素e衍生物，其稳定性较好，在化妆品中经常作为抗氧化剂使用，具有很好的抗氧化效果，在保湿和维持结缔组织，以及保护皮肤不受紫外线伤害都有很好表现。
[0014]
甘油葡糖苷可增加抗氧化皮肤保护酶“超氧化物歧化酶1"(sod1)的产生，sod1是一种人体皮肤防御系统自动合成的抗氧化剂，具有很好的抗氧化效果，可帮助减少肌肤伤害，减缓衰老，帮助修护，软化疤痕组织，保护皮肤免受紫外线伤害。
[0015]
八宝精粹原液包括川芎根提取物、茯苓菌核提取物、白术根提取物、白及根提取物、白蔹根提取物、人工牛黄、珍珠提取物及冰片。其中，牛黄具有一定的抗氧化功能，冰片
起防腐生肌之效，珍珠起明目、安神、息风、生肌敛疮之效，配合白蔹、白及、白术、茯苓、川芎五味，起到了较好的抗氧化作用；八宝精粹原液还具有活血化瘀的功效，能够有效预防细胞损伤和修护皮肤屏障，具有较好的修护舒缓(抗刺激)作用。
[0016]
红茶发酵产物为醋酸杆菌/乳酸杆菌/酵母菌/茶(camellia sinensis)叶提取物/蔗糖发酵产物滤液。红茶发酵产物是通过红茶发酵得到，能显著性抑制细胞活性氧ros的生成，具有很好的抗氧化效果；该产品还能强化表皮-真皮连接部，提高受损组合活性，促进创面愈合，增加表皮厚度，从而减少受损皮肤的泛红和水分流失，具有较好的修护舒缓(抗刺激)作用。
[0017]
肌肽的结构与蛋白质分子上糖基化位点的结构相似，能够通过提供一个氨基与蛋白质竞争结合糖基，肌肽能够起到代替蛋白质与糖反应的作用，这样它便可以作为一个替代品来防止蛋白质的糖化交联，属于牺牲型的保护剂，可以有效保护胶原蛋白的被糖基化，具有很好的抗糖化效果。长期使用富含肌肽的护肤品，可以保护胶原蛋白不被糖化，肌肤保持紧致透亮。
[0018]
基肽3000是由棕榈酰四肽-7和棕榈酰三肽-1组成的复合肽，棕榈酰四肽-7可以延缓和抑制过量细胞白介素的生成，从而抑制一些不必要不恰当的炎症反应和糖基化损伤；与棕榈酰三肽-1两者协同增效，同时具有抗皱、收紧提升等功能，具有很好的抗糖化效果。
[0019]
二裂酵母发酵产物溶胞物具有很强的抗免疫抑制活性并能促进dna修复，可有效保护皮肤不受紫外线引起的损伤，抵御紫外线导致的皮肤损伤，帮助预防表皮及真皮的光老化，起到维稳修护、预防光老化的作用，具有很好的抗光化效果。
[0020]
辅酶q10又称泛醌，可以促进成纤维细胞表达弹性纤维和iv型胶原蛋白，促进成纤维细胞活力，减少紫外线诱导的mmp-1及角质形成细胞产生炎症因子，同时也有助于修复和维护皮肤屏障。既可以减轻外源性的光老化，也可以抑制内源性老化，同时还具有抗氧化、表皮细胞修复、减少自由基抑制黑色素等多种功能，具有很好的抗光化效果。
[0021]
作为本发明技术方案的优选，以重量份计，包含以下原料：
[0022]
[0023][0024]
第二方面，本发明提供一种上述多靶点抗衰组合物的制备方法，包括如下步骤：将配方量的各组分加入去离子水中进行混合，即得。
[0025]
第三方面，本发明提供了所述多靶点抗衰组合物在化妆品中的应用。
[0026]
优选地，本发明提供了所述多靶点抗衰组合物在眼部化妆品中的应用。
[0027]
第四方面，本发明提供了一种多靶点抗衰眼霜，由所述多靶点抗衰组合物及辅料制备得到。也即为了改良感官性、赋予皮肤营养、防止品质劣化等，可以在不损害本发明效果的范围内，在本发明所述多靶点抗衰组合物中可根据需要适当添加除上述成分以外一般用于眼部化妆品中的各种成分。
[0028]
优选地，所述眼霜的辅料选自乳化剂、多元醇、油脂、增稠剂、螯合剂、防腐剂、ph调节剂、去离子水中的一种或多种。
[0029]
优选的，所述乳化剂选自鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬酯醇、peg-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯中的一种或多种。
[0030]
优选的，所述多元醇选自甘油、丙二醇、丁二醇、山梨醇、双丙甘醇、1,3-丙二醇、戊二醇、己二醇中的一种或多种。
[0031]
优选的，所述油脂选自聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、氢化聚异丁烯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯、新戊二醇二辛酸酯二癸酸酯、角鲨烷中的一种或多种。
[0032]
优选的，所述增稠剂选自聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、山梨坦异硬脂酸酯、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物、聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺、丙烯酸(酯)类/c10-30烷醇丙烯酸酯类交联共聚物、卡波姆中的一种或多种。
[0033]
进一步优选，所述增稠剂包括聚丙烯酸酯交联聚合物-6。在常规增稠剂基础上，引入极少量聚丙烯酸酯交联聚合物-6，通过引入伴有非常高的缔合作用的聚电解质聚合物，可以更大程度抵御电解质给配方带来的破坏，同时有很好的悬浮稳定能力，有助于提高产品的稳定性。
[0034]
优选的，所述螯合剂选自edta二钠、辛酰羟肟酸中的一种或多种。
[0035]
优选的，所述防腐剂选自苯氧乙醇、乙基己基甘油、氯苯甘醚、羟苯甲酯、对羟基苯乙酮、羟苯丙酯、1,2-己二醇、山梨坦辛酸酯一种或多种。
[0036]
第五方面，本发明还提供了一种多靶点抗衰眼霜的制备方法，包括如下不足后：
[0037]
(1)将重组人源胶原蛋白用第一部分多元醇搅拌分散，得预处理a1相；向乳化罐中的第一部分去离子水中加入第一部分增稠剂，静置后均质，随后升温至t1℃后保温搅拌，抽真空去掉气泡；随后再加入第一部分防腐剂、螯合剂及预处理a1相，搅拌至物料全部溶解；
[0038]
(2)将油脂、乳化剂、生育酚乙酸酯、第二部分防腐剂加入到油相预处理罐中，搅拌并加热至t2℃，溶解完后混匀；随后，将其抽滤至步骤(1)中乳化罐，在t2℃下保温并真空均质，继续搅拌至料体混合均匀；
[0039]
(3)将第二部分增稠剂用第二部分多元醇搅拌分散均匀后加入到步骤(2)中乳化
罐，真空均质处理，拌至料体均匀，开启降温；
[0040]
(4)将第二部分去离子水、肌肽、羟基频哪酮视黄酸酯混合后过200目筛，随后加入到降温至t3℃的乳化罐料中，接着真空均质，搅拌至料体均匀；同时，继续降温；
[0041]
(5)将八宝精粹原液、二裂酵母发酵产物溶胞产物、甘油葡糖苷、红茶发酵产物、羟丙基四氢吡喃三醇、基肽3000、辅酶q10混合后过200目筛；随后加入到降温至t4℃的乳化罐料中，接着真空均质，搅拌至料体均匀；同时，继续降温；
[0042]
(6)当乳化罐降温至t5℃时，将第三部分防腐剂加入到乳化罐中，真空均质，搅拌至料体均匀，即得所述多靶点抗衰眼霜。
[0043]
作为本发明优选的技术方案，步骤(1)中，t1℃为75～85℃；
[0044]
步骤(2)中，t2℃为75～85℃；
[0045]
步骤(4)中，t3℃为50～60℃；
[0046]
步骤(5)中，t4℃为40～50℃；
[0047]
步骤(6)中，t5℃为35～40℃。
[0048]
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0049]
(1)本发明多靶点抗衰组合物从抗老化、抗氧化、抗糖化以及抗光化四个靶点入手，特定选用羟基频哪酮视黄酸酯、羟丙基四氢吡喃三醇和重组人源胶原蛋白作为抗老化成分，选用生育酚乙酸酯、甘油葡糖苷、八宝精粹原液、红茶发酵产物作为抗氧化成分，选用肌肽和基肽3000作为抗糖化成分，选用二裂酵母发酵溶胞产物和辅酶q10作为抗光化成分，四大类组分协同作用，大大提高产品的抗衰功效。人体功效评价试验表明，使用本发明产品28天后，眼周皮肤弹性显著性升高，眼周皮肤紧致度和眼周粗糙度参数显著性改善，眼角皱纹面积、体积和深度显著性改善。
[0050]
(2)本发明选用新型类视黄醇羟基频哪酮视黄酸酯(hpr)，与其它维a类的产品相比，不需要进行代谢转化，直接通过激动受体发挥作用，刺激性更小，效力很高，稳定性更强，更不容易被氧化失效，是一种安全、有效的抗衰老成分，能有效减少细纹和皱纹，淡化色斑。
[0051]
(3)本发明多靶点抗衰组合物的主要抗衰成分羟基频哪酮视黄酸酯、二裂酵母发酵产物溶胞物具有一定的刺激性，本发明通过优选添加八宝精粹原液、红茶发酵产物，不仅较好的提高了产品的抗衰功效，还大大降低了产品的刺激性。本发明通过鸡胚试验、急性眼刺激性试验、多次皮肤刺激性试验和人体功效评价试验表明，本发明组合物无刺激，可用于眼部，无任何不良反应。
附图说明
[0052]
图1为稳定性试验对比例2和实施例4的外观对比图。
[0053]
图2为实施例4组中的受试者眼周肌肤抗皱效果图(visia-cr standard 2光源模式照片)。
具体实施方式
[0054]
下面将结合本发明实施方式，对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式仅仅是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基
于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。
[0055]
需要特别说明的是，本发明实施例中部分物质信息如下：
[0056]
本发明实施例中所用八宝精粹原液为马应龙大健康有限公司自产，其制备方法可参照申请人提交的公开号为cn115317429a的专利文献。
[0057]
本发明实施例中所用红茶发酵产物为醋酸杆菌/乳酸杆菌/酵母菌/茶(camellia sinensis)叶提取物/蔗糖发酵产物滤液，购自仙婷(广州)科技研发有限公司。
[0058]
本发明中所用重组人源胶原蛋白购自江苏江山聚源生物技术有限公司。
[0059]
本发明实施例中所用肌肽的商品名为carnosine。
[0060]
本发明实施例中所用二裂酵母发酵产物溶胞物的商品名为repair complex clr pf。
[0061]
本发明实施例中所用的基肽3000的商品名为matrixyl 3000free mbal。
[0062]
本发明实施例中所用的羟基频哪酮视黄酸酯的商品名为nb-668a，购自广东格烯生物科技股份有限公司。
[0063]
本发明实施例中所用甘油葡糖苷的商品名为安诺因。
[0064]
本发明实施例中所用鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯/山梨坦橄榄油酸酯的商品名为olivem1000。
[0065]
本发明实施例中所用丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的商品名为sepinov
tm weo。
[0066]
本发明实施例中所用苯氧乙醇/乙基己基甘油的商品名为euxyl pe 9010。
[0067]
实施例1
[0068]
一种多靶点抗衰组合物，以重量(g)计，包括以下成分：
[0069][0070]
本实施例中，还提供一种上述组合物的制备方法，包括：将配方量的组分加入适量去离子水中进行混合，即得所述组合物。
[0071]
实施例2
[0072]
一种多靶点抗衰组合物，以重量(g)计，包括以下成分：
[0073][0074]
本实施例还提供一种上述组合物的制备方法，包括：将配方量的组分加入适量去离子水中进行混合，即得所述组合物。
[0075]
实施例3
[0076]
一种多靶点抗衰组合物，以重量(g)计，包括以下成分：
[0077][0078][0079]
本实施例还提供一种上述组合物的制备方法，包括：将配方量的组分加入适量去离子水中进行混合，即得所述组合物。
[0080]
实施例4
[0081]
一种多靶点抗衰眼霜，以重量(g)计，由以下原料制成：
[0082]
表1实施例4制备原料
[0083][0084][0085]
本实施例中，还提供一种上述眼霜的制备方法，包括如下步骤：
[0086]
(1)将a相中的重组人源胶原蛋白用1,3-丙二醇搅拌分散均匀，得预处理a1相，待用；将a相中的纯化水加入乳化罐中，在水面均匀撒入聚丙烯酸酯交联聚合物-6，静置30min，使其润湿至无漂浮的白色粉末，搅拌均质10min，缓慢升温至80℃，保温搅拌，抽真空去掉气泡，加入预处理a1相以及a相中的其它物料，搅拌至物料全部溶解；
[0087]
(2)将b相中的物料加入油相预处理罐，搅拌，加热至80℃，溶解完全并混匀，再将
其抽滤至乳化罐，保温80℃，真空均质10min，继续搅拌至料体混合均匀；
[0088]
(3)将c相中的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/山梨坦异硬脂酸酯用丁二醇搅拌分散均匀后加入乳化罐，真空均质15min，搅拌至料体均匀，开启降温；
[0089]
(4)待乳化罐中的料体降温至55℃时，过200目筛将d相物料混合物加入乳化罐，真空均质1～5min，搅拌至料体均匀；
[0090]
(5)待乳化罐中的料体降温至45℃时，过200目筛将e相物料混合物加入乳化罐，真空均质2min，搅拌至料体均匀；
[0091]
(6)待乳化罐中的料体降温至35℃时，将f相中的物料加入乳化罐，真空均质2min，搅拌至料体混合均匀，搅拌20min，即得所述多靶点抗衰眼霜。
[0092]
实施例5
[0093]
表2实施例5制备原料
[0094]
[0095][0096]
本实施例中，还提供一种上述眼霜的制备方法，包括如下步骤：
[0097]
(1)将a相中的重组人源胶原蛋白用1,3-丙二醇搅拌分散均匀，得预处理a1相，待用；将a相中的纯化水加入乳化罐中，在水面均匀撒入聚丙烯酸酯交联聚合物-6，静置30min，使其润湿至无漂浮的白色粉末，搅拌均质10min，缓慢升温至80℃，保温搅拌，抽真空去掉气泡，加入预处理a1相以及a相中的其它物料，搅拌至物料全部溶解；
[0098]
(2)将b相中的物料加入油相预处理罐，搅拌，加热至80℃，溶解完全并混匀，再将其抽滤至乳化罐，保温80℃，真空均质10min，继续搅拌至料体混合均匀；
[0099]
(3)将c相中的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/山梨坦异硬脂酸酯用丁二醇搅拌分散均匀后加入乳化罐，真空均质15min，搅拌至料体均匀，开启降温；
[0100]
(4)待乳化罐中的料体降温至55℃时，过200目筛将d相物料混合物加入乳化罐，真空均质1～5min，搅拌至料体均匀；
[0101]
(5)待乳化罐中的料体降温至45℃时，过200目筛将e相物料混合物加入乳化罐，真空均质2min，搅拌至料体均匀；
[0102]
(6)待乳化罐中的料体降温至35℃时，将f相中的物料加入乳化罐，真空均质2min，搅拌至料体混合均匀，搅拌20min，即得所述多靶点抗衰眼霜。
[0103]
实施例6
[0104]
表3实施例6制备原料
[0105][0106]
本实施例中，还提供一种上述眼霜的制备方法，包括如下步骤：
[0107]
(1)将a相中的重组人源胶原蛋白用1,3-丙二醇搅拌分散均匀，得预处理a1相，待用；将a相中的纯化水加入乳化罐中，在水面均匀撒入聚丙烯酸酯交联聚合物-6，静置30min，使其润湿至无漂浮的白色粉末，搅拌均质10min，缓慢升温至80℃，保温搅拌，抽真空去掉气泡，加入预处理a1相以及a相中的其它物料，搅拌至物料全部溶解；
[0108]
(2)将b相中的物料加入油相预处理罐，搅拌，加热至80℃，溶解完全并混匀，再将其抽滤至乳化罐，保温80℃，真空均质10min，继续搅拌至料体混合均匀；
[0109]
(3)将c相中的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/山梨坦异硬脂酸酯
用丁二醇搅拌分散均匀后加入乳化罐，真空均质15min，搅拌至料体均匀，开启降温；
[0110]
(4)待乳化罐中的料体降温至55℃时，过200目筛将d相物料混合物加入乳化罐，真空均质1～5min，搅拌至料体均匀；
[0111]
(5)待乳化罐中的料体降温至45℃时，过200目筛将e相物料混合物加入乳化罐，真空均质2min，搅拌至料体均匀；
[0112]
(6)待乳化罐中的料体降温至35℃时，将f相中的物料加入乳化罐，真空均质2min，搅拌至料体混合均匀，搅拌20min，即得所述多靶点抗衰眼霜。
[0113]
对比例1
[0114]
与实施例4相比，区别仅在于b组分中不加生育酚乙酸酯，其他组分及制备方法均一致。
[0115]
对比例2
[0116]
与实施例4相比，区别仅在于b组分中不加聚丙烯酸酯交联聚合物-6，其他组分及制备方法均一致。
[0117]
对比例3
[0118]
与实施例4相比，区别仅在于e组分中不加八宝精粹原液，其他组分及制备方法均一致。
[0119]
对比例4
[0120]
与实施例4相比，区别仅在于e组分中不加红茶发酵产物，其他组分及制备方法均一致。
[0121]
试验例1：稳定性试验
[0122]
分别对实施例4-6和对比例1-2制得的眼霜进行高温稳定性考察，具体方法为：将实施例4-6和对比例1-2制得的眼霜在高温45℃条件下考察30天，待所有样品恢复室温后，判定产品的外观、气味、涂抹手感等物理性质，产品无明显变色变味，膏体无出水出油等分层现象，涂抹无颗粒或析出物，视为稳定；同时利用高效液相色谱法测定产品中活性物羟基频哪酮视黄酸酯(hpr)在高温30天环境下的残余含量，具体结果如表4所示。
[0123]
表4实施例和对比例制得眼霜的稳定性测试结果
[0124][0125]
本发明实施例制得的成品在高温1个月条件下考察后，产品无明显变色变味，膏体无出水出油等分层现象，稳定性考察均无异常，产品稳定性较高；维a醇衍生物的光照稳定性较差，而本实施例产品中活化物hpr的残余含量大于90％，产品中活性成分的稳定性较高。
[0126]
对比例1没有加入抗氧化剂生育酚乙酸酯，产品中活化物hpr的残余含量下降至71％，产品中活性成分的稳定性较差，由此可知，本发明产品中加入抗氧化剂能稳定活性物hpr含量。对比例2制得的产品经过高温环境考察后，产品有异味，膏体出现析出物，涂抹有颗粒感，产品稳定性较差，对比例2和实施例4的外观对比图见图1。
[0127]
试验例2：鸡胚刺激性试验
[0128]
对实施例4-6和对比例3-4制备得到产品进行鸡胚刺激性试验。
[0129]
试验方案：参照标准《sn/t 2329-2009化妆品眼刺激性/腐蚀性的鸡胚绒毛尿囊膜试验》，具体选用9日龄spf级鸡胚，取样品0.3ml直接接触尿囊膜cam，作用3min，0.9％生理盐水冲走膏体，30s后观察血管变化，重复6只鸡胚。
[0130]
采用终点评价法(es)进行评价，考察指标为出血(h)、凝血(c)、血管融解(l)，记录以上三个毒性终点出现的程度(无：0分、轻度：1分、中度：2分、重度：3分)，刺激评分es＝出血(h)+凝血(c)+血管溶解(l)(6只鸡胚得分的数学总和)，根据表5评价急性眼刺激分类，得到的产品刺激性结果见表6。
[0131]
表5终点评分法结果评价
[0132]
终点评分刺激性分类es≤12无/轻刺激性12＜es＜16中度刺激性es≥16强刺激性/腐蚀性
[0133]
表6实施例和对比例制得产品刺激性结果
[0134]
编号终点评分(es)刺激强度实施例40无刺激性实施例50无刺激性实施例60无刺激性对比例35轻度刺激性对比例415中度刺激性
[0135]
由表6可以看出，实施例4-6制得的眼霜无任何出血、凝血、血管融解现象，呈现无刺激性，对比例3为轻度刺激性，对比例4为中度刺激性，对比例制得的产品不适合角质层薄弱的人群及敏感肌人群。
[0136]
试验例3：眼刺激性、皮肤刺激性试验
[0137]
根据《化妆品安全技术规范》(2015年版)，将实施例4制得的产品作为受试物，分别进行急性眼刺激性试验和多次皮肤刺激性试验。
[0138]
3.1急性眼刺激性试验
[0139]
选用健康成年新西兰兔3只，普通级，体重2.0～2.5kg。轻轻拉开家兔一侧眼睛的下眼睑，将受试物原样100mg涂入结膜囊中，使上、下眼睑被动闭合1s，以防止受试物丢失。另一侧眼睛不处理作自身对照。在涂入受试物后的1h、24h、48h、72h以及第4天和第7天对动物眼睛进行检查。如果72h未出现刺激反应，即可终止试验。按《化妆品安全技术规范》(2015年版)中眼损害的评分标准记录眼刺激反应的积分，结果见下表7。
[0140]
表7受试物对家兔急性眼刺激性试验结果
[0141][0142]
注：积分均值保留2位小数。
[0143]
由表7可知，受试物对家兔急性眼刺激性：在不冲洗条件下，为无刺激性。
[0144]
3.2多次皮肤刺激性试验
[0145]
健康成年新西兰兔4只，普通级，体重2.0～2.5kg，背部脊柱两侧去毛，去毛面积左右各约为3cm
×
3cm。观察24h，取无损伤家兔一侧脱毛区涂以受试物原样0.5ml，涂抹面积2.5cm
×
2.5cm，另一侧脱毛区皮肤作为对照。每天涂抹1次，连续涂抹14d。从第二天开始，每次涂抹前应剪毛，用温水清除残留受试物，于清除受试物后的1h观察涂抹部位的皮肤反应，按《化妆品安全技术规范》(2015年版)中的有关规定进行皮肤刺激反应评分。试验结束后，分别计算14天总积分、14天每只动物积分均值、每天每只动物积分均值，并进行皮肤刺激强度分级，结果见下表8。
[0146]
表8受试物对家兔多次皮肤刺激性试验结果
[0147]
受试物对家兔多次皮肤刺激性试验结果
[0148][0149]
注：积分均值保留2位小数。
[0150]
由表8可知，受试物对家兔多次皮肤刺激性为：无刺激性。
[0151]
试验例4：人体功效评价试验
[0152]
本发明以实施例4和对比例3-4制得的眼霜作为测试产品进行人体功效评价试验。
[0153]
4.1试验依据
[0154]
参考标准《t/zhca 003-2018.化妆品影响经表皮水分流失测试方法》、《t/zhca005-2019.化妆品影响皮肤弹性测试方法》、《t/zhca006-2019.化妆品抗皱功效测试方法》进行试验。
[0155]
4.2评估指标
[0156]
(1)经皮水分流失量
[0157]
测量仪器：皮肤表面水分流失测试仪tewameter tm 300(courage&khazaka，德国)。
[0158]
测量要求：测试3次取平均值。
[0159]
参数解释：值越低，说明经皮水分流失少。单位g/(h
·
m2)。
[0160]
(2)皮肤弹性r2值
[0161]
测量仪器：皮肤弹性测试仪cutometer mpa580(courage&khazaka，德国)。
[0162]
测量要求：测试3次取平均值。
[0163]
参数解释：r2值越高，说明皮肤弹性越好。单位：无量纲。
[0164]
(3)皱纹体积
[0165]
测量仪器：皮肤快速光学成像系统derma top-v3(eo-tech，法国)，法国)
[0166]
测量要求：采集图像1次(正面)，图像分析1次。
[0167]
参数解释：值越低，表明测试区域内眼角皱纹体积越小，单位为mm3。
[0168]
4.3试验方法
[0169]
选取30例左、右两侧眼角区域有一定皮肤弹性，眼角有细纹或皱纹，眼部皮肤干燥、粗糙，皮肤屏障脆弱，年龄范围在30-55岁的中国健康受试者，分为3组，每组10人，分别连续使用测试产品28天。在使用测试产品14天和28天时进行测试，每位受试者测试3次取平均值，再利用spss软件进行统计分析。
[0170]
受试者每天早晚洁面后，取适量产品涂于眼周至吸收，替换日常使用的部产品。整个测试期间不能进行长时间日晒、户外运动、旅游等，整个测试期间不得使用与产品功效相似的化妆品或药品，测试期间受试者不得改变日常护理习惯。
[0171]
4.4试验结果
[0172]
4.4.1经皮水分流失量结果
[0173]
经皮水分流失量试验结果见表9。由表可知，使用实施例产品14天后，眼周经皮水分流失量就表现出显著降低，使用产品28天后，经皮水分流失量进一步降低，该产品修护舒缓效果较好且起效快；使用对比例产品14天后，眼周经皮水分流失量改善不明显，由此可知，本发明实施例产品对眼部脆弱皮肤的修护效果远优于对比例产品。
[0174]
表9受试者皮肤使用产品前后的经皮水分流失量测试结果(x
±
s,n＝10)
[0175][0176]
(与使用产品前比较，*p＜0.05，**p＜0.01)
[0177]
4.4.2皮肤弹性结果
[0178]
眼周皮肤弹性r2结果试验结果见表10。由表可知，使用实施例产品14天后，眼周皮肤弹性r2值显著升高，使用产品28天后，眼周皮肤弹性r2值进一步升高，该产品抗衰效果较好且起效快，对比可知，实施例产品对眼部肌肤的抗衰效果优于对比例产品。
[0179]
表10受试者皮肤使用产品前后的皮肤弹性r2测试结果(x
±
s,n＝10)
[0180][0181]
(与使用产品前比较，*p＜0.05，**p＜0.01)
[0182]
4.4.3皱纹体积结果
[0183]
眼周皱纹体积试验结果见表11。由表可知，使用实施例产品后，眼周皱纹体积出现显著降低，该产品抗衰效果较好，本发明实施例产品对眼部脆弱皮肤的抗衰效果优于对比例产品。
[0184]
表11受试者皮肤使用产品前后的眼周皱纹体积测试结果(x
±
s,n＝10)
[0185][0186]
(与使用产品前比较，*p＜0.05，**p＜0.01)
[0187]
4.4.4主观评估结果
[0188]
测试产品试用28天后，要求受试者填写问卷，设置选项包括非常同意、比较同意、既不同意也不反对、比较不同意和非常不同意，并计算非常同意和比较同意受试者占比。
[0189]
表12使用产品28天后眼周肌肤状态自评反馈情况
[0190][0191][0192]
受试者使用产品28天后，100％的受试者对实施例4产品满意(包括非常满意和比较满意)，100％的受试者使用过程中眼部肌肤未出现不适感。90％的受试者对对比例3产品满意(包括非常满意和比较满意)，90％的受试者使用过程中眼部肌肤未出现不适感，有1例出现眼周肌肤轻微刺痛。70％的受试者对对比例4产品满意(包括非常满意和比较满意)，70％的受试者使用过程中眼部肌肤未出现不适感，有2例出现眼周肌肤轻微刺痛，有1例出现眼周肌肤刺痛。由此可知，本发明实施例产品的有效性和安全性均较好，受试者满意度高，而对比例产品有一定刺激性，容易造成眼周肌肤刺痛。
[0193]
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的多靶点抗衰组合物及其应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品个别原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

技术特征：
1.一种多靶点抗衰组合物，其特征在于，以重量份计，包含以下成分：2.根据权利要求1所述的多靶点抗衰组合物，其特征在于，以重量份计，包含以下成分：3.一种权利要求1或2所述多靶点抗衰组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将配方量的各组分加入去离子水中进行混合，即得。4.权利要求1或2所述多靶点抗衰组合物在化妆品中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述化妆品为眼部化妆品。6.一种多靶点抗衰眼霜，其特征在于，包括权利要求1或2所述多靶点抗衰组合物及辅
料。7.根据权利要求6所述的多靶点抗衰眼霜，其特征在于，所述辅料选自乳化剂、多元醇、油脂、增稠剂、螯合剂、防腐剂、ph调节剂、去离子水中的一种或多种。8.根据权利要求7所述的多靶点抗衰眼霜，其特征在于，所述乳化剂选自鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬酯醇、peg-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、山梨坦橄榄油酸酯中的一种或多种；所述多元醇选自甘油、丙二醇、丁二醇、山梨醇、双丙甘醇、1,3-丙二醇、戊二醇、己二醇中的一种或多种；所述油脂选自聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、环五聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、氢化聚异丁烯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯、新戊二醇二辛酸酯二癸酸酯、角鲨烷中的一种或多种；所述增稠剂选自聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、山梨坦异硬脂酸酯、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物、聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺、卡波姆中的一种或多种；所述螯合剂选自edta二钠、辛酰羟肟酸中的一种或多种；所述防腐剂选自苯氧乙醇、乙基己基甘油、氯苯甘醚、羟苯甲酯、对羟基苯乙酮、羟苯丙酯、1,2-己二醇、山梨坦辛酸酯一种或多种。9.一种权利要求6～8任一项所述多靶点抗衰眼霜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将重组人源胶原蛋白用第一部分多元醇搅拌分散，得预处理a1相；向乳化罐中的第一部分去离子水中加入第一部分增稠剂，静置后均质，随后升温至t1℃后保温搅拌，抽真空去掉气泡；随后再加入第一部分防腐剂、螯合剂及预处理a1相，搅拌至物料全部溶解；(2)将油脂、乳化剂、生育酚乙酸酯、第二部分防腐剂加入到油相预处理罐中，搅拌并加热至t2℃，溶解完后混匀；随后，将其抽滤至步骤(1)中乳化罐，在t2℃下保温并真空均质，继续搅拌至料体混合均匀；(3)将第二部分增稠剂用第二部分多元醇搅拌分散均匀后加入到步骤(2)中乳化罐，真空均质处理，拌至料体均匀，开启降温；(4)将第二部分去离子水、肌肽、羟基频哪酮视黄酸酯混合后过200目筛，随后加入到降温至t3℃的乳化罐料中，接着真空均质，搅拌至料体均匀；同时，继续降温；(5)将八宝精粹原液、二裂酵母发酵产物溶胞产物、甘油葡糖苷、红茶发酵产物、羟丙基四氢吡喃三醇、基肽3000、辅酶q10混合后过200目筛；随后加入到降温至t4℃的乳化罐料中，接着真空均质，搅拌至料体均匀；同时，继续降温；(6)当乳化罐降温至t5℃时，将第三部分防腐剂加入到乳化罐中，真空均质，搅拌至料体均匀，即得所述多靶点抗衰眼霜。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，t1℃为75～85℃；步骤(2)中，t2℃为75～85℃；步骤(4)中，t3℃为50～60℃；步骤(5)中，t4℃为40～50℃；步骤(6)中，t5℃为35～40℃。

技术总结
本发明公开了一种多靶点抗衰组合物及其在化妆品中的应用，以重量份计，包含以下成分：0.001～3份羟基频哪酮视黄酸酯、0.01～5份羟丙基四氢吡喃三醇、0.01～0.5份重组人源胶原蛋白、0.5～3份生育酚乙酸酯、0.1～5份甘油葡糖苷、0.01～5份八宝精粹原液、0.01～0.5份肌肽、0.5～2份基肽3000、0.1～5份二裂酵母发酵产物溶胞物、0.01～0.5份辅酶Q10、0.1～5份红茶发酵产物。本发明多靶点抗衰组合物从抗老化、抗氧化、抗糖化以及抗光化四个靶点入手，四大类组分协同作用，大大提高产品的抗衰功效。人体功效评价试验表明，使用本发明产品28天后，眼周皮肤弹性显著性升高，眼周皮肤紧致度和眼周粗糙度参数显著性改善，眼角皱纹面积、体积和深度显著性改善。体积和深度显著性改善。体积和深度显著性改善。


技术研发人员：周道年 张卫平 孙金龙 李名家 彭敏 郭雪花 陈格 贾新丽 祁金城
受保护的技术使用者：湖北马应龙生物科技有限公司
技术研发日：2023.06.25
技术公布日：2023/9/23