一种以可见光激发的金属钌配合物、纳米胶束及其制备方法和应用

1.本发明属于金属抗肿瘤配合物领域，具体涉及一种以可见光激发的金属钌配合物、纳米胶束及其制备方法和应用。


背景技术：

2.钌配合物是一类具有丰富光物理化学性质的金属配合物，同时其具有特殊的生物学功能和性质，因此是一类具有临床应用前景的金属配合物。钌原子由于具有重原子微扰作用，可以很大程度的提高光敏剂的自旋-轨道耦合的自由度，从而使原本禁阻的单线态-三线态吸收或发射跃迁变得可能发生，增加了系间窜越效率(s1→
t1)，提高单线态氧量子产率。通常情况下，在光的激发下，钌配合物由基态跃迁至单重激发态(s0→
s1)，单重激发态经由系间窜越过程到达t1态(s1→
t1)。其t1态为金属到配体电荷转移的电子组态(3mlct)，在由三线态跃迁至基态的过程中，钌配合物一方面可以发射磷光，另一方面可以通过能量转移的方式产生单线态氧。但这两种方式相互竞争，影响诊断及治疗的效果。另外钌配合物的发光属于“always-on”形式的，具有易受到背景的干扰及分辨率差的缺点。同时研究表明，目前大多数钌配合物的最大波长吸收带位于蓝光区域(＜500nm)，这限制了钌配合物更进一步的应用。


技术实现要素：

3.发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种具有可见光激发的钌配合物，与传统金属配合物相比，该钌配合物有高的单线态氧量子产率，随着可见光激发时间增长该钌配合物的荧光强度增加，有效提升了该钌配合物在诊断和治疗方面的潜在应用价值。同时该钌配合物有更高的最大吸收带波长，相比传统金属配合物的治疗与诊断深度更深。
4.本发明还提供一种含具有可见光激发的钌配合物的纳米胶束，该纳米胶束在光的激发下能够产生单线态氧，同时释放荧光基团氟硼二吡咯(bdp)，因此有望成为潜在的用于临床肿瘤诊断及光动力治疗的光敏剂。
5.本发明还提供所述以可见光激发的钌配合物、纳米胶束的制备方法和应用。本发明是一种简单有效的具有正电荷的金属配合物的胶束的制备方法，可改善金属药物的生物利用度及相容性，推动其临床应用。
6.技术方案：为了实现上述目的，本发明所述一种以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其结构如式i所示：
[0007][0008]
其中，所述x为卤离子、三氟甲磺酸根或者pf
6-。
[0009]
本发明所述的以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物的制备方法，包括如下步骤：
[0010]
称取化合物[ru(tpy)(me2dppn)cl]cl于容器中加入甲醇溶解，称取硝酸银溶于水中并将其注入到上述容器中，在惰性气体保护下回流，过滤所得滤液旋干，向其中加入乙醇和水，再加入配体，在避光条件下且惰性气体保护下回流，避光条件下去除溶剂，避光条件下纯化得固体产物即为以可见光激发的金属钌配合物。
[0011]
其中，所述配体为氟硼二吡咯或者。
[0012]
本发明所述纳米胶束由两亲性嵌段聚合物peo-b-paa作为载药系统与权利要求1所述的以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物形成；所述两亲性嵌段聚合物peo-b-paa作为载药系统其结构如式ii所示；
[0013][0014]
其中，所述纳米胶束由两亲性嵌段聚合物peo-b-paa作为载药系统与以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物通过静电作用得到纳米胶束。
[0015]
本发明所述的纳米胶束的制备方法，包括如下步骤：称取双亲水嵌段共聚物peo-b-paa与以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物，然后将两者溶解到二甲基亚砜中，加入水稀释，超声溶解，然后将溶液倒入透析袋中进行透析，即可制得载药胶束rubdp-nps，将其一部分在冷冻干燥机冻干成粉末备用。
[0016]
其中，所述双亲水嵌段共聚物peo-b-paa与以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物的质量比为1:0.9-1:1.1，优选质量比为1:1。
[0017]
本发明所述的以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备光学治疗肿瘤药物中的应用。
[0018]
本发明所述的纳米胶束制备光学治疗肿瘤药物中的应用。
[0019]
具体地，所述配合物其作为光敏剂分子以及其制备纳米胶束，用于肿瘤的诊断和光学治疗。
[0020]
本发明提供了一类全新的具有可见光激发的钌配合物纳米胶束，与传统金属配合
物相比，其t1态为金属中心态(3mc)，在光照下可以实现配体荧光基团的离去，从而可实现肿瘤的高分辨成像和治疗，本发明的钌纳米胶束在540nm的激光照射下，在细胞水平上对人非小细胞肺癌(a549)细胞显示了较好的光敏活性，具有较高的应用价值。
[0021]
本发明所述的纳米胶束在540nm(0.4w/cm2)的激光照射下，可以产生单线态氧，同时荧光慢慢增强；纳米胶束在540nm光激发下实现亚细胞器的精确定位，并可以消除背景的干扰。
[0022]
本发明通过合理的设计，合成得到的钌配合物纳米胶束在540nm的激光照射下，可以产生活性氧，同时释放荧光基团，实现肿瘤的诊疗一体化，活性测试表明其对人非小细胞肺癌(a549)细胞具有较好的光敏活性，具有潜在的抗肿瘤应用前景。
[0023]
本发明中的钌配合物具有丰富的激发态电子组态，为设计更有效的临床光敏剂提供了基础。本发明通过对配体基团的修饰和改变，可以实现不同的激发态电子组态及理想的光学性质。因此，通过对配体进行合理的构造和设计，可以实现更高效的肿瘤的诊断与治疗。另外，金属配合物由于溶解度较差，其在体内生物利用度不高，相容性较差，本发明通过特定制备方法制备出的纳米胶束相比其他金属药物有更小的细胞毒性，更快的代谢时间，这对提高金属药物的生物利用度及相容性至关重要。本发明以生物相容性高的两亲性嵌段聚合物peo-b-paa作为载药系统，与二价钌配合物通过静电作用得到具有较高载药率(计算得到载药率为43.5％)的纳米胶束，以克服目前临床使用光敏剂存在的缺陷，提高其生物相容性。
[0024]
机理：本发明制备了一种以可见光激发的金属钌配合物，其中采用的[ru(tpy)(me2dppn)cl]cl是具有良好抗肿瘤活性以及光动力活性的钌配合物母体，氟硼二吡咯是一种结构易于修饰，荧光量子产率很高的功能化配体。将氟硼二吡咯配体与[ru(tpy)(me2dppn)cl]cl母体进行配位可以用来标记，追踪药物在体内的代谢分布情况。
[0025]
同时本发明制备了一种纳米胶束，通过将[ru(tpy)(me2dppn)cl]cl与氟硼二吡咯配位得到的配合物ru-bdp与亲性嵌段聚合物peo-b-paa共组装形成纳米胶束，以此提高ru-bdp的溶解度以及生物相容性。
[0026]
本发明中创新性地以单齿配体的形式将具有良好活性的钌配合物母体与荧光染料基团bdp配位，在激光照射下单齿配体解离达到bdp配体荧光增强的目的，同时产生单线态氧。实现细胞检测和光动力治疗的多重功能。同时制备的纳米胶束在不影响药物被动靶向作用的同时通过共组装的形式提高ru-bdp的生物相容性。本发明中的金属钌配合物实现了钌配合物的吸收带红移，相比于其他的钌配合物光动力药物有更深的诊疗深度。单齿配体的形式实现了荧光增强的目的，具有诊疗一体化的潜力。其纳米胶束在细胞层面达到了预期，实现了ru-bdp的诊疗一体化，同时具有良好的生物相容性。纳米胶束的细胞暗毒性低，光毒性高，具有良好生物相容性和生物安全性。
[0027]
本发明中以单齿配体的形式将[ru(tpy)(me2dppn)cl]cl母体与bdp配体相连，在激光照射下单齿配体解离并产生单线态氧对细胞造成损伤，与此同时配体荧光增强，实现诊疗一体化。
[0028]
有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下优点：
[0029]
1、本发明合成了一种全新的以可见光激发的金属钌配合物，该以可见光激发的金属钌配合物可以实现钌配合物的诊疗一体化功能，同时克服了传统钌配合物发光单一的缺
点，实现了诊断过程中分辨率的提高，减少了背景干扰。
[0030]
2、本发明制备了一种纳米胶束，在保证配合物性能的同时制备成胶束，降低了钌配合物的细胞暗毒性，使得原本生物相容性较差的金属配合物生物相容性提高，将金属钌配合物制备成纳米胶束使ru-bdp纳米胶束未来的应用潜力大大提升。
[0031]
3、本发明的以可见光激发的金属钌配合物以及其纳米胶束，制备简单，使用方便，原料可以实现工业化生产利用。
附图说明
[0032]
图1为配合物1的核磁氢谱图；
[0033]
图2为配合物1的核磁碳谱图；
[0034]
图3为纳米颗粒的表征；(a)rubdp-nps的透射电镜图(比例尺:200nm)；(b)rubdp-nps的dls粒径分布；(c)rubdp-nps在h2o中的粒径稳定性；
[0035]
图4为配合物及纳米颗粒的紫外吸收图；
[0036]
图5为配合物在光照射下紫外吸收变化图；
[0037]
图6为纳米颗粒在光照射下的发光图；
[0038]
图7为配合物1(a)及rubdp-nps(b)在540nm光辐射下abda吸收变化图；
[0039]
图8为纳米颗粒在光照射下细胞内荧光随时间增强的发光图；
[0040]
图9为在不同实验条件下(黑暗与540nm绿光光照)，ru-bdp-nps作细胞存活率与给药浓度关系的柱状图。
具体实施方式
[0041]
下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。
[0042]
实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0043]
两亲性嵌段聚合物peo-b-paa，产自加拿大polymersource公司，购买自南京晚晴化玻仪器有限公司。
[0044]
[ru(tpy)(me2dppn)cl]cl，原料产自麦克林公司，购买自南京晚晴化玻仪器有限公司。
[0045]
氟硼二吡咯，原料产自国药集团，购买自南京晚晴化玻仪器有限公司。
[0046]
实施例1
[0047]
配合物1的合成：
[0048][0049]
称取化合物[ru(tpy)(me2dppn)cl]cl(85.3mg，0.11mmol)于50ml圆底烧瓶中并用20ml甲醇溶解，称取硝酸银(39.6mg，2.3mmol)溶于5ml水中并用注射器将其注入到圆底烧瓶中，在氮气保护下70℃回流3h，滤膜过滤氯化银固体，所得滤液旋干，向其中加入乙醇和水(体积比：乙醇/水＝3/1)40ml，再加入氟硼二吡咯配体(0.276g，0.55mmol)，在避光条件下且氮气保护83℃回流24h，避光条件下去除溶剂，避光条件下氧化铝柱层析(洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝10/1)纯化得深绿色固体产物(32mg，25％)即为配合物1。elemental analysis(％):calcd for c
71h53
bcl2f2n
10
ru:c,67.30；h,4.22；n,11.05.found:c,67.28；h,4.21；n,11.03.hr-ms(m/z)(esi):calcd for c
71h53
bcl2f2n
10
ru[m/2-cl]
+
:598.1779；found:598.1764.1h nmr(600mhz,dmso)δ8.81(d,j＝5.7hz,1h),7.69
–
7.61(m,2h),7.60(d,j＝5.7hz,1h),7.57(s,1h),7.49(t,j＝7.6hz,1h),7.41(s,1h),7.05(s,1h),1.46(s,3h).1h nmr(600mhz,dmso)δ8.95(d,j＝8.2hz,2h),8.85(d,j＝8.0hz,2h),8.79(d,j＝8.1hz,1h),8.69(d,j＝8.0hz,1h),8.43(d,j＝8.4hz,2h),8.23
–
8.20(m,4h),7.90(d,j＝6.6hz,2h),7.63
–
7.61(m,6h),7.56(dd,j＝9.7,3.6hz,3h),7.53
–
7.44(m,8h),7.41(t,j＝7.0hz,5h),7.36
–
7.34(m,2h),7.08(t,j＝8.4hz,2h),6.92(s,1h),4.12(q,j＝5.3hz,3h),3.50(s,3h),3.17(d,j＝5.2hz,6h).
13
c nmr(150mhz,dmso)δ158.61,158.60,158.51,158.50,154.42,154.40,153.65,153.63,153.15,153.11,152.83,152.81,139.57,139.55,138.98,138.93,136.91,136.90,134.94,134.92,134.17,133.58,133.28,133.26,133.18,129.65,129.62,129.56,129.53,129.08,129.07,128.29,128.28,128.13,127.81,127.77,127.75,127.60,127.59,127.56,126.87,126.87,126.70,125.66,125.63,124.91,124.90,119.83,69.83,24.17,15.81,15.62.核磁氢谱和碳谱如图1和图2所示。
[0050]
实施例2
[0051]
纳米胶束rubdp-nps的合成：
[0052]
首先称取2mg的双亲水嵌段共聚物peo(7000)-b-paa(4500)与2mg配合物1，然后将两者溶解到1ml二甲基亚砜(dmso)中，加入9ml水稀释，超声溶解，最后把该溶液倒入透析袋中(2500da)，将该透析袋放到蒸馏水中透析两天，每隔半天换液一次，即可制得载药纳米胶束rubdp-nps，将其一部分在冷冻干燥机冻干成粉末备用。
[0053]
实施例3
[0054]
胶束粒径分布与形貌表征:
[0055]
通过用透射式电子显微镜(tem)对实施例2制备的纳米胶束rubdp-nps进行观测，首先将铜网用夹子夹住，正面朝上，用10ul的移液枪将5ul，浓度为36.9mg/l(30μm)的纳米颗粒的水溶液慢慢地滴在铜网上，使其均匀的吸附在铜网上，之后放在洁净的滤纸上晾干，把加速电压设置成120kv，对其形貌进行表征并拍摄得到图片(图3a)。用动态光散射粒度分析仪(dls)来测定纳米颗粒在水中的的粒径及其多分散系数，将0.2mg纳米胶束rubdp-nps用2.5ml蒸馏水稀释，再超声5min，然后放入粒度分析仪中进行测试，测试的平衡时间为5min，测定次数为3次，同一样品每隔一天测一次，连续测八天，测试结果详见图3b和图3c。图3a，3b表明纳米胶束颗粒粒径在150nm左右，并有良好的分散性。图3c表明纳米胶束具有稳定性且均一性较好。
[0056]
实施例4
[0057]
紫外吸收光谱：
[0058]
分别配制物质的量浓度均为20μm的配合物1的甲醇溶液及纳米胶束rubdp-nps的水溶液，用紫外-可见光分光光度计分别扫描其200nm-800nm范围内的吸收光谱，测试结果详见图4。结果表明在制备成纳米胶束后，配合物1的最大紫外吸收波长红移大约22nm，这是聚集态染料之间相互作用的结果。波长的红移也可以使纳米胶束rubdp-nps的治疗深度更深。
[0059]
实施例5
[0060]
光照下紫外吸收变化及荧光亮度增强：
[0061]
配制物质的量浓度为10μm的配合物1的甲醇溶液，每照射30s后(绿光，540nm，0.4w/cm2)，用紫外-可见光分光光度计扫描其在200nm-800nm范围的吸收光谱变化，共计照射360s，测试结果详见图5。说明随着光照时间的增长，配合物1的最大吸收峰逐渐蓝移，由628nm逐渐蓝移至623nm，吸收峰强度随着照射时间的增长逐渐增大。代表了随着照射时间的不断增长，单齿配体bdp逐渐脱落，荧光效果不断增强。同时用照片记录下在光激发下荧光增强的图，如图6。直观地观察到随着照射时间的增强，具有高荧光量子产率的配体bdp逐渐脱落，溶液的荧光强度不断增强。
[0062]
实施例6
[0063]
单线态氧的检测：
[0064]
称取一定量的abda(9,10-蒽二基-双(亚甲基)二氢膦酸)固体溶于dmso中，配制成2mm的abda母液备用。配制配合物1的dmso溶液，并将其与abda母液等体积混合并用水稀释，保证abda最终浓度为50.0μm，配合物1最终浓度为10.0μm。将混合后溶液置于比色皿中，用绿光(540nm，0.4w/cm2)照射，照射时间间隔为1min，用紫外-可见光分光光度计分别扫描其200nm-800nm范围的吸收光谱。同样，称取abda固体溶于dmso中，配制成2mm的abda母液备用，配制rubdp-nps的水溶液，并将其与abda的dmso溶液等体积混合并用水稀释，保证abda最终浓度为50.0μm，rubdp-nps最终载药浓度为10.0μm。将混合溶液置于比色皿中，用绿光(540nm，0.4w/cm2)照射，照射时间间隔为1min，用紫外-可见光分光光度计分别扫描其200nm-800nm范围的吸收光谱。如图7所示，在绿光(540nm，0.4w/cm2)照射下，配合物1以及rubdp-nps溶液中abda指示剂的紫外吸收均明显下降，表明二者均有单线态氧的产生。
[0065]
实施例7
[0066]
体外细胞毒活性研究：
[0067]
为了评估配合物1以及rubdp-nps对人非小细胞肺癌细胞(a549细胞)体外抗肿瘤活性，采用mtt比色法分别在不同条件下(黑暗条件下和540nm，0.4w/cm2绿光照射条件下)进行了测定。
[0068]
将长势较好的a549细胞转移到含有rpmi-1640培养基的96孔板中(每孔约104个)，并在温度为37℃的co2(5％)细胞培养箱中孵育24h，至细胞密度约为105个/ml。再将配合物1用dmso溶解，rubdp-nps用纯水溶解后用灭菌滤头过滤，并用培养基稀释至所需浓度后给药，其中配合物1以及ru-bdp-nps给药浓度梯度分别为(40μm，10μm，2.5μm，0.63μm，0.16μm)。给药后光照组在黑暗中孵育过夜，然后用绿光(540nm，0.4w/cm2)照射细胞10min，再在37℃的co2(5％)的孵育箱中孵育72h；黑暗组无需光照，直接在37℃的co2(5％)的孵育箱中孵育72h。孵育72h后，向每个孔中加入10ulmtt(0.5mg/ml)染色5h，再加入150μl dmso使甲瓒溶解。用酶标仪测定每孔在490nm处的吸光度值(od值)。细胞存活率的计算公式如下：
[0069]
存活率(％)＝(od
实验组
)/(od
对照组
)*100％
[0070]
实验结束，作出在不同实验条件下ru-bdp-nps作细胞存活率与给药浓度关系的柱状图，如图9所示(柱形图左边为dark)。计算所得中配合物1与rubdp-nps在不同实验条件下的半抑制浓度(ic
50
值)如表1所示。
[0071]
表1.配合物1以及rubdp-nps在光照与黑暗条件下对a549细胞的ic
50
值
[0072][0073]
结果表明中配合物1对a549细胞的光毒性和暗毒性均大于200μm，说明无论是黑暗还是光照条件下，配合物1对细胞的毒性均很小，而对于配合物1与rubdp-nps，从表中可知光照组的ic
50
值明显低于非光照组，说明光照是造成a549肿瘤细胞死亡的主要原因。另外，从结果中还可以看到，在不加光照的情况下，rubdp-nps在细胞内的细胞毒性是低于配合物1，这意味着在与双亲水嵌段共聚物peo-b-paa共组装形成纳米胶束后，配合物1的暗毒性明显降低，这是由于制备的双亲水嵌段共聚物纳米胶束拥有良好的生物相容性和生物安全性，在与配合物1共组装后，在一定程度上降低了其细胞毒性。在光照下，rubdp-nps的抗肿瘤效果优于配合物1，这与肿瘤细胞对纳米颗粒的摄取量较多有关，说明rubdp-nps不仅具有好的生物利用度及相容性，其可以光学治疗肿瘤。
[0074]
实施例8
[0075]
细胞内荧光增强
[0076]
将生长状态良好的a549细胞转移到含有rpmi-1640培养基的激光共聚焦培养小皿中，并在温度为37℃的co2(5％)孵育箱中孵育过夜。将rubdp-nps用无菌纯水溶解，并用培养基稀释最终载药浓度至10μm，取20μl添加至小皿中，并在37℃的co2(5％)孵育箱中孵育4h。在上述小皿中加入l.0ml处理好的含有dapi与多聚甲醛的细胞核染色液，置于孵育箱中孵育10min，染色结束后，用pbs洗至小皿中无明显的药物残留，再加入1.0ml培养基，在同一
视野下用绿光(540nm，0.4w/cm2)每照射1min用共聚焦显微镜拍射一次照片。(dapi用405nm处激发光激发，在425-475nm处检测荧光；rubdp-nps用540nm处激发光激发，在630-750nm处检测荧光；标尺：5μm)，随着光照时长的增加，可以看到a549细胞中荧光强度显著增强，如图8所示，这是因为rubdp-nps在绿光的照射下单齿配体bdp发生解离，并且随着光照时长的增加，具有高荧光量子产率的bdp脱落增加，从而使a549细胞中的荧光强度增强。上述实验说明rubdp-nps纳米胶束在光照下可以起到荧光增强的效果，配合物1及rubdp-nps具有增强肿瘤诊断分辨率的应用潜力，可以实现肿瘤的高分辨成像。本发明的rubdp-nps具有优先聚集积累于肿瘤组织的特性，同时实施例5，实施例8均证明了在经过光照后，bdp单齿配体会脱落造成荧光增强的现象。通过荧光增强的现象可以进行肿瘤位置，深度等的初步诊断。同时在诊断中可以通过光照后产生的单线态氧杀灭肿瘤细胞，达到诊疗一体化的目的。

技术特征：
1.一种以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其结构如式i所示：其中，所述x为卤离子、三氟甲磺酸根、或者pf
6-。2.一种权利要求1所述的以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物得制备方法，其特征在于，包括如下步骤：称取化合物[ru(tpy)(me2dppn)cl]cl于容器中加入甲醇溶解，称取硝酸银溶于水中并将其注入到上述容器中，在惰性气体保护下回流，过滤所得滤液旋干，向其中加入乙醇和水，再加入配体，在避光条件下且惰性气体保护下回流，避光条件下去除溶剂，避光条件下纯化得固体产物即为以可见光激发的金属钌配合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述配体优选为氟硼二吡咯。4.一种纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束由两亲性嵌段聚合物peo-b-paa作为载药系统与权利要求1所述的以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物形成；所述两亲性嵌段聚合物peo-b-paa作为载药系统其结构如式ii所示；5.根据权利要求4所述的纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束由两亲性嵌段聚合物peo-b-paa作为载药系统与以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物通过静电作用得到纳米胶束。6.一种权利要求4所述的纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：称取双亲水嵌段共聚物peo-b-paa与以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物，然后将两者溶解到二甲基亚砜中，加入水稀释，超声溶解，然后将溶液倒入透析袋中进行透析，即可制得载药胶束rubdp-nps。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述双亲水嵌段共聚物peo-b-paa与以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物的质量比为1：0.9-1：1.1。8.一种权利要求1所述的以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备光学治疗肿瘤药物中的应用。
9.一种权利要求4所述的纳米胶束制备光学治疗肿瘤药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种以可见光激发的金属钌配合物、纳米胶束及其制备方法和应用，该具有可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其结构如式I所示；该纳米胶束由两亲性嵌段聚合物PEO-b-PAA作为载药系统与以可见光激发的金属钌配合物或其药学上可接受的盐及或溶剂化物通过静电作用得到。在可见光激发下，本发明的金属钌配合物、纳米胶束可以产生单线态氧，同时均可以释放氟硼二吡咯荧光基团，实现肿瘤的诊断和治疗，因此有望成为潜在的光敏剂用于临床的光动力治疗。此外本发明提供了一种简单有效的具有正电荷的配合物的胶束的制备方法，可改善金属药物的生物利用度及相容性，推动其临床应用。推动其临床应用。


技术研发人员：赵健 李成伟 闫楷文 黄淑艳 马香德
受保护的技术使用者：东南大学
技术研发日：2022.03.15
技术公布日：2023/9/22