一种包含蒙脱石的药物组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及药物组合物领域，具体而言，涉及包含蒙脱石的药物组合物及其制备方法。


背景技术：

2.蒙脱石散，又名思密达、必奇、易宁等，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素、气体等有极强的固定、抑制作用，使其失去致病作用；此外对消化道粘膜还具有很强的覆盖保护能力，修复、提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能，具有平衡正常菌群和局部止痛作用，临床适用于成人及儿童急、慢性腹泻。目前上市剂型多为蒙脱石散剂，但是蒙脱石散存在沙砾感强、接受度不高、服用不便等缺点。
3.cn200610037180.6公开了一种用于治疗腹泻及胃炎的蒙脱石凝胶制剂，由180～220份蒙脱石、0.15～150份矫味剂、0.1～5份防腐剂和640～810份去离子水经超声波分散处理得均匀凝胶。然而，根据蒙脱石散几乎不溶于水的性质，该法制备的蒙脱石凝胶剂更接近于混悬液，存在灌装前发生沉降的风险，且制备样品的步骤耗时较长。
4.基于上述缺点，本发明提供了一种包含蒙脱石的药物组合物，其具有良好的分散稳定性和口感以及适宜的脆碎度，大大提高了患者的顺应性，具有广阔的应用前景。


技术实现要素：

5.基于现有技术中的包含蒙脱石的药物组合物存在沙砾感强、接受度不高、服用不便等技术问题，本发明提供了一种包含蒙脱石的药物组合物及其制备方法。
6.一方面，本发明涉及一种包含蒙脱石的药物组合物，包括蒙脱石、卡拉胶、糖醇、疏水固化剂、甜味剂和溶剂。
7.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含蒙脱石1-20份。
8.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含蒙脱石6-15份。
9.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含蒙脱石10-13份。
10.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含卡拉胶0.1-5份。
11.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含卡拉胶0.625-0.9份。
12.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含卡拉胶0.7-0.85份。
13.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含卡拉胶0.75份。
14.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的溶剂是水。
15.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的溶剂25-100份。
16.在一些实施方案中，所述的药物组合物还包括，凝胶稳定剂、芳香剂、着色剂、ph调节剂、防腐剂中的一种或多种的组合。
17.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的凝胶稳定剂选自钙盐或钾盐中的一种或多种的组合。
18.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的凝胶稳定剂选自氯化钙、氯化钾
或柠檬酸钾的一种或多种的组合。
19.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的凝胶稳定剂选自氯化钾。
20.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的凝胶稳定剂0.01-1份。
21.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的凝胶稳定剂0.02-0.5份。
22.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的凝胶稳定剂0.025-0.05份。
23.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的糖醇选自赤藓糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇中的一种或几种。
24.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的糖醇选自木糖醇、赤藓糖醇、甘露糖醇中的一种或几种。
25.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的糖醇选自木糖醇和赤藓糖醇。
26.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的糖醇1-15份。
27.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的糖醇5-15份。
28.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的糖醇7.5-11.25份。
29.在一些实施方案中，所述的糖醇中木糖醇与赤藓糖醇的质量比为2:1。
30.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的疏水固化剂选自乳酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸葡萄糖酸钙、柠檬酸三钙或氯化钙中的一种或多种的组合。
31.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的疏水固化剂选自氯化钙或乳酸钙中的一种或多种的组合。
32.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的疏水固化剂是乳酸钙。
33.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的疏水固化剂0.01-1份。
34.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的疏水固化剂0.02-0.5份。
35.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的疏水固化剂0.05-0.1份。
36.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的甜味剂选自甜蜜素、阿斯巴甜、安赛蜜、蛋白糖、甘草甜素、纽甜、蔗糖、三氯蔗糖、甜菊素、糖精钠、低聚木糖、麦芽糖或低聚半乳糖中的一种或多种的组合。
37.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的甜味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜蜜素、甜菊素中的一种或多种的组合。
38.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的甜味剂为甜菊素。
39.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的甜味剂0.01-1份。
40.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的甜味剂0.02-0.5份。
41.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的甜味剂0.025-0.05份。
42.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的芳香剂选自柠檬香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、葡萄香精、杂果香精、蓝莓香精、香蕉香精、草莓香精、橙子香精中的任意一种或几种的混合。
43.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的芳香剂选自柠檬香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、香蕉香精、草莓香精中的任意一种或几种的混合。
44.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的芳香剂为草莓香精。
45.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的芳香剂0.01-1份。
46.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的芳香剂0.02-0.5份。
47.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的芳香剂0.02-0.1份。
48.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的着色剂为油溶性色素或水溶性色素或其组合。
49.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的着色剂选自胭脂红、樱桃红、赤藓红、甜菜红、紫胶红、越桔红、柠檬黄、日落黄的至少一种或多种的组合。
50.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的着色剂选自胭脂红、樱桃红、赤藓红色淀中的一种或多种的组合。
51.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的着色剂是赤藓红色淀。
52.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的着色剂0.001-0.5份。
53.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的着色剂0.001-0.1份。
54.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的着色剂0.005-0.01份。
55.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的ph调节剂选自氢氧化钠、盐酸、甘氨酸、氢氟酸、三乙胺、醋酸、磷酸、苹果酸、柠檬酸、醋酸缓冲盐、磷酸缓冲盐中的一种或多种的组合。
56.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的ph调节剂选自氢氧化钠、甘氨酸、三乙胺、醋酸、磷酸、柠檬酸中的一种或多种的组合。
57.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的ph调节剂为柠檬酸。
58.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的ph调节剂0.1-1份。
59.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的ph调节剂0.15-0.5份。
60.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的ph调节剂0.15-0.35份。
61.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的防腐剂选自对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、苯扎溴铵、苯扎氯铵、醋酸氯己定、新洁尔灭、三氯叔丁醇、苯甲醇中的一种或多种的组合。
62.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的对羟基苯甲酸酯类选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯的一种或其组合。
63.在一些实施方案中，所述的药物组合物中，所述的防腐剂选自山梨酸钾、对羟基苯甲酸丙酯对羟基苯甲酸丙酯的一种或其组合。
64.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的山梨酸钾0.01-0.5份。
65.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的山梨酸钾0.025-0.125份。
66.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的对羟基苯甲酸丙酯0.005-0.05份。
67.在一些实施方案中，以重量份数计，所述的药物组合物包含所述的对羟基苯甲酸丙酯0.0124-0.0188份。
68.另一方面，本发明涉及一种包含蒙脱石的药物组合物在治疗腹泻方面的用途。
69.本发明的有益效果如下：
70.其一，单剂量服用，服用剂量准确，不存在重复开启引起的二次污染现象；
71.其二，有效降低儿童服药恐惧感现象，使其变为易于接受的药品形式；
72.其三，良好的口感和适宜的脆碎度，增加服用的润滑度，克服了蒙脱石散的沙砾感，又避免了口服液长时间放置易产生沉淀的问题，提高了产品质量的稳定性，并且，调制成儿童喜爱的味道和色泽，迎合儿童心理，使儿童乐于服用；
73.其四，本发明药物组合物的熔融稳定性好，携带方便，易于贮运；
74.其五，不受环境和条件限制，不需饮水，可直接服用；
75.其六，本发明药物组合物的制备方法简单，无需灭菌，耗时短，成本低廉。
具体实施方式
76.下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。除非本发明另外定义，与本发明相关的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员所理解的含义。
77.本发明实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
78.实施例1成胶基质种类的研究
79.按照表1，称取处方量的木糖醇、赤藓糖醇、乳酸钙、甜菊素、山梨酸钾加入30％处方量的纯化水(55℃)中，搅拌溶解，恒温水浴，得溶液；分别取处方量琼脂、明胶、卡拉胶加入到50％处方量(80℃)的纯化水中，充分溶解后，与前述溶液混合，并加水补足至规定处方
量，充分搅拌后，冷却至55℃，得空白制剂，备用；称取处方量的蒙脱石，加入空白制剂中，55℃水浴，搅拌均匀后，分别得到如下处方。
80.表1蒙脱石凝胶处方
[0081][0082][0083]
本实施例主要通过“熔融稳定性”和“分散试验”对成胶基质的种类进行研究，试验结果如表2所示。
[0084]
其中，熔融稳定性的测定方法为：取蒙脱石凝胶约15g，均匀的加入小杯中，待其完全冷却凝固后，置于40℃水浴锅中，观察其熔融现象。
[0085]
分散试验的测定方法为：取凝固后的蒙脱石凝胶1.5g，加入50ml ph2.0的盐酸介质，37℃条件下，100rpm震荡30min，观察蒙脱石凝胶的分散情况。
[0086]
表2试验结果
[0087][0088]
结果表明：处方1-1未能形成果冻状凝胶，处方1-2和1-3的蒙脱石凝胶ph2.0的盐酸介质中30min未能完全分散；处方1-4中，蒙脱石会在明胶基质凝固过程中出现下沉，导致蒙脱石不能在基质中保持均匀分布，对于处方1-5和1-6，在40℃条件下，极易发生熔融现象，且在35℃条件下，也会发生熔融现象，不利于储存和运输；处方1-7、1-8、1-9，蒙脱石在
卡拉胶基质凝固过程中未出现下沉且能够均匀分布，在ph2.0的盐酸介质中30min能够完全分散，其在35℃条件下，不易发生熔融；通过实验发现，为了延长卡拉胶基质的熔融时间，在含卡拉胶的凝胶剂处方中添加氯化钾，能提高凝胶的熔融温度，显著改善熔融特性。
[0089]
实施例2蒙脱石凝胶剂的制备
[0090]
按照表3，称取处方量的木糖醇、赤藓糖醇、氯化钾、乳酸钙、甜菊素、山梨酸钾加入30％处方量的纯化水(55℃)中，搅拌溶解，恒温水浴；取处方量卡拉胶加入到50％处方量(80℃)纯化水中，充分溶解后，与前述溶液混合，并加水补足至处方量，充分搅拌后，冷却至55℃，即得空白制剂，备用；称取处方量的蒙脱石，加入空白制剂中，55℃水浴，搅拌均匀后，即得蒙脱石凝胶。
[0091]
以“外观性状”、“全质构分析”、“熔融稳定性”、“分散试验”和“感官评价”作为指标，评价凝胶剂的性能，结果如表4和表5所示。
[0092]
其中，感官评价方法为：由10名检评员(男女各5名)，对蒙脱石凝胶进行口感及沙砾感评价，评分0-3分为口感粗糙，无弹性和咀嚼性，沙砾感明显；4-6分为口感细腻，有一定弹性和咀嚼性，略有沙砾感；7-10分为口感细腻，弹性和咀嚼性均较好，无沙砾感。
[0093]
全质构分析方法为：取蒙脱石凝胶约15g，均匀地加入小杯中，待其完全冷却凝固后，采用rapid ta质构仪，在室温下进行测定，模式和参数如下：模式：tpa全质构分析，tpa形变(10％)；探头：凝胶专用探头(0.5英寸)；测试速度：1mm/s；返回速度：1mm/s；触发点：8g；循环次数：2。每个样品平行测定3次，取平均值。
[0094]
表3蒙脱石凝胶处方
[0095][0096]
表4考察物理指标结果表
[0097][0098]
其中，*在加入蒙脱石之前，辅料混合物极易胶凝化，继续加入蒙脱石时分散困难；“/”表明未进行该项目的检测
[0099]
表5考察感官评价结果表
[0100][0101][0102]
从表中可以看出，综合各项指标以及结合感官评价，处方2-4、2-10、2-12具有优异的性能。
[0103]
实施例3蒙脱石凝胶剂的制备
[0104]
按照表6，称取处方量的木糖醇、赤藓糖醇、氯化钾、乳酸钙、甜菊素、山梨酸钾以及柠檬酸加入30％处方量的纯化水(55℃)中，搅拌溶解，恒温水浴；取处方量卡拉胶加入到50％处方量(80℃)纯化水中，充分溶解后，与前述溶液混合，并加水补足至规定处方量，充分搅拌后，冷却至55℃，即得空白制剂，备用；称取处方量的蒙脱石，加入空白制剂中，55℃水浴，搅拌均匀后，即得蒙脱石凝胶。
[0105]
以“外观性状”、“全质构分析”、“熔融稳定性”、“分散试验”和“口味评价”作为指标，并结合凝胶制剂的ph值(合适范围为4-6)评价凝胶剂的性能，结果如表7所示。
[0106]
其中，由10名检评员(男女各5名)，对蒙脱石凝胶进行酸甜感、凉爽感、甜度评价，
酸甜感评价方法为：评分0-3分甜度不够甜及酸度不够酸；4-6分为酸甜度适中；7-10分为甜度过甜，酸度过酸；凉爽感、甜度评价评分1-10分别为凉爽感和甜度逐渐增加。
[0107]
表6蒙脱石凝胶处方
[0108][0109]
表7物理指标及感官评价结果表
[0110][0111]“/”表明未进行该项目的检测
[0112]
结论：试验过程中发现，处方3-5的空白辅料在加热约10min时出现蛋花汤样浑浊的现象；根据口味和凝胶特性结果，处方3-2、3-3、3-4、3-6具有优异的性能。
[0113]
实施例4蒙脱石凝胶剂的制备
[0114]
按照表8，称取处方量的木糖醇、赤藓糖醇、氯化钾、乳酸钙、甜菊素、山梨酸钾、草莓香精及赤藓红色淀，加入30％处方量的纯化水(55℃)中，搅拌溶解，恒温水浴；取处方量卡拉胶加入到50％处方量(80℃)纯化水中，充分溶解后，与前述溶液混合，冷却至55℃，备用，称取处方量的蒙脱石，加入上述溶液中，搅拌均匀后，加入已溶解的柠檬酸(约5％纯化水溶解)，混合均匀后，即得蒙脱石凝胶。分别测定其ph值和考察在55℃条件下颜色稳定性。
[0115]
表8蒙脱石凝胶处方
[0116][0117]
表9加热稳定性结果表
[0118]
编号ph55℃加热稳定性4-15.648加热2h后，与0h颜色无明显差异4-25.215加热2h后，与0h颜色无明显差异4-34.815加热2h后，与0h颜色无明显差异4-44.6390h颜色变淡4-54.3080h颜色变淡
[0119]
从表中可以看出，处方4-1、4-2、4-3具有较优的颜色稳定性。
[0120]
实施例5蒙脱石凝胶剂的制备
[0121]
按照表10，称取处方量的木糖醇、赤藓糖醇、氯化钾、乳酸钙、甜菊素、山梨酸钾及不同比例的草莓香精及赤藓红色淀，加入30％处方量的纯化水(55℃)中，搅拌溶解，恒温水浴；取处方量卡拉胶加入到50％处方量(80℃)纯化水中，充分溶解后，与前述溶液混合，冷却至55℃，备用，称取处方量的蒙脱石，加入上述溶液中，搅拌均匀后，加入已溶解的柠檬酸(约5％纯化水溶解)，混合均匀后，即得蒙脱石凝胶。
[0122]
分别考察“香味”、“色泽”、“熔融稳定性”和“分散试验”，结果见表11。
[0123]
香味及色泽评价方法为：由10名检评员(男女各5名)，对蒙脱石凝胶进行香味及色泽评价，评分0-3分香味及色泽偏淡；4-6分为香味适中，色泽适中；7-10分为香味过浓，色泽过深。
[0124]
表10蒙脱石凝胶处方
[0125][0126]
表11香味及色泽评价分数结果表
[0127]
编号熔融试验分散试验评价分数4-215min略有变软，2h后仍略变软30min内完全分散5.45-115min略有变软，2h后仍略变软30min内完全分散1.45-215min略有变软，2h后仍略变软30min内完全分散3.35-315min略有变软，2h后仍略变软30min内完全分散8.35-415min略有变软，2h后仍略变软30min内完全分散1.45-515min略有变软，2h后仍略变软30min内完全分散5.65-615min略有变软，2h后仍略变软30min内完全分散7.8
[0128]
结论：处方4-2、5-5的香味和色泽较为适宜。
[0129]
实施例6蒙脱石凝胶剂的制备
[0130]
按照表12和表13，称取处方量的木糖醇、赤藓糖醇、氯化钾、乳酸钙、甜菊素、柠檬酸及山梨酸钾或对羟基苯甲酸丙酯，加入30％处方量的纯化水(55℃)中，搅拌溶解，恒温水浴；取处方量卡拉胶加入到50％处方量(80℃)纯化水中，充分溶解后，与前述溶液混合，冷却至55℃，备用，称取处方量的蒙脱石，加入上述溶液中，搅拌均匀后，加入已溶解的柠檬酸(约5％纯化水溶解)，混合均匀后，即得蒙脱石凝胶。
[0131]
其中，抑菌试验方法按照《中国药典》2020年版“抑菌效力检查法”(通则1121)进行测定，判断标准见表14，抑菌试验结果见下表15-16。
[0132]
表12蒙脱石凝胶处方
[0133]
[0134][0135]
表13蒙脱石凝胶处方
[0136][0137]
表14抑菌剂效力判断结果(减少的lg值)
[0138][0139]
ni：未增加，是指对前一个测定时间，试验菌增加的数量不超过0.5lg。
[0140]
nr：试验菌未恢复生长。
[0141]
表15抑菌试验考察结果
[0142]
[0143][0144]
注：表格中的**值为检测结果不符合表14的标准要求。
[0145]
表16抑菌试验考察结果
[0146][0147]
注：表格中**值为检测结果不符合表14的标准要求。
[0148]
由结果可知，处方6-4、6-5、6-9、6-10均符合2020版药典中口服制剂抑菌效力标准。

技术特征：
1.一种包含蒙脱石的药物组合物，其特征在于，包括蒙脱石、卡拉胶、糖醇、疏水固化剂、甜味剂和溶剂。2.一种根据权利要求1所述的蒙脱石的药物组合物，其特征在于，以重量份数计，所述的药物组合物中，包含蒙脱石的含量为1-20份；优选地，包含蒙脱石的含量为6-15份；进一步优选地，包含蒙脱石的含量为10-13份；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，包含卡拉胶的含量为0.1-5份；优选地，包含卡拉胶的含量为0.625-0.9份；优选地，包含卡拉胶的含量为0.7-0.85份，进一步优选地，包含卡拉胶的含量为0.75份；所述的药物组合物中，所述的溶剂是水；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，所述的溶剂含量为25-100份。3.一种根据权利要求1所述的蒙脱石的药物组合物，其特征在于，药物组合物中还包括凝胶稳定剂、芳香剂、着色剂、ph调节剂、防腐剂中的一种或多种的组合。4.一种根据权利要求3所述的蒙脱石的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中，所述的凝胶稳定剂选自钙盐或钾盐中的一种或多种的组合；优选地，所述的凝胶稳定剂选自氯化钙、氯化钾或柠檬酸钾的一种或多种的组合；进一步优选地，所述的凝胶稳定剂为氯化钾；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，所述的凝胶稳定剂的含量为0.01-1份；优选地，所述的凝胶稳定剂的含量为0.02-0.5份，进一步优选地，所述的凝胶稳定剂的含量为0.025-0.05份。5.一种根据权利要求1所述的蒙脱石的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中，所述的糖醇选自赤藓糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇中的一种或几种；优选地，所述的糖醇选自木糖醇、赤藓糖醇、甘露糖醇中的一种或几种；进一步优选地，所述的糖醇选自木糖醇和赤藓糖醇；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，所述的糖醇的含量为1-15份；优选地，所述的糖醇的含量为5-15份；进一步优选地，所述的糖醇的含量为7.5-11.25份；进一步优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，所述的木糖醇与赤藓糖醇的质量比为2:1；所述的药物组合物中，所述的疏水固化剂选自乳酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸葡萄糖酸钙、柠檬酸三钙、氯化钙中的一种或多种的组合；优选地，所述的疏水固化剂选自氯化钙或乳酸钙中的一种或多种；进一步优选地，所述的疏水固化剂为乳酸钙；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，所述的疏水固化剂的含量为0.01-1份；优选地，所述的疏水固化剂的含量为0.02-0.5份；进一步优选地，所述的疏水固化剂的含量为0.05-0.1份。6.一种根据权利要求3所述的蒙脱石的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中，所述的甜味剂选自甜蜜素、阿斯巴甜、安赛蜜、蛋白糖、甘草甜素、纽甜、蔗糖、三氯蔗糖、甜菊素、糖精钠、低聚木糖、麦芽糖或低聚半乳糖中的一种或多种的组合；优选地，所述的甜味剂选自蔗糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜蜜素、甜菊素中的一种或多种的组合；进一步优选地，所述的甜味剂为甜菊素；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，所述的甜味剂的含量为0.01-1份；优选地，所述的甜味剂的含量为0.02-0.5份；进一步优选地，所述的甜味剂的含量为0.025-0.05份。7.一种根据权利要求3所述的蒙脱石的药物组合物，其征在于，所述的药物组合物中，所述的芳香剂选自柠檬香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、葡萄香精、杂果香精、蓝莓香精、香蕉香精、草莓香精、橙子香精中的任意一种或几种的混合；优选地，所述的芳香剂选自柠檬香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、香蕉香精、草莓香精中的任意一种或几种的混合；进一步优
选地，所述的芳香剂选自草莓香精；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，所述的芳香剂的含量为0.01-1份；优选地，所述的芳香剂的含量为0.02-0.5份；进一步优选地，所述的芳香剂的含量为0.02-0.1份；所述的药物组合物中，所述的着色剂为油溶性色素或水溶性色素或其组合；优选地，所述的着色剂选自胭脂红、樱桃红、赤藓红、甜菜红、紫胶红、越桔红、柠檬黄、日落黄的至少一种或多种的组合；优选地，所述的着色剂选自为选自胭脂红、樱桃红、赤藓红中的一种或多种的组合；进一步优选地，所述的着色剂为赤藓红色淀；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，所述的着色剂的含量为0.001-0.5份；优选地，所述的着色剂的含量为0.001-0.1份；进一步优选地，所述的着色剂的含量为0.005-0.01份。8.一种根据权利要求3所述的蒙脱石的药物组合物，其征在于，所述的药物组合物中，所述的ph调节剂选自氢氧化钠、盐酸、甘氨酸、氢氟酸、三乙胺、醋酸、磷酸、苹果酸、柠檬酸、醋酸缓冲盐、磷酸缓冲盐中的一种或多种的组合；优选地，所述的ph调节剂选自氢氧化钠、甘氨酸、三乙胺、醋酸、磷酸、柠檬酸中的一种或多种的组合；进一步优选地，所述的ph调节剂为柠檬酸；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，所述的ph调节剂的含量为0.1-1份；优选地，所述的ph调节剂的含量为0.15-0.5份；进一步优选地，所述的ph调节剂含量为0.15-0.35份。9.一种根据权利要求3所述的蒙脱石的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中，所述的防腐剂选自对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、苯扎溴铵、苯扎氯铵、醋酸氯己定、新洁尔灭、三氯叔丁醇、苯甲醇中的一种或多种的组合；所述的对羟基苯甲酸酯类选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸酯丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸异丁酯的一种或其组合；优选地，所述的防腐剂选自山梨酸钾、对羟基苯甲酸丙酯的一种或其组合；进一步优选地，所述的防腐剂是山梨酸钾；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，包含山梨酸钾的含量为0.01-0.5份；优选地，包含的山梨酸钾的含量为0.025-0.125份；进一步优选地，所述的防腐剂是对羟基苯甲酸丙酯；优选地，以重量份数计，所述的药物组合物中，包含对羟基苯甲酸丙酯的含量为0.005-0.05份；优选地，包含对羟基苯甲酸丙酯的含量为0.0124-0.0188份。10.一种根据权利要求1-9任一项所述的蒙脱石的药物组合物在制备治疗腹泻的药物中的用途。

技术总结
本发明涉及蒙脱石的口服给药的药物组合物，本发明的蒙脱石的药物组合物既解决了蒙脱石散沙砾感的技术问题，又避免了口服液体制剂长时间放置易产生沉淀的问题，既改善了口感又提高了产品的质量稳定性。本发明的药物组合物熔融稳定性好，携带方便，易于贮运，不受环境和条件限制，不需饮水，可直接服用，具有更好的依从性。从性。


技术研发人员：金栋 陆晓峰 仲婷婷 张洁玲 顾菁 陆磊 闫晓华 吴暎 彭少平
受保护的技术使用者：海南先声药业有限公司
技术研发日：2022.03.15
技术公布日：2023/9/22