一株可促进钙吸收的长双歧杆菌及其应用的制作方法

1.本发明涉及一株可促进钙吸收的长双歧杆菌及其应用，属于生物医药技术领域。


背景技术：

2.钙是人体内含量最多、最活跃的金属元素。钙约占人体重量的2％，其中99％存在于骨骼和牙齿中，组成人体支架，成为机体内钙的储存库，另外1％存在于软组织、细胞间隙和血液中，统称为混溶钙池，与骨钙保持着动态平衡。骨钙主要以非晶体的磷酸氢钙和晶体的羟磷灰石形式存在，骨骼通过不断的成骨和溶骨作用使骨钙与血钙保持动态平衡。钙对人体所有细胞功能的发挥起着重要的生理调节作用，例如，钙离子使凝血因子可以参与凝血的过程；钙可以参与神经递质的合成与释放，激素的合成与分泌；钙可以参与肌肉的收缩过程，钙离子在骨骼肌收缩的过程中起着触发和调控的作用。
3.缺钙是由于钙质摄入不足、吸收障碍或者钙调节紊乱等引起的身体内钙质成分相对于正常标准较少。儿童缺钙可能导致厌食、偏食、难入睡、夜啼、易惊、烦躁、生长缓慢、佝偻病等病理症状，远期还会增加骨质疏松、高血压、肿瘤、糖尿病等慢性代谢性疾病的风险。其中，一提到骨质疏松，人们都会觉得这是中老年人才会得的疾病，其实不然，若儿童期机体长期缺钙会通过内分泌调节使骨钙溶解导致骨量丢失，成为儿童继发性骨质疏松症的病因之一。同时，峰值骨量，即人体一生所能达到的最大骨矿物密度值，是反映骨健康的重要指标，从儿童期就开始储备，若峰值骨量不足会增加成年以后发生骨质疏松及骨折的风险，严重影响生活质量。因此，补钙或者促进儿童对钙的吸收对保证缺钙儿童健康成长发育必不可少。亟需找到更多能够有效补钙或者促进儿童对钙的吸收的产品。


技术实现要素：

4.为解决上述问题，本发明提供了一株长双歧杆菌(bifidobacterium longum)bl-01，所述长双歧杆菌bl-01保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.17744，保藏日期为2019年05月10日。
5.所述长双歧杆菌bl-01来源于内蒙古地区的健康儿童肠道内容物样本，该菌株经测序分析，其16s rdna序列如seq id no.1所示，将测序得到的序列在genebank中进行核酸序列比对，结果显示菌株为长双歧杆菌。
6.本发明还提供了上述长双歧杆菌bl-01在制备产品中的应用，所述产品具有如下任一所示的功能：
7.(a)预防和/或治疗缺钙；
8.和/或，(b)预防和/或治疗由缺钙引起的相关疾病。
9.本发明的一种实施方式中，所述缺钙包括骨状态指标下降和/或骨代谢指标下降；所述骨状态指标包括骨密度、骨面积和/或骨体积；所述骨代谢指标包括骨钙素含量、抗酒石酸酸性磷酸酶(tracp)和/或钙/肌酐水平。
10.本发明的一种实施方式中，所述由缺钙引起的相关疾病包括偏食、厌食和/或难入
睡。
11.本发明的一种实施方式中，所述产品中，上述长双歧杆菌bl-01的活菌数为不低于1
×
106cfu/ml或1
×
106cfu/g。
12.本发明的一种实施方式中，所述产品为食品或药品。
13.本发明的一种实施方式中，所述药品含有上述长双歧杆菌bl-01的活菌、灭活菌和/或代谢物。
14.本发明的一种实施方式中，所述药品还含有药用辅料。
15.本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包括羧甲基纤维素钠、糊精和/或淀粉。
16.本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、悬浮剂、乳剂、糖浆剂或浸膏。
17.本发明的一种实施方式中，所述食品含有上述长双歧杆菌bl-01的活菌、灭活菌和/或代谢物。
18.本发明的一种实施方式中，所述食品还含有食品添加剂。
19.本发明的一种实施方式中，所述食品添加剂包括柠檬酸、低聚果糖和/或低聚葡萄糖。
20.本发明的一种实施方式中，所述食品包括乳制品或固体饮料。
21.本发明的一种实施方式中，所述食品包括发酵乳、发酵乳饮料、发酵奶油或冰淇淋。
22.本发明还提供了一种产品，所述产品含有上述长双歧杆菌bl-01的活菌、灭活菌和/或代谢物。
23.本发明的一种实施方式中，所述产品具有如下任一所示的功能：
24.(a)预防和/或治疗缺钙；
25.和/或，(b)预防和/或治疗由缺钙引起的相关疾病。
26.本发明的一种实施方式中，所述缺钙包括骨状态指标下降和/或骨代谢指标下降；所述骨状态指标包括骨密度、骨面积和/或骨体积；所述骨代谢指标包括骨钙素含量、抗酒石酸酸性磷酸酶(tracp)和/或钙/肌酐水平。
27.本发明的一种实施方式中，所述由缺钙引起的相关疾病包括偏食、厌食和/或难入睡。
28.本发明的一种实施方式中，所述产品中，上述长双歧杆菌bl-01的活菌数为不低于1
×
106cfu/ml或1
×
106cfu/g。
29.本发明的一种实施方式中，所述产品为食品或药品。
30.本发明的一种实施方式中，所述药品还含有药用辅料。
31.本发明的一种实施方式中，所述药用辅料包括羧甲基纤维素钠、糊精和/或淀粉。
32.本发明的一种实施方式中，所述药品的剂型为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、悬浮剂、乳剂、糖浆剂或浸膏。
33.本发明的一种实施方式中，所述食品还含有食品添加剂。
34.本发明的一种实施方式中，所述食品添加剂包括柠檬酸、低聚果糖和/或低聚葡萄糖。
35.本发明的一种实施方式中，所述食品包括乳制品或固体饮料。
36.本发明的一种实施方式中，所述食品包括发酵乳、发酵乳饮料、发酵奶油或冰淇淋。
37.本发明技术方案，具有如下优点：
38.本发明提供了一株长双歧杆菌(bifidobacterium longum)bl-01，所述长双歧杆菌bl-01的保藏编号为cgmcc no.17744；实验证明，所述长双歧杆菌bl-01具有促进儿童钙吸收的作用，可促进儿童长高，改善儿童血液中骨代谢相关指标(骨钙素、tracp、钙/肌酐)，以及，增加儿童骨面积和骨密度指标，同时，调查问卷结果显示，所述长双歧杆菌bl-01可有效改善儿童因缺钙引起的偏食、厌食和难入睡症状，因此，所述长双歧杆菌bl-01在制备预防和/或治疗缺钙，以及，预防和/或治疗由缺钙引起的相关疾病的产品(如食品或药品等)中具有巨大的应用前景。
39.另外，所述长双歧杆菌bl-01属于肠道有益菌，并且，在可用于食品的菌种名单目录中，因此，所述长双歧杆菌bl-01以及有效成分为所述长双歧杆菌bl-01的产品具有食品安全这一优势，长期使用有益于儿童肠道健康且不会导致儿童产生并发症以及副作用。
40.生物材料保藏
41.一株长双歧杆菌(bifidobacterium longum)bl-01，分类学命名为bifidobacterium longum，已于2019年05月10日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.17744，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
具体实施方式
42.提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
43.下述实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。下述实施例中涉及的mrs固体培养基和mrs液体培养基购自广东环凯生物公司。
44.下述实施例中涉及的活菌数的检测方法为：采用国标《gb 4789.35-2016食品安全国家标准食品微生物学检测乳酸菌检测》。
45.下述实施例中涉及的发酵培养基的制备方法如下：
46.以质量百分比计，发酵培养基的成分由全脂乳粉10％和90％水组成；将发酵培养基的各成分按比例混合后，先加热至55℃搅拌(150rpm)搅拌15min，然后于42℃水合(即静置)30min，再于25mpa均质下均质一次，接着于95℃巴氏灭菌5min，最后冷却至42℃，得到发酵培养基。
47.实验例1：长双歧杆菌bl-01的获取
48.具体步骤如下：
49.以来源于内蒙古地区的健康儿童肠道内容物为样本，吸取0.5ml样本添加至5ml的mrs液体培养基中，37℃厌氧培养24h，得到富集培养液；吸取0.5ml富集培养液添加至4.5ml无菌生理盐水中获得10-1
稀释液，然后吸取0.5ml 10-1
稀释液于4.5ml生理盐水中，得到10-2
稀释液，按此操作，依次得到10-3
、10-4
、10-5
、10-6
稀释液；吸取100μl梯度稀释液涂布于mrs固体培养基上，10-4
、10-5
、10-6
每个梯度1个板，37℃厌氧培养48h，得到菌落；根据菌落形状、大小、边缘、透明度等选择mrs固体培养基上具有长双歧杆菌典型特征的菌落，用接种环挑取菌落在mrs固体培养基上进行划线，37℃厌氧培养48h，得到纯化的单菌落；挑取纯化的单菌落分别接种至5ml的mrs液体培养基中，37℃厌氧培养24h，得到菌液；将各菌液所对应的各菌株编号后，参照教科书《微生物学》(沈萍，陈向东主编)中所记载的步骤进行革兰氏染色、菌种鉴定、生理生化实验和基因组鉴定分析，选取具有长双歧杆菌典型特征的菌株，得到菌株bl-01。
50.其中，菌株鉴定过程如下：
51.取菌株bl-01菌体，提取菌株bl-01的基因组(基因组提取方法参见文献“钟智,孙天松,陈永福.基因组分析揭示streptococcus thermophilus nd-07富产胞外多糖分子机制[j].中国乳品工业,2018,46(04):9-11”)，使用序列分别如seq id no.2和seq id no.3所示的27f/1492r引物对(27f：5
′‑
agagtttgatcctggctcag-3
′
，1492r：5
′‑
aaggaggtgatccagcc-3
′
)，以提取得到的菌株bl-01的基因组为模板进行扩增，得到菌株bl-01的16srrna(菌株bl-01的16s rdna序列如seq id no.1所示)；将菌株bl-01的16s rdna在ncbi的blastn程序进行核酸序列比对，结果显示此菌株为长双歧杆菌，命名为长双歧杆菌(bifidobacterium longum)bl-01。将长双歧杆菌bl-01保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.17744。
[0052]
生理生化实验过程如下：
[0053]
实验一：耐胃液实验
[0054]
以乳双歧杆菌bb-12和乳双歧杆菌probio-m8为对照(乳双歧杆菌bb-12和乳双歧杆菌probio-m8的实验过程与长双歧杆菌bl-01一致)；将长双歧杆菌bl-01的菌液离心取沉淀后，将沉淀灭菌生理盐水洗涤2次，收集菌体；将菌体重悬于灭菌生理盐水中，得到长双歧杆菌bl-01菌悬液；取5ml长双歧杆菌bl-01菌悬液与人工胃液按1：9的体积比混合，得到混合液a；将混合液a在厌氧工作站于37℃静置，并分别在静置0h、3h后取样；将不同时间点取的样本用无菌生理盐水进行10倍梯度稀释，得到稀释液；将稀释液涂布于mrs固体培养基上，放置在厌氧工作站于37℃培养，并培养48h后统计mrs固体培养基上的菌落数量，以计算长双歧杆菌bl-01的存活率，计算结果见表1；
[0055]
其中，存活率＝(t3时的菌落数/t0时的菌落数)
×
100％；
[0056]
人工胃液：用无菌水配制nacl 0.2g/100ml、胃蛋白酶(购自pepsin公司)0.35g/100ml的溶液；将溶液用浓度为1mol/l的hcl调整ph值为2.5后，过滤除菌备用，即得人工胃液。
[0057]
实验二：耐肠液实验
[0058]
以乳双歧杆菌bb-12为对照(乳双歧杆菌bb-12的实验过程与长双歧杆菌bl-01一致)；取耐胃液实验静置3h后的混合液a离心取沉淀，将沉淀灭菌生理盐水洗涤2次，收集菌体；将菌体重悬于灭菌生理盐水中，得到长双歧杆菌bl-01菌悬液；取5ml长双歧杆菌bl-01菌悬液与人工肠液按1：9的体积比混合，得到混合液b；将混合液b在厌氧工作站于37℃静置，并分别在静置3、7h后取样；将不同时间点取的样本用无菌生理盐水进行10倍梯度稀释，得到稀释液；将稀释液涂布于mrs固体培养基上，放置在厌氧工作站于37℃培养，并培养48h
后统计mrs固体培养基上的菌落数量，以计算长双歧杆菌bl-01的存活率，计算结果见表1；
[0059]
其中，存活率＝(t7时的菌落数/t3时的菌落数)
×
100％；
[0060]
人工肠液：用无菌水配制重碳酸钠1.1g/100ml、nacl 0.2g/100ml、胰蛋白酶(购自trypsin公司)0.1g/100ml的溶液a；将溶液a用浓度为1mol/l的naoh调整ph值为8.0后，过滤除菌备用，即得胰腺液；用无菌水配制bile salts(购自difco公司)1.8g/100ml的溶液b；将溶液a用浓度为1mol/l的naoh调整ph值为8.0后，过滤除菌备用，即得胆汁液；将胰腺液和胆汁液按2：1的体积比混合，即得人工肠液。
[0061]
由表1可知，与商业化菌株乳双歧杆菌bb-12一样，长双歧杆菌bl-01对人工消化液也具有较强的耐受性，具有在人体胃肠道存活并定植的可能。
[0062]
表1不同菌株在人工消化液中的存活率
[0063][0064]
实施例1：一种含有长双歧杆菌bl-01活菌的发酵乳
[0065]
本实施例提供了一种含有长双歧杆菌bl-01活菌的发酵乳，所述发酵乳的制备方法如下：
[0066]
将基础发酵剂(购自北京科拓恒通生物技术股份有限公司，含保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌)以占发酵培养基总质量0.03
‰
的接种量接种至发酵培养基，同时，将长双歧杆菌bl-01以1
×
107cfu/ml的接种量接种至发酵培养基后，先于42℃发酵至ph为4.6，再于4℃冷却破乳(即150rpm搅拌)5min，得到发酵乳。
[0067]
实施例2：一种含有长双歧杆菌bl-01灭活菌的发酵乳
[0068]
本实施例提供了一种含有长双歧杆菌bl-01灭活菌的发酵乳，所述发酵乳的制备方法如下：
[0069]
将基础发酵剂(购自北京科拓恒通生物技术股份有限公司，含保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌)以占发酵培养基总质量0.03
‰
的接种量接种至发酵培养基，同时，将长双歧杆菌bl-01以1
×
107cfu/ml的接种量接种至发酵培养基后，先于42℃发酵至ph为4.6，再于4℃冷却破乳5min，得到发酵料液；将发酵料液先于10mpa下均质一次，再于75℃巴氏灭菌1min，得到发酵乳。
[0070]
对比例1：一种不含长双歧杆菌bl-01活菌和灭活菌的发酵乳
[0071]
本对比例提供了一种不含长双歧杆菌bl-01活菌和灭活菌的发酵乳，所述发酵乳的制备方法如下：
[0072]
将基础发酵剂(购自北京科拓恒通生物技术股份有限公司，含保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌)以占发酵培养基总质量0.03
‰
的接种量接种至发酵培养基后，先于42℃发酵至ph为4.6，再于4℃冷却破乳(即150rpm搅拌)5min，得到发酵乳。
[0073]
对比例2：一种含有长双歧杆菌xy11-2活菌的发酵乳
[0074]
本对比例提供了一种含有长双歧杆菌xy11-2活菌的发酵乳，所述发酵乳的制备方法如下：
[0075]
在实施例1的基础上，将长双歧杆菌bl-01替换为长双歧杆菌xy11-2(xy11-2是bl-01同批次筛选而得的另一株长双歧杆菌)。
[0076]
实验例2：长双歧杆菌对儿童的影响
[0077]
具体步骤如下：
[0078]
随机招募50名年龄在3～5岁范围内，调查问卷评分为7～15，并且，身高体重低于标准的儿童作为受试者，将50名受试者随机分为干预组(活菌)、干预组(死菌)，每组25名受试者。另随机招募75名年龄在4～5岁范围内，调查问卷评分为21～24，并且，身高体重符合标准的儿童作为受试者，将75名受试者随机分为正常组、对照组、对比组，每组25名受试者。分组后开始实验(每组儿童有相似社会经济背景，并且，每组儿童的男女比例、身高、坐高、膝高、体重和体质指数差别均没有统计学意义)。
[0079]
实验过程为：实验开始前一天，检查各组受试者的身高、体重、生化及骨密度，并通过调查问卷了解各组受试者偏食、厌食及难入睡情况。实验开始后，干预组(活菌)每天饭后饮用100ml实施例1制得的发酵乳，干预组(死菌)每天饭后饮用100ml实施例2制得的发酵乳，正常组每天饭后不饮用发酵乳，对照组每天饭后饮用100ml对比例1制得的发酵乳，对比组每天饭后饮用100ml对比例2制得的发酵乳，连续实验60天后，再次检查各组受试者的身高、体重、生化及骨密度，并通过调查问卷从受试者家长处了解各组受试者偏食、厌食及难入睡情况(实验结果见表2～4)。实验期间，调查受试者的体力活动和营养膳食情况，排除对受试者体格发育的影响因素。
[0080]
其中，身高标准为：身长(厘米)＝年龄
×
5+75(厘米)。
[0081]
体重标准为：体重(kg)＝年龄
×
2+7。
[0082]
身高测量方法为：每次测试时要脱去受试儿童的鞋、帽、袜子，采取站立位，枕部、臀部、脚跟紧贴测量尺，通过测量尺刻度准确测量身高。测试安排在上午，午后可能会因疲劳而使脊柱受压，测试的数据要比上午低，不够准确。测量时注意采取同一时间、同一测量工具，减少误差。
[0083]
体重测量方法为：每次测量前受试儿童需空腹，排去大小便，使用体重秤测量并记录。测量时注意采取同一时间、同一测量工具，减少误差。
[0084]
骨面积检测方法为：采用hologic qdr-2000型双能x线吸收仪测量受试儿童的髋部、双侧前臂骨面积。
[0085]
骨密度检测方法为：采用hologic qdr-2000型双能x线吸收仪测量受试儿童的髋部、双侧前臂骨面积。
[0086]
骨钙素(在调节骨钙代谢中起重要作用，是研究骨代谢的一项新的生化标志物，对骨质疏松综合征、钙代谢异常等疾病诊断有重要价值)检测方法为：单克隆抗体ria测定法。预冷注射器edta盐抗凝取静脉血，或绿帽真空管或浅绿帽真空管或紫帽真空管静脉采血。为抑制蛋白酶需加抑肽酶，置冰壶中转送，4℃分离血浆立即测定。
[0087]
tracp(抗酒石酸酸性磷酸酶，为骨吸收和破骨细胞活性的良好标志物，有助于了解生理条件和各种病理条件下的骨代谢状况)检测方法为：通过抽血化验检测。使用人抗酒石酸酸性磷酸酶(tracp)elisa检测试剂盒，货号为xg-e988850。
[0088]
钙/肌酐(可用于原发性骨质疏松症、佝偻病及其他代谢性骨病的辅助诊断和治疗的动态观察)检测方法为：通过抽血化验检测。碱性苦味酸终点比色法，血清中的肌酐与苦味酸在碱性溶液中生成黄红色的苦味酸盐复合物，最初采用的方法是终点比色法，在510～520nm处测定其吸光度，由此计算血清肌酐浓度。
[0089]
调查问卷内容为：
[0090]
(1)您的孩子进食(餐)时间大致为：
[0091]
a5～10min(1分)b 10～15min(2分)
[0092]
c 15～20min(3分)d 20～25min(4分)
[0093]
(2)您的孩子在用餐时是否有以下症状：
[0094]
a零食代替主食(1分)b不吃青菜(2分)
[0095]
c挑食(3分)d各类食物都吃(4分)
[0096]
(3)如果有一种可以改善和预防孩子饮食问题的儿童食品，您会给孩子吃吗：
[0097]
a非常愿意(4分)b试试吧(3分)
[0098]
c无所谓(2分)d不愿意(1分)
[0099]
(4)您的孩子用餐时会：
[0100]
a很专注(4分)b边吃边玩(3分)
[0101]
c看电视(2分)d其他(1分)
[0102]
(5)您的孩子上床后可否在20min内入睡：
[0103]
a通常(5～7次/周)(4分)b有时(2～4次/周)(3分)
[0104]
c偶尔(0～1次/周)(2分)d其他(1分)
[0105]
(6)您的孩子是否有缺钙相关症状：
[0106]
a有(4分)b无(3分)c不清楚(2分)
[0107]
由表2知，实验开始前，干预组(活菌)和干预组(死菌)的受试者身高与体重均低于正常组、对照组和对比组的受试者；实验结束后，干预组(活菌)和干预组(死菌)的受试者身高明显升高且与正常组、对照组和对比组的受试者身高水平相当，体重与其他组变化相似。可见，长双歧杆菌bl-01具有助儿童长高的功能，而长双歧杆菌xy11-2不具备此能力。
[0108]
由表3可知，实验开始前，干预组(活菌)和干预组(死菌)受试者的骨钙素、tracp、钙/肌酐指标与正常组、对照组和对比组受试者水平相似；实验结束后，干预组(活菌)和干预组(死菌)受试者的骨钙素、tracp、钙/肌酐指标较正常组、对照组和对比组受试者明显升高。可见，长双歧杆菌bl-01能够提高缺钙儿童骨钙素、tracp、钙/肌酐水平，进而促进儿童钙吸收，而长双歧杆菌xy11-2不具备此能力。
[0109]
由表4可知，实验开始前，干预组(活菌)和干预组(死菌)受试者的骨面积指标与正常组、对照组和对比组受试者水平相当，骨密度指标则低于正常组、对照组和对比组受试者；实验结束后，干预组(活菌)受试者的骨面积与骨密度指标明显升高且高于对照组、正常组和对比组受试者。可见，长双歧杆菌bl-01能够提高缺钙儿童骨密度和骨面积指标，而长双歧杆菌xy11-2不具备此能力。
[0110]
表2不同组儿童干预前后的身高和体重
[0111][0112]
表3不同组儿童干预前后的骨钙素、tracp和钙/肌酐水平
[0113][0114]
表4不同组儿童干预前后的骨面积和骨密度水平
[0115][0116]
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

技术特征：
1.一株长双歧杆菌(bifidobacterium longum)，其特征在于，所述长双歧杆菌保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.17744。2.权利要求1所述的长双歧杆菌在制备产品中的应用，其特征在于，所述产品具有如下任一所示的功能：(a)预防和/或治疗缺钙；和/或，(b)预防和/或治疗由缺钙引起的相关疾病。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述缺钙包括骨状态指标下降和/或骨代谢指标下降；所述骨状态指标包括骨密度、骨面积和/或骨体积；所述骨代谢指标包括骨钙素含量、抗酒石酸酸性磷酸酶和/或钙/肌酐水平。4.如权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述由缺钙引起的相关疾病包括偏食、厌食和/或难入睡。5.如权利要求2～4任一项所述的应用，其特征在于，所述产品中，权利要求1所述的长双歧杆菌的活菌数为不低于1
×
106cfu/ml或1
×
106cfu/g。6.一种产品，其特征在于，所述产品含有权利要求1所述长双歧杆菌的活菌、灭活菌和/或代谢物。7.如权利要求6所述的一种产品，其特征在于，所述产品具有如下任一所示的功能：(a)预防和/或治疗缺钙；和/或，(b)预防和/或治疗由缺钙引起的相关疾病。8.如权利要求7所述的产品，其特征在于，所述缺钙包括骨状态指标下降和/或骨代谢指标下降；所述骨状态指标包括骨密度、骨面积和/或骨体积；所述骨代谢指标包括骨钙素含量、抗酒石酸酸性磷酸酶和/或钙/肌酐水平。9.如权利要求7或8所述的产品，其特征在于，所述由缺钙引起的相关疾病包括偏食、厌食和/或难入睡。10.如权利要求6～9任一项所述的产品，其特征在于，所述产品中，权利要求1所述的长双歧杆菌的活菌数为不低于1
×
106cfu/ml或1
×
106cfu/g。

技术总结
本发明涉及一株可促进钙吸收的长双歧杆菌及其应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一株长双歧杆菌，此长双歧杆菌的保藏编号为CGMCCNo.17744；实验证明，此长双歧杆菌具有促进儿童钙吸收的作用，可促进儿童长高，改善儿童血液中骨代谢相关指标(骨钙素、TRACP、钙/肌酐)，以及，增加儿童骨面积和骨密度指标，同时，调查问卷结果显示，此长双歧杆菌可有效改善儿童因缺钙引起的偏食、厌食和难入睡症状，因此，此长双歧杆菌在制备预防和/或治疗缺钙，以及，预防和/或治疗由缺钙引起的相关疾病的产品中具有巨大的应用前景。产品中具有巨大的应用前景。


技术研发人员：刘晓军 张建军 张凌宇
受保护的技术使用者：北京科拓恒通生物技术股份有限公司
技术研发日：2023.06.16
技术公布日：2023/9/22