一种盐酸伊托必利药物组合物的制作方法

1.本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸伊托必利药物组合物。


背景技术：

2.盐酸伊托必利具有多巴胺d2受体拮抗活性和乙酰胆碱酯酶抑制活性，通过两者协同发挥胃肠促动力作用，临床上主要用于因胃肠动力减慢（如功能性消化不良、慢性胃炎等）引起的消化不良症状。
3.盐酸伊托必利原研片商品名：为力苏，规格50mg，厂家为为日本雅培胜山工厂有限公司（abbott japan co.,ltd.,katsuyama plant），目前国内上市剂型主要有片剂、胶囊剂和颗粒剂等。
4.经研究发现，盐酸伊托必利原研片为溶蚀片，zl20151065606.2提出了一种24h缓释片，两者只能采用将药片温水送服，不能将药片溶于温水后服用，因此不利于吞咽困难或障碍人群。zl201210086799.1提到一种盐酸伊托必利分散片，但该分散片中原料药未做任何掩味处理，若将该分散片溶于温水后，其口感极苦，体验较差，此外该分散片的溶出曲线较原研制剂偏快。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种口感较好、能够快速分散且与原研制剂溶出曲线相似的盐酸伊托必利药物组合物及制备方法。
6.本发明采用现代药物制剂技术，将盐酸伊托必利与低取代羟丙纤维素、海藻胶、硬脂酸聚烃氧40酯制成微丸，干燥后与微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、硬脂酸镁进行混合压片。
7.申请人发现盐酸伊托必利与低取代羟丙纤维素、海藻胶、硬脂酸聚烃氧40酯制成微丸后，避免了盐酸伊托必利在水中的迅速溶解；干燥后的微丸与微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、硬脂酸镁混合压片后，保证了片剂在水中的快速崩解。
8.本发明的技术方案是：一种盐酸伊托必利药物组合物，其特征在于每片含有盐酸伊托必利50mg、硬脂酸聚烃氧40酯25-45mg、海藻胶20-30mg、低取代羟丙纤维素10mg、微晶纤维素20mg、甘露醇30mg，交联聚维酮6mg、硬脂酸镁1mg。
9.优选的，本发明所述盐酸伊托必利药物组合物，其特征在于每片含有盐酸伊托必利50mg、硬脂酸聚烃氧40酯35mg、海藻胶25mg、低取代羟丙纤维素10mg、微晶纤维素20mg、甘露醇30mg，交联聚维酮6mg、硬脂酸镁1mg。
10.本发明所述组合物的制备方法，包括以下步骤：第一步：称取处方量的硬脂酸聚烃氧40酯，加入40-50℃的水溶解后备用；第二步：称取处方量的盐酸伊托必利、低取代羟丙纤维素、海藻胶，投入湿法制粒机中充分混合均匀；第三步：将硬脂酸聚烃氧40酯溶液加入到第二步混合物料中，制备软材；
第四步：采用挤出滚圆机0.2mm孔径筛网制备小丸；第五步：将挤出小丸采用流化床干燥后，用0.1mm孔径筛网去除筛下部分；第六步：将筛分后的小丸与微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、硬脂酸镁混合压片。
11.本发明的有益效果是：通过制剂学手段创新了一种新的盐酸伊托必利药物组合物及制备方法，有效掩盖了盐酸伊托必利遇水口感较差的弊端，同时保证了片剂的快速崩散及溶出曲线与参比制剂相似，提高了吞咽困难患者的顺应性。
具体实施方式
12.以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述方法思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包含在本发明的范围内。
13.实施例1：
14.按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例
[0015][0016]
按技术方案所述制备方法制备1000片。
[0017]
实施例3：
[0018]
按技术方案所述制备方法制备1000片。
[0019]
对比例1：
[0020]
按下述制备方法制备1000片：第一步：称取处方量的盐酸伊托必利、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、甘露醇于湿法制粒机中混合均匀；第二步：将适量纯化水加入上述混合物料中进行湿法制粒；第三步：将湿料转移至流化床中进行干燥，并用0.5mm孔径筛网整粒；第四步：将整粒后的物料转移至总混桶中，加入交联聚维酮混合10min，再加入硬脂酸镁混合5min，压片。
[0021]
对比例2：
[0022]
按技术方案所述制备方法制备1000片。
[0023]
对比例3：
[0024]
按技术方案所述制备方法制备1000片。
[0025]
试验例1口感测试：采用37℃温水将实施例1-3及对比例1-2样品进行分散，10人逐一品尝打分，10分为最佳，1分为最差，具体结果如下：
[0026]
由上表评分可以看出，采用海藻胶及硬脂酸聚烃氧40酯进行微丸制粒能够很好掩盖盐酸伊托必利原料药的苦味，而对比例1因原料药直接溶于水中，其口感极差。
[0027]
试验例2崩解时限考察：参照2020年版《中国药典》四部0921崩解时限检查法相关规定，对实施例1-3和对比例1-3进行崩解时限考察，具体结果如下：
[0028]
由上表崩解时限数据可以看出，实施例1-3及对比例1-3均能够快速崩散。试验例3溶出曲线考察：参照2020年版《中国药典》四部0931溶出度与释放度测定法相关规定，以ph1.2为溶出介质，体积为900ml，桨法，转速为每分钟50rpm，分别测定实施例1-3和对比例1-3产品在5min、10min、15min及20min的溶出量，计算与原研制剂的溶出相似因子f2，具体结果如下：
[0029]
注：当f2≥50时，判定溶出曲线相似。
[0030]
由上表溶出曲线数据可以看出，未经微丸制粒的对比例1在10min时溶出量已大于85%，明显快于原研制剂；当海藻胶及硬脂酸聚烃氧40酯用量在专利保护范围内能够保证实施例1-3的溶出曲线与原研制剂相似，反之，对比例2-3的溶出曲线与原研制剂不相似。


技术特征：
1.一种盐酸伊托必利药物组合物，其特征在于每片含有盐酸伊托必利50mg、硬脂酸聚烃氧40酯25-45mg、海藻胶20-30mg、低取代羟丙纤维素10mg、微晶纤维素20mg、甘露醇30mg，交联聚维酮6mg、硬脂酸镁1mg。2.如权利要求1所述盐酸伊托必利药物组合物，其特征在于每片含有盐酸伊托必利50mg、硬脂酸聚烃氧40酯35mg、海藻胶25mg、低取代羟丙纤维素10mg、微晶纤维素20mg、甘露醇30mg，交联聚维酮6mg、硬脂酸镁1mg。3.如权利要求1所述盐酸伊托必利药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：称取处方量的硬脂酸聚烃氧40酯，加入40-50℃的水溶解后备用；第二步：称取处方量的盐酸伊托必利、低取代羟丙纤维素、海藻胶，投入湿法制粒机中充分混合均匀；第三步：将硬脂酸聚烃氧40酯溶液加入到第二步混合物料中，制备软材；第四步：采用挤出滚圆机0.2mm孔径筛网制备小丸；第五步：将挤出小丸采用流化床干燥后，用0.1mm孔径筛网去除筛下部分；第六步：将筛分后的小丸与微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、硬脂酸镁混合压片。

技术总结
本发明涉及一种盐酸伊托必利药物组合物，属于药物制剂技术领域。本发明的技术方案是：一种盐酸伊托必利药物组合物，每片含有盐酸伊托必利50mg、硬脂酸聚烃氧40酯25-45mg、海藻胶20-30mg、低取代羟丙纤维素10mg、微晶纤维素20mg、甘露醇30mg，交联聚维酮6mg、硬脂酸镁1mg。本发明提供了一种口感较好、能够快速分散且与原研制剂溶出曲线相似的盐酸伊托必利药物组合物及制备方法。物组合物及制备方法。


技术研发人员：杨德斌 梁君 郝宪宵
受保护的技术使用者：迪沙药业集团有限公司
技术研发日：2023.05.09
技术公布日：2023/9/20