一种显著舒缓由视黄醇及其衍生物引起的TRPV1刺激的抗衰组合物的制作方法

一种显著舒缓由视黄醇及其衍生物引起的trpv1刺激的抗衰组合物
1.本技术主张中国在先申请，申请号：2022108511781，申请日2022年7月19日的优先权；其所有的内容作为本发明的一部分。
技术领域
2.本发明涉及化妆品技术领域，具体而言，涉及一种能够显著舒缓由视黄醇(va类)及其衍生物引起的瞬时受体电位香草酸亚型1通道蛋白(trpv1)刺激的抗衰组合物。


背景技术：

3.皮肤，特别是表皮，作为人体的屏障器官，在特定程度上受到外界影响。如许多内因(例如遗传倾向性)和外因(如皮肤屏障受损、紫外光(uv)的作用诱导刺激或过敏症的物质)可能引起皮肤刺激。就本发明而论，皮肤刺激应理解为在人体中诱导感觉不适的任何皮肤变化和/或以干燥、发红和/或发炎的皮肤症状为特征。这里的术语感觉不适还包括诸如疼痛的状态,人体会出现感到面部不适，伴烧灼、刺痛(刺痛、灼痛、疼痛、瘙痒及麻刺感)等类似一种综合症皮肤感觉。研究表明，空气污染(主要为雾霾)、熬夜、焦虑、防晒不到位、过度护肤、整容、过度彩妆、刺激性食物、过度使用电子产品等因素，都会带来一定的皮肤刺激。皮肤耐受性差，感觉强烈，同时由于屏障受损，更容易受到刺激，从而引起皮肤炎症和血管扩张，出现泛红等现象。在各种情况下以皮肤刺痛、发热感觉最为强烈。
4.2021年诺贝尔生理学或医学奖得主大卫
·
朱利叶斯(david julius)通过分析辣椒素引起人体的灼热感机制时，发现辣椒素可以激活引起疼痛感的神经细胞。研究表明辣椒素感应基因即够使细胞对辣椒素敏感的基因编码一种新的离子通道蛋白，(辣椒素受体)被命名为瞬时受体电位香草酸亚型1通道蛋白(transient receptor potential vanilloid type 1,trpv1)。该蛋白为热敏受体其在令人感觉疼痛的温度下、机械刺激等会被激活。另外，trpv1在各种刺激物包括：低ph(＜5.9)、热毒(＞42℃)、大麻素/内源性大麻素、花生四烯酸代谢物如白细胞三烯b4，前列腺素、神经生长因子、缓激肽、辣椒素、胡椒碱(红-黑胡椒)、大蒜素(大蒜)、丁香油酚，乙醇，樟脑、聚胺、尼古丁以及视黄醇类物质等刺激下会被激活。皮肤受到上述刺激，表皮角质形成细胞、黑素细胞和成纤维细胞在受到伤害性刺激时，释放细胞因子导致神经高敏性，瞬时受体电位香草酸受体trpv1的激活，皮肤会出现瘙痒，刺痛，脱皮，脱屑，红肿等现象。
5.视黄醇(va)是天然维生素a，与其衍生物诸如视黄酸、视黄醛及各类视黄酯等被统称为“类视黄醇(retinoids)”家族，包括：视黄醛、视黄酸(即“维a酸”或“维甲酸”)、视黄酯类(例如视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯等)、β-胡萝卜素等。它们在诸多生理活动中都有重要作用，例如视觉、生殖、细胞生命活动等。其中，视黄醇是第一个美国食品药品监督管理局(fda)认可的抗衰成分，作用机制明确。类视黄醇(retinoids)”家族作用主要包括通过促进角质上皮细胞的分化、增殖，使表皮层增厚；通过促进真皮成纤维细胞表达胶原蛋白与弹性纤维达到紧致、抗皱功效等。
6.研究表明，视黄醇类对皮肤造成不良的原因之一是其能浓度依赖的激活了瞬时受体电位香草酸受体trpv1，引起trpv1表达，其主要机理为释放细胞因子，产生炎症作用外，还可以敏化外周初级感觉神经末梢，尤其是无髓c纤维，激活神经源性炎症和疼痛，类维甲酸可以直接增加伤害性感受器的兴奋，敏化外周初级感觉神经末梢引起感觉超敏,激活生神经源性的疼痛，使皮肤神经表达过度并产生神经源性炎症。皮肤最终会出现瘙痒，刺痛，脱皮，脱屑，红肿等现象。
7.关于视黄醇衍生物等带来的皮肤刺痛敏感问题的解决办法为提供一种有效拮抗trpv1的舒缓物，降低神经高敏感性，降低皮肤炎症，缓解刺痛感。同时增强皮肤屏障功能，降低皮肤的经皮失水率，抑制皮肤炎症的发作，可以很好的抗炎和减少皮肤应激反应。cn102448450a指出反式-4-叔丁基环己醇可作为一种具有优选改进的缓解或减轻刺痛、烧灼、麻刺、瘙痒和皮肤紧绷刺激缓解作用的组分。使用反式-4-叔丁基环己醇拮抗trpv1，或制备用于治疗或防止皮肤刺激的化妆品或药物组合物，已成为一种广为认可的方式。但是cn102448450a仅证明了反式-4-叔丁基环己醇对辣椒素引起的trpv1具有拮抗活性，而没有针对如何抑制其他通路(如视黄醇类)引起trpv1进行相关研究。
8.不同刺激物引起的神经元感受trpv1所带来的皮肤刺激也是不一样的，能够有效拮抗辣椒素引起的trpv1的舒缓物，却不一定能够显著舒缓视黄醇类引起的trpv1。因此急需找到针对视黄醇类引起trpv1的更有效、显著的拮抗剂，从而舒缓视黄醇类引起的由trpv1激活导致的皮肤瘙痒、刺痛、脱皮、脱屑、红肿等现象。


技术实现要素：

9.为解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种能够显著舒缓由视黄醇及其衍生物引起的trpv1刺激的组合物，通过在含有视黄醇类/衍生物的护肤品中添加棕榈酰三肽-8和/或乙酰基二肽-1鲸蜡酯，能够显著抑制表皮角质形成细胞trpv1蛋白表达量，缓解视黄醇类/衍生物引起的激活trpv1通路造成的皮肤带来的红肿痒痛等不良刺激，从而更好地发挥视黄醇类的抗衰功效，拓宽视黄醇类/衍生物在化妆品及美容护肤领域中应用前景。
10.前期研究证明，和辣椒素一样，视黄醇也能引起trpv1表达，从而引起皮肤瘙痒、刺痛、脱皮、脱屑、红肿等现象。但是不同刺激物引起的神经元感受trpv1所带来的皮肤刺激是不一样的，能够显著拮抗辣椒素引起的trpv1的舒缓物，用于舒缓视黄醇类引起的trpv1时却不一定显著有效。
11.含有视黄醇类的护肤品具有非常好的抗衰功效，比如当羟基频哪酮视黄酸酯(hpr)和va组合使用时，其抗衰效果更加显著，但是hpr和va组合也会引起更加严重地激活trpv1通路造成的皮肤带来的红肿痒痛等不良刺激的后果。
12.为了找到能真正舒缓视黄醇类引起的trpv1，本发明对大量可能具有舒缓效果的物质展开舒缓视黄醇类引起的trpv1的效果研究。经研究证明，棕榈酰三肽-8和乙酰基二肽-1鲸蜡酯能显著缓解视黄醇类引起的激活trpv1通路造成的皮肤红肿痒痛等不良刺激，降低神经敏感程度。比如在hpr和va中添加棕榈酰三肽-8和/或乙酰基二肽-1鲸蜡酯，可用作抗衰组合物，用于制备抗衰功效的护肤品，既能发挥视黄醇类的抗衰功效，且不会对皮肤产生瘙痒、刺痛、脱皮、脱屑、红肿等刺激，更容易被广大消费者所接受。
13.一方面，本发明提供了棕榈酰三肽-8用于制备舒缓va和/或va的衍生物引起的
trpv1刺激的制剂的用途。
14.进一步地，所述va的衍生物为hpr、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯中的任意一种或多种。
15.在一些方式中，所述棕榈酰三肽-8用于制备舒缓hpr和va引起的trpv1刺激的制剂时，所述棕榈酰三肽-8的含量为0.01～1％，hpr含量为0.01～1％，va含量为0.01～1％。
16.本发明所述的百分比(％)指的是产品或制剂当中的百分含量。
17.另一方面，本发明提供了乙酰基二肽-1鲸蜡酯用于制备舒缓va和/或va的衍生物引起的trpv1刺激的制剂的用途。
18.进一步地，va的衍生物为hpr、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯中的任意一种或多种。
19.在一些方式中，所述棕榈酰三肽-8用于制备舒缓hpr和va引起的trpv1刺激的制剂时，所述乙酰基二肽-1鲸蜡酯的含量为0.1～5％，hpr含量为0.01～1％，va含量为0.01～1％。
20.表皮角质形成细胞trpv1蛋白表达量可以表征相关刺激、皮肤灼热刺痛程度，trpv1蛋白表达量下降，表明所用项目具有拮抗作用，即达到舒缓作用。
21.本发明从大量具有舒缓特性的原料中，找到能显著缓解视黄醇类引起的，激活trpv1通路造成的皮肤红肿痒痛等不良刺激，降低神经敏感程度的非常好的原料：棕榈酰三肽-8和乙酰基二肽-1鲸蜡酯，并选取特定的浓度用以验证其功效。
22.va及其衍生物都具有非常好的抗衰老功效，当va和va的衍生物组合时，还会进一步提升抗衰老效果，比如当护肤品中同时含有hpr和va，其抗衰老的效果也更显著。但是本发明经研究证明，与护肤品中单独含有hpr，或单独含有va相比，当护肤品中同时含有hpr和va时，能明显促进trpv1的表达，可见hpr和va的同时使用，对于引起trpv1的表达具有非常明显的协同促进作用，因此在护肤品中同时含有hpr和va时，会引起较严重的皮肤刺激，即使具有非常好的抗衰老作用，也依然难以被大众所接受。
23.棕榈酰三肽-8，是一种多功能活性多肽成分，有助于减少由于紫外线、免疫反应、体内和体外无意识的压力引起的刺激，具有抗炎(il-8)、舒缓和镇定的功效，预防和舒缓皮肤产生炎症性的损害，恢复正常皮肤的敏感度阈值。
24.乙酰基二肽-1鲸蜡酯作为β-内啡肽衍生物，其在神经传导方面影响了cgrp(降钙素基因相关肽)的释放，神经元受到的刺激下降，神经敏感性得以调节。
25.本发明经研究证明：棕榈酰三肽-8和/或乙酰基二肽-1鲸蜡酯能显著抑制va和/或va的衍生物引起的表皮角质形成细胞trpv1的表达，尤其是hpr和va引起的表皮角质形成细胞trpv1的表达，棕榈酰三肽-8和/或乙酰基二肽-1鲸蜡酯对hpr和va引起的trpv1具有非常有效的拮抗作用。
26.再一方面，本发明提供了一种舒缓hpr和va引起的trpv1刺激的抗衰组合物，所述组合物包括hpr、va和棕榈酰三肽-8。
27.进一步地，所述棕榈酰三肽-8的含量为0.01～1％，hpr含量为0.01～1％，va含量为0.01～1％。
28.进一步地，还包括乙酰基二肽-1鲸蜡酯。
29.进一步地，所述棕榈酰三肽-8的含量为0.01～1％，乙酰基二肽-1鲸蜡酯的含量为
0.1～5％，hpr含量为0.01～1％，va含量为0.01～1％。
30.再一方面，本发明提供了一种舒缓hpr和va引起的trpv1刺激的抗衰组合物，所述包括hpr、va和乙酰基二肽-1鲸蜡酯。
31.进一步地，所述乙酰基二肽-1鲸蜡酯的含量为3％，hpr含量为0.01～1％，va含量为0.01～1％。
32.再一方面，本发明提供了一种混合物用于制备舒缓hpr和va引起的trpv1刺激的制剂的用途，所述混合物包括棕榈酰三肽-8和乙酰基二肽-1鲸蜡酯。
33.进一步地，所述棕榈酰三肽-8的含量为0.01～1％，乙酰基二肽-1鲸蜡酯的含量为0.1～5％，hpr含量为0.01～1％，va含量为0.01～1％。
34.本发明提供的活性成分或组合物可用于制备抗衰功效的护肤品，在不损本发明效果的范围内，可以根据需要而适宜配合在化妆品、准药品领域中通常配合的各种成分，例如粉末成分、保湿剂、乳化剂，增稠剂、金属离子掩蔽剂、色素、ph调节剂、皮肤营养剂、维生素、防腐剂、抗氧化剂、抗氧化助剂、香料等。
35.在一些方式中，本发明提供的抗衰组合物可配合保湿舒缓修复的成分或产品，比如搭配透明质酸、泛醇、尿囊素等保湿成分，降低保湿不足引起的干燥、紧绷感；或者搭配神经酰胺、积雪草、玻色因、烟酰胺等修护的成分，加强皮肤的屏障，减少皮肤不耐受性的概率。
36.本发明所述的护肤产品包括但不限于美容护肤抗衰功效化妆品领域的爽肤水、面膜、精华、眼霜、乳液、膏霜、冻干粉。
37.综上，本发明的有益效果为：
38.1、发现hpr和va同时使用，会更显著地促进引起trpv1的表达，加剧皮肤刺激；
39.2、提供了棕榈酰三肽-8能够显著舒缓va和/或va的衍生物引起的trpv1刺激的用途，尤其是hpr和va引起的trpv1刺激的用途；
40.3、提供了乙酰基二肽-1鲸蜡酯能够显著舒缓va和/或va的衍生物引起的trpv1刺激的用途，尤其是hpr和va引起的trpv1刺激的用途；
41.4、提供了包含hpr、va和棕榈酰三肽-8的抗衰组合物，既能发挥hpr和va的抗衰功效，又能抑制视黄醇类引起的trpv1刺激；
42.5、提供了包含hpr、va和乙酰基二肽-1鲸蜡酯的抗衰组合物，既能发挥hpr和va的抗衰功效，又能抑制视黄醇类引起的trpv1刺激；
43.6、提供了棕榈酰三肽-8和乙酰基二肽-1鲸蜡酯在舒缓hpr和va引起的trpv1刺激方面的协同增效作用；
44.7、成功研制包含hpr和va的抗衰老产品，通过在其中添加棕榈酰三肽-8和/或乙酰基二肽-1鲸蜡酯，可明显舒缓hpr和va引起的trpv1刺激，从而使该产品既能发挥视黄醇类的抗衰功效，又不会对皮肤产生瘙痒、刺痛、脱皮、脱屑、红肿等刺激，能被广大消费者所接受。
附图说明
45.图1为实施例1中的不同原料舒缓视黄醇类引起的trpv1的效果对比图；
46.图2为实施例2中的棕榈酰三肽-8舒缓不同种类的va及其衍生物的trpv1的效果对
比图。
具体实施方式
47.下面结合实施例对本发明作进一步详细描述，需要指出的是，以下所述实施例旨在便于对本发明的理解，而对其不起任何限定作用。
48.以下实施例中采用的hpr购自美国格兰特化学公司；
49.棕榈酰三肽-8购自浙江湃肽生物；
50.乙酰基二肽-1鲸蜡酯购自深圳市维琪生物科技有限公司；
51.柑橘果提取物：一种柑橘果提取物其活性物成分为黄酮及生物碱，具有舒缓刺激疼痛及提高皮肤耐受度等功效。购自上海珈凯生物科技有限公司；
52.丹参根提取物：取自一种丹参根,富含酚类化合物，丹酚酸型，具有通过抑制trpv1表达来中和神经高敏性的作用，购自法国茜莱博股份有限公司。
53.其他试剂均为已知产品，通过购买市售产品获得。
54.实施例1体外：不同原料舒缓视黄醇类引起的trpv1的效果
55.本实施例基于3d表皮皮肤模型通过检测辣椒素受体(trpv1)的蛋白含量来评价待测样品的舒缓功效。
56.本实施例所用3d表皮皮肤模型批号：es220106，由广东博溪生物科技有限公司提供。主要试剂：epigrowth培养液(博溪生物)、pbs(博士德)。trpv1抗体(abcam)。主要设备co2培养箱(thermo，150i)、超净工作台(苏州安泰，sw-cj-1f)、荧光显微镜(leica，dm2500)。
57.实验过程：实验设计如表1所示。样品组表面添加相应浓度的样品工作液，将样品均匀分布于模型表面，置于co2培养箱(37℃，5％co2)中孵育24h。孵育结束后，用无菌pbs溶液清洗模型表面残留的受试物，用无菌棉签拭去模型内、外残留液体。
58.trpv1检测：取用于检测的模型，用4％的多聚甲醛进行固定处理，固定24h后，将模型环切取下，进行辣椒素受体(trpv1)的免疫荧光检测，显微镜下拍照观察，采集图片并分析。
59.结果统计：应用graphpad prism作图，结果表示为mean
±
sd。各组间比较采用t-test统计分析。统计分析均为双尾。p《0.05认为具有显著差异，p《0.01认为具有极显著差异。实验结果如图1和表2所示。
60.表1、实验设计
[0061][0062]
表2、实验结果
[0063][0064]
由表2可以看出，对比样品a、b、c，与单独采用hpr，或单独采用va相比，当同时含有hpr和va时，能明显促进trpv1的表达，可见hpr和va对于引起trpv1的表达具有非常明显的协同增效作用，因此在护肤品中同时含有hpr和va时，会引起较严重的皮肤刺激作用，造成更加严重的皮肤瘙痒、刺痛、脱皮、脱屑、红肿等问题。
[0065]
对比样品d～h可见，用于抑制hpr和va引起的trpv1时，会有完全不同的效果，其中棕榈酰三肽-8或乙酰基二肽-1鲸蜡酯明显具有更好的抑制视黄醇类引起的trpv1表达的效果，效果比阳性对照4-叔丁基环己醇更加显著，尤其是棕榈酰三肽-8的效果最好；柑橘果提取物和丹参根提取物是已知的能够抑制辣椒素引起的trpv1，但是却难以显著抑制hpr和va引起的trpv1。因此优选采用棕榈酰三肽-8或乙酰基二肽-1鲸蜡酯与hpr和va组合使用，具有非常好的舒缓作用，可以用于制备抗衰功效的护肤品，而显著减轻对皮肤产生得刺激。
[0066]
另外，本实施例还考察了0.01～1％范围内的棕榈酰三肽-8，发现对抑制0.01～0.1％hpr和0.01～0.1％va引起的trpv1都具有一定的效果，同时考察了0.1～5％范围内的
乙酰基二肽-1鲸蜡酯，发现对抑制0.01～0.1％hpr和0.01～0.1％va引起的trpv1也都具有一定的效果。
[0067]
实施例2体外：棕榈酰三肽-8舒缓不同种类的va及其衍生物的效果
[0068]
本实施例基于3d表皮皮肤模型通过检测辣椒素受体(trpv1)的蛋白含量来评价待测样品的舒缓功效。
[0069]
本实施例基于棕榈酰三肽-8为筛选出的最有效抑制trpv1原料，与不同种类的视黄醇衍生物进行配伍，以验证是否有效抑制trpv1表达。
[0070]
本实施例所用3d表皮皮肤模型批号：es220106，由广东博溪生物科技有限公司提供。主要试剂：epigrowth培养液(博溪生物)、pbs(博士德)。trpv1抗体(abcam)。主要设备co2培养箱(thermo，150i)、超净工作台(苏州安泰，sw-cj-1f)、荧光显微镜(leica，dm2500)。
[0071]
实验过程：实验设计如表3所示。样品组表面添加相应浓度的样品工作液，将样品均匀分布于模型表面，置于co2培养箱(37℃，5％co2)中孵育24h。孵育结束后，用无菌pbs溶液清洗模型表面残留的受试物，用无菌棉签拭去模型内、外残留液体。
[0072]
trpv1检测：取用于检测的模型，用4％的多聚甲醛进行固定处理，固定24h后，将模型环切取下，进行辣椒素受体(trpv1)的免疫荧光检测，显微镜下拍照观察，采集图片并分析。
[0073]
结果统计：应用graphpad prism作图，结果表示为mean
±
sd。各组间比较采用t-test统计分析。统计分析均为双尾。p《0.05认为具有显著差异，p《0.01认为具有极显著差异。实验结果如图2和表4所示。
[0074]
表3、实验设计
[0075][0076]
由图2可以看出，针对无论是va，va+视黄醇棕榈酸酯，还是hpr+(va+视黄醇棕榈酸酯)产生的trpv1，添加棕榈酰三肽-8均可有效抑制。
[0077]
因此采用棕榈酰三肽-8与hpr和va组合使用，或是棕榈酰三肽-8与va组合使用，或是棕榈酰三肽-8与hpr、va、视黄醇棕榈酸酯组合使用，都具有非常好的舒缓作用，可以用于制备抗衰功效的护肤品，且可显著减轻皮肤产生瘙痒、刺痛、脱皮、脱屑、红肿等刺激问题。
[0078]
另外，本实施例还考察了0.01～1％范围内的棕榈酰三肽-8，发现对抑制0.01～0.1％hpr、0.01～0.1％va、0.01～0.1％视黄醇棕榈酸酯及其组合物引起的trpv1都具有一定的效果。
[0079]
实施例3体外：棕榈酰三肽-8和乙酰基二肽-1鲸蜡酯组合物的增效作用
[0080]
本实施例分别采用以下三组组合物：
[0081]
1、0.1％棕榈酰三肽-8、0.1％ hpr、0.1％ va；
[0082]
2、3％乙酰基二肽-1鲸蜡酯、0.1％ hpr、0.1％ va；
[0083]
3、0.1％棕榈酰三肽-8、3％乙酰基二肽-1鲸蜡酯、0.1％ hpr、0.1％ va；
[0084]
采用实施例1提供的方法，基于3d表皮皮肤模型通过检测辣椒素受体(trpv1)的蛋白含量来评价3组组合物的舒缓功效。检测结果如表4所示。
[0085]
表4、不同抗衰组合物的舒缓功效
[0086]
样品组相对iod平均值p-value(vs:hpr)第1组0.920.001δδ第2组1.030.001δδ第3组0.350.001δδ
[0087]
由表4可见，相比在hpr和va中单独添加棕榈酰三肽-8或乙酰基二肽-1鲸蜡酯，当在hpr和va中同时添加棕榈酰三肽-8和乙酰基二肽-1鲸蜡酯时，能显著提升抑制trpv1表达的效果，体现出明显的协同增效作用，因此最优选采用在hpr和va中同时添加棕榈酰三肽-8和乙酰基二肽-1鲸蜡酯。
[0088]
实施例4:体内试验
[0089]
检测方法：取35名志愿者进行研究。志愿者来访时，用指定洁面清洗面部后，在测试环境静坐20min左右，静坐结束，将样品1含有羟基频那酮视黄酸酯(3％)、5％视黄醇与视黄醇棕榈酸酯的基质乳液；样品2含有羟基频那酮视黄酸酯(3％)、5％视黄醇与视黄醇棕榈酸酯基质乳液及2wt(总va)％的棕榈酰三肽-8的基质乳液；样品3含有羟基频那酮视黄酸酯(3％)、5％视黄醇与视黄醇棕榈酸酯基质乳液及2wt(总va)％的乙酰基二肽-1鲸蜡酯的基质乳液(其组分组成分别如表6、表7、表8所示)；分别用棉签、均匀点涂于受试者左和右鼻唇沟处，5min、10min、15min时询问受试者的自觉症状。15分钟后得到按如下评分等级评价刺痛作用:0(没有刺痛灼热感)；1(轻度灼热感、轻度刺痛感)；2(中度刺痛灼热感)；3(重度刺痛灼热感)。分值越低，皮肤越不敏感，结果显示舒缓效果更好。
[0090]
表5、视黄醇刺痛灼热评分表
[0091][0092]
结果统计：应用spss处理数据，两组间比较采用t-test统计分析。统计分析均为双尾。p《0.05认为具有显著差异，p《0.01认为具有极显著差异。
[0093]
表6、样品1成分组成
[0094][0095]
表7、样品2成分组成
[0096][0097]
表8、样品3成分组成
[0098][0099]
结果显示：
[0100]
含trpv1拮抗剂(棕榈酰三肽-8)的样品2按该评分等级得到的平均评分为0.14，含trpv1拮抗剂(乙酰基二肽-1鲸蜡酯)的样品3按该评分等级得到的平均评分为0.18，样品1按该评分等级得到的评分为0.97，结果显示样品2、样品3均以非常高的显著性(p《0.0001)抑制了刺痛感，均为有效的trpv1拮抗剂。
[0101]
虽然本发明披露如上，但本发明并非限定于此。任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种更动与修改，因此本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。

技术特征：
1.棕榈酰三肽-8用于制备舒缓va和/或va的衍生物引起的trpv1刺激的制剂的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述va的衍生物为hpr、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯中的任意一种或多种。3.乙酰基二肽-1鲸蜡酯用于制备舒缓va和/或va的衍生物引起的trpv1刺激的制剂的用途。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述va的衍生物为hpr、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯中的任意一种或多种。5.一种舒缓hpr和va引起的trpv1刺激的抗衰组合物，其特征在于，包括hpr、va和棕榈酰三肽-8。6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述棕榈酰三肽-8的含量为0.01～1％，hpr含量为0.01～1％，va含量为0.01～1％。7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，还包括乙酰基二肽-1鲸蜡酯。8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述棕榈酰三肽-8的含量为0.01～1％，乙酰基二肽-1鲸蜡酯含量为0.1～5％，hpr含量为0.01～1％，va含量为0.01～1％。9.一种舒缓hpr和va引起的trpv1刺激的抗衰组合物，其特征在于，包括hpr、va和乙酰基二肽-1鲸蜡酯。10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述乙酰基二肽-1鲸蜡酯的含量0.1～5％，hpr含量为0.01～1％，va含量为0.01～1％。11.一种混合物用于制备舒缓hpr和va引起的trpv1刺激的制剂的用途，其特征在于，所述混合物包括棕榈酰三肽-8和乙酰基二肽-1鲸蜡酯。12.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述棕榈酰三肽-8的含量为0.01～1％，乙酰基二肽-1鲸蜡酯含量为0.1～5％，hpr含量为0.01～1％，va含量为0.01～1％。

技术总结
本发明提供了一种显著舒缓视黄醇及其衍生物引起的TRPV1刺激的抗衰组合物，通过在含有视黄醇类/衍生物的护肤品中添加棕榈酰三肽-8和/或乙酰基二肽-1鲸蜡酯，能够显著抑制表皮角质形成细胞TRPV1蛋白表达量，缓解视黄醇类/衍生物引起的激活TRPV1通路造成的皮肤红肿痒痛等不良刺激，从而更好地发挥视黄醇类的抗衰功效，拓宽视黄醇类/衍生物在化妆品及美容护肤领域中应用前景。美容护肤领域中应用前景。美容护肤领域中应用前景。


技术研发人员：李小静 黄虎 陶侃 郭莉莉
受保护的技术使用者：上海中翊日化有限公司
技术研发日：2023.06.26
技术公布日：2023/9/20