一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法与流程

1.乳腺增生是妇女的常见的乳腺疾病，其多数是由内分泌紊乱引起的疾病，主要由于不良生活习惯和情绪波动引起激素分泌紊乱造成的，饮食结构不合理，如脂肪摄入过多、服用含激素的保健品等，也可影响卵巢的内分泌，强化雌激素对乳腺上皮细胞的刺激从而导致乳腺增生。不良精神刺激可改变人体内环境，从而影响内分泌系统功能，导致某一种或几种激素的分泌出现异常。精神过于紧张、情绪过于激动等不良精神因素，都可能使本来应该复原的乳腺增生组织得不到复原或复原不全，久而久之，便形成乳腺增生，而且这些不良的精神刺激还会加重已有的乳腺增生的症状。
2.乳腺增生目前的治疗手段包括手术治疗，服用激素类药物和中药治疗。相对于手术治疗不能根治，复发率高，激素药物治疗副作用显著，中药治疗乳腺增生等相关乳腺疾病具有明显优势，安全有效，但由于该疾病服药周期长，中药服用量大的劣势就显得尤为突出。以传统工艺生产的乳疾灵相关制剂为例，目前上市的乳疾灵胶囊和乳疾灵颗粒，在治疗乳腺增生疾病，特别是缓解疼痛、肿胀症状起效快，疗效明显。乳疾灵颗粒的次服用量为28g，日服量为84g，乳疾灵胶囊次服用量为2.7-3.3g，日服量为8.1-9.9g。服用量大，患者依从性差成为了该产品临床应用的巨大障碍。
3.为此，本领域技术人员提出了一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法来解决

背景技术：
提出的问题。


技术实现要素：

4.为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗乳腺增生的中药口服制剂，以解决现有技术中的问题。
5.一种治疗乳腺增生的中药口服制剂，包括以下成分，柴胡398.18g、香附398.18g、青皮398.18g、赤芍398.18g、丹参530.91g、王不留行530.91g、鸡血藤663.63g、牡蛎1327.28g、海藻663.63g、昆布663.63g、淫羊藿663.63g、菟丝子663.63g；
6.所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，包括以下步骤；
7.s1、取以上药材饮片，菟丝子、牡蛎分别粉碎至粗粉，备用；
8.s2、取柴胡、香附加水，蒸馏提取，收取挥发油a，将蒸馏后的药渣与水溶液中加入赤芍，加水，煎煮，过滤药液,药渣加水煎煮，过滤，合并药液，浓缩清膏，在搅拌状态下加入乙醇，使含醇量达到60％，静置，取上清液,滤液回收乙醇并进行浓缩，得浸膏a；
9.s3、取青皮加水，蒸馏提取，收取挥发油b，备用；
10.s4、蒸馏后的药渣加入鸡血藤、菟丝子、海藻、昆布，加50％乙醇加热回流提取2次，每次10倍量乙醇，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，得浸膏b；
11.s5、取王不留行、淫羊藿、丹参加75％乙醇热回流提取2次，每次10倍量乙醇，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，得浸膏c；
12.s6、取牡蛎加95％乙醇热回流提取3次，每次5倍量乙醇，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.03-1.05的清膏，得浸膏d；
13.s7、合并浸膏a、浸膏b、浸膏c和浸膏d在混合罐中混合，喷雾干燥，粉碎，过80目筛，取挥发油a和挥发油b用β-环糊精包裹，与浸膏粉混合均匀；
14.s8、取本品混合后的混合粉，加入适量淀粉，湿法制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，装入胶囊，制成1000粒，每粒装0.45g。
15.优选的，所述s1、s2、s3、s4、s5、s6和s7中，针对不同药材有效成分不同，采用不同的提取溶媒和工艺参数进行提取。
16.优选的，所述s1中，菟丝子、牡蛎分别粉碎至粗粉。
17.优选的，所述s2中，柴胡、香附水蒸气蒸馏提取，蒸馏时间为3h，收取挥发油，柴胡、香附、赤芍，水煎煮，浓缩密度为1.20-1.25，醇沉，醇浓度为60％，取上清液回收乙醇并浓缩至密度为1.05-1.10。
18.优选的，所述s3中，青皮水蒸汽蒸馏提取，时间3h，收取挥发油。
19.优选的，所述s4中，青皮药渣加入鸡血藤、菟丝子、海藻、昆布，10倍量50％乙醇热回流提取，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10。
20.优选的，所述s5中，王不留行、淫羊藿、丹参用10倍量75％乙醇热回流提取，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10。
21.优选的，所述s6中，牡蛎用5倍量95％乙醇热回流提取3次，回收乙醇并浓缩至相对密度1.03-1.05。
22.优选的，所述s7中，挥发油a、挥发油b使用β-环糊精包裹，与浸膏粉混合均匀，混合时间为30min。
23.优选的，在所述s1-s8中的工艺下生产，本品每次服用量为2-4粒。
24.与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
25.1、本发明通过根据现代药理研究成果，对处方中的各味药材进行提取工艺研究，使其有效的药理活性成分最大限度的提出，同时降低多糖、鞣质等无药理作用的杂质成分的提出，各药味主要有效成分的含量提高2.13-10.09倍，合计提高21.56倍，原几乎全部损失的具有活血化瘀功效的挥发油可保留60％-76％，服用量降低33％。
附图说明
26.图1为本发明的口服制剂制备流程图。
具体实施方式
27.下面结合附图和实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不能用来限制本发明的范围。
28.如图1所示：
29.实施例一：本发明提供一种治疗乳腺增生的中药口服制剂，包括以下成分，柴胡398.18g、香附398.18g、青皮398.18g、赤芍398.18g、丹参530.91g、王不留行530.91g、鸡血藤663.63g、牡蛎1327.28g、海藻663.63g、昆布663.63g、淫羊藿663.63g、菟丝子663.63g；
30.所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，包括以下步骤：
31.s1、取以上药材饮片，菟丝子、牡蛎分别粉碎至粗粉，备用；
32.s2、取柴胡、香附加水，蒸馏提取，收取挥发油a，将蒸馏后的药渣与水溶液中加入
赤芍，加水，煎煮，过滤药液,药渣加水煎煮，过滤，合并药液，浓缩，搅拌状态下加乙醇，使含醇量达到60％，静置，取上清液，滤液回收乙醇并进行浓缩，得浸膏a；
33.s3、取青皮加水，蒸馏提取，收取挥发油b，备用；
34.s4、蒸馏后的药渣加入鸡血藤、菟丝子、海藻、昆布，加50％乙醇加热回流提取2次，每次10倍量乙醇，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，得浸膏b；
35.s5、取王不留行、淫羊藿、丹参加75％乙醇热回流提取2次，每次10倍量乙醇，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，得浸膏c；
36.s6、取牡蛎加95％乙醇热回流提取3次，每次5倍量乙醇，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.03-1.05的清膏，得浸膏d；
37.s7、合并浸膏a、浸膏b、浸膏c和浸膏d在混合罐中混合，喷雾干燥，粉碎，过80目筛，取挥发油a和挥发油b用β-环糊精包裹，与浸膏粉混合均匀；
38.s8、取本品混合后的混合粉，加入适量淀粉，湿法制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，装入胶囊，制成1000粒，每粒装0.45g。
39.进一步的，所述s1、s2、s3、s4、s5、s6和s7中，针对不同药材有效成分不同，采用不同的提取溶媒和工艺参数进行提取。
40.进一步的，所述s1中，菟丝子、牡蛎分别粉碎至粗粉。
41.进一步的，所述s2中，柴胡、香附水蒸气蒸馏提取，蒸馏时间为3h，收取挥发油，柴胡、香附、赤芍，水煎煮，浓缩密度为1.20-1.25，醇沉，醇浓度为60％，取上清液回收乙醇并浓缩至密度为1.05-1.10。
42.进一步的，所述s3中，青皮水蒸汽蒸馏提取，时间3h，收取挥发油b。
43.进一步的，所述s4中，青皮药渣加入鸡血藤、菟丝子、海藻、昆布，10倍量50％乙醇热回流提取2次，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10。
44.进一步的，所述s5中，王不留行、淫羊藿、丹参用10倍量75％乙醇热回流提取，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10。
45.进一步的，所述s6中，牡蛎用5倍量95％乙醇热回流提取3次，回收乙醇并浓缩至相对密度1.03-1.05。
46.进一步的，所述s7中，浸膏a、浸膏b、浸膏c和浸膏d在混合罐中混合时间为30min。
47.进一步的，在所述s1-s8中的工艺下生产，本品每次服用量为2-4粒。
48.由上可知，取上述药材饮片，菟丝子、牡蛎分别粉碎至粗粉，备用。取柴胡、香附加8倍量水，蒸馏提取3小时，收取挥发油a，蒸馏后的药渣与水溶液中加入赤芍，加水至10倍量，煎煮2小时，过滤药液，药渣加水8倍量煎煮1.5小时，过滤，合并药液，浓缩至相对密度1.20-1.25(60℃)的清膏，搅拌状态下加乙醇，使含醇量达到60％，静置24小时，取上清液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10(60℃)的清膏，得浸膏a，其中，60℃为测量浸膏密度时的温度。
49.进一步的，取青皮加8倍量水，蒸馏提取3小时，收取挥发油b，备用，蒸馏后的药渣加入鸡血藤、菟丝子、海藻、昆布，加50％乙醇加热回流提取2次，每次10倍量乙醇、2小时，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10(60℃)的清膏，得浸膏b，其中，60℃为测量浸膏密度时的温度。
50.进一步的，取王不留行(炒)、淫羊藿、丹参加75％乙醇热回流提取2次，每次10倍量
乙醇、2小时，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10(60℃)的清膏，得浸膏c，其中，60℃为测量浸膏密度时的温度。
51.进一步的，取牡蛎加95％乙醇热回流提取3次，每次5倍量乙醇、3小时，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.03-1.05(60℃)的清膏，得浸膏d，其中，60℃为测量浸膏密度时的温度。
52.进一步的，合并浸膏a、浸膏b、浸膏c和浸膏d在混合罐中混合30min，喷雾干燥，粉碎，过80目筛，取挥发油a、挥发油b用β-环糊精包裹，与浸膏粉混合均匀。
53.进一步的取本品混合后的混合粉，加入适量淀粉，湿法制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混合均匀，装入胶囊，制成1000粒，每粒装0.45g。
54.通过上述操作使得本发明可根据现代药理研究成果，对处方中的各味药材进行提取工艺研究，使其有效的药理活性成分最大限度的提出，同时降低多糖、鞣质等无药理作用的杂质成分的提出。各药味主要有效成分的含量提高2.13-10.09倍，合计提高21.56倍，原几乎全部损失的具有活血化瘀功效的挥发油可保留60％-76％，服用量降低33％。
55.本发明的实施例是为了示例和描述起见而给出的，尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

技术特征：
1.一种治疗乳腺增生的中药口服制剂，其特征在于：包括以下成分，柴胡398.18g、香附398.18g、青皮398.18g、赤芍398.18g、丹参530.91g、王不留行530.91g、鸡血藤663.63g、牡蛎1327.28g、海藻663.63g、昆布663.63g、淫羊藿663.63g、菟丝子663.63g；所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，包括以下步骤：s1、取以上药材饮片，菟丝子、牡蛎分别粉碎至粗粉，备用；s2、取柴胡、香附加水，蒸馏提取，收取挥发油a，将蒸馏后的药渣与水溶液中加入赤芍，加水，煎煮，过滤药液,药渣加水煎煮，过滤，合并药液，浓缩清膏，在搅拌状态下加入乙醇，使含醇量达到60％，静置，取上清液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，得浸膏a；s3、取青皮加水，蒸馏提取，收取挥发油b，备用；s4、蒸馏后的药渣加入鸡血藤、菟丝子、海藻、昆布，加50％乙醇加热回流提取2次，每次10倍量乙醇，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，得浸膏b；s5、取王不留行、淫羊藿、丹参加75％乙醇热回流提取2次，每次10倍量乙醇，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，得浸膏c；s6、取牡蛎加95％乙醇热回流提取3次，每次5倍量乙醇，提取液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度1.03-1.05的清膏，得浸膏d；s7、合并浸膏a、浸膏b、浸膏c和浸膏d在混合罐中混合，喷雾干燥，粉碎，过80目筛，取挥发油a和挥发油b用β-环糊精包裹，与浸膏粉混合均匀；s8、取本品混合后的混合粉，加入适量淀粉，湿法制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，装入胶囊，制成1000粒，每粒装0.45g。2.如权利要求1所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：所述s1、s2、s3、s4、s5、s6和s7中，针对不同药材有效成分不同，采用不同的提取溶媒和工艺参数进行提取。3.如权利要求1所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：所述s1中，菟丝子、牡蛎分别粉碎至粗粉。4.如权利要求1所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：所述s2中，柴胡、香附水蒸气蒸馏提取，蒸馏时间为3h，柴胡、香附、赤芍，水煎煮，浓缩密度为1.20-1.25，醇沉，醇浓度为60％，取上清液回收乙醇并浓缩至密度为1.05-1.10。5.如权利要求1所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：所述s3中，青皮水蒸汽蒸馏提取，时间3h，收取挥发油b。6.如权利要求1所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：所述s4中，青皮药渣加入鸡血藤、菟丝子、海藻、昆布，10倍量50％乙醇热回流提取2次，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10。7.如权利要求1所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：所述s5中，王不留行、淫羊藿、丹参用10倍量75％乙醇热回流提取，回收乙醇并浓缩至相对密度1.05-1.10。8.如权利要求1所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：所述s6中，牡蛎用5倍量95％乙醇热回流提取3次，回收乙醇并浓缩至相对密度1.03-1.05。9.如权利要求1所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：所述
s7中，浸膏a、浸膏b、浸膏c和浸膏d在混合罐中混合时间为30min。10.如权利要求1所述一种治疗乳腺增生的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：在所述s1-s8中的工艺下生产，本品每次服用量为2-4粒。

技术总结
本发明属于中药口服制剂制备技术领域，提供了一种治疗乳腺增生的中药口服制剂，包括以下成分，柴胡398.18g、香附398.18g、青皮398.18g、赤芍398.18g、丹参530.91g、王不留行530.91g、鸡血藤663.63g、牡蛎1327.28g、海藻663.63g、昆布663.63g、淫羊藿663.63g、菟丝子663.63g；本发明根据现代药理研究成果，对处方中的各味药材进行提取工艺研究，使其有效的药理活性成分最大限度的提出，同时降低多糖、鞣质等无药理作用的杂质成分的提出，各药味主要有效成分的含量提高2.13-10.09倍，合计提高21.56倍，原几乎全部损失的具有活血化瘀功效的挥发油可保留60％-76％，服用量降低33％。服用量降低33％。服用量降低33％。


技术研发人员：李伟 王荣林
受保护的技术使用者：西安太极药业有限公司
技术研发日：2023.07.08
技术公布日：2023/9/20