一种局部麻醉剂脂质体及其制备方法与流程

1.本发明涉及麻醉剂技术领域，具体涉及一种局部麻醉剂脂质体及其制备方法。


背景技术：

2.局部麻醉药物具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，使之达到无痛状态，以利于手术和治疗。
3.脂质体是将药物包封于类脂类双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状药物载体制剂，脂质体具有以下优点：与细胞膜亲和力强、靶向性好、对药物的缓释作用，脂质体作为药物载体还可以促进药物渗透皮肤。脂质体是目前局部麻醉药缓释研究中最热门也是进展最快的一种剂型。但目前局部麻醉剂脂质体包封率以及稳定性仍有待提高。
4.cn105708820a公开了一种局麻剂的脂质体-聚合物微粒制剂，包括以下质量份的组分：局麻剂150份～250份、plga 300～350份、稳定剂100～150份、磷脂400～430份和胆固醇100～105份。内到外依次为含有活性药物成分的内水相、以plga和稳定剂为主要成分的第一膜材、以胆固醇和磷脂为主要成分的第二膜材。经过第一膜材包裹后，游离或未结合到聚乳酸聚合物粒子的药物将存在于第一膜材与第二膜材的空隙中，进一步提高了包封率。但其包封率最高仅为81.8％，且其含有大量的胆固醇，过多摄入胆固醇具有引起高脂血症、肿瘤等疾病的风险，危害人体健康。
5.cn113041223a公开了一种局部麻醉剂脂质体制备方法，包括以下步骤：a、制备空白脂质体；b、空白脂质体超滤浓缩；c、待包封药物与空白脂质体共同孵育，除菌过滤即得到载药脂质体；d、载药脂质体与泊洛沙姆水溶液混合后分装制得制剂，其以磷脂、胆固醇为原辅料，采用逆相蒸发法方法，并经挤压整粒制得空白脂质体，虽然胆固醇对提高制剂稳定性等有重要作用。但过多摄入胆固醇具有引起高脂血症、肿瘤等疾病的风险，危害人体健康，且其包封率也待提高。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种局部麻醉剂脂质体及其制备方法，所述的脂质体包封率高，稳定性好。
7.为实现上述目的，在本发明的第一方面，本发明提供了一种局部麻醉剂脂质体，包括以下质量份的组分：2～12份局部麻醉剂、15～25份磷脂、4～10份甾醇类化合物、6～10份改性壳聚糖、2～5份赤藓糖醇、0.5～1.5份辅酶q10、0.1～0.4份结冷胶、2～8份甘露醇、1～3份葡萄糖。
8.作为本发明的优选实施方案，所述的局部麻醉剂脂质体包括以下质量份的组分：8份局部麻醉剂、18份磷脂、6份甾醇类化合物、8份改性壳聚糖、3份赤藓糖醇、1份辅酶q10、0.2份结冷胶、6份甘露醇、2份葡萄糖。
9.作为本发明的优选实施方案，所述甾醇类化合物包括麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇；所述麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为(2～8)：(2～
6)：(0.5～2)。
10.作为本发明的优选实施方案，所述麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为5：4：1。
11.作为本发明的优选实施方案，所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油；所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：(0.5～2)。
12.作为本发明的优选实施方案，所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：1。
13.作为本发明的优选实施方案，所述局部麻醉剂为盐酸罗哌卡因。
14.作为本发明的优选实施方案，所述改性壳聚糖的制备方法为：
15.将10～20质量份壳聚糖、0.5～1质量份柠檬酸加入到30～60质量份去离子水中，分散均匀，得到第一混合液；
16.将1～4质量份玉米蛋白加入到8～20质量份丙酮中，搅拌均匀，得到改性液；
17.将第一混合液加热至55～70℃，边搅拌所述第一混合液边滴入改性液，超声处理，过滤，干燥至恒重，得到改性壳聚糖。
18.作为本发明的优选实施方案，所述壳聚糖的脱乙酰度≥95％。
19.在本发明的第二方面，本发明提供了上述所述的局部麻醉剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：
20.将磷脂、甾醇类化合物、改性壳聚糖、赤藓糖醇、辅酶q10、结冷胶加入到有机溶剂中，混合均匀，旋转蒸发去除有机溶剂，得到第一混合液；
21.将局部麻醉剂、甘露醇、葡萄糖加入到水中，混合均匀，得到第二混合液；
22.将第二混合液加入到第一混合液中，高速剪切，过滤，冻干，即得局部麻醉剂脂质体。
23.本发明的有益效果在于：(1)本发明所述的脂质体包封率高，稳定性好，且不含有胆固醇；(2)本发明通过采用麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇组成的甾醇类化合物，有效的提高了稳定性和包封率，且不需要使用胆固醇，避免了过多摄入胆固醇引起高血脂、肿瘤等疾病的风险；所述的包括麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的甾醇类化合物在结构上具有亲油与亲水基团，能够与磷脂形成双分子脂质膜，有效的包封麻醉剂，提高包封率和稳定性；磷脂结构中具有亲水性基团和亲油性基团，能够有效磷脂双分子层，有效的包封局部麻醉剂。
具体实施方式
24.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
25.本发明中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
26.本发明中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指
整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
27.在本发明中，具体的分散、搅拌处理方式没有特别限制。
28.在本发明中，除特别声明，所述的份均为质量份。
29.本发明所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。本发明实施例及对比例中使用的原料信息如下：
30.壳聚糖：购于麦克林，产品型号：c804726，脱乙酰度≥95％，结构式如式i所示：
[0031][0032]
玉米蛋白：购于麦克林，产品型号：z822847，结构式如式ii所示：
[0033][0034]
为解决现有技术中，局部麻醉脂质体含有胆固醇，包封率低，且稳定性差的问题。
[0035]
本发明实施例提供了一种局部麻醉剂脂质体，包括以下质量份的组分：2～12份局部麻醉剂、15～25份磷脂、4～10份甾醇类化合物、6～10份改性壳聚糖、2～5份赤藓糖醇、0.5～1.5份辅酶q10、0.1～0.4份结冷胶、2～8份甘露醇、1～3份葡萄糖。
[0036]
本发明将上述各种原料按特定配比进行组合，得到了具有良好稳定性的局部麻醉剂脂质体，所述的脂质体的包封率高，且不含有胆固醇。
[0037]
所述的结冷胶的加入能够有效的提高膜结构的稳定性，所述的辅酶q10的加入能够有效的提高配方的相容性以及稳定性，同时所述结冷胶和辅酶q10的加入也能够在一定程度上影响包封率。
[0038]
在其中一个实施方式中，所述的局部麻醉剂脂质体包括以下质量份的组分：8份局部麻醉剂、18份磷脂、6份甾醇类化合物、8份改性壳聚糖、3份赤藓糖醇、1份辅酶q10、0.2份结冷胶、6份甘露醇、2份葡萄糖。特别是在此质量份下，所述的局部麻醉剂脂质体的包封率、
稳定性得到进一步提高，最高达到98.2％的包封率。
[0039]
在其中一个实施方式中，所述甾醇类化合物包括麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇；所述麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为(2～8)：(2～6)：(0.5～2)。本发明通过采用麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇组成的甾醇类化合物，有效的提高了稳定性和包封率，且不需要使用胆固醇，避免了过多摄入胆固醇引起高血脂、肿瘤等疾病的风险。
[0040]
所述的包括麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的甾醇类化合物在结构上具有亲油与亲水基团，能够与磷脂形成双分子脂质膜，有效的包封麻醉剂，提高包封率和稳定性。
[0041]
在其中一个实施方式中，所述麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为5：4：1。
[0042]
在其中一个实施方式中，所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油；所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：(0.5～2)。
[0043]
磷脂结构中具有亲水性基团和亲油性基团，能够有效磷脂双分子层，有效的包封局部麻醉剂。
[0044]
在其中一个实施方式中，所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：1。
[0045]
在其中一个实施方式中，所述局部麻醉剂为盐酸罗哌卡因。
[0046]
在其中一个实施方式中，所述改性壳聚糖的制备方法为：
[0047]
将10～20质量份壳聚糖、0.5～1质量份柠檬酸加入到30～60质量份去离子水中，分散均匀，得到第一混合液；
[0048]
将1～4质量份玉米蛋白加入到8～20质量份丙酮中，搅拌均匀，得到改性液；
[0049]
将第一混合液加热至55～70℃，边搅拌所述第一混合液边滴入改性液，超声处理，过滤，干燥至恒重，得到改性壳聚糖。
[0050]
本发明通过对壳聚糖预处理，将其与玉米蛋白反应，进行功能化修饰，得到了能够显著提高包封率和稳定性的壳聚糖。
[0051]
本发明的发明人发现，在本发明特定的体系中(即特定的磷脂和甾醇类化合物的选取下)，所述的玉米蛋白的功能化修饰是提高包封率和稳定性的关键。
[0052]
在其中一个实施方式中，所述壳聚糖的脱乙酰度≥95％。
[0053]
在另一个实施方式中，本发明提供了上述所述的局部麻醉剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：
[0054]
将磷脂、甾醇类化合物、改性壳聚糖、赤藓糖醇、辅酶q10、结冷胶加入到有机溶剂中，混合均匀，旋转蒸发去除有机溶剂，得到第一混合液；
[0055]
将局部麻醉剂、甘露醇、葡萄糖加入到水中，混合均匀，得到第二混合液；
[0056]
将第二混合液加入到第一混合液中，高速剪切，过滤，冻干，即得局部麻醉剂脂质体。
[0057]
提供了以下实施例以促进对本发明的理解。提供这些实施例不是为了限制权利要求的范围。
[0058]
实施例1
[0059]
一种局部麻醉剂脂质体，包括以下质量份的组分：8份盐酸罗哌卡因、18份磷脂、6份甾醇类化合物、8份改性壳聚糖、3份赤藓糖醇、1份辅酶q10、0.2份结冷胶、6份甘露醇、2份葡萄糖。
[0060]
所述甾醇类化合物包括麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇；所述麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为5：4：1。
[0061]
所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油；所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：1。
[0062]
所述改性壳聚糖的制备方法为：
[0063]
(1)将12质量份脱乙酰度≥95％的壳聚糖、0.8质量份柠檬酸加入到37.2质量份去离子水中，分散均匀，得到第一混合液；
[0064]
(2)将2质量份玉米蛋白加入到18质量份丙酮中，搅拌均匀，得到改性液；
[0065]
(3)将第一混合液加热至60℃，边搅拌所述第一混合液边滴入步骤(2)制备的改性液，以500w超声处理30min，过滤，在60℃下干燥至恒重，得到改性壳聚糖。
[0066]
所述的局部麻醉剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：
[0067]
将磷脂、甾醇类化合物、改性壳聚糖、赤藓糖醇、辅酶q10、结冷胶加入到氯仿中，以500rpm转速混合2h，旋转蒸发去除有机溶剂，得到第一混合液；
[0068]
将局部麻醉剂、甘露醇、葡萄糖加入到水中，混合均匀，得到第二混合液；
[0069]
将第一混合液倒入高速剪切匀浆机中，加入第二混合液，以5000rpm转速下高速剪切8min，用0.22μm微孔滤膜除菌过滤，冻干，即得局部麻醉剂脂质体。
[0070]
实施例2
[0071]
一种局部麻醉剂脂质体，包括以下质量份的组分：3份盐酸罗哌卡因、15份磷脂、4份甾醇类化合物、6份改性壳聚糖、2份赤藓糖醇、0.5份辅酶q10、0.1份结冷胶、3份甘露醇、1份葡萄糖。
[0072]
所述甾醇类化合物包括麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇；所述麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为7：2：1。
[0073]
所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油；所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：0.5。
[0074]
所述改性壳聚糖的制备方法为：
[0075]
(1)将12质量份脱乙酰度≥95％的壳聚糖、0.8质量份柠檬酸加入到37.2质量份去离子水中，分散均匀，得到第一混合液；
[0076]
(2)将2质量份玉米蛋白加入到18质量份丙酮中，搅拌均匀，得到改性液；
[0077]
(3)将第一混合液加热至60℃，边搅拌所述第一混合液边滴入步骤(2)制备的改性液，以500w超声处理30min，过滤，在60℃下干燥至恒重，得到改性壳聚糖。
[0078]
所述的局部麻醉剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：
[0079]
将磷脂、甾醇类化合物、改性壳聚糖、赤藓糖醇、辅酶q10、结冷胶加入到氯仿中，以500rpm转速混合2h，旋转蒸发去除有机溶剂，得到第一混合液；
[0080]
将局部麻醉剂、甘露醇、葡萄糖加入到水中，混合均匀，得到第二混合液；
[0081]
将第一混合液倒入高速剪切匀浆机中，加入第二混合液，以5000rpm转速下高速剪切8min，用0.22μm微孔滤膜除菌过滤，冻干，即得局部麻醉剂脂质体。
[0082]
实施例3
[0083]
一种局部麻醉剂脂质体，包括以下质量份的组分：10份盐酸罗哌卡因、22份磷脂、9份甾醇类化合物、7份改性壳聚糖、4份赤藓糖醇、1.2份辅酶q10、0.3份结冷胶、2份甘露醇、2份葡萄糖。
[0084]
所述甾醇类化合物包括麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇；所述麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为2：6：2。
[0085]
所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油；所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：2。
[0086]
所述改性壳聚糖的制备方法为：
[0087]
(1)将12质量份脱乙酰度≥95％的壳聚糖、0.8质量份柠檬酸加入到37.2质量份去离子水中，分散均匀，得到第一混合液；
[0088]
(2)将2质量份玉米蛋白加入到18质量份丙酮中，搅拌均匀，得到改性液；
[0089]
(3)将第一混合液加热至60℃，边搅拌所述第一混合液边滴入步骤(2)制备的改性液，以500w超声处理30min，过滤，在60℃下干燥至恒重，得到改性壳聚糖。
[0090]
所述的局部麻醉剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：
[0091]
将磷脂、甾醇类化合物、改性壳聚糖、赤藓糖醇、辅酶q10、结冷胶加入到氯仿中，以500rpm转速混合2h，旋转蒸发去除有机溶剂，得到第一混合液；
[0092]
将局部麻醉剂、甘露醇、葡萄糖加入到水中，混合均匀，得到第二混合液；
[0093]
将第一混合液倒入高速剪切匀浆机中，加入第二混合液，以5000rpm转速下高速剪切8min，用0.22μm微孔滤膜除菌过滤，冻干，即得局部麻醉剂脂质体。
[0094]
对比例1
[0095]
对比例1与实施例1不同之处在于，对比例1采用壳聚糖替换改性壳聚糖，其他都相同。
[0096]
对比例2
[0097]
对比例2与实施例1不同之处在于，对比例2所述的改性壳聚糖的制备方法不同于实施例1，其他都相同。
[0098]
所述改性壳聚糖的制备方法为：
[0099]
(1)将12质量份脱乙酰度≥95％的壳聚糖、0.8质量份柠檬酸加入到37.2质量份去离子水中，分散均匀，得到第一混合液；
[0100]
(2)以500w超声处理第一混合液30min，过滤，在60℃下干燥至恒重，得到改性壳聚糖。
[0101]
对比例3
[0102]
对比例3与实施例1不同之处在于，对比例3所述的甾醇类化合物不同于实施例1，其他都相同。
[0103]
对比例3所述的甾醇类化合物为单一的α-亚麻酸植物甾醇酯(甾醇类化合物总的添加量不变)。
[0104]
对比例4
[0105]
对比例4与实施例1不同之处在于，对比例4采用等量的胆固醇替换所述的甾醇类化合物，其他都相同。
[0106]
对比例5
[0107]
对比例5与实施例1不同之处在于，对比例5不含有辅酶q10、结冷胶，其他都相同。
[0108]
一种局部麻醉剂脂质体，包括以下质量份的组分：8份盐酸罗哌卡因、18份磷脂、6份甾醇类化合物、8份改性壳聚糖、3份赤藓糖醇、6份甘露醇、2份
[0109]
葡萄糖。
[0110]
测试例
[0111]
采用zetasizernano-zs仪，在25℃下测量zeta电位(绝对值)。
[0112]
采用琼脂糖凝胶电泳法测定包封率。
[0113]
测试结果如表1所示。
[0114]
表1
[0115] 包封率/％zeta电位/mv实施例198.241.5实施例292.335.5实施例393.136.4对比例179.829.9对比例281.230.7对比例387.633.9对比例491.035.1对比例583.031.2
[0116]
从表1中可看出，本发明所述的局部麻醉剂脂质体具有良好的包封率和稳定性。
[0117]
对比实施例1～3可知，不同的原料配比能够影响到包封率和稳定性，其中实施例1为最佳配比，有着最佳的稳定性和包封率，且相比于其他的配比，能够显著提高包封率和稳定性。
[0118]
对比实施例1与对比例1～2可知，本发明所述的改性壳聚糖的加入能够显著提高包封率和稳定性，其中采用本发明所述的玉米蛋白对壳聚糖进行改性，显著提高了包封率和稳定性。
[0119]
对比实施例1与对比例3～4可知，本发明采用多种甾醇类化合物相比于单一的甾醇类化合物能够更加显著提高包封率和稳定性，且本发明所述的甾醇类化合物相比于胆固醇能够更加显著的提高包封率和稳定性，同时能有效避免胆固醇的加入导致高血脂和肿瘤的风险。
[0120]
对比实施例1与对比例5可知，所述的辅酶q10和结冷胶的加入显著提高了包封率和稳定性。
[0121]
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

技术特征：
1.一种局部麻醉剂脂质体，其特征在于，包括以下质量份的组分：2～12份局部麻醉剂、15～25份磷脂、4～10份甾醇类化合物、6～10份改性壳聚糖、2～5份赤藓糖醇、0.5～1.5份辅酶q10、0.1～0.4份结冷胶、2～8份甘露醇、1～3份葡萄糖。2.根据权利要求1所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，包括以下质量份的组分：8份局部麻醉剂、18份磷脂、6份甾醇类化合物、8份改性壳聚糖、3份赤藓糖醇、1份辅酶q10、0.2份结冷胶、6份甘露醇、2份葡萄糖。3.根据权利要求1所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，所述甾醇类化合物包括麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇；所述麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为(2～8)：(2～6)：(0.5～2)。4.根据权利要求3所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，所述麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为5：4：1。5.根据权利要求1所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油；所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：(0.5～2)。6.根据权利要求1所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：1。7.根据权利要求1所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，所述局部麻醉剂为盐酸罗哌卡因。8.根据权利要求1所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，所述改性壳聚糖的制备方法为：将10～20质量份壳聚糖、0.5～1质量份柠檬酸加入到30～60质量份去离子水中，分散均匀，得到第一混合液；将1～4质量份玉米蛋白加入到8～20质量份丙酮中，搅拌均匀，得到改性液；将第一混合液加热至55～70℃，边搅拌所述第一混合液边滴入改性液，超声处理，过滤，干燥至恒重，得到改性壳聚糖。9.根据权利要求8所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，所述壳聚糖的脱乙酰度≥95％。10.权利要求1～9任一所述的局部麻醉剂脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将磷脂、甾醇类化合物、改性壳聚糖、赤藓糖醇、辅酶q10、结冷胶加入到有机溶剂中，混合均匀，旋转蒸发去除有机溶剂，得到第一混合液；将局部麻醉剂、甘露醇、葡萄糖加入到水中，混合均匀，得到第二混合液；将第二混合液加入到第一混合液中，高速剪切，过滤，冻干，即得局部麻醉剂脂质体。

技术总结
本发明公开了一种局部麻醉剂脂质体及其制备方法，属于麻醉剂技术领域，所述的局部麻醉剂脂质体包括以下质量份的组分：2～12份局部麻醉剂、15～25份磷脂、4～10份甾醇类化合物、6～10份改性壳聚糖、2～5份赤藓糖醇、0.5～1.5份辅酶Q10、0.1～0.4份结冷胶、2～8份甘露醇、1～3份葡萄糖。本发明所述的脂质体包封率高，稳定性好，且不含有胆固醇；本发明通过采用麦角甾醇、α-亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇组成的甾醇类化合物，有效的提高了稳定性和包封率，且不需要使用胆固醇，避免了过多摄入胆固醇引起高血脂、肿瘤等疾病的风险。醇引起高血脂、肿瘤等疾病的风险。


技术研发人员：罗雀华
受保护的技术使用者：广东省人民医院
技术研发日：2023.07.27
技术公布日：2023/9/20