一种评价黄酮类成分转化程度的方法及工艺质量控制方法与流程

1.本发明涉及中药制备领域，具体涉及一种评价黄酮类成分转化程度的方法及工艺质量控制方法。


背景技术：

2.黄酮类化合物广泛存在于自然界、种类繁多且具有广泛生物活性的一类重要成分。黄酮类化合物主要是指剧本母核为2-苯基色原酮的一系列化合物，大多具有c6-c3-c6的基本骨架。目前研究发现黄酮类化合物普遍具有抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗心血管疾病等药理活性。但不少研究已发现某些黄酮类化合物稳定性较差，在中药炮制和提取等加工过程中会发生降解、氧化等化学反应，造成其含量发生改变，最终影响相关中药的质量。如芦丁由于含有邻二酚羟基，性质不稳定，易氧化分解为异槲皮苷、槲皮素等，而异槲皮苷、金丝桃苷、槲皮苷等槲皮素糖苷衍生物易转化为苷元-槲皮素；黄芩苷、汉黄芩苷在一定条件下转化为黄芩素及汉黄芩素。
3.为了保证产品临床用药安全有效，控制黄酮类的转化程度是十分必要的，而常规评价黄酮类成分转化程度的方法是检测出各类黄酮类成分的含量，根据检测得到的黄酮类成分的含量进行转化情况的判断，该判断方式导致需要黄酮类成分作为对照，计算过程复杂，并且只能判断有限黄酮类成分的转化情况，不能实现黄酮类成分转化情况的整体评价。


技术实现要素：

4.因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中没有能够简便对所有黄酮类成分的转化程度进行有效评价的缺陷；从而提供一种能够有效快速、简便评价出黄酮类成分转化程度的方法，并提供利用该评价方法进行中药制剂产品的生产工艺的质量控制的方法。
5.一种评价黄酮类成分转化程度的方法，包括；
6.获取待测物的特征图谱，确定特征图谱中所有黄酮成分所对应的特征峰，计算出所有黄酮成分的特征峰的峰面积s
总
；
7.在所有黄酮成分中筛选出转化前成分或转化后成分；
8.获取所有转化前成分的峰面积总和s
减
，或者获取所有转化后成分的峰面积总和s
增
；
9.获取待测物中黄酮类成分的转化程度r1或r2；
10.r1＝s
减
/s
总
，r2＝s
增
/s
总
。
11.当待测物为仙鹤草制剂时，所述黄酮类成分包括：异槲皮苷、槲皮苷、槲皮素；其中，异槲皮苷、槲皮苷为转化前成分，槲皮素为转化后成分。
12.当待测物为黄芩制剂时，所述黄酮类成分包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素；其中，黄芩苷、汉黄芩苷为转化前成分，黄芩素、汉黄芩素为转化后成分。
13.一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，包括：
14.获取标准汤剂的转化程度r1或r2；
15.获取不同工艺条件下中间产物或制剂的转化程度r1或r2；
16.筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在
±
15％以内的工艺条件。
17.所述中间产物为提取液时，筛选出比标准汤剂的转化程度r1大的工艺条件，或者筛选出比标准汤剂的转化程度r2小的工艺条件；
18.通过转化程度r1或r2筛选出的提取液的工艺条件为多组时，再结合出膏率或/和能耗筛选出最佳工艺条件。
19.所述中间产物为浓缩液时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在
±
10％以内的工艺条件。
20.所述中间产物为浓缩液时，先筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在
±
5％以内的工艺条件，再确定能够将浓缩液浓缩至密度为1.00-1.20之间的所有工艺条件。
21.所述中间产物为干燥粉末时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在
±
5％以内的工艺条件，
22.通过转化程度r1或r2筛选出的干燥粉末的工艺条件为多组时，再结合理论收粉率筛选出理论收粉率的结果最佳组所对应的工艺条件。
23.所述制剂为仙鹤草配方颗粒时，标准汤剂的转化程度r1的范围值为0.52-0.97；
24.所述制剂为黄芩配方颗粒时，标准汤剂的转化程度r2的范围值为0.038-0.070。
25.所述标准汤剂的转化程度r1或r2为相应批次药材按照标准汤剂制备工艺制备得到；
26.或者，所述标准汤剂的转化程度r1或r2为若干批次药材按照标准汤剂制备工艺制备胡获得的平均值。
27.本发明技术方案，具有如下优点：
28.1.本发明提供的一种评价黄酮类成分转化程度的方法，其采用黄酮类成分的转化前后成分的特征峰的峰面积与总黄酮类成分的总峰面积的比值作为转化程度的关键指标，可以在无需测定所有黄酮类成分含量的前提下，也能够对黄酮类成分的变化情况进行有效表示，该评价方法能够显著的提高实验效率并降低实验成本。
29.2.本发明提供的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其利用了一种评价黄酮类成分转化程度的方法评价得到的黄酮类成分的转化程度r1或r2，通过对比不同工艺条件下中间产物或制剂的转化程度r1或r2与标准汤剂的转化程度r1或r2，可以对工艺研究各环节进行控制，保证工艺研究过程中黄酮类成分转化程度符合标准汤剂范围，使产品与标准汤剂物质基础具有较高的一致性，确保临床应用的药效。
附图说明
30.为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
31.图1是本发明实施例1中仙鹤草制剂的特征图谱；
32.图2是本发明实施例2中黄芩制剂的特征图谱；
具体实施方式
33.实施例1
34.一种评价黄酮类成分转化程度的方法，包括：
35.获取待测物的特征图谱，确定特征图谱中所有黄酮成分所对应的特征峰，计算出所有黄酮成分的特征峰的峰面积s
总
；
36.在所有黄酮成分中筛选出转化前成分或转化后成分；
37.获取所有转化前成分的峰面积总和s
减
，或者获取所有转化后成分的峰面积总和s
增
；
38.获取待测物中黄酮类成分的转化程度r1或r2；
39.r1＝s
减
/s
总
，r2＝s
增
/s
总
。
40.本发明中，针对不同的待测物种类，黄酮成分的种类和数量均不相同，具体的黄酮类成分的种类和数量可以通过查阅资料，或者采用其他手段检测获得，只需先获取待测物中的所有黄酮成分，并区分出黄酮成分是转化还是被转化即可。
41.具体到待测物种类为仙鹤草时，所述黄酮类成分包括：异槲皮苷、槲皮苷、槲皮素；其中，异槲皮苷、槲皮苷为转化前成分，槲皮素为转化后成分。此时，只需获得具有上述各黄酮成分的特征图谱，并确认出特征图谱中各成分对应的特征峰，获得所有黄酮成分的特征峰的峰面积，并获得所有转化前成分的峰面积总和s
减
，或者获取所有转化后成分的峰面积总和s
增
；根据r1＝s
减
/s
总
，r2＝s
增
/s
总
即可计算得到黄酮类成分的转化程度r1或r2；具体到仙鹤草中，该r1＝(s异槲皮苷+s槲皮苷)/(s异槲皮苷+s槲皮苷+s槲皮素)；r2＝(s槲皮素)/(s异槲皮苷+s槲皮苷+s槲皮素)。
42.具体的，仙鹤草制剂中该黄酮类成分的转化程度r1或r2的具体获取过程如下：
43.色谱条件与系统适用性试验十八烷基键合硅胶为填充剂(柱长为100mm，柱内径为2.1mm，粒径为1.8μm)，以乙腈为流动相a，以0.2％磷酸溶液为流动相b，按下表1中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟0.4ml；柱温为35℃；检测波长为254nm。理论板数按原儿茶酸峰计算应均不低于3000。
44.表1梯度洗脱表
[0045][0046][0047]
供试品溶液的制备取本品适量，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％甲醇25ml，称定重量，超声处理(功率500w，频率40khz)40分钟，取出，放冷，再称定重量，用70％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
[0048]
测定法精密吸取供试品溶液2μl，注入超高效液相色谱仪，测定，即得。
[0049]
采用上述色谱条件检测得到的特征图谱如图1所示。通过对特征图谱中各特征峰的推断和确认，峰1为异槲皮苷；峰2为槲皮苷；峰3为槲皮素，其中异槲皮苷、槲皮苷为转化前成分，槲皮素为转化后成分，因此，可以确定仙鹤草中黄酮类成分的转化程度r1和r2分别为：
[0050][0051]
实施例2
[0052]
本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中的待测物为黄芩时，所述黄酮类成分包括：黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素；其中，黄芩苷、汉黄芩苷为转化前成分，黄芩素、汉黄芩素为转化后成分。此时，只需获得具有上述各黄酮成分的特征图谱，并确认出特征图谱中各成分对应的特征峰，获得所有黄酮成分的特征峰的峰面积，并获得所有转化前成分的峰面积总和s
减
，或者获取所有转化后成分的峰面积总和s
增
；根据r1＝s
减
/s
总
，r2＝s
增
/s
总
即可计算得到黄酮类成分的转化程度r1或r2；具体到黄芩中，该r1＝(s黄芩苷+s汉黄芩苷)/(s黄芩苷+s汉黄芩苷+s黄芩素+汉黄芩素)；r2＝(s黄芩素+汉黄芩素)/(s黄芩苷+s汉黄芩苷+s黄芩素+汉黄芩素)。
[0053]
具体的，黄芩制剂中该黄酮类成分的转化程度r1或r2的具体获取过程如下：
[0054]
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(柱长为10cm，柱内径为2.1mm，粒径为1.6μm，t3)；以乙腈为流动相a，以0.10％甲酸为流动相b，按下表2中的规定进行梯度洗脱；检测波长为277nm；柱温40℃；流速0.5ml/min。理论塔板数按黄芩苷峰计算应均不低于2500。
[0055]
表2梯度洗脱表
[0056][0057]
供试品溶液的制备取本品约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇50ml，密塞，称重，超声处理(功率250w，频率40khz)20分钟，取出，放冷，补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，加50％乙醇至刻度，摇匀，即得。
[0058]
测定法精密吸取供试品溶液2ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0059]
采用上述色谱条件检测得到的特征图谱如图2所示。通过对特征图谱中各特征峰
的推断和确认，峰1为黄芩苷；峰2为汉黄芩苷；峰3为汉黄芩素；峰4为黄芩素，其中黄芩苷、汉黄芩苷为转化成分，黄芩素、汉黄芩素为转化后成分，因此，可以确定黄芩中黄酮类成分的转化程度r1和r2分别为：
[0060][0061]
实施例3
[0062]
一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，本实施例中针对仙鹤草配方颗粒的各个工艺步骤进行工艺质量控制的具体过程如下：
[0063]
1、标准汤剂的黄酮类成分的转化程度r1的获取
[0064]
1.1、标准汤剂制备工艺的确认
[0065]
参照《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求及《医疗机构中药煎药室管理规范》规定：待煎药物应当先行浸泡，浸泡时间一般不少于30分钟；煎煮开始时的用水量一般以浸过药面2-5厘米为宜，花、草类药物或煎煮时间较长的应当酌量加水；每剂药一般煎煮两次，将两煎药汁混合后再分装；解表类、清热类、芳香类药物不宜久煎，煮沸后再煎煮15-20分钟；药剂第二煎的煎煮时间应当比第一煎的时间略缩短。
[0066]
仙鹤草为蔷薇科植物龙芽草agrimonia pilosa ledeb.的干燥地上部分，属全草类药物。仙鹤草具有收敛止血，截疟，止痢，解毒，补虚作用，属止血药。根据仙鹤草的药用特点，仙鹤草标准汤剂煎煮条件为：浸泡30分钟；煎煮两次，一煎加水量为浸过药面2～5厘米，煎煮30分钟，二煎加水量在一煎加水量的基础上扣除饮片吸水量的整数倍，煎煮20分钟。
[0067]
故确定仙鹤草标准汤剂制备方法为：取仙鹤草饮片，置于砂锅中，浸泡30分钟，一煎加入饮片量15倍水，500w煮沸后，200w煎煮20分钟，趁热过滤，迅速冷却，备用；二煎加饮片量12倍水，500w煮沸后，200w煎煮15分钟，趁热过滤，迅速冷却备用；合并滤液，65℃条件下浓缩，浓缩至料液比约为1:1，冷冻干燥，即得。
[0068]
1.2、标准汤剂的黄酮类成分的转化程度r1的获取
[0069]
本实施例中采用16批次的仙鹤草饮片按照上述标准汤剂制备工艺制备得到16批次的标准汤剂，采用实施例1中的方法分别获得16批次标准汤剂的黄酮类成分的转化程度r2的结果，实测16批标准汤剂的转化程度r1范围为0.49-0.89，均值为0.75，均值
±
30％为0.52-0.97，因此选择均值
±
30％范围作为仙鹤草标准汤剂的转化程度r1范围，即：0.52-0.97。本实施例中标准汤剂的转化程度r1采用的是17批次仙鹤草标准汤剂的转化程度r1的平均值0.77。
[0070]
2、工艺步骤的评价过程：
[0071]
2.1、提取工艺参数评价
[0072]
取其中02批次的仙鹤草饮片，每份100g，置于圆底烧瓶中，加水浸泡30分钟，采用表1所述的提取次数、提取时间和加水量为考察因素进行制备，获得9组提取液。采用上述标准汤剂相同的r1的检测方法对9组提取液进行检测，同时获得各组提取液的出膏率，如表3所示的。
[0073]
表3
[0074][0075][0076]
通过表3可知，实验组1、2、3、4、5、7的r1大于本次标准汤剂的r1。但其中实验组1、2、4、7同样出膏率远低于本批次标准汤剂出膏率-10％(16.7％*0.9＝15.3％)，实验组3提取次数为3次，生产能耗较高，且与提取2次相比对r1、出膏率的贡献不大，故选择仙鹤草的提取工艺为实验组5所对应的工艺为提取最佳工艺，即：提取2次、每次1.5小时、一煎加水15倍量、二煎加水量12倍。
[0077]
2.2、浓缩工艺参数评价
[0078]
取最优提取工艺的提取液，即实验组5的提取工艺获得的提取液，混匀，均分，置于离心管中，分别采用不同温度进行水浴保温，保温温度设为50℃、60℃、70℃、80℃，并在不同保温时间内收集样品，采样时间为保温开始3h、6h、9h、12h、24h。
[0079]
采用上述标准汤剂相同的检测方法对不同温度和时间条件下获得的浓缩液进行检测，获得表4所示的r1数据。
[0080]
表4
[0081][0082]
通过上述检测结果可知：随着时间的延长特征图谱中监控的化学成分发生转化，但50℃、60℃、70℃时在较长时间下r1值相比标准汤剂的转化程度r1平均值0.80低10％以上，80℃转化较为明显，因此，确定浓缩温度不得高于70℃，优选为浓缩温度70℃。
[0083]
2.3、干燥方式评价
[0084]
取最优浓缩工艺的浓缩液，采用表5所述的影响因素对减压干燥进行考察。采用上述标准汤剂相同的检测方法对2组干燥产物进行检测，获得r1和收粉率％。
[0085]
表5
[0086][0087]
通过表5结果可知，结果显示分别在90℃和100℃下干燥2小时都没有充分干燥，在干燥4小时都能达到干燥状态，两组转化程度r1相差不大，均低于本批次标准汤剂的转化程度r1的-5％范围。故结合收粉率等因素确定仙鹤草干燥工艺为：干燥温度不高于100℃，受热时间控制在4小时以内。
[0088]
2.4大生产验证
[0089]
取三批仙鹤草饮片，按照上述选定的工艺进行生产验证，收集各个工艺环节的样品，测定特征图谱及各黄酮类成分的含量，计算相似度、转化程度r1及含量比值(参照转化程度r1的公式计算含量比值)，并分析特征图谱相似度、转化程度r1、含量比值等工艺关键指数的变化情况，计算结果如表6-8所示。
[0090]
表6生产各环节r1值
[0091][0092]
表7生产各环节计算得到的含量比值
[0093][0094]
表8生产各环节特征图谱相似度
[0095][0096][0097]
结论：通过上述表6-8可知，仙鹤草配方颗粒生产工艺过程样品(提取、浓缩、干燥、颗粒)中黄酮类成分的转化程度r1值变化不大，均符合仙鹤草标准汤剂特征图谱的转化程
度r1值范围，表明在仙鹤草配方颗粒生产各环节成分的转化在可接受范围内，且与各黄酮类成分的含量比值的变化趋势一致，特征图谱相似度均在0.9以上，表明所得配方颗粒与仙鹤草标准汤剂同质。
[0098]
实施例4
[0099]
一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，本实施例中针对黄芩配方颗粒的各个工艺步骤进行工艺质量控制的具体过程如下：
[0100]
1、标准汤剂的黄酮类成分的转化程度r2的获取
[0101]
1.1、标准汤剂制备工艺的确认
[0102]
参照《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求及《医疗机构中药煎药室管理规范》规定：待煎药物应当先行浸泡，浸泡时间一般不少于30分钟；煎煮开始时的用水量一般以浸过药面2-5厘米为宜，花、草类药物或煎煮时间较长的应当酌量加水；每剂药一般煎煮两次，将两煎药汁混合后再分装；解表类、清热类、芳香类药物不宜久煎，煮沸后再煎煮15-20分钟；药剂第二煎的煎煮时间应当比第一煎的时间略缩短。
[0103]
黄芩为唇形科植物黄芩scutellaria baicalensis georgi的干燥块茎，为清热燥湿药。根据黄芩的药用特点，黄芩标准汤剂煎煮条件为：浸泡30分钟；煎煮两次，一煎加水量为浸过药面2-5厘米，煎煮20分钟，二煎加水量在一煎加水量的基础上扣除饮片吸水量，煎煮15分钟。
[0104]
故确定黄芩标准汤剂制备方法为：取黄芩饮片，置于砂锅中，浸泡30分钟，一煎加入饮片量9倍水，500w煮沸后，200w煎煮20分钟，趁热过滤，迅速冷却，备用；二煎加饮片量7倍水，500w煮沸后，200w煎煮15分钟，趁热过滤，迅速冷却备用；合并滤液，50℃条件下浓缩，浓缩至料液比约为1:1，冷冻干燥，即得。
[0105]
1.2、标准汤剂的黄酮类成分的转化程度r2的获取
[0106]
本实施例中采用25批次的黄芩饮片按照上述标准汤剂制备工艺制备得到25批次的标准汤剂，采用实施例1中的方法分别获得25批次标准汤剂的黄酮类成分的转化程度r2的结果，实测25批标准汤剂的转化程度r2范围为0.107-0.035，均值为0.054，均值
±
30％为0.038-0.070，因此选择均值
±
30％范围作为黄芩标准汤剂的转化程度r2范围，即：0.038-0.070。
[0107]
2、工艺步骤的评价过程：
[0108]
2.1、提取工艺参数评价
[0109]
取其中1批次的黄芩饮片，每份100g，置于圆底烧瓶中，加水浸泡30分钟，采用表1所述的提取次数、提取时间和加水量为考察因素进行制备，获得9组提取液。采用上述标准汤剂相同的r2的检测方法对9组提取液进行检测，同时获得各组提取液的出膏率，如表9所示的。
[0110]
表9
[0111][0112]
通过表9可知，实验组1、6、7、8、9的r2低于本次标准汤剂的r2(0.040)。其中实验组1、7出膏率低于本批次标准汤剂出膏率-10％(45.3％*0.9＝40.8％)，实验组6、9提取次数为3次，需要较高的生产能耗。故选择黄芩的提取工艺为实验组4所对应的工艺为提取最佳工艺，即：提取2次、每次15min、一煎加水11倍量、二煎加水量9倍。
[0113]
2.2、浓缩工艺参数评价
[0114]
取最优提取工艺的提取液，即实验组8的提取工艺获得的提取液，混匀，均分，置于离心管中，分别采用不同温度进行水浴保温，保温温度设为50℃、60℃、70℃、80℃，并在不同保温时间内收集样品，采样时间为保温开始3h、6h、9h、12h、24h。
[0115]
采用上述标准汤剂相同的检测方法对不同温度和时间条件下获得的浓缩液进行检测，获得表10所示的r2数据。
[0116]
表10
[0117][0118]
通过上述检测结果可知：随着时间的延长特征图谱中监控的化学成分发生转化，但50℃、60℃、70℃、80℃时在较长时间下r2值在本批次标准汤剂的转化程度r2的+10％(0.040*1.1＝0.044％)以下，转化较为明显，因此，确定浓缩温度为80℃。
[0119]
2.3、干燥方式评价
[0120]
取最优浓缩工艺的浓缩液，采用表11所述的影响因素对喷雾干燥进行考察。采用上述标准汤剂相同的检测方法对9组干燥产物进行检测，获得r2和收粉率％。
[0121]
表11
[0122][0123]
通过表11结果可知，各干燥工艺条件的转化程度r2相差不大，均低于本批次标准汤剂的转化程度r2的1+10％范围。但结合收粉率等因素，可以综合确定黄芩配方颗粒的干燥工艺为料液密度1.10，进风温度170-180℃。
[0124]
2.4大生产验证
[0125]
取三批黄芩饮片，按照上述选定的工艺进行生产验证，收集各个工艺环节的样品，测定特征图谱及各黄酮类成分的含量，计算相似度、转化程度r2及含量比值(参照转化程度r2的公式计算含量比值)，并分析特征图谱相似度、转化程度r2、含量比值等工艺关键指数的变化情况，计算结果如表12-14所示。
[0126]
表12生产各环节r2值
[0127][0128]
表13生产各环节计算得到的含量比值
[0129][0130]
表14生产各环节特征图谱相似度
[0131]
[0132]
结论：通过上述表12-14可知，黄芩配方颗粒生产工艺过程样品(提取、浓缩、干燥、颗粒)中黄酮类成分的转化程度r2值变化不大，均符合黄芩标准汤剂特征图谱的转化程度r2值范围，表明在黄芩配方颗粒生产各环节成分的转化在可接受范围内，且与各黄酮类成分的含量比值的变化趋势一致，特征图谱相似度均在0.9以上，表明所得配方颗粒与黄芩标准汤剂同质。
[0133]
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

技术特征：
1.一种评价黄酮类成分转化程度的方法，其特征在于，包括；获取待测物的特征图谱，确定特征图谱中所有黄酮成分所对应的特征峰，计算出所有黄酮成分的特征峰的峰面积s
总
；在所有黄酮成分中筛选出转化前成分或转化后成分；获取所有转化前成分的峰面积总和s
减
，或者获取所有转化后成分的峰面积总和s
增
；获取待测物中黄酮类成分的转化程度r1或r2；r1=s
减
/s
总
，r2=s
增
/s
总
。2.根据权利要求1所述的一种评价黄酮类成分转化程度的方法，其特征在于，当待测物为仙鹤草制剂时，所述黄酮类成分包括但不限于：异槲皮苷、槲皮苷、槲皮素；其中，异槲皮苷、槲皮苷为转化前成分，槲皮素为转化后成分。3.根据权利要求1所述的一种评价黄酮类成分转化程度的方法，其特征在于，当待测物为黄芩制剂时，所述黄酮类成分包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素；其中，黄芩苷、汉黄芩苷为转化前成分，黄芩素、汉黄芩素为转化后成分。4.一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，包括：按照权利要求1-3任一所述的方法获取标准汤剂的转化程度r1或r2；获取不同工艺条件下中间产物或制剂的转化程度r1或r2；筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在
±
15%以内的工艺条件。5.根据权利要求4所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为提取液时，筛选出比标准汤剂的转化程度r1大的工艺条件，或者筛选出比标准汤剂的转化程度r2小的工艺条件；通过转化程度r1或r2筛选出的提取液的工艺条件为多组时，再结合出膏率或/和能耗筛选出最佳工艺条件。6.根据权利要求4所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为浓缩液时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在
±
10%以内的工艺条件。7.根据权利要求6所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为浓缩液时，先筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在
±
5%以内的工艺条件，再确定能够将浓缩液浓缩至密度为1.00-1.20之间的所有工艺条件。8.根据权利要求4所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述中间产物为干燥粉末时，筛选出与标准汤剂的转化程度r1或r2差异在
±
5%以内的工艺条件，通过转化程度r1或r2筛选出的干燥粉末的工艺条件为多组时，再结合收粉率筛选出收粉率的结果最佳组所对应的工艺条件。9.根据权利要求4所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述制剂为仙鹤草配方颗粒时，标准汤剂的转化程度r1的范围值为0.52-0.97；所述制剂为黄芩配方颗粒时，标准汤剂的转化程度r2的范围值为0.038-0.070。10.根据权利要求4-9任一所述的一种含有黄酮类成分制剂工艺质量控制的方法，其特征在于，所述标准汤剂的转化程度r1或r2为相应批次药材按照标准汤剂制备工艺制备得到；
或者，所述标准汤剂的转化程度r1或r2为若干批次药材按照标准汤剂制备工艺制备获得的平均值。

技术总结
本发明提供了一种评价黄酮类成分转化程度的方法及工艺质量控制方法，其中一种评价黄酮类成分转化程度的方法，包括获取待测物的特征图谱，确定特征图谱中所有黄酮成分所对应的特征峰，计算出所有黄酮成分的特征峰的峰面积S


技术研发人员：张志强 沈建梅 杜微波 陈敬然 马智玲 王晓亚 李雪 万莹莹
受保护的技术使用者：北京康仁堂药业有限公司
技术研发日：2022.12.28
技术公布日：2023/9/20