吸湿性盐微型胶囊及其用途的制作方法

management48:464-473；lacki,m.j.,和lancin,r.a.,(1986)effectsofwildpigsonbeechgrowthingreatsmokymountainsnationalpark,journalofwildlifemanagement50:655-659)。这些不同研究的要点总结如下。7.野猪的捕食行为给广大地区的畜牧生产企业造成了重大的经济损失。破坏非常严重，以至于一些地区仅仅由于野猪的广泛侵扰就无法维持牲畜(如绵羊)的生产性放牧。据保守估计，该物种每年对澳大利亚农业生产的影响超过1亿澳元。8.由于其破坏性的觅食习惯，野猪还对环境造成重大破坏，所述觅食习惯包括挖掘植物根部或土壤动物群(包括蠕虫(生根))以及食用植物和植物根系。这种破坏性行为，以及它们进入食物资源区域或水流点的需要，可能会破坏基础设施，包括围栏、水坝和河岸，还会破坏脆弱的河岸栖息地的大片区域。野猪粪便对水道和蓄水池的污染也是一个问题。它们对本地动物物种的影响尚不清楚，但鉴于它们的掠夺行为和对食物资源的竞争，这种影响可能会很严重。已知野猪会积极抢食新生羔羊，以至于由于野猪入侵大片地区，这些地区已经停止了盈利性的绵羊养殖。野猪也可能对本地野生动物物种产生不利影响，尽管这些影响没有得到很好的量化。9.除了对放牧企业和环境造成直接损害以外，野猪还携带着多种严重的人类疾病和动物疾病。许多疾病是人畜共患的，猪是理想的放大宿主。已在澳大利亚的野猪中检出日本脑炎病毒、钩端螺旋体病、布鲁氏菌病和类鼻疽。然而，如果口蹄疫(footandmouthdisease，fmd)病毒侵入野猪种群，风险会更大，因为偶蹄的猪是分布广泛、流动性强的放大宿主和病毒携带者。10.在美国，伪狂犬病病毒(pseudorabiesvirus，prv)已从家猪上根除，但prv继续在野猪和浣熊种群中传播。因此，野生杂食动物种群也可能成为储存宿主导致新的伪狂犬病病毒爆发。11.最近在实验条件下的发现将埃博拉病毒在非人类灵长类动物中的潜在传播与接触笼养猪联系起来，据报道，在实验室试验中，所述笼养猪在肺部病变处携带病毒，但不会对猪造成致命后果。12.图书“managingvertebratepests:feralpigs”(choquenot,d.,mcilroy,j.和korn,t.,(1996)managingvertebratepests:feralpigs(ed.m.bomford)bureauofresourcesciences,australiangovernmentpublishingservice,canberra163页)中提供了野猪数量不受控制的扩张已经或可能引起的环境、人类健康、动物健康和农业生产问题的详细信息。其他杂食性物种(如浣熊、领西貒(collaredpeccary)、负鼠(opossum)、负鼠和啮齿动物)感染在猪中已知的病毒或其他病原体会在不同国家引起类似的不利的农业、环境、财政和健康问题。最近非洲猪瘟(africanswinefever，asf)病毒在野猪种群中的传播现在也对全球养殖猪群构成了相当大的威胁。这种高度致命且无法治疗的疾病仅在中国就已造成约2.5亿头养殖猪的急性死亡。13.因此，在澳大利亚、美国、新西兰、欧洲和南美洲以及世界上此类物种数量不受控制的其他地区，人们付出了相当大的努力来减少野生杂食性物种带来的风险。14.尽管有影响，但对杂食动物如野猪的控制通常是耗时的、临时的和被动的，而不是主动管理。许多技术目前主要用于局部控制。这些方法包括施放毒饵、射击(使用地面小组或通过直升机或固定翼射手)、诱捕(用于破坏或捕猎)和围栏(试图将猪排除在某个区域之外)。已经认识到，虽然没有一种技术可以预期在所有情况下都100％有效，但大规模且综合的施放诱饵活动对于减少和维持大面积中低密度的野生杂食动物种群是最具成本效益的。典型的施放诱饵活动包括在猪聚集到习惯性进食地点后在地面施放诱饵，或者在空中施放诱饵，其中诱饵从飞机上投放到要控制的目标杂食动物种群的所在地。15.致命的施放诱饵活动包括使用各种毒药，例如，将氟乙酸钠(1080)置于或沉积在谷物、发酵谷物、压缩麸皮/玉米粉颗粒诱饵、新鲜的或干燥的肉、内脏、尸体、羽扇豆种子、水果和蔬菜以及制成的诱饵中。其中，使用浸泡的或干燥的麦粒或鲜肉诱饵是最常见的。也用浸泡在谷物中的华法林作为野猪的诱饵，或者将混悬在二硫化碳中的黄磷施用于野猪食用的尸体内脏上作为野猪的诱饵。使用黄磷作为毒药只有在澳大利亚的一个州获得许可后才被允许，而在其他司法管辖区则被禁止，因为它既没有针对性也不人道。氟乙酸钠的使用是有效的，但需要高剂量的毒素，因为猪比某些其他有害物种(如狐狸、兔子和野猫)相对不敏感。由于需要大量的氟乙酸钠毒药来杀死猪(更敏感的物种如野狗、狐狸和兔子需要所述量)，这种高强度要求会给其他物种带来风险，这些物种可能会食用一些对它们有吸引力的诱饵材料，例如肉类和谷物。制造的猪诱饵具有较低的非目标摄入风险，因为已证明其具有目标特异性并且对某些非目标物种缺乏吸引力。16.在上面讨论的各种控制手段中，野猪和其他杂食动物种群的毒饵施放被认为是控制此类种群和减少它们造成的损害的最有效手段之一。然而遗憾的是，许多由谷物或肉类和动物内脏或颗粒制成的诱饵类型的两个主要问题是它们需要高剂量水平的有毒物质，并且它们表现出较差的目标特异性。因此，虽然通常采用的诱饵施放活动可能在控制特定地区的野生杂食动物(例如猪)数量方面被证明是有效的，但此类活动也可能对期望的或本地的其他动物物种的个体构成风险或产生不利影响。17.目前的施放诱饵方法的其他缺点可以直接归因于所使用的特定毒药。例如，1080的一个缺点是，与兔子、狐狸和野狗相比，野猪似乎对这种毒药的作用具有相对的抵抗力，对兔子、狐狸和野狗来说，它是更理想的毒药。例如，在使用递送1080的诱饵进行的圈养试验期间(mcilroy等人,australianwildliferesearch16:195-202)，野狗需要0.11mg/kg达到ld50剂量，而据报道野猪需要至少1mg/kg，有些甚至高达4.11mg/kg(o'brien等人,australianwildliferesearch15:285-291)，这高达用于犬科害畜的剂量的40倍。18.此外，虽然与1080中毒相关的晚期毒性事件被认为不会伴随有意识的疼痛，但是能量产生酶的阻断作用可以提高血液柠檬酸盐水平，并减少肌肉协调所必需的游离钙。因此，据认为，由于血液中柠檬酸盐的积累及其螯合和去除细胞外钙离子的能力(低钙血症)，肌肉功能的神经控制出现紊乱，因此对行为产生影响，所述行为对于未经训练的观察者可能显得不愉快。从几乎致命的1080暴露中恢复过来的人在事件发生后没有回忆起疼痛，但是中毒的最后阶段被比作低血糖或癫痫发作。类似地，人在输血中意外暴露于过量的作为抗凝血剂的柠檬酸盐时，会表现出类似的与诱导的低钙血症相关的无痛性痉挛。除了需要高剂量的限制以外，氟乙酸钠是澳大利亚某些植物物种中天然存在的植物毒素，这导致澳大利亚许多本地食草动物物种的部分进化性耐受性。出于这个原因和其他原因，1080目前仍然是澳大利亚野猪管理的最佳毒素选择之一，但这种化学品在美国或世界其他地方无法用于猪控制。然而，要对野猪进行可靠的致死控制需要高剂量的氟乙酸钠，这意味着这不是一种完全适合猪管理的毒素，尤其是因为如此高的剂量可能会使潜在的非目标物种处于危险之中。这种毒素最多可能需要12小时才能让猪死亡，因此尸体通常离诱饵施放点有一定距离并且散开。这是在疾病控制情况下使用这种毒素的障碍，在所述疾病控制情况下需要尸体回收以防止感染传播。当将底物如谷物和新鲜动物尸体肉用作诱饵载体时，这种对非目标物种的风险特别高，因为一些非目标动物表现出对这些底物的偏爱，并且非目标物种清除诱饵将减少野猪目标动物的可用诱饵，从而使一些诱饵施放计划更加昂贵且效果不佳。19.经历其他毒素如磷(cssp)或马钱子碱中毒的人报告表示遭受了巨大的疼痛和痛苦，这些毒药很可能太不人道，无法用于控制野生动物如猪。类似地，虽然华法林以低剂量用于治疗患有凝血障碍的人，并且这种使用与疼痛无关，但前提是不会诱发不受控制的出血。然而，在对这种抗凝剂敏感的大型动物(如野猪)中使用这种抗凝剂可能会导致延迟的作用、敏感组织的疼痛性出血和肿胀以及一些动物的长期痛苦，因此它也不是此应用的优选毒药。20.这表明，这些毒药和常规使用的食物基诱饵都不是用于根除或控制这种害畜物种的完全适合或代表完全人道的替代品。21.除了野猪物种之外，有时还需要人道地对家猪种群实施安乐死，例如，在猪舍内爆发疾病的情况下。例如，非洲猪瘟(asf)是家猪和野(野外的)猪的一种传染性病毒病。目前，没有疫苗。asf杀死它所感染的大约80％的猪。该病的急性形式是由强毒株引起的，猪会发高烧，但在前几天没有其他明显症状。然后，它们逐渐失去食欲并变得沮丧。在皮肤白的猪中，四肢变成蓝紫色，耳朵和腹部明显出血。成群的受感染猪蜷缩在一起，颤抖，呼吸异常，有时咳嗽。如果被迫站立，它们的腿会显得不稳定。在感染的几天内，它们会经历大量出血，进入昏迷状态，然后死亡。在怀孕的母猪中，会发生自然流产。22.在较轻的感染中，感染的猪体重减轻，变瘦，并出现肺炎、皮肤溃疡和关节肿胀的体征。23.asfv感染的临床症状与经典猪瘟非常相似，这两种疾病通常必须通过实验室诊断来区分。24.该病毒可以通过蜱虫和其他可能的叮咬性昆虫传播，也可以通过猪食用含有病毒的猪肉产品或经由暴露于受污染的区域(如猪圈)传播。英国行业机构全国养猪协会表示，该病毒还可以通过直接或间接接触受感染的猪、粪便或体液传播。由于该病毒可以在猪粪便中存活11天，在猪肉产品中存活数月或数年，该协会建议对养猪场采取严格的生物安全措施，包括在进入英国时进行为期三天的隔离，并避开猪和发现野猪的地区。25.对受感染猪群实施安乐死的最常见方法之一是使用麻醉枪。虽然快速且有效，但它确实会给猪和操作员带来痛苦，给尸体清除带来问题，而且从这个过程中产生的血液可能会加剧猪舍的污染并增加感染的传播。26.最近有报道称，亚硝酸盐可能适用于控制新西兰的猪种群(野猪(susscrofa))和其他杂食性动物，如害畜刷尾负鼠(帚尾袋貂(trichosurusvulpecula))。特别地，亚硝酸钠通常被批准并以非常低的剂量用于保存许多食品，它可以降低细菌污染的风险并改善某些肉制品的颜色。虽然低剂量用作食品防腐剂的风险较低，但在高剂量时，它会直接氧化血红素蛋白中的铁分子，从而导致正常血红蛋白转化为高铁血红蛋白。由于高铁血红蛋白无法有效地将氧气输送到大脑和其他组织，因此当动物血液中高铁血红蛋白水平达到所有血红蛋白的约70％以上时，就会遭受急性代谢性缺氧症，将会失去知觉并死亡。高铁血红蛋白血症的临床影响类似于一氧化碳气体的影响，一氧化碳气体与正常血红蛋白强烈结合，也阻止氧气输送到重要器官和大脑。因此，亚硝酸盐诱导的高铁血红蛋白血症在阻止氧气运输方面的作用比大多数(如果不是全部)其他毒物的作用更人道且更快。此外，相对于其他动物，猪(也称为猪(swine)或野猪(hog))缺乏将高铁血红蛋白转化为正常血红蛋白的高铁血红蛋白还原酶，该酶在许多其他动物中的水平高于猪。这种酶的作用是保护大多数动物避免低至中等水平的高铁血红蛋白的积累，这种积累可能是由于暴露于任何氧化化合物(例如一些食物和水中存在的亚硝酸盐)而天然产生的。因此，猪尤其容易受到此类毒物的影响，因为它缺乏逆转高铁血红蛋白形成的中毒过程的手段。27.尽管亚硝酸钠作为毒物是有效的，但它是一种不稳定的分子，可以氧化，也可以与食品中存在的其他化学物质发生反应。亚硝酸钠具有强吸湿性，易溶于水，然后在大气中的二氧化碳溶解在水中形成碳酸后，发生一系列分解反应。亚硝酸盐具有高极性，甚至可以通过水分子的去质子化而获得酸(h+)，从而产生高碱性的初始溶液。与包含亚硝酸钠的诱饵的其他组分相互作用的潜在降解途径的数量很多，但一种分解产物为一氧化氮气体(no)，它本身不稳定，但可以充当腐蚀剂、化学信使和血管扩张剂，并且可以在空气中放热氧化成二氧化氮气体(no2)。二氧化氮可以转化为亚硝酸(hno2)，然后亚硝酸可以与其自身结合生成更多的亚硝酸和水，并最终生成硝酸(hno3)。这些反应，包括作为土壤氮循环一部分的硝酸盐的自然形成，导致环境中亚硝酸盐的最终降解。从环境的角度来看，这种缺乏持久性和完全降解是一个有价值的特征，但当寻求在诱饵制剂中使用亚硝酸盐时，这种不稳定性是有问题的。不仅降解产物会在诱饵内引起化学反应，而且直接分解产物对粘膜(例如敏感的猪鼻子)都有害。亚硝酸钠的味道也很咸，猪通常不喜欢高盐饮食。因此，在诱饵产品中大量使用亚硝酸钠或其他亚硝酸盐作为毒素对制剂提出了挑战，以获得在储存和使用过程中稳定，但同时能够在保持对猪的适口性的诱饵中向猪递送大量毒物的诱饵。28.macmorran和eason的wo2010/151150公开了一种亚硝酸盐诱饵制剂，其中诱饵中的亚硝酸盐用玉米蛋白胶囊化(encapsulate)，亚硝酸盐的含量大约为80％wt/wt。实施例中所示的结果是使用新鲜制备的诱饵获得的结果。根据本发明人的掌握，这些诱饵虽然在新鲜时有效，但在储存时随着时间的推移而非常缓慢地降解，随着时间的推移降低了它们的有效性和适口性。据推测，这种降解是基于上面讨论的亚硝酸盐分解条件的级联而发生的。此外，蛋白质包衣需要应用包含一些水的二元溶剂系统，在获得有效的密封包衣之前，水有可能被亚硝酸盐吸收。29.因此，需要一种改进的方法来保护诱饵载体系统中的亚硝酸钠，通过部分减少有害的或厌恶的分解产物的产生来实现制剂在延长保质期内的稳定性，所述分解产物被认为会降低诱饵的有效性。如果能够实现这种稳定性，这将反过来降低目标猪察觉到亚硝酸盐的可能性，并导致自愿摄入的增加。30.诱饵制剂的任何新变体仍然需要向动物提供有效的亚硝酸盐释放，以诱导高水平的高铁血红蛋白血症，从而引起快速、无痛的死亡而没有痛苦。31.本发明用于解决本领域目前存在的这些长期稳定性缺点，同时提供一种有效的诱饵制剂，用于人道地控制野生杂食性害畜种群。32.如果养猪场需要立即减少种群数量，例如在感染爆发期间，也需要提供人道的手段来快速对家猪种群实施安乐死。33.因此本发明也解决了这个目前存在的缺点。技术实现要素：34.本发明是由改进亚硝酸钠作为害畜诱饵制剂中毒剂的递送形式的必要性所驱动的。本发明人已发现，与在工艺放大和更好的胶囊化覆盖方面试验的胶囊化成分(例如蜡、脂质、丙烯酸聚合物、甘油酯、脂肪酸和脂肪醇、虫胶、pvp/玉米蛋白和石蜡)的各种其他组合相比，特定胶囊化成分与特定增塑剂的结合使用在稳定性方面提供了意想不到的显著改善，从而在最终诱饵制剂中大大减少了由于边缘效应而导致的亚硝酸盐浸出。这获得了一种改进的制剂，该制剂在防潮性和长期储存稳定性方面具有优越性，同时还能在体内递送有效生理量的亚硝酸盐。35.本发明基于以下发现，以约99:1至约99.99:0.01的％重量/重量(ec:la)的量使用乙基纤维素(ec)和亚油酸(la)作为增塑剂，可以实现亚硝酸盐包衣材料的意想不到的改进。36.因此，在一个方面，本发明提供乙基纤维素/亚油酸(ec/la)微囊化亚硝酸钠微球，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01。37.本发明还提供一种包含载体材料和亚硝酸钠的用于杂食性野生动物的诱饵组合物，其中载体材料为亲脂性载体，亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01。38.在另一个方面，本发明还提供一种包含载体材料和亚硝酸钠的用于对猪种群实施安乐死的有毒饲料组合物，其中载体材料为猪饲料成分或其组合，亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01。39.在一个实施方案中并且参考上述方面，该方法可以应用于已经暴露于病原体或被病原体感染的猪种群，所述病原体对猪种群造成临床严重风险或致命风险或者可以从猪传染给人类。例如，在一个实施方案中，有毒饲料组合物可以用于对已经暴露于非洲猪瘟(asf)或感染非洲猪瘟的猪种群实施安乐死。40.在一个实施方案中，基于乙基纤维素/亚油酸与亚硝酸盐的重量/重量，乙基纤维素/亚油酸包衣材料以约2.5至30％加入至亚硝酸盐中以形成微球。优选地，亚硝酸盐为颗粒形式。41.因此，本发明还提供一种包含载体材料和亚硝酸钠的用于杂食性野生动物的诱饵组合物，其中载体材料为亲脂性载体，亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01，基于乙基纤维素/亚油酸与亚硝酸盐的重量/重量，乙基纤维素/亚油酸包衣材料以约2.5至30％加入至亚硝酸盐中以形成微球。42.在某些实施方案中，发明人已证明通过将ph稳定剂掺入载体材料中以向诱饵提供大于ph7的ph来额外提高稳定性。在一个实施方案中，可以将碳酸钙加入到载体材料中以使得ph》7，因为发现诱饵组合物中的亚硝酸钠在ph《7时不稳定。石灰也可以用作ph调节剂，某些缓冲液也可以。43.本发明还提供一种包含载体材料和亚硝酸钠的用于杂食性野生动物的诱饵组合物，其中载体材料为亲脂性载体，亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01，基于乙基纤维素/亚油酸与亚硝酸盐的重量/重量，乙基纤维素/亚油酸包衣材料以约2.5至30％加入至亚硝酸盐中以形成微球，载体材料包含ph稳定剂，使得诱饵维持大于7的ph。值得注意的是，这是仅使用乙醇作为溶剂来完成的，因此也消除了使用含水的二元溶剂时出现的水的风险。44.本发明还提供一种包含载体材料和亚硝酸钠的用于对猪种群实施安乐死的有毒饲料组合物，其中载体材料为猪饲料成分或其组合，亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01，基于乙基纤维素/亚油酸与亚硝酸盐的重量/重量，乙基纤维素/亚油酸包衣材料以约2.5至30％加入至亚硝酸盐中以形成微球。45.本发明还提供一种人道地控制杂食性野生动物，特别是野猪和负鼠的方法，其包括在所述杂食性野生动物的觅食区域内散布本文公开的诱饵组合物的步骤。46.本发明还提供一种人道地控制猪种群，特别是养殖猪种群的方法，其包括在所述猪的觅食区域内散布本文公开的有毒饲料组合物的步骤。47.本发明进一步提供一种用于制备包含亲脂性载体材料和亚硝酸钠盐的用于杂食性野生动物的诱饵组合物的方法，其中亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01，所述方法包括：48.(a)任选地将颗粒状亚硝酸钠干燥至恒重，从而基本上减少所有水分；49.(b)使用挥发性有机溶剂通过锅包衣或流化床包衣技术用乙基纤维素和亚油酸的混合物对来自步骤(a)的颗粒状亚硝酸钠进行胶囊化；和50.(c)将胶囊化材料与载体材料混合以形成诱饵组合物。51.本发明进一步提供一种用于制备包含亲脂性载体材料和亚硝酸钠盐的用于杂食性野生动物的诱饵组合物的方法，其中亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01，载体材料包含ph稳定剂，使得诱饵维持约7至8的ph，相对于亚硝酸钠的量，乙基纤维素/亚油酸的量为约3.5至20重量％，所述方法包括：52.(a)任选地将颗粒状亚硝酸钠干燥至恒重，从而基本上去除所有水分；53.(b)使用挥发性有机溶剂通过锅包衣或流化床包衣技术用乙基纤维素和亚油酸的混合物对来自步骤(a)的颗粒状亚硝酸钠进行胶囊化；和54.(c)将胶囊化材料与包含ph稳定剂的载体材料混合以形成诱饵组合物。55.本发明进一步提供一种用于制备包含载体材料和亚硝酸钠盐的用于猪种群的有毒饲料组合物的方法，其中载体材料为猪饲料成分或其组合，其中亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01，所述方法包括：56.(d)任选地将颗粒状亚硝酸钠干燥至恒重，从而基本上减少所有水分；57.(e)使用挥发性有机溶剂通过锅包衣或流化床包衣技术用乙基纤维素和亚油酸的混合物对来自步骤(a)的颗粒状亚硝酸钠进行胶囊化；和58.(f)将胶囊化材料与载体材料混合以形成有毒饲料组合物。59.在某些实施方案中，挥发性有机溶剂不含水或基本上不含水。60.发明详述61.本文所使用的术语“微球”是指尺寸为约100nm至约1mm的基本上球形的离散颗粒。此外，被称为“微胶囊”的本发明的微球的特征在于，以亚硝酸钠为核心物质，以乙基纤维素(ec)和亚油酸(la)增塑剂的混合物作为所述核心物质上的包衣或胶囊化材料。本发明的微球在形状上近似球形，但不完全规则，一些单独的颗粒显示出小颗粒粘附到较大颗粒的表面上。在100倍放大倍数下，亚硝酸钠微球的表面是粗糙的，结节状的小颗粒粘附在大的亚硝酸盐颗粒上。已经显示，在包衣过程之后，这些颗粒组合不容易被物理力打破或破坏，并且通常被包衣为一个颗粒。飞行时间显微镜研究显示几乎完全覆盖/包上本文公开的胶囊化材料。62.在一个实施方案中，乙基纤维素/亚油酸包衣材料以约3.5至20％重量/重量加入至亚硝酸钠中，例如以约3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8、5.0、5.2、5.4、5.6、5.8、6.0、6.2、6.4、6.6、6.8、7.0、7.2、7.4、7.6、7.8、8.0、8.2、8.4、8.6、8.8、9.0、9.2、9.4、9.6、9.8、10、10.2、10.4、10.6、10.8、11.0、11.2、11.4、11.6、11.8、12.0、12.2、12.4、12.6、12.8、13.0、13.2、13.4、13.6、13.8、14.0、14.2、14.4、14.6、14.8、15.0、15.2、15.4、15.6、15.8、16.0、16.2、16.4、16.6、16.8、17.0、17.2、17.4、17.6、17.8、18.0、18.2、18.4、18.6、18.8、19.019.2、19.4、19.6至约19.8％重量/重量加入至亚硝酸钠中。63.在一个实施方案中，相对于亚硝酸钠的量，乙基纤维素/亚油酸的量为约5至10重量％。64.在一个实施方案中，相对于亚硝酸钠的量，乙基纤维素/亚油酸的量为约5重量％。65.在一个实施方案中，本发明的微球平均为约100至1000微米。在另一个实施方案中，微球平均为约200至750微米，例如210、220、230、250、270、290、310、330、350、370、380、390、410、430、450、470、490、500、510、530、550、570、590、600、610、620、630、640、660、680、690、700、710、720、730或740微米，或在上述任意两个值之间的范围内。应当理解，微球的平均尺寸将取决于它们的生产方法。在一个实施方案中，通过锅包衣或流化床包衣技术制备微球。66.本文所使用的术语“诱饵”是指为了制备害畜控制剂的明确目的而特意选择的载体材料和活性剂的组合，其中载体材料和诱饵作为一个整体是适口的，并且可以被目标害畜至少部分地食用。因此，本发明的“诱饵”是特意制造的害畜控制剂，其与例如天然存在的材料(例如，可能含有天然量的亚硝酸钠的植物材料)形成对比，并且区别于例如肉香肠，所述肉香肠可能含有大量的活性剂，或者其中活性剂以未受保护的形式和非常低的剂量加入，目的是增强风味或防止某些细菌(如肉毒杆菌或沙门氏菌)。67.本文所使用的术语“有毒饲料组合物”是指作为猪饲料成分或其组合的载体材料与活性剂的组合，用于对猪种群进行安乐死的明确目的，其中载体材料和活性剂(在这种情况下是胶囊化亚硝酸钠)在组合时是适口的，并且可以被养殖/家养的猪至少部分地食用。对于合适的猪饲料成分，可以包括谷物、坚果、糖；合适的植物来源的组分包括磨碎的谷物、玉米粉、麸皮、玉蜀黍(玉米)、植物纤维、面粉、水果、蔬菜、种子、糖(例如糖蜜)、谷物和稻草及其混合物。因此，本发明考虑将微囊化亚硝酸钠以提供致死剂量的量混合到猪种群的正常饲料中。68.在一个实施方案中，有毒饲料组合物为微囊化亚硝酸钠与干猪饲料成分的混合组合。69.本发明涉及杂食性野生动物的人道控制，特别是野猪和野负鼠以及养猪场内的家猪。因此，本文使用的术语“人道的”和“人道地”是指不会对目标动物物种造成过度痛苦的方法。通过本发明避免或最小化的痛苦的体征包括出血、过度呕吐、发声、严重的中枢神经系统破坏(包括过度兴奋、抽搐、共济失调、腿部颤抖和俯卧时腿部划动)和延长的死亡。优选地，死亡发生在摄入本发明的诱饵后1至3小时内，除了由于亚硝酸盐将正常血红蛋白转化为不在血液中输送氧气的高铁血红蛋白的作用造成的进行性躺卧、意识不清、呼吸微弱和死亡之外，几乎没有其他症状。70.对于本发明，当目标害畜为杂食性野生动物时，这些优选为野猪和负鼠。在该实施方案中，本发明考虑使用本发明的稳定诱饵来控制野猪种群。在另一个实施方案中，本发明的诱饵旨在控制野负鼠种群。这些特制的诱饵在暴露于室外天气条件下数周或数月的时间后仍能保持稳定。71.对于本发明，当目标害畜为养在猪舍中的家猪时，本发明考虑使用猪饲料成分与本发明的微囊化亚硝酸钠的易于制备的组合(即有毒饲料组合物)来控制猪种群。优选地，组合为与本发明的微囊化亚硝酸钠的干燥饲料组合。72.应当理解，本文所使用的术语“野生”是指野外生活的目标害畜物种(即杂食性动物)，其种群或数量不易控制。例如，在澳大利亚，许多野生动物，如狗、山羊、猫和猪，最初是在英国殖民期间作为驯化物种、适合狩猎的物种引入的，或者是为了可能控制其他害畜而引入的。在逃到野外后，这些动物变为野生，在没有人类干预的情况下定居并繁衍生息。许多野生动物是引进物种，它们在野外的存在是不期望的，因为它们会对农业活动如作物生产和放牧产生不利影响。新西兰的一个例子是负鼠的引入，特别是常见的刷尾负鼠(帚尾袋貂)。作为引入物种的野生动物与本地物种或驯化物种不同。这些野生动物还经常对环境造成不利影响，尤其是随着它们数量的增加。野生动物的数量增加是由于它们的活力和存活率、缺乏天敌和高繁殖率以及适应广泛食物来源的能力。因此，这些野生动物已被归类为害畜，希望将此类动物的数量保持在最低限度，或者在可能的情况下，将它们从野外或具有高农业价值或保护价值的地区彻底根除。应当理解，虽然本发明的诱饵无法区分野生动物和非野生驯养动物，但该诱饵仅旨在用于控制野生动物种群，因此应采取适当措施确保该诱饵不会分布到驯养种群中。73.上面提到的术语“活性剂”是以期望的方式影响目标野生动物的生理学的试剂。本发明的活性剂为亚硝酸钠盐，但应意识到，其他形式的亚硝酸盐也具有类似的效果并且也可以使用，例如亚硝酸钾。74.本发明基于以下发现，含有亚硝酸盐的诱饵的完整性可能由于(i)亚硝酸盐颗粒的包衣不充分和/或(ii)因ph不相容而在诱饵组合物内的水/湿气而受到严重损害。75.本发明人得出以下方案来解释诱饵产品中亚硝酸钠的降解：76.·nano2+hci→hno2+nacl77.然后，亚硝酸自行分解：tijdschrift,2005,74,359-363；gibson.r.,theveterinaryrecord,1975年3月22日,第270页；mcparland,p.j.,等人,theveterinaryrecord,1980年3月1日,第201页；counters,d.e.,等人,theveterinaryrecord,1975年5月3日,第412页；winks,w.r.,thequeenslandjournalofagriculturalscience,第7卷,第1期和第2期,1950年3月和6月,第1-14页；和london,w.t.,等人,j.a.v.m.a,第150卷,第4期,第398-402页)。91.从一份关于各种动物高铁血红蛋白形成和还原的研究报告来看(参见smith和butler.,am.j.physiology.210(2):347-350,1966)，似乎对methb形成的易感性可能与methb还原率相关，其方式是血红蛋白向高铁血红蛋白的快速氧化被快速的methb还原率所抵消。在这项研究中，观察到猪特别容易遭受高铁血红蛋白病，因为猪无法有效还原methb。其原因是猪的高铁血红蛋白还原酶水平相对较低，这使得它们对形成高铁血红蛋白的化合物高度敏感。92.此外，亚硝酸盐作为有效的毒素，中毒和死亡会迅速发生，相对无痛或甚至可能完全无痛。由于亚硝酸盐诱导的高铁血红蛋白的携氧能力低，作用机制导致大脑缺氧的快速发展。因此，中毒的首要症状之一是意识丧失，这与一氧化碳的作用方式非常相似。一氧化碳导致碳氧血红蛋白的形成，与高铁血红蛋白一样，碳氧血红蛋白不能有效地将氧气输送到组织。一氧化碳已被用作人道处理不需要的动物的方法，并被认为是可用于此过程的最人道的技术之一。这与经历华法林(各种器官出血导致疼痛，例如跛行等)、磷(例如肝功能衰竭和严重的组织损伤导致缓慢的死亡，其导致长时间感觉不适等)所造成的严重临床症状形成对比。此外，亚硝酸盐的死亡速度非常快，因此任何症状只会在短时间内经历。因此，本发明的诱饵的优点在于，它们提供了对现有野生杂食动物诱饵的更人道的替代方案，并且中毒动物的尸体通常会聚集在诱饵施放点附近，使得能够回收尸体或评估影响。然而，只有在摄入足够量的诱饵并且有毒成分(即亚硝酸盐)在短时间内具有生理生物利用度时，才能实现这一优点。逐渐摄入诱饵将导致高铁血红蛋白不足以达到期望的快速致死效果，并可能降低动物的活动能力，从而中断进一步的诱饵摄入。因此，亚硝酸盐的稳定性与胶囊化亚硝酸盐释放亚硝酸盐以有效控制害畜的能力之间存在平衡。本发明人已经开发了通过使用特定浓度的ec和la的组合来处理这种平衡的诱饵。93.在一个实施方案中，在本发明的诱饵中作为活性剂或核心材料的亚硝酸钠以自由流动的颗粒形式存在。还应当理解，“颗粒”是指离散固体、宏观颗粒的聚集体。这应与非颗粒形式(如粉末、液体或薄片)形成对比。优选地，亚硝酸钠的粒度为200μm至1mm。94.较大的颗粒例如大于1mm的颗粒在被包衣后，就可以在食用过程中被猪察觉到并排除，并且在加工(例如混合或挤出和包装)过程中对机械破坏的抵抗力可能较低。较小颗粒的包衣与被包裹活性成分的比例较高，因此不太适合需要递送大量活性成分以影响致死剂量的本技术。颗粒的形状通常是不规则的，但也可以是球形的。优选地，颗粒形式为粒状亚硝酸钠。这种粒状盐可以商业规模获得，由熔化的液体形成。然而，发明人认识到，与合适的粘合剂组合并切成短长度的亚硝酸钠的挤出制剂也提供适合通过流化床或锅包衣工艺包衣的亚硝酸钠形式。95.在一个实施方案中，在微囊化之前，亚硝酸钠颗粒的水分含量小于2％wt/wt，例如小于1.5％wt/wt、1.0％wt/wt、0.9、0.8、0.7、0.6％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％或0.1％wt/wt。96.在一个优选的实施方案中，亚硝酸钠占总诱饵组合物的约5至15wt/wt％，例如约5wt/wt％、5.5wt/wt％、6wt/wt％、6.5wt/wt％、7wt/wt％、7.5wt/wt％、8.0wt/wt％、8.5wt/wt％、9.0wt/wt％、9.5wt/wt％、10wt/wt％、10.5wt/wt％、11wt/wt％、11.5wt/wt％、12wt/wt％、12.5wt/wt％、13wt/wt％、13.5wt/wt％、14wt/wt％、14.5wt/wt％或约15wt/wt％，或前述任意两个值的范围之中。97.本发明人已发现，通过制备根据本发明的微球并将这些微球递送至诱饵组合物中使得亚硝酸钠占约5至15wt/wt％，能够平衡需要足够的亚硝酸钠以提供致命的人道剂量而没有毒药过多的过量风险，使得例如猪仍然会被诱饵吸引并发现诱饵适口。98.乙基纤维素(ec)是纤维素的衍生物，其中重复葡萄糖上的一些羟基以乙醚基团形式存在。醚基团的量可以变化，例如约40至54％w/w乙氧基。99.乙基纤维素类型的描述100.类型乙氧基含量(％)每个脱水葡萄糖单位的取代基团程度k型45.0-47.22.22–2.41n型48.0–49.52.46–2.58t型49.6–51.52.58–2.73x型50.5–52.52.65–2.81101.然而，它在很大程度上不溶于水，但在四氢呋喃、乙酸甲酯、氯仿和芳烃乙醇混合物中非常稳定。102.然而，令人惊讶的是，当在这些条件下进行包衣实验时，没有发生包衣溶液的亚硝酸盐降解或水吸附。不希望受理论的束缚，本发明人推测乙基纤维素充当锁定可用水的螯合剂，使得亚硝酸盐在胶囊化过程期间不暴露(不以任何较大程度暴露)于游离水。96至99％纯乙醇是经济的，根据本发明人的掌握已经显示，在40℃包衣空气温度或更热的除湿气流中，在流化床工艺中使用ec/la/etoh的乙基纤维素微球的水含量没有明显增加。可以使用柔性流或wurster型流化床包衣工艺，但发明人更喜欢柔性流工艺，因为它能够扩大生产规模。如本文所述的ec/la微球的尺寸也被视为对胶囊化亚硝酸盐的稳定性有贡献的因素。如果微球太大(例如大于1mm)，渗透效应可能会导致膨胀和自毁。太小(小于100nm)会导致更坚固的包衣壁，这反过来可能导致亚硝酸盐在生理条件下释放不足，妨碍人道和致命剂量的递送，并且还会经由出口气流的police过滤器从包衣机中损失一些小球体。103.亚油酸也称为la，是分子式为c18h32o2的脂肪酸。它通常简称为18:2(n-6)或18:2cis-9,12。104.可以使用标准方法如流化床包衣或锅包衣技术，通过用挥发性溶剂系统中的包衣材料溶液喷涂亚硝酸盐核心颗粒来应用胶囊化材料。在某些实施方案中，溶剂为乙醇，特别是绝对乙醇。105.在一个实施方案中，胶囊化亚硝酸盐占最终诱饵组合物的约2-15％wt/wt，例如约2.5％wt/wt、3.5％wt/wt、约4％wt/wt、约4.5％wt/wt、约5％wt/wt、约5.5％wt/wt、约6％wt/wt、约6.5％wt/wt、约7％wt/wt、约7.5％wt/wt、约8％wt/wt、约8.5％wt/wt、约9％wt/wt、约9.5％wt/wt、约10％wt/wt、约11％wt/wt、约12％wt/wt、约13％wt/wt、约14％wt/wt或约15％wt/wt，或前述任意两个值的范围之中。106.在一个实施方案中，胶囊化亚硝酸盐组合物占最终诱饵组合物(即载体材料和微囊化亚硝酸钠)的约2至10％wt/wt。107.在一个实施方案中，胶囊化亚硝酸盐组合物占最终有毒饲料组合物(即载体材料和微囊化亚硝酸钠)的约2至20％wt/wt。108.根据本发明涉及诱饵的胶囊化亚硝酸盐颗粒可以与亲脂性载体混合。亲脂性载体可以选自亲脂性表面活性剂、植物油、脂肪酸和酯、脂肪醇、甘油酯、蜡等。109.然而，应当理解，亲脂性载体需要至少对目标物种来说是适口的，优选地是适口的且有吸引力的。在这方面，优选的亲脂性载体选自植物油和基于脂质的材料。在一个实施方案中，选自蓖麻油、花生油、玉米油、亚麻籽油和芝麻油。110.在一个实施方案中，载体为花生油糊(或简称“花生糊”)，因此诱饵可以是糊剂的形式。花生糊在食品领域中被作为花生酱的基料，是通过烘烤、热烫和研磨生花生而形成的，因此该糊含有花生胚乳和花生油。与本发明的胶囊化微球组合，本发明人发现诱饵中亚硝酸盐的稳定性以及诱饵本身的稳定性得到极大改善。111.在一个实施方案中，胶囊化亚硝酸盐占最终诱饵组合物的约2-15％wt/wt，例如约2.5％wt/wt、3.5％wt/wt、约4％wt/wt、约4.5％wt/wt、约5％wt/wt、约5.5％wt/wt、约6％wt/wt、约6.5％wt/wt、约7％wt/wt、约7.5％wt/wt、约8％wt/wt、约8.5％wt/wt、约9％wt/wt、约9.5％wt/wt、约10％wt/wt、约11％wt/wt、约12％wt/wt、约13％wt/wt、约14％wt/wt或约15％wt/wt，或前述任意两个值的范围之中。112.在一个实施方案中，胶囊化亚硝酸盐组合物占最终诱饵组合物(即载体材料和微囊化亚硝酸钠)的约2至10％wt/wt。113.期望有一种最终诱饵产品，其在室温或田间温度下提供可用的保质期，但没有被完全包衣和保护，因此包衣不会影响摄入后不久活性成分向猪胃中的快速释放。这是因为亚硝酸钠是一种质量活性剂(massactiveagent)，只有将其快速注入到目标动物系统中才会诱发致死水平的高铁血红蛋白血症。逐渐递送理论致死急性剂量不见得会达到死亡所需水平的高铁血红蛋白血症。因此，在设计保护包衣时，必须在保护亚硝酸盐免于降解或与诱饵组分相互作用与同时允许诱饵被食用后毒素的快速生物利用度之间取得平衡。114.在一个实施方案中，诱饵组合物为半固体，例如糊剂。115.在另一个实施方案中，诱饵组合物大体上为固体。116.在另一个实施方案中，有毒饲料组合物为载体(猪饲料成分)和胶囊化亚硝酸钠的松散组合。117.应当理解，在典型的诱饵施放活动期间，多个诱饵被分散在目标动物物种的觅食区域内。单个诱饵即使被完全吃掉也可能不会对单个目标动物提供致死剂量。然而，优选地，亚硝酸盐的量在目标野生动物食用少量诱饵材料后提供致死剂量。也就是说，单个诱饵或较大诱饵提供的单个可食用部分中亚硝酸盐的量足以有效杀死野生杂食动物。在理想情况下，目标动物不会吃太多诱饵或独占诱饵，而只吃杀死动物所需的量。这使得许多动物可以通过单次提供诱饵被杀死，并且还可以使尸体内过量的毒物载量最小化。118.应当理解，对养殖/家养的猪种群进行人道安乐死时，可以按照猪预期饲喂的正常方式施用有毒组合物。优选地，饲料提供致死剂量。然而，优选地，亚硝酸盐的量在目标野生动物食用少量诱饵材料后提供致死剂量。也就是说，单个饲料或单个可食用部分中亚硝酸盐的量足以有效杀死猪种群中的一头或多头猪。119.应当理解，杀死猪的亚硝酸盐的致死剂量通常取决于物种的生理学和体重。对于猪来说，致死剂量优选为至少135mg亚硝酸盐/kg猪体重。因此，对于体重为60kg的猪来说，为了提供致死剂量，单个诱饵需要包含至少5g亚硝酸盐。因此，由于在典型条件下大多数成年猪的体重可能在约10至200kg，因此单个诱饵部分中亚硝酸盐的优选含量为1.35g至270g。更优选地，食用的单个诱饵或诱饵部分中亚硝酸盐的优选量为小于30g，甚至更优选小于20g，例如小于15g。120.对于旨在控制野生杂食动物例如野猪的本发明来说，诱饵还可以包含对目标杂食动物有吸引力、适口且可食用的额外食物源。121.合适的植物来源的组分的示例包括玉米粉、麸皮、玉蜀黍(玉米)、植物纤维、面粉、水果、蔬菜、种子、谷物和秸秆。122.在另一个实施方案中，在考虑非目标物种的情况下选择组合成分，以减少非目标物种对诱饵的可能摄取。因此，构成诱饵组合物的组分的具体类型和量的选择可以根据要避免的非目标物种而变化。例如，在非目标物种为食草动物(例如不吃肉的特定鸟类、有袋动物等)的情况下，载体材料可以选择为主要由动物来源的组分组成。当针对澳大利亚的野猪时，这是特别优选的，因为大多数非目标本地物种具有有限的饮食范围，并且许多非目标物种是专性食草动物或对杂食动物诱饵不太感兴趣的吃谷粒的鸟类。123.诱饵基质组分的选择还必须考虑载体材料或吸引剂的含水量。在一个实施方案中，载体为玉米和小麦以及小麦粉的混合物，其被预干燥以将水分含量最小化至低于此类谷物中天然存在的水平。124.诱饵还可以包含特定的化学引诱剂，例如香料或香味物质(气味剂)。化学引诱剂可以是天然或人造香精，例如香蕉、蜂蜜、茴香、糖蜜、肉桂油和巧克力。载体材料还可以包含本领域已知的其他添加剂，例如着色剂、防腐剂、粘合剂、填料等。着色剂的选择很重要，因为亚硝酸盐可以与含有酰胺基团的试剂发生反应，一旦接触到水，亚硝酸盐就会产生碱性溶液，可以改变一些染料的颜色。优选使用惰性且稳定的染料。例如，在一个优选的实施方案中，载体材料含有着色剂(染料)，所述着色剂使诱饵呈黑色，以对非目标物种(例如鸟类)掩盖诱饵，所述非目标物种通常偏爱吃与成熟水果一致的黄色和红色食物。例如，在一个实施方案中，组合物包含一定量的氧化铁(三价铁)以将组合物变成灰色或黑色。染料的选择还必须考虑成本以及活性成分亚硝酸钠和着色剂之间反应的可能性。三氧化二铁是一种适合此目的的惰性着色剂，而含有酰胺基团的染料则不太适合，因为它们可能与活性成分发生反应。水溶性染料不易使用。此外，还可以加入防腐剂、抗氧化剂和粘合剂，以向成品诱饵提供机械强度并降低储存过程中过早降解的风险。125.为了进一步确保稳定性，组合物还可以包装在具有塑料密封的阻隔层压托盘中，并设计在密封之前使用氮气吹扫托盘，以从顶部空间除去氧气，作为进一步降低亚硝酸盐氧化水平的方法。126.此外，为了增加目标特异性，诱饵还可以包含其他非目标物种的驱避剂，例如邻氨基苯甲酸甲酯，其为已知的驱鸟剂。127.本说明书中对任何在先出版物(或从中衍生的信息)或任何已知事项的引用，不是也不应被视为承认或认可或以任何形式表明该在先出版物(或从其衍生的信息)或已知事项构成本说明书所涉及的领域中的公知常识的一部分。128.在本说明书和随后的权利要求书中，除非上下文另有要求，词语“包括”以及变体如“包含”和“含有”将被理解为暗示包括所规定的整数或步骤或一组整数或步骤，但不排除任何其他整数或步骤或一组整数或步骤。129.现在将参考以下实施例描述本发明的某些实施方案，这些实施例仅用于说明的目的，而不旨在限制上文描述的一般性的范围。具体实施方式130.实施例131.实施例1-用玉米蛋白/增塑剂混合物制备胶囊化nano2。132.方法133.使颗粒胶囊化134.约0.2至1.0mm的nano2(sn)颗粒(食品级e250，basf)和ec按原样使用。basfsn具有自由流动性，并含有抗结剂(约0.1％w/w的无定形二氧化硅)。我们还对sn进行预筛分，通过去除细粉(《100微米)来获得更均匀的粒径范围(直径为100至1000微米)。任选地将nano2颗粒在商用烘箱中在60℃干燥12小时以除去任何残余水分。使用锅包衣工艺对nano2颗粒(500g)进行包衣；将ec(9.975％、或9.95％、或9.90％)溶解在95至96％乙醇(90％)中，加入0.025％、或0.05％、或0.10％的la以制备含有ec和la的混合物。为了将nano2包衣，将500g颗粒放入球形盘中，将盘以每分钟20转的速度旋转，将液体胶囊化剂溶液以每小时一升的速度喷洒到颗粒上，同时通过引导到颗粒床上的预干燥热空气将整体加热到40℃以逐渐蒸发溶剂。当应用了所有包衣材料时，继续旋转颗粒以确保干燥。135.胶囊化颗粒的扫描电子显微镜检查136.使用扫描电子显微镜(sem)(philipsxl30sfeg，荷兰)对上述四种不同溶液包衣的nano2以及未包衣的nano2颗粒进行视觉评估。将样品溅射镀金2分钟(quorumtechnologiespolaronsc7640溅射镀膜机，英国)，并在5kv的加速电压下观察。以54×或55×放大倍率，然后以250×和1000×放大倍率观察和拍摄样品。观察样品的潜在颗粒聚集，以及包衣制剂表面的裂纹。137.铸膜(castfilm)和机械性能138.将ec/la包衣配方浇铸成薄膜，使用质构分析仪(ta-xt2i仪器，stablemicro-system，英国)评估机械性能。139.将溶液倒入塑料培养皿(10cm×10cm)中，并在室温下在通风橱中放置24小时。然后，将薄膜从培养皿中取出，固定在两个具有对齐的10mm开口的板之间。使用探针(1/4”球形探针，1mm/s)来评估每个薄膜的断裂强度，每次测试六个新的薄膜部分。记录探针使测试样品破裂所需的最大力。140.铸膜透水性和吸水性141.如上所述，使用乙醇(80％w/w)溶液浇铸薄膜。从铸膜中切下薄膜的四个小圆形部分(直径约12mm)。将膜的每个圆形部分放置在单独的hungate厌氧培养管的螺旋顶盖的内侧。盖子上有直径约9mm的孔，薄膜的圆形片覆盖这些孔，将盖子拧到测试管上，使薄膜提供屏障。每个测试管内放入约5g的cacl2。将十二个测试管(每个测试的薄膜四个测试管)放入密封塑料容器内的烧杯中，旁边还有一个装有nacl2的烧杯，该烧杯被水润湿直至明显润湿。密封容器内的nacl2和水的饱和溶液提供了稳定、恒定的环境和湿度。通过在试验前称重每个组装的管，然后在1、2、3和4小时后的设定时间点称重每个组装的管，然后每天称重每个组装的管直到第七天，来测量每个管的水增加。142.实施例2-胶囊化诱饵组合物的制备143.a)制剂组分144.这些成分的比例为：[0145][0146][0147]b)配制过程(包衣锅)[0148]工业级颗粒亚硝酸钠(200至800μm)获得自basf。[0149]将亚硝酸钠在包衣锅中于45℃加热30分钟，在此过程中缓慢摇动锅。在此过程结束时，水分含量应当《0.1％.w/w。[0150]将包含ec/la的胶囊化剂混合/溶解在96％乙醇中。[0151]然后将包衣的亚硝酸盐与适口的载体一起配制，所述载体进一步保护亚硝酸盐免于降解，并以适口的形式提供混合物供野猪食用。在该载体中，诱饵由花生糊和花生油与干燥磨碎谷物(包括小麦、玉米和小麦粉)混合组成，形成坚固的糊剂。最终糊剂中亚硝酸盐的最终浓度为约10％wt/wt，因此，如果猪食用15至200克的诱饵糊剂，就会被杀死。将这种糊剂包装到托盘中，以便猪可以随时食用糊剂。试验表明，野猪往往不会过量食用这种糊剂，因此，在局部猪较多的地方，用少量的糊剂就可以杀死一群一起觅食的猪中的大量猪。[0152]实地试验[0153]在一个示例中，通过首先识别猪寻找食物或水的点，将一群猪聚集到觅食区或诱饵站。通过观察猪在地面上的踪迹或通过猪在树上摩擦或排便的迹象或通过使用本领域众所周知的远程触发摄像机，可以容易地识别这样的经过点。然后，通过提供典型的食物(例如谷物，如小麦或玉米)来鼓励猪在选定的地点觅食。当观察到猪定期到访该地点并觅食，就提供有毒的诱饵材料，或者首先以无毒的形式提供诱饵材料，以使猪进一步适应该地点的饲料，然后在第二天晚上提供有毒版本的诱饵。[0154]然后，这些猪食用有毒的诱饵，并很快被杀死，第二天早上在诱饵施放区域附近发现了许多尸体。快速杀死受影响的动物能够轻松评估诱饵的有效性，并且在需要时也能够轻松回收尸体进行处理。[0155]将这种糊剂在测试前在标准田间条件下储存了三个月(没有温度控制)，确认该制剂在生产后长期储存后仍保留其对猪的致死功效和适口性。[0156]因此，这些实地测试证实，诱饵对不受约束的野猪来说是适口的并被它们食用，毒物的释放量或生物利用度足以杀死大部分到访觅食地点的动物。此外，大量活重为10至90kg的动物被一个装有10kg诱饵(第一个实施例)的桶或一个装有5kg诱饵(实施例2)的塑料托盘杀死，因此没有个体独占大量的诱饵。[0157]实施例3-胶囊化微球的制备(基于ec/la)。[0158]球体的生产方法：[0159]水分含量低于1％(通常约为0.2至0.3％)且粒度分布为180至800微米的颗粒状亚硝酸钠以流化床的形式悬浮在空气流中，所述空气流被吸入包衣设备，相对湿度为80％，温度为12℃，并预热至40至45℃。通过将9.95％w/wec完全溶解在96％乙醇中，并含有0.05％la作为增塑剂形成包衣溶液，来制备ec包衣材料。[0160]将包衣溶液最初以低速率喷洒在亚硝酸钠颗粒的流化床上，然后以逐渐增加的速率提供均匀一致的包衣层，直到达到颗粒的2.5％至25％的ec/la包衣，通常为最终产品的5％w/w。在本实施例中，最终的包衣微球产品由95％亚硝酸钠和5％ec/la组成，在包装前通过热空气流进一步干燥，以去除所有溶剂。上述生产的ec/la微囊化亚硝酸钠微球的变体具有不同％的玉米蛋白包衣。[0161]实施例4-使用实施例3中的微球生产诱饵。[0162]将碎小麦、细碎玉米、白小麦粉、糖、氧化铁(着色剂)和碳酸钠(作为ph调节剂)在螺带搅拌机中混合直至颜色均匀，从而制备含有亚硝酸钠的适口诱饵。然后，加入所需量的微囊化亚硝酸钠微球并与干燥成分充分混合，然后将整个混合物与一定量的研磨花生酱粘合在一起以在室温获得半固体糊状稠度。[0163]实施例5-适口性、致死性和稳定性[0164]在圈养的入侵野猪群体中检查了诱饵的适口性、致死性和稳定性(即，新鲜诱饵与保存了8个月的诱饵相比)。在2个处理夜中，食用诱饵导致处理组95％的死亡率(56例中的53例)。大多数死亡(98％)发生在提供有毒诱饵的第一个晚上。摄像机证据表明死亡发生在提供后3小时内。有毒诱饵在生产后10个月内是稳定且有效的。[0165]有毒诱饵在常温常湿下存放10个月后仍保持适口性。这表明微囊包衣在此期间保持完整，以隐藏咸味的亚硝酸钠，并保护诱饵基质免受与亚硝酸钠的不利相互作用而导致厌恶的分解产物。[0166]实施例6-使用有毒饲料组合物的施肥(topdress)研究[0167]有毒饲料组合物包含微囊化亚硝酸钠和磨碎的谷物。[0168]表1-家猪出现sn中毒的显著临床症状的平均时间(分钟)[0169][0170][0171]实施例7-使用有毒饲料组合物的施肥研究[0172]表2-有毒饲料组合物：(1)微囊化亚硝酸钠和磨碎的谷物和(2)微囊化亚硝酸钠和磨碎的谷物、花生酱有毒糊剂。[0173]圈1(雄性)-3x625g托盘，给予小于200g；刮掉363gm[0174]圈2(雌性)-给予3x625g托盘；刮掉116gm；没有喝水(它们的选择)[0175]圈3(雄性)-给予3x625g托盘；刮掉370gm[0176]圈4(雌性)-4x40gm位于4x400gm颗粒之上[0177]圈5(雄性)-4x40gm位于4x400gm颗粒之上[0178]圈6(雌性)-4x40gm位于4x400gm颗粒之上；*通过“空白”获得纯毒素的额外获取[0179][0180]当前第1页12当前第1页12
技术特征：
1.一种乙基纤维素/亚油酸(ec/la)微囊化亚硝酸钠微球，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01。2.根据权利要求1所述的微球，其中基于乙基纤维素/亚油酸与亚硝酸盐的重量/重量，乙基纤维素/亚油酸包衣材料以约2.5至30％加入至亚硝酸盐中以形成微球。3.根据权利要求2所述的微球，其中相对于亚硝酸钠的量，乙基纤维素/亚油酸的量为约5重量％。4.一种包含载体材料和亚硝酸钠的诱饵组合物，其中亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01。5.根据权利要求4所述的诱饵组合物，其中载体材料为猪饲料。6.一种用于杂食性野生动物的诱饵组合物，所述诱饵组合物包含载体材料和亚硝酸钠，其中载体材料为亲脂性载体，亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01。7.一种用于杂食性野生动物的诱饵组合物，所述诱饵组合物包含载体材料和亚硝酸钠，其中载体材料为亲脂性载体，亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01，基于乙基纤维素/亚油酸与亚硝酸盐的重量/重量，乙基纤维素/亚油酸包衣材料以约2.5至30％加入至亚硝酸盐中以形成微球。8.一种用于杂食性野生动物的诱饵组合物，所述诱饵组合物包含载体材料和亚硝酸钠，其中载体材料为亲脂性载体，亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01，基于乙基纤维素/亚油酸与亚硝酸盐的重量/重量，乙基纤维素/亚油酸包衣材料以约2.5至30％加入至亚硝酸盐中以形成微球，载体材料包含ph稳定剂，使得诱饵维持大于7的ph。9.一种人道地控制杂食性野生动物，特别是野猪和负鼠的方法，其包括在所述杂食性野生动物的觅食区域内散布根据权利要求7或8所述的诱饵组合物的步骤。10.一种人道地控制圈养猪种群的方法，其包括将诱饵组合物散布在猪圈内的步骤，所述诱饵组合物包含根据权利要求1至3中任一项所述的乙基纤维素/亚油酸(ec/la)微囊化亚硝酸钠微球和猪饲料。11.根据权利要求10所述的方法，其中猪种群感染了非洲猪瘟(asf)。12.一种用于制备用于杂食性野生动物的诱饵组合物的方法，所述诱饵组合物包含亲脂性载体材料和亚硝酸钠盐，其中亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01，所述方法包括：(a)任选地将颗粒状亚硝酸钠干燥至恒重，从而基本上减少所有水分；(b)使用挥发性有机溶剂通过锅包衣或流化床包衣技术用乙基纤维素和亚油酸的混合物对来自步骤(a)的颗粒状亚硝酸钠进行胶囊化；和(c)将胶囊化材料与载体材料混合以形成诱饵组合物。13.一种用于制备用于杂食性野生动物的诱饵组合物的方法，所述诱饵组合物包含亲脂性载体材料和亚硝酸钠盐，其中亚硝酸钠以乙基纤维素/亚油酸微囊化亚硝酸钠微球的
形式存在，其中乙基纤维素与亚油酸的比例范围为以％重量/重量计约99:1至约99.99:0.01，载体材料包含ph稳定剂，使得诱饵维持约7至8的ph，相对于亚硝酸钠的量，乙基纤维素/亚油酸的量为约3.5至20重量％，所述方法包括：(a)任选地将颗粒状亚硝酸钠干燥至恒重，从而基本上去除所有水分；(b)使用挥发性有机溶剂通过锅包衣或流化床包衣技术用乙基纤维素和亚油酸的混合物对来自步骤(a)的颗粒状亚硝酸钠进行胶囊化；和(c)将胶囊化材料与包含ph稳定剂的载体材料混合以形成诱饵组合物。14.根据权利要求12或13所述的方法，其中挥发性有机溶剂不含水或基本上不含水。15.根据权利要求14所述的方法，其中挥发性有机溶剂为绝对乙醇。16.根据权利要求14至15中任一项所述的方法，其中ph稳定剂为碳酸钠。

技术总结
本发明涉及微囊化技术，特别是亚硝酸盐微型胶囊，和微囊化亚硝酸盐在制造动物害畜诱饵和有毒饲料混合物，尤其是在控制猪和负鼠种群的人道方法中使用的诱饵和有毒饲料混合物中的用途。的用途。


技术研发人员：L
受保护的技术使用者：澳大利亚动物管理技术私人有限公司
技术研发日：2021.10.29
技术公布日：2023/8/31