一种马来酸氯苯那敏乳膏及其制备方法与流程

1.本发明属于医药制剂领域，具体涉及医药皮肤外用半固体制剂技术领域，尤其涉及一种利马来酸氯苯那敏乳膏及其制备方法。


背景技术：

2.常年过敏性鼻炎、季节性过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎和皮肤、黏膜的变态反应性疾病，如血管性水肿、昆虫蛰咬性皮炎、接触性皮炎引起的皮肤瘙痒和水肿一直困扰着人们。
3.马来酸氯苯那敏属于抗组胺类药，通过对h1受体的拮抗起到抗过敏作用，临床用于治疗常年过敏性鼻炎、季节性过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎和皮肤、黏膜的变态反应性疾病，如血管性水肿、昆虫蛰咬性皮炎、接触性皮炎引起的皮肤瘙痒等。由于马来酸氯苯那敏的抗m胆碱受体作用，服药后可出现口干、便秘、痰液变稠、鼻黏膜干燥等症状。另外，该药还具有一定的抑制中枢的作用，服药易出现困倦、精神虚弱以及尿液增多、咽喉疼痛、心脏心悸和皮肤瘀点、胃肠道不适等现象。
4.随着人们健康用药的意识提高，增大治疗作用、减少不必要副作用的药品是未来趋势。为进一步提高马来酸氯苯那敏的用药安全性，可以考虑马来酸氯苯那敏的改剂型研究。


技术实现要素：

5.针对现有技术的不足，本发明提供之一种马来酸氯苯那敏的外用制剂，具体涉及马来酸氯苯那敏外用膏剂及其制备方法。
6.本发明的目的之一是提供一种马来酸氯苯那敏的外用制剂，具体是马来酸氯苯那敏的外用半固体制剂，具体技术方案为：
7.一种马来酸氯苯那敏乳膏，所述乳膏包含马来酸氯苯那敏、增稠剂、乳化剂、防腐剂、溶剂和注射用水，其中马来酸氯苯那敏与增稠剂的重量百分比为1：10-30。
8.进一步优选的，所述增稠剂为液体石蜡、十八醇、白凡士林以及羊毛脂中的一种或几种；所述乳化剂选自单双硬脂酸甘油酯、硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠以及聚山梨醇80中的一种或几种；所述防腐剂选自羟苯甲酯、苯甲酸钠以及苯扎溴铵中的一种或几种；所述溶剂选自丙二醇或丙三醇。
9.进一步优选的，所述乳膏处方包括：
10.11.进一步优选的，所述乳膏处方包括：
[0012][0013]
进一步优选的，所述乳膏处方包括：
[0014][0015]
进一步优选的，所述乳膏处方包括：
[0016][0017]
进一步优选的，所述制备方法包括以下步骤；
[0018]
(1)将油相锅清洁后，开启蒸汽加热油相锅，待锅内干燥后，在搅拌状态下依次加入液体石蜡、十八醇、单双硬脂酸甘油酯、羟苯丙酯、白凡士林，搅拌，待完全融化后，保温作为油相；
[0019]
(2)将水相锅清洁后，开启搅拌，将部分称好的注射用水加入水相锅中，再加入处方量聚山梨酯80、丙二醇，充分搅拌均匀；
[0020]
(3)将处马来酸氯苯那敏加入到适量注射用水中，溶解；
[0021]
(4)检查乳化锅已密封后，开启真空泵，通过过滤网，利用真空系统，先将水相全部抽入乳化锅中后再将油相全部抽入乳化锅中，通蒸汽加热并开启搅拌器，开启均质器，，开启冷凝水装置，降温至45～50℃时出现膏体，降低搅拌器速度至10～18转/分，降至45℃以下停搅拌器并破真空，即得马来酸氯苯那敏乳膏。
[0022]
进一步优选的，所述步骤(4)的真空泵抽真空至-0.07mpa；乳化锅温度为70～80℃，乳化锅内的真空至少为-0.04mpa，均质器转速为3000～4000转/分,均质时间20～30分钟。本发明与现有技术相比，其优势为：马来酸氯苯那敏属于抗组胺类药，通过对h1受体的拮抗起到抗过敏作用，作用强而持久，做成半固体外用制剂，通过增溶剂和其他活性剂，可
以提药物与皮肤之间的亲和度，增加药物的吸收，使病变部位有足量的药物浓度，增加局部治疗作用，减少药物的全身作用以及中枢神经系统作用。
[0023]
综上所述，本发明设计合理，能够对常年过敏性鼻炎、季节性过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎和皮肤、黏膜的变态反应性疾病有很好的治疗作用，从而能够满足患者的实际需求。
具体实施例
[0024]
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。下面结合实施例对本发明进一步描述，但本发明并不为实施例所限制。
[0025]
实施例1：
[0026]
一种马来酸氯苯那敏乳膏的制备方法，包括以下步骤：
[0027]
准备以下重量份原料：
[0028][0029][0030]
1.将油相锅清洁后，开启蒸汽加热油相锅，待锅内干燥后，在搅拌状态下依次加入液体石蜡、十八醇、单双硬脂酸甘油酯、羟苯丙酯、白凡士林，转速为30转/分钟，待完全融化后，70℃保温作为油相
[0031]
2.将水相锅清洁后，开启搅拌，将部分称好的注射用水加入水相锅中，再加入处方量聚山梨酯80、丙二醇，充分搅拌均匀，转速为20转/分钟
[0032]
3.将处马来酸氯苯那敏加入到适量注射用水中，溶解
[0033]
4.将马来酸氯苯那敏水溶液一次性加入到水相锅中，充分搅拌，转速为30转/分钟，并将剩余量的注射用水全部加入，搅拌混合时间为20min，开启蒸汽升温至70℃保温作为水相
[0034]
5.检查乳化锅已密封后，开启真空泵，抽真空至-0.07mpa，通过过滤网，利用真空系统，先将水相全部抽入乳化锅中后再将油相全部抽入乳化锅中，通蒸汽加热并开启搅拌
器，转速为30转/分钟，乳化锅温度达70℃后，关闭进、出蒸汽阀，保持乳化锅内的真空在-0.04mpa以上，搅拌20分钟，开启均质器，检查均质器转速应在3000转/分,均质20分钟后，停均质器，开启冷凝水装置，降温至45℃时出现膏体，降低搅拌器速度至10转/分，降至45℃以下停搅拌器并破真空，即得马来酸氯苯那敏乳膏。
[0035]
实施例2：
[0036]
一种马来酸氯苯那敏乳膏的制备方法，包括以下步骤：
[0037]
1.准备以下重量份原料：
[0038][0039][0040]
1.将油相锅清洁后，开启蒸汽加热油相锅，待锅内干燥后，在搅拌状态下依次加入液体石蜡、十八醇、单双硬脂酸甘油酯、羟苯丙酯、白凡士林，转速为40转/分钟，待完全融化后，75℃保温作为油相
[0041]
2.将水相锅清洁后，开启搅拌，将部分称好的注射用水加入水相锅中，再加入处方量聚山梨酯80、丙二醇，充分搅拌均匀，转速为24转/分钟
[0042]
3将处马来酸氯苯那敏加入到适量注射用水中，溶解
[0043]
4.将马来酸氯苯那敏水溶液一次性加入到水相锅中，充分搅拌，转速为40转/分钟，并将剩余量的注射用水全部加入，搅拌混合时间为24min，开启蒸汽升温至75℃保温作为水相
[0044]
5.检查乳化锅已密封后，开启真空泵，抽真空至-0.07mpa，通过过滤网，利用真空系统，先将水相全部抽入乳化锅中后再将油相全部抽入乳化锅中，通蒸汽加热并开启搅拌器，转速为40转/分钟，乳化锅温度达75℃后，关闭进、出蒸汽阀，保持乳化锅内的真空在-0.04mpa以上，搅拌24分钟，开启均质器，检查均质器转速应在3400转/分,均质24分钟后，停均质器，开启冷凝水装置，降温至47℃时出现膏体，降低搅拌器速度至14转/分，降至45℃以下停搅拌器并破真空，即得马来酸氯苯那敏乳膏。
[0045]
实施例3：
[0046]
一种马来酸氯苯那敏乳膏的制备方法，包括以下步骤：
[0047]
1.准备以下重量份原料：
[0048]
成分重量(份)马来酸氯苯那敏0.8单双硬脂酸甘油酯8液体石蜡7白凡士林7十八醇7丙二醇7羟苯丙酯0.16聚山梨酯800.8注射用水45
[0049]
1.将油相锅清洁后，开启蒸汽加热油相锅，待锅内干燥后，在搅拌状态下依次加入液体石蜡、十八醇、单双硬脂酸甘油酯、羟苯丙酯、白凡士林，转速为45转/分钟，待完全融化后，78℃保温作为油相
[0050]
2.将水相锅清洁后，开启搅拌，将部分称好的注射用水加入水相锅中，再加入处方量聚山梨酯80、丙二醇，充分搅拌均匀，转速为28转/分钟
[0051]
3.将处马来酸氯苯那敏加入到适量注射用水中，溶解
[0052]
4.将马来酸氯苯那敏的水溶液一次性加入到水相锅中，充分搅拌，转速为45转/分钟，并将剩余量的注射用水全部加入，搅拌混合时间为28min，开启蒸汽升温至78℃保温作为水相
[0053]
5.检查乳化锅已密封后，开启真空泵，抽真空至-0.07mpa，通过过滤网，利用真空系统，先将水相全部抽入乳化锅中后再将油相全部抽入乳化锅中，通蒸汽加热并开启搅拌器，转速为45转/分钟，乳化锅温度达78℃后，关闭进、出蒸汽阀，保持乳化锅内的真空在-0.04mpa以上，搅拌28分钟，开启均质器，检查均质器转速应在3800转/分,均质28分钟后，停均质器，开启冷凝水装置，降温至49℃时出现膏体，降低搅拌器速度至16转/分，降至45℃以下停搅拌器并破真空，即得马来酸氯苯那敏乳膏。
[0054]
实施例4：
[0055]
一种马来酸氯苯那敏乳膏的制备方法，包括以下步骤：
[0056]
1.准备以下重量份原料：
[0057]
成分重量(份)马来酸氯苯那敏1单双硬脂酸甘油酯10液体石蜡10白凡士林10十八醇10丙二醇10羟苯丙酯0.2聚山梨酯801注射用水60
[0058]
1.将油相锅清洁后，开启蒸汽加热油相锅，待锅内干燥后，在搅拌状态下依次加入
液体石蜡、十八醇、单双硬脂酸甘油酯、羟苯丙酯、白凡士林，转速为45转/分钟，待完全融化后，80℃保温作为油相
[0059]
2.将水相锅清洁后，开启搅拌，将部分称好的注射用水加入水相锅中，再加入处方量聚山梨酯80、丙二醇，充分搅拌均匀，转速为30转/分钟
[0060]
3.将处马来酸氯苯那敏加入到适量注射用水中，溶解
[0061]
4.将马来酸氯苯那敏的水溶液一次性加入到水相锅中，充分搅拌，转速为45转/分钟，并将剩余量的注射用水全部加入，搅拌混合时间为30min，开启蒸汽升温至80℃保温作为水相
[0062]
5.检查乳化锅已密封后，开启真空泵，抽真空至-0.07mpa，通过过滤网，利用真空系统，先将水相全部抽入乳化锅中后再将油相全部抽入乳化锅中，通蒸汽加热并开启搅拌器，转速为45转/分钟，乳化锅温度达80℃后，关闭进、出蒸汽阀，保持乳化锅内的真空在-0.04mpa以上，搅拌30分钟，开启均质器，检查均质器转速应在4000转/分,均质30分钟后，停均质器，开启冷凝水装置，降温至50℃时出现膏体，降低搅拌器速度至18转/分，降至45℃以下停搅拌器并破真空，即得马来酸氯苯那敏乳膏。
[0063]
对比实施例1：
[0064]
一种马来酸氯苯那敏乳膏的制备方法，包括以下步骤：
[0065]
准备以下重量份原料：
[0066]
成分重量(份)马来酸氯苯那敏0.5单双硬脂酸甘油酯15液体石蜡15白凡士林15十八醇15丙二醇5羟苯丙酯0.8聚山梨酯801.0注射用水80
[0067]
制备方法同实施例1
[0068]
对比实施例2：
[0069]
一种马来酸氯苯那敏乳膏的制备方法，包括以下步骤：
[0070]
准备以下重量份原料：
[0071]
[0072][0073]
制备方法同实施例1
[0074]
冷热循环实验
[0075]
实验条件：各组样品置于冰箱的保鲜室中，36小时后取出置于40℃烘箱中36h，反复循环三次，实验结束统计制剂结果：
[0076]
表1稳定性冷热循环试验结果
[0077][0078]
加速试验
[0079]
各组样品置于30士2℃、相对湿度为65士5％条件下试验6个月,分别于1、2、3、6月取样检测,加速试验6个月,性状、含量、有关物质，表2稳定性加速试验结果
[0080]
表2稳定性加速试验结果
[0081][0082]
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的计数范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同代替或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种马来酸氯苯那敏乳膏，其特征在于，所述乳膏包含马来酸氯苯那敏、增稠剂、乳化剂、防腐剂、溶剂和注射用水，其中马来酸氯苯那敏与增稠剂的重量百分比为1：10-30。2.根据权利要求1所述的马来酸氯苯那敏乳膏，其特征在于，所述增稠剂为液体石蜡、十八醇、白凡士林以及羊毛脂中的一种或几种；所述乳化剂选自单双硬脂酸甘油酯、硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠以及聚山梨醇80中的一种或几种；所述防腐剂选自羟苯甲酯、苯甲酸钠以及苯扎溴铵中的一种或几种；所述溶剂选自丙二醇或丙三醇。3.根据权利要求1所述的马来酸氯苯那敏乳膏，其特征在于，以重量份比计，所述乳膏处方包括：4.根据权利要2所述的马来酸氯苯那敏乳膏，其特征在于，以重量份比计，所述乳膏处方包括：5.根据权利要2所述的马来酸氯苯那敏乳膏，其特征在于，以重量份比计，所述乳膏处方包括：6.根据权利要2所述的马来酸氯苯那敏乳膏，其特征在于，以重量份比计，所述乳膏处方包括：
7.一种制备权利要求1所述的马来酸氯苯那敏乳膏的方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤；(1)将油相锅清洁后，开启蒸汽加热油相锅，待锅内干燥后，在搅拌状态下依次加入液体石蜡、十八醇、单双硬脂酸甘油酯、羟苯丙酯、白凡士林，搅拌，待完全融化后，保温作为油相；(2)将水相锅清洁后，开启搅拌，将部分称好的注射用水加入水相锅中，再加入处方量聚山梨酯80、丙二醇，充分搅拌均匀；(3)将处马来酸氯苯那敏加入到适量注射用水中，溶解；(4)检查乳化锅已密封后，开启真空泵，通过过滤网，利用真空系统，先将水相全部抽入乳化锅中后再将油相全部抽入乳化锅中，通蒸汽加热并开启搅拌器，开启均质器，，开启冷凝水装置，降温至45～50℃时出现膏体，降低搅拌器速度至10～18转/分，降至45℃以下停搅拌器并破真空，即得马来酸氯苯那敏乳膏。8.根据权利要求7所述的马来酸氯苯那敏乳膏的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)的真空泵抽真空至-0.07mpa；乳化锅温度为70～80℃，乳化锅内的真空至少为-0.04mpa，均质器转速为3000～4000转/分,均质时间20～30分钟。

技术总结
本发明属于医药领域，具体涉及一种马来酸氯苯那敏乳膏及其制备方法，本发明所述的马来酸氯苯那敏乳膏包含马来酸氯苯那敏、液体石蜡、十八醇、单双硬脂酸甘油酯、羟苯丙酯、白凡士林、聚山梨酯80、丙二醇、注射用水，所得马来酸氯苯那敏乳膏，通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用，作用强而持久，增溶剂和其他活性剂，可以提高药物与皮肤之间的亲和度，增加药物的吸收，使病变部位有足量的药物浓度，增加局部治疗作用，减少药物的全身作用以及中枢神经系统作用。作用。


技术研发人员：赵维仓 王美香
受保护的技术使用者：山东新时代药业有限公司
技术研发日：2022.02.17
技术公布日：2023/8/31