一种含有天然冰片的安宫牛黄丸及其制备方法与流程

1.本发明属于安宫牛黄丸制备技术领域，具体涉及到一种含有天然冰片的安宫牛黄丸及其制备方法。


背景技术：

2.安宫牛黄丸是我国传统药物中最负盛名的急症用药，它源于清代瘟病学家吴鞠通的《瘟病条辨》上焦篇，是中医治疗高热症的“瘟病三宝”之一。全方由牛黄、郁金、犀角、麝香、珍珠、栀子、黄连、黄芩、朱砂、雄黄和冰片这十一味药组成。何为安宫牛黄丸，宫，宫殿、宫城，君王居住的场所。在人体，心为君主之官，心包为心脏外面的包膜，像君王所住的宫殿、宫城，具有代君受过，防范邪气攻心的功能。安宫，就是使心安居其宫。如果热邪侵犯心包，会导致心之功能失常，出现高热、神昏、谵语、惊厥等危险症状。安宫牛黄丸以牛黄、麝香、冰片等清心豁痰，醒神开窍，重镇安神，使心得以安居心包，故称为安宫牛黄丸。从整个组方来看，方中的牛黄、麝香、冰片的作用是最为重要的，对整个全方的影响非常大。但是同时也由于安宫牛黄丸含有冰片、麝香等挥发性成分，时间久了，有效成分会有所降低。
3.安宫牛黄丸的国家药品标准处方为“牛黄100g，麝香(或人工麝香)25g，水牛角浓缩粉200g，珍珠50g，朱砂100g，雄黄100g，冰片25g，黄连100g，黄芩100g，栀子100g，郁金100g”。安宫牛黄丸的国家药品标准制法为“以上十一味，珍珠水飞或粉碎成极细粉，朱砂、雄黄分别水飞成极细粉；黄连、黄芩、栀子、郁金粉碎成细粉；将牛黄、水牛角浓缩粉、人工麝香、冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，加适量炼蜜制成大蜜丸600丸或1200丸，或包金衣，即得”。
4.其中，冰片是一种结晶，主要成分为龙脑。呈白色的片状或粉末，气清香，味辛，凉，有挥发性。在中医里主要用于开窍醒神，清热、止痛。可治疗热病神昏、惊厥，中风痰厥，气郁暴厥等。冰片根据来源不同，其实有天然制取和人工合成冰片之分。现代一般用的冰片是人工合成的冰片，是以松节油里的α-蒎烯与脱水草酸等为原料化学合成的龙脑。天然冰片根据原料可以提取自龙脑香树脂、樟科植物的枝叶、艾纳香新鲜叶，无论是哪种原料提取出的天然冰片其主要成分均为右旋龙脑，纯度要求在96％以上，但其产量低，价格昂贵。而合成冰片的质量不稳定，无法保证药物的安全有效。
5.因此需要对天然冰片的提取以及安宫牛黄丸的组分进行改进，可以提高天然冰片的提取率并降低天然冰片的成本，使其在用于安宫牛黄丸时可以保持药效，避免有效成分的损失。


技术实现要素：

6.本发明提供了一种含有天然冰片的安宫牛黄丸及其制备方法，第一方面解决现有安宫牛黄丸药效损失的问题，第二方面解决安宫牛黄丸中由于存在合成冰片导致药物质量不稳定的问题，第三方面降低了现有安宫牛黄丸中的毒性成分的含量，提高了药品的安全性能。
7.第一方面，本发明提供了一种含有天然冰片的安宫牛黄丸，以重量份计，包括以下原料：人工牛黄50～80份、苏合香20～30份、珍珠40～60份、朱砂50～80份、雄黄60～90份、黄连50～120份、黄岑50～120份、栀子50～120份、郁金50～120份和天然冰片10～20份，所述天然冰片由龙脑樟提取得到，所述天然冰片中右旋龙脑的纯度不低于98％。
8.优选的，以重量份计，包括以下原料：人工牛黄50～70份、苏合香24～28份、珍珠40～50份、朱砂60～75份、雄黄65～75份、黄连90～100份、黄岑90～100份、栀子90～100份、郁金90～100份和天然冰片12～15份。
9.更优选的，以重量份计，包括以下原料：人工牛黄60份、苏合香24份、珍珠45份、朱砂60份、雄黄65份、黄连120份、黄岑120份、栀子120份、郁金120份和天然冰片15份。
10.优选的，所述天然冰片通过以下方法提取得到：
11.将龙脑樟叶片依次经破碎、浸泡、超声以及蒸馏后制得粗产品；
12.将所述粗产品依次经冷冻、离心以及升华，制得。
13.优选的，破碎后粉末的粒径为0.5～2mm，所述超声的频率为30～45khz，超声的时间为2～10min，蒸馏的时间为0.5～2h，蒸馏时的固液比为50g：250～1000ml。
14.优选的，所述蒸馏包括两次蒸馏和两次冷凝，第一次在5～10℃条件下蒸馏10～30min，然后空气冷凝；
15.第二次在30～35℃条件下蒸馏45～60min，然后冷却水冷凝。
16.优选的，所述冷冻的温度为-80～-60℃，冷冻的时间为20-30min。
17.第二方面，本发明提供了一种第一方面任一所述的含有天然冰片的安宫牛黄丸的制备方法，包括以下步骤：
18.将处方量的黄连、栀子、黄岑、郁金粉碎后混合，得到物料a；
19.将苏合香、天然冰片以及牛黄混合后加入无水乙醇低温研磨，得到物料b；
20.在所述物料b中加入朱砂、珍珠和雄黄继续低温研磨，得到物料c；
21.混合所述物料a与物料c。
22.优选的，低温研磨的温度为-20～-5℃，每次所述低温研磨的时间为20～30min。
23.本技术实施例提供的上述技术方案与现有技术相比至少具有如下优点：
24.1、本发明中的安宫牛黄丸是对现有的安宫牛黄丸进行的改进与增强，其中减少了有毒成分雄黄和朱砂的含量，并删减了牛角粉的成分，对其余成分的含量也相应进行了修改。在删减组方的基础上，本发明新制的安宫牛黄丸药效相对于传统安宫牛黄丸并未有任何影响，并且还提高了药物的耐挥发性能，提高了药物的使用年限。
25.2、本发明通过对龙脑樟中天然冰片提取方法的改进，提高了天然冰片的提取率与有效成分含量，并通过低温研磨的方法将天然冰片、苏合香和牛黄进行了有效结合，使制备得到的安宫牛黄丸可以改善有效成分的损失情况，同时提高安宫牛黄丸的质量。
具体实施方式
26.为使本技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本技术保护的范围。
27.除非另有特别说明，本技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
28.第一方面，本技术提供了一种含有天然冰片的安宫牛黄丸，以重量份计，包括以下原料：人工牛黄50～80份、苏合香20～30份、珍珠40～60份、朱砂50～80份、雄黄60～90份、黄连50～120份、黄岑50～120份、栀子50～120份、郁金50～120份和天然冰片10～20份，所述天然冰片由龙脑樟提取得到，所述天然冰片中右旋龙脑的纯度不低于98％。
29.本发明制备的安宫牛黄丸具有清热泻火，凉血解毒与芳香开窍的作用。以清热解毒为主，“使邪火随诸香一起俱散也”。其中麝香辛散温通，芳香开窍，为开窍之首药，与牛黄配合突出了清热解毒、芳香开窍的特点。苏合香与牛黄一温一凉、相辅相成，苏合香在大量苦寒药中，更凸现其清心解毒的作用。同时采用苏合香，删减了犀牛角和麝香，避免了中医理论中的轻易给犀、羚、麝之类走窜之品引起的引邪内陷的情况发生。
30.但是传统的安宫牛黄丸中含有雄黄以及朱砂两种含有毒性成分的中药，分别为重金属汞和砷，这两种成分会影响药效以及药物的安全性能，例如重金属会影响蛋白质的活性，作为内服药应当尽量减少有毒成分的使用甚至不采用有毒成分。但在中药领域来说，毒也是药，药也是毒，只要使用得当，就可以避开其毒，取其药。本发明的申请人研究发现，对安宫牛黄丸的成分进行调整，尝试减少雄黄和朱砂的使用，对其余组分也进行调整，并不会降低安宫牛黄丸本身的药效，反而可以减少雄黄和朱砂的毒性，使孕妇或者婴幼儿也可以少量使用。采用天然冰片取代合成冰片，提高了右旋龙脑成分的纯度，同时不会增加成本。将天然冰片运用到新的安宫牛黄丸中，可以相应减少含量配比，以及减少牛黄的使用量。
31.本发明中调整了组方，删减了牛角粉，其首先降低了安宫牛黄丸的成本，避免更多的犀牛受到伤害。其次牛角粉的主要功效是具有清热、凉血、定惊、解毒等功效，本发明删减该成分，将黄连、黄岑、栀子以及郁金的成分相应提高，再配合天然冰片，同样具有醒脑开窍和清热解毒的功效。本发明中还将人工麝香调整成了苏合香，苏合香开郁化痰，还可以开窍止痛，配合珍珠粉清热解毒、安神定惊，栀子清热解毒并且消肿止痛，少量的朱砂通益血脉，相辅相成，起到了安宫牛黄丸芳香化秽而利诸窍、咸寒保肾水而安心体、苦寒通火腑而泻心用”之功。
32.申请人研究发现，采用本发明提供的提取方法提取出的天然冰片右旋龙脑的纯度超过98％，符合《中国药典》中对天然冰片的要求，在作为安宫牛黄丸的组分使用时，可以减少用量，并不会影响药效，降低了安宫牛黄丸的成本，也提高了天然冰片的提取效率。
33.本发明中，人工牛黄的重量份可以是50份、55份、60份、65份、70份、72份、75份以及80份等，优选为50份、60份和70份，更优选为60份。
34.本发明中，苏合香的重量份可以是20份、24份、25份、27份、28份和30份等，优选为24份、25份、28份，更优选为24份。
35.本发明中，珍珠的重量份可以是40份、42份、45份、48份、50份、55份以及60份等，优选为40份、45份和50份，更优选为45份。
36.本发明中，朱砂的重量份可以是50份、55份、60份、65份、66份、70份、72份、75份以及80份等，优选为60份、55份、70份或75份，更优选为60份。
37.本发明中，雄黄的重量份可以是60份、65份、70份、72份、75份、80份、85份以及90份等，优选为65份、70份、72份以及75份，更优选为75份。
38.本发明中，黄连、黄岑、栀子和郁金的重量份均可以为50份、55份、60份、65份、70份、75份、80份、85份、90份、95份、100份、110份以及120份等，优选为90份、95份、100份、110份以及120份，更优选为120份。本发明中的黄连、黄岑、栀子和郁金的含量可以相同，也可以不同，可根据患者具体情况具体分析，但一般情况下，采用同等含量较佳。
39.本发明中，天然冰片的重量份可以是10份、12份、15份、16份、18份以及20份等，优选为12份、15份，更优选为15份。
40.在本发明一些实施例中，以重量份计，包括以下原料：人工牛黄50～70份、苏合香24～28份、珍珠40～50份、朱砂60～75份、雄黄65～75份、黄连90～120份、黄岑90～120份、栀子90～120份、郁金90～120份和天然冰片12～15份。
41.在本发明优选的具体的实施例中，以重量份计，包括以下原料：人工牛黄60份、苏合香24份、珍珠45份、朱砂60份、雄黄65份、黄连120份、黄岑120份、栀子120份、郁金120份和天然冰片15份。
42.在本发明一些实施例中，所述天然冰片通过以下方法提取得到：
43.将龙脑樟叶片依次经破碎、浸泡、超声以及蒸馏后制得粗产品；
44.将所述粗产品依次经冷冻、离心以及升华，制得。
45.在本发明一些实施例中，破碎后粉末的粒径为0.5～2mm，所述超声的频率为30～45khz，超声的时间为2～10min，蒸馏的时间为0.5～2h，蒸馏时的固液比为50g：250～1000ml。
46.在本发明一些实施例中，所述蒸馏后包括两次蒸馏和两次冷凝，第一次在5～10℃条件下蒸馏10～30min，然后空气冷凝；
47.第二次在30～35℃条件下蒸馏45～60min，然后冷却水冷凝。
48.本发明中采用两次蒸馏冷凝的方法，将原料粉碎后浸泡于水中，进行共水蒸馏，第一次蒸馏结束后采用空气冷凝，将馏出液与残渣继续第二次蒸馏后进行冷却水冷凝，最后得到提取的天然冰片。采用这种方法可以明显提高天然冰片的收率，并且利用对冷凝过程的控制，缩短了工艺流程，减少了冰片进入末端接收器的量，从源头避免了使用有机溶剂萃取的方法造成的对冰片品质的不良影响。
49.在本发明一些实施例中，所述冷冻的温度为-80～-60℃，冷冻的时间为20-30min。
50.在本发明一些实施例中，所述离心的方法为常规转速离心，离心的转速可以为300-10000rpm，所述升华的温度不低于200℃。
51.第二方面，基于一个总的发明构思，本技术提供了一种含有天然冰片的安宫牛黄丸的制备方法，包括以下步骤：
52.将处方量的黄连、栀子、黄岑、郁金粉碎后混合，得到物料a；
53.将苏合香、天然冰片以及牛黄混合后加入无水乙醇低温研磨，得到物料b；
54.在所述物料b中加入朱砂、珍珠和雄黄继续低温研磨，得到物料c；
55.混合所述物料a与物料c。
56.在本发明一些实施例中，所述低温研磨的温度为-20～-5℃，每次所述低温研磨的时间为20～30min。
57.在本发明一些实施例中，物料c与物料a的粒径为0.45～0.9mm。
58.在本发明中，将苏合香、天然冰片以及牛黄等成分低温研磨，降低了热敏成分的损
失，同时提高了粉末的均匀性。采用少量的无水乙醇对苏合香、天然冰片和牛黄进行研磨，一方面可以提高保证研磨时粉末的均匀状态，一方面可以在研磨过程中将无水乙醇挥发，不用再单独进行烘干，避免天然冰片有效成分也随之挥发。
59.本发明中的混合方法可以为机械领域常规的混合，例如室温混合搅拌或者配合超声辅助下的混合搅拌等本领域常规的搅拌混合方式。
60.以下结合实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
61.实施例1
62.本实施例提供了一种含有天然冰片的安宫牛黄丸，其包括以下重量份原料：
63.人工牛黄60份、苏合香24份、珍珠45份、朱砂60份、雄黄65份、黄连120份、黄岑120份、栀子120份、郁金120份和天然冰片15份，天然冰片中右旋龙脑的纯度为98.6％。
64.本实施例中的含有天然冰片的安宫牛黄丸通过以下方法制备得到：
65.提取天然冰片：将龙脑樟叶片依次经破碎、浸泡、超声以及蒸馏后制得粗产品；
66.将粗产品依次经冷冻、离心以及升华，制得。
67.提取天然冰片的过程中，破碎后粉末的粒径为2mm，超声的频率为45khz，超声的时间为2min，蒸馏的时间为0.5h，蒸馏时的固液比为50g：500ml。蒸馏包括两次蒸馏和两次冷凝，第一次在5℃条件下蒸馏30min，然后空气冷凝；第二次在30℃条件下蒸馏60min，然后冷却水冷凝。冷冻的温度为-80℃，冷冻的时间为20min。
68.制备物料a：将处方量的黄连、栀子、黄岑、郁金粉碎后混合，得到物料a。
69.制备物料b：将苏合香、天然冰片以及牛黄混合后加入无水乙醇低温研磨，得到物料b；低温研磨的温度为-20℃，每次低温研磨的时间为20min。
70.制备物料c：在所述物料b中加入朱砂、珍珠和雄黄继续低温研磨，得到物料c。
71.制备含有天然冰片的安宫牛黄丸：混合所述物料a与物料c，物料c与物料a的粒径为0.45mm。
72.实施例2
73.本实施例提供了一种含有天然冰片的安宫牛黄丸，其包括以下重量份原料：
74.人工牛黄50份、苏合香30份、珍珠40份、朱砂50份、雄黄60份、黄连120份、黄岑120份、栀子120份、郁金120份和天然冰片20份，天然冰片中右旋龙脑的纯度为98.9％。
75.本实施例中的含有天然冰片的安宫牛黄丸通过以下方法制备得到：
76.提取天然冰片：将龙脑樟叶片依次经破碎、浸泡、超声以及蒸馏后制得粗产品；将所述粗产品依次经冷冻、离心以及升华，制得。
77.提取天然冰片的过程中，破碎后粉末的粒径为2mm，所述超声的频率为30khz，超声的时间为10min，蒸馏的时间为1h，蒸馏时的固液比为50g：1000ml。蒸馏包括两次蒸馏和两次冷凝，第一次在10℃条件下蒸馏30min，然后空气冷凝；第二次在35℃条件下蒸馏45min，然后冷却水冷凝。冷冻的温度为-70℃，冷冻的时间为30min。
78.制备物料a：将处方量的黄连、栀子、黄岑、郁金粉碎后混合，得到物料a。
79.制备物料b：将苏合香、天然冰片以及牛黄混合后加入无水乙醇低温研磨，得到物料b；低温研磨的温度为-15℃，每次低温研磨的时间为20min。
80.制备物料c：在所述物料b中加入朱砂、珍珠和雄黄继续低温研磨，得到物料c。
81.制备含有天然冰片的安宫牛黄丸：混合所述物料a与物料c，物料c与物料a的粒径为0.5mm。
82.实施例3
83.本实施例提供了一种含有天然冰片的安宫牛黄丸，其包括以下重量份原料：
84.人工牛黄80份、苏合香30份、珍珠60份、朱砂60份、雄黄75份、黄连90份、黄岑90份、栀子90份、郁金90份和天然冰片10份，天然冰片中右旋龙脑的纯度为98.2％。
85.本实施例中的含有天然冰片的安宫牛黄丸通过以下方法制备得到：
86.提取天然冰片：将龙脑樟叶片依次经破碎、浸泡、超声以及蒸馏后制得粗产品；将粗产品依次经冷冻、离心以及升华，制得。
87.提取天然冰片的过程中，破碎后粉末的粒径为1.0mm，超声的频率为45khz，超声的时间为5min，蒸馏的时间为1h，蒸馏时的固液比为50g：750ml。蒸馏包括两次蒸馏和两次冷凝，第一次在10℃条件下蒸馏20min，然后空气冷凝；第二次在35℃条件下蒸馏60min，然后冷却水冷凝。冷冻的温度为-60℃，冷冻的时间为30min。
88.制备物料a：将处方量的黄连、栀子、黄岑、郁金粉碎后混合，得到物料a。
89.制备物料b：将苏合香、天然冰片以及牛黄混合后加入无水乙醇低温研磨，得到物料b；低温研磨的温度为-5℃，每次所述低温研磨的时间为30min。
90.制备物料c：在所述物料b中加入朱砂、珍珠和雄黄继续低温研磨30min，得到物料c。
91.制备含有天然冰片的安宫牛黄丸：混合所述物料a与物料c，物料c与物料a的粒径为0.9mm。
92.实施例4
93.本实施例提供了一种含有天然冰片的安宫牛黄丸，其包括以下重量份原料：
94.人工牛黄60份、苏合香25份、珍珠50份、朱砂60份、雄黄70份、黄连100份、黄岑100份、栀子100份、郁金100份和天然冰片20份，天然冰片中右旋龙脑的纯度为98.0％。
95.本实施例中的含有天然冰片的安宫牛黄丸通过以下方法制备得到：
96.提取天然冰片：将龙脑樟叶片依次经破碎、浸泡、超声以及蒸馏后制得粗产品；将所述粗产品依次经冷冻、离心以及升华，制得。
97.提取天然冰片的过程中，破碎后粉末的粒径为0.5mm，所述超声的频率为45khz，超声的时间为2min，蒸馏的时间为0.5h，蒸馏时的固液比为50g：1000ml。蒸馏包括两次蒸馏和两次冷凝，第一次在5℃条件下蒸馏10min，然后空气冷凝；第二次在30℃条件下蒸馏45min，然后冷却水冷凝。冷冻的温度为-75℃，冷冻的时间为20min。
98.制备物料a：将处方量的黄连、栀子、黄岑、郁金粉碎后混合，得到物料a。
99.制备物料b：将苏合香、天然冰片以及牛黄混合后加入无水乙醇低温研磨，得到物料b；低温研磨的温度为-5℃，每次低温研磨的时间为20min。
100.制备物料c：在所述物料b中加入朱砂、珍珠和雄黄继续低温研磨20min，得到物料c。
101.制备含有天然冰片的安宫牛黄丸：混合所述物料a与物料c，物料c与物料a的粒径为0.9mm。
102.实施例5
103.本实施例提供了一种含有天然冰片的安宫牛黄丸，其包括以下重量份原料：
104.人工牛黄55份、苏合香24份、珍珠60份、朱砂66份、雄黄70份、黄连90份、黄岑90份、栀子100份、郁金100份和天然冰片15份，天然冰片中右旋龙脑的纯度为98.9％。
105.本实施例中的含有天然冰片的安宫牛黄丸通过以下方法制备得到：
106.提取天然冰片：将龙脑樟叶片依次经破碎、浸泡、超声以及蒸馏后制得粗产品；将粗产品依次经冷冻、离心以及升华，制得。
107.提取天然冰片的过程中，破碎后粉末的粒径为1.2mm，超声的频率40khz，超声的时间为8min，蒸馏的时间为1.5h，蒸馏时的固液比为50g：500ml。蒸馏包括两次蒸馏和两次冷凝，第一次在10℃条件下蒸馏15min，然后空气冷凝；第二次在35℃条件下蒸馏50min，然后冷却水冷凝。冷冻的温度为-60℃，冷冻的时间为30min。
108.制备物料a：将处方量的黄连、栀子、黄岑、郁金粉碎后混合，得到物料a。
109.制备物料b：将苏合香、天然冰片以及牛黄混合后加入无水乙醇低温研磨，得到物料b；低温研磨的温度为-10℃，每次低温研磨的时间为27min。
110.制备物料c：在所述物料b中加入朱砂、珍珠和雄黄继续低温研磨，得到物料c。
111.制备含有天然冰片的安宫牛黄丸：混合所述物料a与物料c，物料c与物料a的粒径为0.75mm。
112.对比例1
113.本对比例提供了一种安宫牛黄丸，包括以下原料：牛黄100份、人工麝香25份、犀牛角浓缩粉200份、珍珠50份、朱砂100份、雄黄100份、黄连100份、黄岑100份、栀子100份、郁金100份以及合成冰片25份。本对比例中所有原料均为市售产品，本对比例中的安宫牛黄丸通过将所有原料粉碎后混合得到。为减少对照时其余因素的影响，除不能避免的区别外，其余制备方法中的参数均与实施例1中的参数一致。
114.对比例2
115.本对比例与实施例1唯一的区别在于，将天然冰片替换为市售的合成冰片。
116.对比例3
117.本对比例与实施例1唯一区别在于，黄连、黄岑、栀子和郁金的含量均为40份。
118.对比例4
119.本对比例与实施例1唯一区别在于，提取天然冰片时仅采用在5℃条件下蒸馏30min，然后空气冷凝的方法。
120.对比例5
121.本对比例与实施例1唯一区别在于，制备物料b和物料c时采用常温研磨。
122.试验例1
123.将实施例1-5以及对比例1-5制备的安宫牛黄丸均制成1g的丸剂，分别用铝塑泡罩包装，避光置于长期稳定性试验箱中，分别于第0、1、6、12月取样观察泡罩膜壁上冰片的挥发情况(与空白泡罩对比)，并采用气相色谱法检测冰片含量。结果如表1所示。
124.表1各例中冰片的挥发情况以及含量
[0125][0126]
由表1可以看出，本发明提供的配方以及制备方法可以很好得减少冰片的挥发损失，保证安宫牛黄丸的质量与药效。其中对比例1为现有技术中传统的安宫牛黄丸的配方和制备方法，其与实施例1相比，冰片的含量要少一些，并且挥发情况要差一些，即会在同等时间下挥发更多的冰片。说明本发明制备的天然冰片本身保存能力要强一些，在制备成药丸后也能保持住药效。同时本发明中的其余组分也对冰片的药效有一定的保留能力，通过药物之间的包覆可以减少冰片的挥发。对比例2为采用市售的合成冰片，这种冰片存在较为普遍的易挥发的缺陷，由表1中的数据也可以看出，因此本技术的发明人才会对合成冰片进行改进，以期得到较好的保存效果。对比例3在实施例1的基础上降低了黄连、黄岑、栀子和郁金的含量，其含量减少后，就降低了对冰片的包覆效果。对比例4采用一次蒸馏的方法，其得到的冰片的含量较低，还有部分冰片存在残渣中被浪费，并且得到冰片中也含有杂质。对比例5在制备安宫牛黄丸过程中，采用常温研磨的方法，会导致研磨过程中热敏成分冰片的挥发，降低安宫牛黄丸中冰片的含量，进而降低药效。
[0127]
试验例2
[0128]
临床试验
[0129]
选取2020年6月到2022年6月到江西鹰潭市某医院脑科收治的100例脑出血急性脑损伤患者作为研究对象。根据治疗方法随机将其分为两组，实验组和对照组分别50例。其中实验组中男29例，女21例，患者最高年龄为62岁，最低年龄为45岁；对照组中男26例，女24例，患者最高年龄为65岁，最低年龄为51岁。伤后就诊时间为1～12h，两组的基本资料无显著差异，具有可比性。
[0130]
方法：对照组服用对比例1的常规药物(可以加同样的辅料制成丸剂)，实验组服用实施例1的本发明制备的药物(可以加同样的辅料制成丸剂)。服用方法均为一日一次，每次2g，温水送服，连用15天。
[0131]
判断标准：观察两组患者的治疗效果，比较治疗前后的nihss评分、gcs评分，以及脑钠肽(bnp)、hs-crp及il-8水平，并统计再出血发生情况。结合治疗前后神经功能缺损程度评分(nihss)。
[0132]
评定疗效：
[0133]
治愈：nihss评分降低90％及以上；显效：nihss评分降低46％及以上，不足90％；有效：nihss评分降低18％及以上，不足46％；无效：nihss评分降低不足18％；以治愈、显效、有效计算总有效率。格拉斯昏迷程度评分(gcs)包括言语、运动、睁眼情况，总分0～15分，分值越高说明恢复情况越好。
[0134]
结果如表2所示。
[0135]
表2患者恢复情况
[0136]
组别n治愈显效有效无效总有效率实验组50211313347(94％)对照组5020188444(88％)
[0137]
可以看出，本发明提供的组方与对照组相比，相应删减了牛角粉和人工麝香，增加了苏合香并调整了组分的比例关系，在本发明的天然冰片以及组方的配合效果下，也能达到一样的药效，从成本方面为安宫牛黄丸提供了新的思路。
[0138]
以上所述仅是本技术的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本技术。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本技术的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本技术将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所申请的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

技术特征：
1.一种含有天然冰片的安宫牛黄丸，其特征在于，以重量份计，包括以下原料：人工牛黄50～80份、苏合香20～30份、珍珠40～60份、朱砂50～80份、雄黄60～90份、黄连50～120份、黄岑50～120份、栀子50～120份、郁金50～120份和天然冰片10～20份，所述天然冰片由龙脑樟提取得到，所述天然冰片中右旋龙脑的纯度不低于98％。2.根据权利要求1所述的含有天然冰片的安宫牛黄丸，其特征在于，以重量份计，包括以下原料：人工牛黄50～70份、苏合香24～28份、珍珠40～50份、朱砂60～75份、雄黄65～75份、黄连90～120份、黄岑90～120份、栀子90～120份、郁金90～120份和天然冰片12～15份。3.根据权利要求2所述的含有天然冰片的安宫牛黄丸，其特征在于，以重量份计，包括以下原料：人工牛黄60份、苏合香24份、珍珠45份、朱砂60份、雄黄65份、黄连120份、黄岑120份、栀子120份、郁金120份和天然冰片15份。4.根据权利要求1-3任一项所述的含有天然冰片的安宫牛黄丸，其特征在于，所述天然冰片通过以下方法提取得到：将龙脑樟叶片依次经破碎、浸泡、超声以及蒸馏后制得粗产品；将所述粗产品依次经冷冻、离心以及升华，制得；所述蒸馏包括两次蒸馏和两次冷凝，第一次在5～10℃条件下蒸馏10～30min，然后空气冷凝；第二次在30～35℃条件下蒸馏45～60min，然后冷却水冷凝。5.根据权利要求4所述的含有天然冰片的安宫牛黄丸，其特征在于，破碎后粉末的粒径为0.5～2mm，所述超声的频率为30～45khz，超声的时间为2～10min，蒸馏的时间为0.5～2h，蒸馏时的固液比为50g：250～1000ml。6.根据权利要求4所述的含有天然冰片的安宫牛黄丸，其特征在于，所述冷冻的温度为-80～-60℃，冷冻的时间为20-30min。7.根据权利要求1-6任一项所述的含有天然冰片的安宫牛黄丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将处方量的黄连、栀子、黄岑、郁金粉碎后混合，得到物料a；将苏合香、天然冰片以及牛黄混合后加入无水乙醇低温研磨，得到物料b；在所述物料b中加入朱砂、珍珠和雄黄继续低温研磨，得到物料c；混合所述物料a与物料c。8.根据权利要求7所述的含有天然冰片的安宫牛黄丸的制备方法，其特征在于，所述低温研磨的温度为-20～-5℃，每次所述低温研磨的时间为20～30min。

技术总结
本发明公开了一种含有天然冰片的安宫牛黄丸，属于安宫牛黄丸制备技术领域。本发明的安宫牛黄丸以重量份计，包括以下原料：人工牛黄50～80份、苏合香20～30份、珍珠40～60份、朱砂50～80份、雄黄60～90份、黄连50～120份、黄岑50～120份、栀子50～120份、郁金50～120份和天然冰片10～20份，天然冰片由龙脑樟提取得到。本发明对龙脑樟中的右旋龙脑成分进行了有效提取，制备的天然冰片有效成分含量高。同时对安宫牛黄丸的成分进行了调整，减少了有毒成分的含量，但是并没有降低药效，为安全有效的安宫牛黄丸的新配比提供了一定的思路。安宫牛黄丸的新配比提供了一定的思路。


技术研发人员：邹亲成
受保护的技术使用者：江西龙彰谷生物科技有限公司
技术研发日：2023.05.22
技术公布日：2023/8/24