一种右旋2-（2,4-二氯苯氧基）丙酸的制备方法

一种右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法
技术领域
1.本发明涉及农药中间体制备技术领域，具体涉及一种右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法。


背景技术：

2.芳氧丙酸类除草剂是一类具有光学活性的新型除草剂，具有高效低毒安全、除草谱广、选择性高、易于生物降解、施药适期长等特点。其中右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸(cas号为15165-67-0，分子式c9h8cl2o3，熔点为121-123℃)是一种手性苯氧丙酸类除草剂的重要中间体。右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸(cas号为15165-67-0)可由右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯(甲酯、乙酯、丁酯等)水解制备。目前文献和专利报导的制备方法主要以2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)、2-氯丙酸甲酯(cas 17639-93-9)或2-溴丙酸乙酯(cas 535-11-5)为原料，制备2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸甲酯或2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸乙酯，并未进行手性分离制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸甲酯或右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸乙酯。
3.英国专利gb1114040a介绍了以2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)和2-氯丙酸甲酯(cas 17639-93-9)为原料，在甲苯介质中，常温搅拌3小时，回流搅拌1.5小时，反应结束后，加水稀释，加入浓盐酸中和，用二氯甲烷萃取，二氯甲烷相干燥脱水，减压除去二氯甲烷，得到外消旋的2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸甲酯(cas 57153-17-0)。并未进行手性分离制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸甲酯。
4.世界专利wo2014090988介绍了以2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)和2-溴丙酸乙酯(cas 535-11-5)为原料，在丙酮(或dmf，乙腈)介质中，以碳酸钾(或碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠等)为碱剂，常温反应5-10小时，得到2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸乙酯，收率90％；通过该方法制备了外消旋的2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸乙酯，并未进行手性分离制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸乙酯。
5.中国发明专利zl201410842995.6介绍了以2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)和2-氯丙酸甲酯(cas 17639-93-9)为原料，在甲苯介质中，加入氢氧化钠，控制反应温度30-70℃，反应2-10小时，反应结束后，水洗甲苯相，蒸馏除去甲苯，得到外消旋的2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸甲酯。并未进行手性分离制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸甲酯。
6.本发明提供一种右旋右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法。本发明选择2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)、左旋2-卤代丙酸酯为主体原料，在非极性非质子溶剂中，加入无机碱、催化剂，控制反应温度，薄层色谱监控反应进度，反应结束后，以无机酸中和，分离得到有机相，减压蒸馏除去溶剂，得到右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯，将右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯水解制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸(cas 15165-67-0)。本发明采用左旋2-卤代丙酸酯为手性原料，收率提高至95％，非极性非质子溶剂可以循环再用，降低了生产成本。本发明为农药杀菌剂稻瘟酰胺的中间体开发研究提供了一种新思路，具有较高的推广价值。


技术实现要素：

7.发明目的：本发明的目的在于提供一种制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的方法，本发明提供的方法工序简单、环境友好、产品质量好且收率高。
8.反应方程式如下：
[0009][0010]
技术方案：为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
[0011]
本发明提供了一种制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的方法，其特征在于：在非极性非质子溶剂中，加入2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)、左旋2-卤代丙酸酯、无机碱、催化剂，控制反应温度，薄层色谱监控反应进度，反应结束后，冷却至室温，以无机酸中和，液液分离得到有机相，减压蒸馏除去溶剂，得到右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯，将右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯水解制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸。
[0012]
进一步地，所述的左旋2-卤代丙酸酯为左旋2-氯代丙酸甲酯(cas 73246-45-4)、左旋2-氯代丙酸乙酯、左旋2-氯代丙酸丁酯、左旋2-溴代丙酸甲酯、左旋2-溴代丙酸乙酯、左旋2-溴代丙酸丁酯、左旋2-碘代丙酸甲酯、左旋2-碘代丙酸乙酯、左旋2-碘代丙酸丁酯的一种。
[0013]
进一步地，所述的非极性非质子溶剂为石油醚(90-120℃)、正己烷、环己烷、1，4-二氧六环、二甲苯、苯的一种。
[0014]
进一步地，所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯的一种。
[0015]
进一步地，所述的催化剂为三乙胺、三乙醇胺、哌啶、六氢吡啶、吡啶、4-二甲氨基吡啶的一种。
[0016]
进一步地，所述的反应温度控制在90-120℃。
[0017]
进一步地，所述的无机酸选择盐酸、硫酸、磷酸的一种。
[0018]
进一步地，所述的2，4-二氯苯酚与左旋2-卤代丙酸酯的摩尔比为1∶(0.82-0.95)；2，4-二氯苯酚与无机碱的摩尔比为1∶(0.9-1.10)；2，4-二氯苯酚与催化剂的摩尔比为1∶(0.90-1.20)。
[0019]
本发明提供一种右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法。本发明选择2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)和左旋2-卤代丙酸酯为主体原料，在非极性非质子溶剂中，加入无机碱、催化剂，控制反应温度，薄层色谱监控反应进度，反应结束后，以无机酸中和，分离得到有机相，减压蒸馏除去溶剂，得到右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯，将右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯水解制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸(cas 15165-67-0)。本发明采用左旋2-卤代丙酸酯为手性原料，收率提高至95％，非极性非质子溶剂可以循环再用，降低了生产成本。本发明为农药杀菌剂稻瘟酰胺的中间体开发研究提供了一种新思路，具有较高的推广价值。
[0020]
有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：
[0021]
1)选择左旋2-卤代丙酸酯为手性原料，制备过程简单，后处理过程简单，产品的收率显著提高；
[0022]
2)以非极性非质子溶剂为反应介质，可以循环再用，降低了生产成本；
[0023]
3)催化剂选择三乙胺、三乙醇胺、哌啶、六氢吡啶、吡啶、4-二甲氨基吡啶，后处理简单，产品收率显著提高；
[0024]
4)本发明为农药杀菌剂稻瘟酰胺的中间体开发研究提供了一种新思路，具有较高的推广价值。
附图说明
[0025]
图1右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备过程
[0026]
图2右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的核磁氢谱(cdcl3)
[0027]
图3右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的核磁氢谱(dmso-d6)
[0028]
图4右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的核磁碳谱(cdcl3)
[0029]
图5右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的质谱
具体实施方式
[0030]
下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
[0031]
实施例1
[0032]
在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的250ml四口瓶中，加入80毫升1，4-二氧六环，加入8.97克(0.055mol)2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)，2.4克(0.06mol)氢氧化钠，1克六氢吡啶，6.15克(0.05mol)左旋2-氯丙酸甲酯(cas 73246-45-4)，85℃搅拌3小时，薄层色谱监控反应进程，待原料消耗完毕，降至室温，加入硫酸中和，分离，得到有机相，减压蒸馏除去溶剂，得到11.86克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸甲酯(收率95.26％)，将11.86克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸甲酯，在5mol/l盐酸中回流2小时，分离得到10.92克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸(cas 15165-67-0)，收率97.57％。对产物进行核磁氢谱(附图2和附图3)、核磁碳谱(附图4)、元素分析、纯度分析，质谱分析(附图5)。
[0033]
右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的核磁氢谱(400mhz，cdcl3)
[0034]
7.39-7.40ppm(s，1h，ph-h)，7.15-7.18ppm(t，1h，ph-h)，6.82-6.84ppm(t，1h，ph-h)，4.75-4.80ppm(m，1h，-ch(ch3)-cooh)，1.71-1.72ppm(d，3h，-ch(ch3))；
[0035]
右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的核磁氢谱(400mhz，dmso-d6)
[0036]
13.20ppm(s，1h，-cooh)，7.57ppm(s，1h，ph-h)，7.35ppm(t，1h，ph-h)，6.99ppm(t，1h，ph-h)，4.95ppm(q，1h，-ch(ch3)-cooh)，1.55ppm(d，3h，-ch(ch3))；
[0037]
右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的核磁碳谱(400mhz，cdcl3)
[0038]
177.53ppm，151.90ppm，130.42ppm，127.65ppm，124.93ppm，116.38ppm，77.08ppm，73.84ppm，18.30ppm；
[0039]
元素分析：
[0040]
理论值(％)：c，45.99；h，3.43；cl，30.16；实测值(％)：c，46.03；h，3.42；cl，30.18.
[0041]
产品纯度分析结果为99.72％。
[0042]
实施例2
[0043]
在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的5000ml四口瓶中，加入200毫升1，4-二氧六
环，加入17.2克(0.105mol)2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)，4.4克(0.11mol)氢氧化钠，3.0克六氢吡啶，12.3克(0.10mol)左旋2-氯丙酸甲酯(cas 73246-45-4)，85℃搅拌3小时，薄层色谱监控反应进程，待原料消耗完毕，降至室温，加入硫酸中和，分离，得到有机相，减压蒸馏除去溶剂，得到24.1克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸甲酯(收率96.75％)，将24.1克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸甲酯，在5mol/l盐酸中回流2小时，分离得到22.12克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸(cas 15165-67-0)，收率97.27％。
[0044]
实施例3
[0045]
在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的250ml四口瓶中，加入80毫升1，4-二氧六环，加入8.97克(0.055mol)2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)，2.4克(0.06mol)氢氧化钠，1克六氢吡啶，6.83克(0.05mol)左旋2-氯丙酸乙酯，85℃搅拌3小时，薄层色谱监控反应进程，待原料消耗完毕，降至室温，加入硫酸中和，分离，得到有机相，减压蒸馏除去溶剂，得到12.6克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸乙酯(收率为95.77％)，将12.6克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸乙酯，在5mol/l盐酸中回流2小时，分离得到10.70克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸(cas 15165-67-0)，收率95.06％。
[0046]
实施例4
[0047]
在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500ml四口瓶中，加入200毫升1，4-二氧六环，加入17.2克(0.105mol)2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)，4.4克(0.11mol)氢氧化钠，3克六氢吡啶，13.66克(0.10mol)左旋2-氯丙酸乙酯，85℃搅拌3小时，薄层色谱监控反应进程，待原料消耗完毕，降至室温，加入硫酸中和，分离，得到有机相，减压蒸馏除去溶剂，得到25.48克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸乙酯(收率为96.84％)，将25.48克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸乙酯，在5mol/l盐酸中回流2小时，分离得到22.2克右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸(cas 15165-67-0)，收率97.53％。

技术特征：
1.右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法，包括以下步骤：(1)在非极性非质子溶剂中，加入2，4-二氯苯酚(cas 120-83-2)、左旋2-卤代丙酸酯、无机碱、催化剂，控制反应温度，薄层色谱监控反应进度，反应结束后，冷却至室温，以无机酸中和，液液分离得到有机相，减压蒸馏除去溶剂，得到右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯。(2)将右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯采用盐酸或者氢氧化钠、氢氧化钾水解，制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸(cas 15165-67-0)。2.根据权利要求1所述的右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中左旋2-卤代丙酸酯为左旋2-氯代丙酸甲酯(cas 73246-45-4)、左旋2-氯代丙酸乙酯、左旋2-氯代丙酸丁酯、左旋2-溴代丙酸甲酯、左旋2-溴代丙酸乙酯、左旋2-溴代丙酸丁酯、左旋2-碘代丙酸甲酯、左旋2-碘代丙酸乙酯、左旋2-碘代丙酸丁酯的一种。3.根据权利要求1所述的右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中非极性非质子溶剂为石油醚、正己烷、环己烷、1，4-二氧六环、二甲苯、苯的一种。4.根据权利要求1所述的右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯的一种。5.根据权利要求1所述的右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中催化剂为三乙胺、三乙醇胺、哌啶、六氢吡啶、吡啶、4-二甲氨基吡啶的一种。6.根据权利要求1所述的右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中反应温度控制在90-120℃。7.根据权利要求1所述的右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中无机酸选择盐酸、硫酸、磷酸的一种。8.根据权利要求1所述的右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中2，4-二氯苯酚与左旋2-卤代丙酸酯的摩尔比为1∶(0.82-0.95)；2，4-二氯苯酚与无机碱的摩尔比为1∶(0.9-1.10)；2，4-二氯苯酚与催化剂的摩尔比为1∶(0.90-1.20)。

技术总结
本发明提供一种右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法，属于农药中间体制备技术领域。本发明提供的右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸的制备方法，包括以下步骤：以2，4-二氯苯酚和左旋2-卤代丙酸酯为主体原料，在非极性非质子溶剂中，加入无机碱、催化剂，控制反应温度，薄层色谱监控反应进度，反应结束后，冷却至室温，以无机酸中和，液液分离得到有机相，减压蒸馏除去溶剂，得到右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯，将右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸酯在盐酸或氢氧化钠、氢氧化钾中水解，制备右旋2-(2，4-二氯苯氧基)丙酸。本发明采用左旋2-卤代丙酸酯为手性原料，收率提高至95％，降低生产成本；非极性非质子溶剂可以循环再用，符合清洁生产的要求。本发明为农药杀菌剂稻瘟酰胺的中间体开发研究提供了一种新思路，具有较高的推广价值。值。值。


技术研发人员：王国伟 庄玲华
受保护的技术使用者：南京工业大学
技术研发日：2023.05.23
技术公布日：2023/8/24