一种注射用油酸钠的制备方法与流程

1.本发明涉及药品制造领域，具体涉及一种注射用油酸钠的制备方法。


背景技术：

2.油酸钠(sodium oleate)，别名：十八烯酸钠，又称油酸皂。本品系脂肪酸盐，为白色至微黄色粉末状或块状固体。油酸钠在药剂中用作乳化剂、增溶剂，透皮促进剂和乳膏剂、油膏剂的基质，用于制造乳膏剂，栓剂、乳剂等，常与其它基质合用以调节其硬度。脂肪乳中少量添加油酸钠，可调节蛋黄卵磷脂的hlb值，利于形成更小乳滴，加大电位绝对值，从而形成稳定的o/w体系。
3.现有油酸钠制备工艺是以油酸为原料进行皂化反应制备得到油酸钠，但原料油酸一般是通过脂肪酸经过高温精馏得到，工艺耗能大、环保压力较大，产业化适应性较差，且油酸在高温过程中易发生热敏反应产生反式脂肪酸，从而影响产品的质量，因此需要解决油酸原料的来源及加工问题。特别是，其中的反式脂肪酸，研究表明会引起动脉硬化和血栓的形成，也会促进人体氧化、引起炎症、损伤细胞的完整性和引发神经系统的内部混乱，危害人类健康。此外，目前市场上油酸钠规格主要包括含油酸钠、油酸钠(供注射用)、油酸钠(45～55％油酸)，油酸钠(含大于80％油酸)，油酸钠(低碱)等，不同油酸含量应用于不同制剂，其中油酸含量在70～85％且又同时满足各项杂质指标满足注射用要求的油酸钠的制备是一个难题。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于，提供一种注射用油酸钠的制备方法，以解决现有技术难以获得高质量注射用油酸钠、特别是难以获得无反式脂肪酸的高油酸含量的注射用油酸钠的问题。
5.为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
6.一种注射用油酸钠的制备方法，包括如下步骤：
7.s1、取新鲜油茶籽或油橄榄果，粉碎后与吸附剂混合，获得混合物；
8.s2、取所述混合物，加入混合溶剂1溶解后低温析晶，获得上层液；
9.s3、将所述上层液加入氢氧化钠搅拌反应，冷却过滤，获得滤饼；
10.s4、将所述滤饼加入混合溶剂2溶解，并进行重结晶，干燥后获得注射用油酸钠产品。
11.步骤s2中，加入混合溶剂1低温析晶可以去除适量饱和脂肪酸。
12.优选的，步骤s2中，所述混合溶剂1包括烷烃、醇类和水组成的三元混合溶剂；步骤s4中，所述混合溶剂2包括醇类和水。
13.步骤s2中，如果不使用三元混合溶剂，会造成晶体无法析出、或者析出晶体但油酸含量保持不变甚至出现下降，达不到提高油酸占比的效果。
14.步骤s4中，单纯使用醇油酸钠难以溶解，单纯使用水油酸钠难以析出，只有在醇中
掺入一定比例的水才能使油酸钠溶解并顺利进行重结晶精制。
15.优选的，步骤s2中，所述混合溶剂1中的烷烃包括正己烷、石油醚中的一种或多种；所述混合溶剂1中的醇类包括甲醇、乙醇中的一种或多种；步骤s4中，所述混合溶剂2中的醇类包括甲醇、乙醇中的一种或多种。
16.优选的，步骤s2中，所述混合溶剂1中水的体积分数为0.5～1.5％；步骤s4中，所述混合溶剂2中水的体积分数为3～7％。
17.优选的，步骤s2中，所述混合溶剂1中烷烃和醇类的体积比为1:1～5。
18.优选的，步骤s1中，所述吸附剂的质量为所述新鲜油茶籽或油橄榄果质量的1％～5％；步骤s2中，所述混合溶剂1与所述混合物的体积质量比为2～4ml：1g；步骤s4中，所述混合溶剂2与滤饼的体积质量比为8～12ml：1g。
19.优选的，步骤s1中，所述粉碎包括粉碎机粉碎；步骤s2中，所述低温析晶温度为-5～-20℃；步骤s3中，所述反应的温度为50～65℃；步骤s4中，所述重结晶次数为1～3次，所述干燥包括减压干燥。
20.优选的，步骤s1中，所述混合包括搅拌混合、揉合中的一种或多种；步骤s3中，所述冷却过滤的温度为-10～10℃；步骤s4中，所述干燥的温度为30～50℃。
21.优选的，步骤s1中，所述吸附剂包括活性白土、硅胶、氧化铝的一种或多种；步骤s3中，所述氢氧化钠的质量为所述上层液质量的10％～20％；步骤s4中，所述干燥的温度为35～45℃。
22.一种如上所述注射用油酸钠的制备方法获得的注射用油酸钠产品。
23.与现有技术相比较，实施本发明，具有如下有益效果：
24.本发明通过提出一种注射用油酸钠制备方法，原料来源广泛、获取简单，油脂水解成脂肪酸及脂肪酸皂化反应同步进行，简化了工艺步骤，减少了耗能，从而降低了成本，适于产业化生产，得到的注射用油酸钠产品质量符合《中国药典》的标准，工艺过程不会产生反式脂肪酸，并且一些氧化指标如过氧化值远远低于限度规定。此外本发明加入混合溶剂1后的低温析晶工艺可以降低饱和脂肪酸的含量，使油酸钠中油酸含量增加3～5％左右，丰富了不同油酸含量的油酸钠产品。
具体实施方式
25.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明作进一步地详细描述，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
26.实施例1
27.取200g新鲜油茶籽，粉碎后与5g氧化铝充分搅拌混合，加入由正己烷150ml，甲醇300ml和5ml水组成的混合溶剂1，-10℃下搅拌析晶9h后，取上层液浓缩至无正己烷后加入6g氢氧化钠，55℃反应3h后冷却至5℃，得到的滤饼加入由500ml甲醇和20ml水组成的混合溶剂2重结晶精制，40℃减压干燥24h后得到最终产品注射用油酸钠，经检验关键指标如下：
[0028][0029][0030]
实施例2
[0031]
取1kg新鲜油橄榄果，粉碎后与12g活性白土充分揉合后，加入由石油醚400ml，乙醇2l和20ml水组成的混合溶剂1，-13℃下搅拌析晶12h后，取上层液浓缩至无石油醚后加入40g氢氧化钠，60℃反应2h后冷却至2℃，得到的滤饼加入由3l乙醇和100ml水组成的混合溶剂2重结晶精制，50℃减压干燥18h后得到最终产品注射用油酸钠，经检验关键指标如下：
[0032][0033][0034]
实施例3
[0035]
取5kg新鲜油茶籽，粉碎后与250g硅胶充分搅拌混合，加入由正己烷8l，甲醇8l和200ml水组成的混合溶剂1，-18℃下搅拌析晶9h后，取上层液浓缩至无正己烷后加入250g氢氧化钠，50℃反应4.5h后冷却至8℃，得到的滤饼加入由15l甲醇和1l水组成的混合溶剂2重结晶精制，45℃减压干燥20h后得到最终产品注射用油酸钠，经检验关键指标如下：
[0036][0037][0038]
实施例4
[0039]
取50kg新鲜油橄榄果，粉碎后与2kg活性白土充分揉合后，加入由正己烷50l，乙醇100l和1.5l水组成的混合溶剂1，-20℃下搅拌析晶15h后，取上层液浓缩至无正己烷后加入2kg氢氧化钠，63℃反应1.5h后冷却至10℃，得到的滤饼加入由160l乙醇和8l水组成的混合溶剂2重结晶精制，35℃减压干燥40h后得到最终产品注射用油酸钠，经检验关键指标如下：
[0040][0041][0042]
对比例1
[0043]
取200g干燥油茶籽，压榨成油后，采用800ml乙醇作为溶剂，加入氢氧化钠25g，皂化温度为80℃，时间3h，皂化液冷却过滤干燥后得到油酸钠，经检验关键指标如下：
[0044][0045][0046]
对比例1是现有工艺的代表，通过实施例与对比例1的对比可以看出，用新鲜的油茶籽作为原料，对比用高温干燥后的油茶籽榨取茶油作为原料，最终制备的油酸钠过氧化值明显降低，并且不产生反式脂肪酸。另外，本发明所提出的带有低温析晶工艺的油酸钠制备方法可以将油酸钠的油酸含量富集到85％左右，丰富了不同油酸含量的油酸钠产品。
[0047]
对比例2
[0048]
通过对购买厂家a的油酸钠与本发明所得到的油酸钠进行了油酸含量、反式脂肪酸及过氧化值的检测，对比结果如下表：
[0049]
油酸含量(％)反式脂肪酸(％)过氧化值实施例1制备的油酸钠84.600.26厂家a的油酸钠98.30.783.66
[0050]
从对比例2可知，通过水解脂肪酸，再高温蒸馏，得到纯油酸后制备得到的油酸钠，
虽然油酸含量达到98.3％，但制备过程中产生了0.78％的反式脂肪酸，并且过氧化值达到3.66，其质量水平比本发明所制备的油酸钠明显降低。
[0051]
以上所揭露的仅为本发明的较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。

技术特征：
1.一种注射用油酸钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：s1、取新鲜油茶籽或油橄榄果，粉碎后与吸附剂混合，获得混合物；s2、取所述混合物，加入混合溶剂1溶解后低温析晶，获得上层液；s3、将所述上层液加入氢氧化钠搅拌反应，冷却过滤，获得滤饼；s4、将所述滤饼加入混合溶剂2溶解，并进行重结晶，干燥后获得注射用油酸钠产品。2.如权利要求1所述注射用油酸钠的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述混合溶剂1包括烷烃、醇类和水组成的三元混合溶剂；步骤s4中，所述混合溶剂2包括醇类和水。3.如权利要求2所述注射用油酸钠的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述混合溶剂1中的烷烃包括正己烷、石油醚中的一种或多种；所述混合溶剂1中的醇类包括甲醇、乙醇中的一种或多种；步骤s4中，所述混合溶剂2中的醇类包括甲醇、乙醇中的一种或多种。4.如权利要求2所述注射用油酸钠的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述混合溶剂1中水的体积分数为0.5～1.5％；步骤s4中，所述混合溶剂2中水的体积分数为3～7％。5.如权利要求2所述注射用油酸钠的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述混合溶剂1中烷烃和醇类的体积比为1:1～5。6.如权利要求1所述注射用油酸钠的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述吸附剂的质量为所述新鲜油茶籽或油橄榄果质量的1％～5％；步骤s2中，所述混合溶剂1与所述混合物的体积质量比为2～4ml：1g；步骤s4中，所述混合溶剂2与滤饼的体积质量比为8～12ml：1g。7.如权利要求1所述注射用油酸钠的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述粉碎包括粉碎机粉碎；步骤s2中，所述低温析晶温度为-5～-20℃；步骤s3中，所述反应的温度为50～65℃；步骤s4中，所述重结晶次数为1～3次，所述干燥包括减压干燥。8.如权利要求1所述注射用油酸钠的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述混合包括搅拌混合、揉合中的一种或多种；步骤s3中，所述冷却过滤的温度为-10～10℃；步骤s4中，所述干燥的温度为30～50℃。9.如权利要求1所述注射用油酸钠的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述吸附剂包括活性白土、硅胶、氧化铝的一种或多种；步骤s3中，所述氢氧化钠的质量为所述上层液质量的10％～20％；步骤s4中，所述干燥的温度为35～45℃。10.一种如权利要求1～9任一项所述注射用油酸钠的制备方法获得的注射用油酸钠产品。

技术总结
本发明涉及药品制造领域，涉及一种注射用油酸钠的制备方法，包括如下步骤：取新鲜油茶籽或油橄榄果，投入粉碎机粉碎后与吸附剂充分混合，加入混合溶剂1低温析晶去除适量饱和脂肪酸，再取上层液加入氢氧化钠搅拌反应一段时间后冷却过滤，得到的滤饼加入混合溶剂2重结晶精制，减压干燥后得到注射用油酸钠产品。本发明解决了现有技术难以获得高质量注射用油酸钠、特别是难以获得无反式脂肪酸的高油酸含量注射用油酸钠的问题。量注射用油酸钠的问题。


技术研发人员：唐顺之 许文东 袁诚 韩亚明 白柏 牟肖男 杨玉琼 梁北梅 李遥 祝芷琦
受保护的技术使用者：广州白云山汉方现代药业有限公司
技术研发日：2023.05.06
技术公布日：2023/8/28